年龄≤30岁慢性HBV感染者启动抗病毒治疗无创预测模型的构建及分析

目的通过构建无创模型预测年龄≤30岁的慢性HBV感染者是否需要抗病毒治疗,并验证其诊断价值。方法回顾性分析2017年1月—2023年1月深圳市第三人民医院收治的175例符合纳入标准的慢性HBV感染者的临床资料,根据肝穿刺病理结果,将患者分为治疗组(有抗病毒治疗指征,n=41)和观察组(无抗病毒治疗指征,n=134)。分析两组患者的临床资料、影像学检查、血清生化学等指标,通过单因素及多因素Logistic回归分析影响患者具有抗病毒治疗指征的参数,通过相关参数构建不同的预测需要抗病毒治疗的模型,采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)比较不同模型的诊断价值。符合正态分布的计量资料组间比较采用成组t检验;不符合正态分布的计量资料组间比较采用Mann-Whitney U秩和检验。计数资料组间比较采用χ^(2)检验或Fisher检验。结果治疗组和观察组两组间ALT、铁蛋白、总胆固醇(CHOL)、TG、PLT、肝硬度(STE)、Ⅲ型前胶原N末端肽(PⅢP)比较,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,CHOL(OR=0.4,95%CI:0.2~1.0)、STE(OR=1.5,95%CI:1.0~2.1)、PⅢP(OR=1.1,95%CI:1.0~1.1)是具有抗病毒治疗指征的独立预测因子。模型1(STE+PⅢP+CHOL)、模型2(STE+PⅢP)、模型3(STE+CHOL)、模型4(PⅢP+CHOL)及STE、PⅢP、CHOL的ROC曲线下面积分别为0.908、0.848、0.725、0.725、0.836、0.725、0.634,模型1 ROC曲线下面积最大,特异度为77.34%,敏感度为96.36%,与STE、PⅢP、CHOL及模型2、模型3、模型4比较,差异均有统计学意义(Z值分别为0.21、3.08、3.06、3.23、0.89、0.88,P值均<0.05)。结论通过由CHOL、STE、PⅢP指标构建的无创模型对年龄≤30岁的慢性HBV感染者是否需要抗病毒治疗有较好的预测价值。

慢性HBV感染者血清HBeAg及HBV DNA与肝组织病理分级、分期的关系

目的:观察肝功能正常的慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者的肝组织病理改变特征,并分析血清HBeAg及HBV DNA定量与肝组织病理改变的关系。方法:选取肝功能正常的慢性HBV感染者101例,行肝穿刺病理检查,依据血清HBeAg及HBV DNA将患者分组,分别比较HBeAg阳性和阴性组及HBV DNA阳性和阴性组患者肝组织炎症分级和纤维化分期。结果:101例肝功能正常的慢性HBV感染者,83.2%(84/101)的患者存在不同程度的病理损害,其中,轻度62例(61.40%),中度11例(10.90%),重度7例(6.93%),肝硬化4例(3.96%)。HBeAg阴性组炎症分级和纤维化分级明显重于HBeAg阳性组(P<0.05或P<0.01),HBV DNA阴性者肝纤维化分期明显重于HBV DNA阳性者(P<0.01)。结论:对于慢性乙肝病毒携带者,HBeAg及HBV DNA不能很好地反映肝组织的病理改变,应尽早进行肝活检,有利于判断病情和确定治疗方案。

健脾化痰祛瘀中药联合干扰素治疗慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪肝临床观察

目的观察健脾化痰祛瘀中药联用干扰素对慢性乙型病毒性肝炎合并脂肪肝患者抗病毒疗效的影响。方法将64例慢性乙型病毒性肝炎合并脂肪肝患者随机分对照组和治疗组,对照组用干扰素治疗(长效或短效),治疗组在对照组基础上加用健脾化痰祛瘀中药治疗。治疗前后分别进行体重、腰围、臀围、肝功能、血脂、乙型肝炎病毒血清学标志物和HBVDNA定量、超声学检查,治疗6个月后评估疗效。结果治疗组血脂、体重指数及腰臀比均明显降低,治疗后两组比较,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组脂肪肝的好转率明显升高,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);治疗组抗病毒有效率明显升高,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论健脾化痰祛瘀中药能显著改善慢性乙肝合并非酒精性脂肪肝患者的脂肪肝程度,并能提高干扰素对该类患者的抗病毒疗效。

