新生儿早发型败血症并发的急性肾损伤危险因素分析

目的 分析新生儿早发型败血症(EOS)临床资料,探索影响新生儿早发型败血症并发急性肾损伤(AKI)的危险因素。方法 通过回顾分析2018年1月至2022年4月于新生儿科病房住院的EOS患儿的临床资料,将满足新生儿改良KDIGO AKI诊断标准的患儿设为AKI组,按照1∶2配对,纳入不合并AKI患儿设为NAKI组,比较临床资料,调查分析影响新生儿早发型败血症并发急性肾损伤(ESA-AKI)的危险因素。结果 研究期间共纳入AKI组70例,NAKI组140例。单因素条件logstic回归分析发现,入院日龄大、母孕期高血压、窒息、入院时血尿素氮和肌酐水平高,合并中重度贫血、肺出血、动脉导管未闭、感染性休克,小剂量多巴胺、美罗培南暴露以及手术是AKI发病的危险因素,AKI组死亡或放弃治疗率高(P<0.05)。结论 在早发型败血症群体中,对于入院日龄大、窒息、母孕期高血压,入院时血尿素氮和肌酐水平高,合并中重度贫血、肺出血、动脉导管未闭和感染性休克,使用多巴胺和美罗培南以及手术的EOS患儿,需警惕入院后AKI发生。

肺表面活性物质治疗新生儿呼吸窘迫综合征时有效减少肺出血发生率的应用时限选择的多中心回顾性研究

目的探讨应用肺表面活性物质(pulmonary surfactant,PS)制剂——牛肺表面活性物质(calf pulmonary surfactant,CPS,商品名:珂立苏)治疗新生儿呼吸窘迫综合征(neonatal respiratory distress syndrome,NRDS)时有效减少肺出血发生率的最终应用时限。方法收集2008年5月至2009年6月国内22家各级医院新生儿病房应用PS治疗NRDS的相关临床资料。NRDS患儿分为3组,第1组:重度NRDS采用常规机械通气(CMV)+CPS治疗;第2组:轻度NRDS采用CMV+CPS治疗;第3组:轻度NRDS采用鼻塞式持续气道正压通气(nCPAP)+CPS治疗;将生后1、2、3、4、5、6、7、8 h作为时间界点,逐一比较在界点前后使用CPS的各组肺出血的发生率,并探讨NRDS严重程度相同的患儿在不同通气模式下肺出血发生率。结果对于重度NRDS患儿,以生后4、5、6、7、8 h作为使用CPS的时间界点时肺出血的发生率比较差异有统计学意义(P<0.05)。对于轻度NRDS患儿,生后5 h内使用组肺出血发生率明显低于5 h后使用组(3.2%vs9.7%,P<0.05)。对于轻度NRDS患儿,以生后5 h为界点,第3组的肺出血发生率明显低于第2组(0.3%vs 6.5%,P<0.05)。结论生后5 h内使用CPS是治疗NRDS时有效降低肺出血发生率的最后时限,对于轻度NRDS,生后5 h内使用CPS联合nCPAP可明显减少肺出血发生率。

影响新生儿早发型败血症相关急性肾损伤预后危险因素分析

目的:分析新生儿早发型败血症(Early-Onset Sepsis, EOS)合并急性肾损伤(Actue Kidney Injury, AKI)患儿的临床资料,探索影响新生儿早发型败血症并发急性肾损伤(Early-Onset Sepsis Associated Acute Kidney Injury, ESA-AKI)预后的危险因素。方法:通过回顾分析2018年1月至2022年4月于我院新生儿科病房住院的符合ESA-AKI患儿的临床资料,研究期间共纳入90例患儿,根据出院时患儿的情况分为好转组(n = 66)和放弃/死亡组(n = 24),比较两组临床资料,分析影响新生儿ESA-AKI预后的危险因素。结果:单因素分析发现,与好转组相比,放弃/死亡组患儿母孕期糖尿病比例(8.3%对31.8%,P = 0.024)、入院时血肌酐值(72.6对130.6,P = 0.024)和血尿素氮值低(4.68对6.71,P = 0.025),女性比例高(62.5%对36.4%,P = 0.027),合并感染性休克(58.3%对28.8%,P = 0.010)、重度AKI(33.3%对3.0%,P = 0.000)比例高,多巴胺暴露率高(91.7%对71.2%,P = 0.042)。二元logistic回归分析发现女性(OR = 3.59, 95%CI: 1.08~12.05, P = 0.038)和重度AKI (OR = 14.31, 95%CI: 2.30~89.14, P = 0.004)是新生儿ESA-AKI预后的独立危险因素。结论:女性和重度AKI显著增加ESA-AKI患儿不良预后风险。

建立影响新生儿肺出血病死率危险因素量化评分体系的研究

目的探讨影响肺出血新生儿预后的危险因素并建立相应量化评分体系。方法回顾性分析244例肺出血新生儿临床资料,用Logistic回归分析等方法筛选影响病死率的危险因素,进行量化评分并绘制受试者工作曲线(receiver operating characteristic curve,ROC),确定诊断界点。结果在244例患儿中,病死率为74.59%(182/244),治愈组平均胎龄、日龄中位数与病死组比较,差