500例不同年龄段慢性乙型肝炎病毒携带者中医证候调查

目的:观察不同年龄段慢性乙型肝炎病毒携带者的证候规律。方法:选择500例慢性乙肝携带者,分为7～14岁组、15～20岁组、21～30岁组、31～40岁组、41～65岁5组。5组患者分别填写证候调查表,进行辨证。结果:7～30岁患者以HBeAg阳性为主(68%),30～65岁以HbeAg阴性为主(83.4%)。7～14岁,证型以不典型证为最常见,脾虚次之;15～20岁,以脾气虚证型为最常见,湿热或中阻次之;21～30岁,以脾气虚证型为最常见,肝气郁结及肝胆湿热次之;31～40岁及41～65岁均以肾阴虚较常见,血瘀阻络次之。HBeAg阳性患者以脾虚证型最常见,肝胆湿热及湿热中阻次之;HBeAg阴性患者的证型以血瘀阻络最常见,肾阴虚次之。结论:30岁以上HBeAg阴性的慢性乙肝病毒携带人群可能存在一定程度的肝纤维化,需进行积极干预。

化痰消脂方对慢性乙型肝炎并发非酒精性脂肪性肝病患者抗病毒治疗疗效的影响

目的观察化痰消脂方对慢性乙型肝炎(CHB)并发非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者干扰素抗病毒治疗疗效的影响,并探讨其相关机制。方法随机将62例患者分成治疗组和对照组,各31例。治疗组给予化痰消脂方联合干扰素治疗,对照组单用干扰素治疗,观察两组患者治疗前后HOMA-IR、HBVDNA定量、HBV-M的变化及超声显示的脂肪肝改善情况。结果治疗组患者脂肪肝改善率、病毒应答率明显高于对照组(P<0.01或P<0.05),HOMA-IR明显降低(P<0.01)。结论化痰消脂方能明显提高CHB并发NAFLD患者的抗病毒应答率,其机制可能与改善此类患者脂肪肝及胰岛素抵抗状况有关。

肝紫癜病致肝硬化1例报告

1 临床资料 患者男，29岁，因HBsAg阳性8年，反复尿黄目黄2年入院。患者8年前体检HBsAg阳性，呈“小三阳”，肝功能一直正常。2003年因尿黄、目黄住院，诊断“慢性乙型病毒性肝炎”，并行肝穿刺活检术，结果示：肝细胞内淤胆，局部点状坏死。予护肝治疗后好转出院。此后反复出现尿黄、目黄，多次肝功能检查血清总胆红素轻度升高（4060umol／L），转氨酶正常。B超提示肝脏弥漫性病变改变，脾脏增大，不除外早期肝硬化。血吸虫抗体阴性。2005年10月19日再次入院。入院查体：慢性肝病面容，皮肤巩膜轻度黄染，肝肋下未触及，脾左肋下4cm，质稍硬，无触痛。肝上界于右锁骨中线第6肋间，移动性浊音阴性。

中医药防治肝癌前病变的研究进展

肝癌前病变是病理学上介于肝硬化和肝癌之间的一种病理状态,主要表现为肝组织非典型增生,是肝硬化发展到肝癌的必经过程.近年来,我国学者对于肝癌前病变的治疗做了一些研究,笔者就中医药防治肝癌前病变的实验研究和临床研究方面作一综述.

胸腺肽片联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药性肝炎疗效观察

目的 :观察胸腺肽片联合拉米夫定对拉米夫定耐药性肝炎的疗效并探讨其作用机制。方法 :5 3例拉米夫定耐药性肝炎患者随机分为A、B两组 ,均在继续服用拉米夫定的基础上对症保肝治疗 ,A组加用胸腺肽片 ,15mg/次 ,3次 /d。 6个月后观察比较两组患者ALT、HBVDNA、HBeAg、T淋巴细胞的变化及综合疗效。 结果 :5 3例患者肝功能均在正常范围内 ,A组患者的HBVDNA转阴率、HBeAg血清转换率及CD4,CD4/CD8分别为 :63 6%(2 1/3 3 )、 3 9 3 %(11/2 8)、 (3 2 3 1± 6 2 1)、 (1 3 4± 0 3 6) ;而B组分别为 10 5 %(2 /19)、 7 7%(1/13 )、 (2 7 61±6 42 )、 (1 0 3± 0 2 7) ,两组比较差异有显著性意义 (P <0 0 1) ;且A组中完全应答组治疗后CD3、CD4、CD4/CD8高于无应答组 (P <0 0 1)。结论 :胸腺肽片可以作为拉米夫定耐药性肝炎治疗的联合用药选择 ,其作用机制可能是通过提高机体的细胞免疫功能 ,促进乙肝病毒的消除。

杨大国教授治疗HBV相关性肝癌术后患者的思路

杨大国教授认为阴阳失调,免疫失衡是肝癌发生的中西结合病机,故拟定调和阴阳,调节免疫的治疗大法。中药以扶正为主,西药以调节免疫为主。重视治疗与调养相结合,以降低肝癌患者术后复发率,提高生活质量,延长患者带瘤生存期为治疗目标。

正肝方治疗肝硬化伴高甲胎蛋白血症的近期疗效观察

目的观察中药正肝方治疗肝硬化伴高甲胎蛋白(AFP)患者的临床疗效,并探讨其疗效机理。方法64例肝硬化伴高AFP患者,随机分为正肝方治疗组和对照组。对照组给予常规西药综合治疗,正肝方治疗组在常规西药综合治疗基础上,加用中药正肝方,每天1剂,每天2次口服,疗程6个月。观察两组患者治疗前后肝功能(ALT、GGT、TBIL、ALB)、AFP值、CD4、CD4/CD8值及肝脏影像学检查情况,比较各组治疗效果。结果正肝方能有效降低患者AFP水平(P<0·01),升高患者CD4、CD4/CD8值(P<0·01或P<0·05)。结论正肝方能有效降低AFP水平,其机理可能与提高患者的细胞免疫功能有关。

正肝方药物血清诱导人肝癌细胞分化的体外实验研究

目的:探讨正肝方对Bel-7402人肝癌细胞分化的诱导作用,及对其端粒酶活性的影响。方法:正肝方水煎液灌喂正常大鼠,采血制备药物血清。以正常鼠血清为阴性对照,维甲酸(RA)为阳性对照,将药血清温育Bel-7402人肝癌细胞。噻唑蓝(MTT)比色法测定细胞增殖,图像分析系统测定细胞核质比,放射免疫法测定甲胎蛋白(AFP)含量,动态比色法测定γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)和碱性磷酸酶(ALP)活性,多聚酶链反应-酶联免疫吸附法(PCR-ELISA法)检测细胞端粒酶活性。结果:正肝方药物血清可抑制人肝癌细胞的增殖,显著降低细胞核质比,抑制细胞分泌AFP,降低细胞γ-GT活性,升高ALP活性,并有显著抑制人肝癌细胞端粒酶活性的作用。结论:正肝方具有诱导人肝癌细胞分化的作用,其主要机理可能是抑制了Bel-7402细胞端粒酶活性。

112例慢性HBV感染免疫耐受期患者肝组织病理学特点

目的探讨处于免疫耐受期慢性HBV感染者的肝组织病理特点。方法回顾性分析112例慢性HBV感染免疫耐受期患者的临床病理资料及其肝组织炎症、纤维化程度以及HBcAg免疫组织化学的特点。结果 112例患者包括肝组织炎症G0期31例、G1期75例、G2期4例、G3～4期2例。肝组织纤维化S0期34例、S1期63例、S2期9例,S3～4期6例。肝组织免疫组织化学HBcAg分布,核型48例、混合型53例,浆型4例、阴性7例。不同性别、年龄组之间及ALT亚组间肝组织病理学差异无统计学意义(χ2分别为0.50、2.62、1.22,P均>0.05)。结论慢性HBV感染高HBVDNA载量(>107拷贝/ml)的免疫耐受期患者主要集中在年轻人群,其肝组织炎症及纤维化程度较轻微,HBcAg表达以核型和混合型为主。肝组织病理学损害与性别、年龄,ALT不同亚组间无相关性。

637例慢性HBV感染者自然史各期肝组织纤维化演变规律研究

目的研究慢性HBV感染者自然史各期中肝组织纤维化演变规律。方法按照《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》描述的CHB自然史分期的血清学特征作为纳入标准,将慢性HBV感染者分为免疫耐受期、免疫清除期、非活动或低(非)复制期以及再活动期,统计和分析各组患者的性别、年龄、ALT水平、血清HBV DNA、肝组织炎症(G)的变化特点,以及各组肝组织纤维化(S)的演变规律。结果共637例患者,其中男性501例(78.6%),女性136例(21.4%)。免疫耐受期患者101例,免疫清除期患者248例,低(非)复制期患者119例,再活动期患者169例。各期患者的相应肝组织炎症分级比较均有统计学意义,其中免疫清除期和再活动期肝组织炎症较为活跃(χ2=150.424,P<0.0001)。各期患者肝纤维化分期亦有统计学差异,其纤维化程度呈渐次加重的趋势(χ2=141.682,P<0.0001)。结论慢性HBV感染者自然史表现为肝组织炎症反复活跃、肝组织纤维化程度进行性加重的过程。

中药联合核苷类似物治疗慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化随机对照试验的质量评价

目的:调查中药联合核苷类似物治疗慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化随机对照试验(RCT)的现状,并评价其能否为临床应用提供高质量证据。方法:计算机检索1994年1月至2014年4月国内外公开发表的有关中药联合核苷类似物治疗慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化随机对照试验的RCT,采用Cochrane协作网的"偏倚风险评估工具"、CONSORT标准和其他自拟评价指标进行质量评价。结果:共纳入51篇RCT,按CONSORT标准,纳入文献均未在文题中提示随机临床试验,仅5篇(9.8%)文献进行了与其研究相关的科学原理解释,1篇(2%)文献提出了明确的实验目的和假设。几乎没有研究关注试验设计、样本量计算、随机方法的产生和隐藏、盲法的实施。纳入文献均未采用流程图展示受试者流程和基线资料。没有研究明确提出使用意向性(ITT)分析和分层分析。仅4篇(7.8%)文献讨论了自身的局限性。结论:目前中药联合核苷类似物治疗慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化临床研究的方法学和报告质量尚低,还不能为临床应用提供可靠的依据。

慢性乙型肝炎肝纤维化非创伤性诊断评分表模型的建立

目的从慢性乙型肝炎患者的临床、生物化学及影像学等临床常用的非创伤性指标中,构建诊断肝纤维化的评分表模型。方法 374例临床诊断为慢性乙型肝炎患者,行肝组织活检术,常规检查血常规、生物化学、病毒载量、血清透明质酸(HA)、超声检查肝脏及脾脏厚径、年龄等,根据各临床指标在肝组织病理分期的相对比值,制定各变量的分值,构建诊断肝纤维化的评分表模型,用受试者工作特征曲线(ROC曲线)评价评分表模型的诊断预测能力。结果建模组314例慢性乙型肝炎患者中,由血小板计数、白蛋白/球蛋白(A/G)、脾厚、透明质酸(HA)、年龄5项指标构成判断肝纤维化的评分表模型(SZFibroS模型)。ROC曲线分析显示,SZFibroS≥5.4,诊断≥S2的敏感性为78.2%,特异性为67.7%,受试者工作特征曲线下面积(AUC)为0.8153。60例验证组验证该模型的准确度为76.7%。结论运用该非创伤性评分表模型评价慢性乙型肝炎的肝纤维化程度,简单易记、可重复性好,具有较高的敏感性及准确性,可在一定程度上替代肝组织活检来监测慢性乙型肝炎肝纤维化的动态变化。

前列腺素E_1脂微球载体注射液治疗病毒性肝炎的有效性和安全性评价

目的系统评价前列腺素E1脂微球载体注射液治疗病毒性肝炎的有效性和安全性。方法采用Cochrane系统评价方法,计算机检索MEDLINE、EMbase、Cochrane图书馆临床对照试验数据库(CENTRAL)和CNKI等数据库,检索时间从1978年到2007年。纳入在治疗病毒性肝炎中,以前列腺素E1脂微球载体注射液为试验组,其他药物或空白治疗为对照组的随机对照试验。由2名研究者独立评价纳入研究的方法学质量,并采用RevMan 4.2.7软件对相关数据进行Meta分析。结果共纳入包括1218例患者的14个研究,研究质量均为C级。其中1个研究为前列腺素E1脂微球载体注射液与脉安定注射液对比,1个研究为前列腺素E1脂微球载体注射液与门冬氨酸钾镁对比,其余12个研究为前列腺素E1脂微球载体注射液与空白对照比较。Meta分析结果显示:前列腺素E1脂微球载体注射液在总有效率上明显优于空白对照组[RR1.45,95%CI(1.29,1.63)],但在用药后注射部位静脉血管潮红疼痛发生率也高于空白对照组[RR7.70,95%CI(2.57,23.07)],其余副反应发生率前列腺素E1脂微球载体注射液虽高于空白对照,但差异无统计学意义;前列腺素E1脂微球载体注射液在死亡率上低于空白对照组[RR0.66,95%CI(0.53,0.83)]。因各文献数据存在临床异质性,故无法判断前列腺素E1脂微球载体注射液在肝功能恢复上是否优于空白对照组。前列腺素E1脂微球载体注射液与脉安定注射液治疗后总有效率的差异无统计学意义(P>0.05);但前列腺素E1脂微球载体注射液在总有效率上优于门冬氨酸钾镁[RR1.54,95%CI(1.14,2.08)]。结论现有研究结果显示,与空白对照组相比,前列腺素E1脂微球载体注射液可明显提高病毒性肝炎治疗后总有效率,并降低死亡率,但其副反应发生率高于空白对照组;对前列腺素E1脂微球载体注射液是否有助于肝功能恢复,尚无肯定结论。前列腺素E1脂微球载体注射液治疗病毒性肝炎的疗效与安全性和脉安定注射液无明显差别,而优于门冬氨酸钾镁,但其证据强度很弱。

肝硬化伴高甲胎蛋白血症的中医证候分析

目的:探讨肝炎肝硬化伴高甲胎蛋白(AFP)血症的中医证候学特点,为实施肝癌阻断性治疗提供中医辨证论治思路。方法:采用前瞻性流行病学调查方法,提取115例肝炎肝硬化伴高AFP血症患者的中医症状、体征、舌、脉等四诊信息,对患者进行中医辨证,统计分析这类患者的证候学特点。结果:常见的症状依次为:尿黄(93.92%)、倦怠乏力(93.05%)、食少纳呆(72.18%)、脘腹胀满(71.31%)、身目发黄(46.96%)、恶心呕吐(42.61%);体征依次为:面色晦暗(70.44%)、肝掌(47.83%)、蜘蛛痣(37.40%)。舌苔白腻(36.53%),舌苔黄腻(34.79%),舌质红(33.92%),脉弦滑(26.96%)。中医证型依次为:湿热内蕴证(46.09%)、血瘀证(44.35%)、脾虚湿盛证(36.53%)、肝气郁结证(22.61%)、肝肾阴虚证(13.05%)、脾肾阳虚证(2.61%)。结论:肝硬化伴高甲胎蛋白血症阶段的中医证候特点以标实为主,正虚为次。标实主要是湿热、气滞、血瘀,正虚主要是气阴两虚。

凉血解毒中药汤剂与颗粒剂治疗慢性乙型肝炎疗效比较研究

目的:观察凉血解毒中药汤剂与颗粒剂治疗慢性乙型肝炎(CHB)的疗效。方法:采用病例回顾研究方法对汤剂组(127例)、颗粒剂组(105例)及常规组(103例)临床疗效及相关实验室指标进行对比分析研究,观察临床症状、体征、肝功能、肝纤维指标及疗效等。结果:汤剂组和颗粒剂组在疗程结束时肝功能谷丙转氨醇(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBil)均较常规组明显下降,差异有显著性意义(P<0.05)。但此2组组间比较,差异无显著性意义(P>0.05)。3组治疗后层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)指标均有不同程度下降,3组间比较,差异无显著性意义(P>0.05)。透明质酸(HA)在汤剂组和颗粒剂组治疗后下降明显,与常规组比较,差异有显著性意义(P<0.05)。但2组组间比较,差异无显著性意义(P>0.05)。汤剂组、颗粒剂组显效率明显高于常规组,差异有显著性意义(P<0.05),但2组组间比较,差异无显著性意义(P>0.05)。结论:凉血解毒中药汤剂与颗粒剂治疗慢性乙型肝炎疗效相当,可根据具体情况选择使用。

恩替卡韦初治ALT小于2ULN的HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者的2年疗效观察

目的研究恩替卡韦治疗ALT小于2ULN(正常值上限)的HBe Ag阴性慢性乙型肝炎患者2年的疗效观察。方法前瞻性研究37例HBe Ag阴性慢性乙型肝炎患者,其中17例是ALT小于2ULN(A组),20例是ALT大于2ULN(B组),均接受恩替卡韦治疗,检测基线、24周、48周、96周时2组的HBV DNA和HBs Ag水平,同时比较治疗前及96周的无创纤维化评分(SZFibro S模型)。结果治疗24周时A组、B组的病毒学应答(HBV DNA<100 IU/m L)分别是15/17、18/20,2组48,96周后病毒学应答没有进一步提高,2组比较无显著性差异。A组治疗前和治疗96周时,HBs Ag水平分别是(3.766±0.775)log10IU/m L和(3.207±0.415)log10IU/m L(P=0.041)。B组治疗前和治疗96周时,HBs Ag水平分别是(3.966±0.665)log 10IU/m L和(3.251±0.385)log10IU/m L(P=0.002)。但2组24周、48周、96周时HBs Ag下降的幅度无显著性差异。A组治疗前和治疗96周的SZFibro S评分分别是(5.75±0.42)和(5.70±0.54)(P=0.752)。B组治疗前和治疗96周的SZFibro S评分分别是(5.96±0.65)和(5.51±0.22)(P=0.007)。结论 ALT水平不影响恩替卡韦治疗HBe Ag阴性慢性乙型肝炎患者的病毒学应答及HBs Ag的下降。ALT水平可能与纤维化评分改善相关。

肝组织炎症与纤维化预测抗HBV疗效比较与探讨

目的评估并比较CHB患者肝组织炎症及纤维化等级,预测抗病毒疗效的能力。方法将ALT≥4倍正常上限(ULN)和(或)HBV DNA≤6.55 log10拷贝/ml设定为具备预测抗HBV有效的能力指标,纳入365例资料完整的CHB患者,根据患者肝组织炎症及纤维化程度不同分为四组,Ⅰ组(炎症<G2,纤维化<S2),Ⅱ组(炎症≥G2,纤维化<S2),Ⅲ组(炎症<G2,纤维化≥S2),Ⅳ组(炎症≥G2,纤维化≥S2),统计各组与ALT、HBV DNA两个指标的相关性。结果 365例患者根据不同肝组织炎症及纤维化程度分为Ⅰ组(167例)、Ⅱ组(48例)、Ⅲ组(107例)、Ⅳ组(43例),4组ALT≥4 ULN例数分别为18、7、11、17例;4组HBV DNA≤6.55 log10拷贝/ml例数分别为38、8、54、17例;4组满足ALT≥4 ULN和(或)HBV DNA≤6.55 log10拷贝/ml的比例分别为31.7%、22.9%、57.0%、65.1%。经χ2检验,Ⅰ组与Ⅱ组、Ⅲ组与Ⅳ组差异均无统计学意义,其余各组间差异均有统计学意义(P均<0.001)。结论 CHB肝组织显著纤维化指标比肝组织炎症指标具备更突出的预测抗病毒疗效能力。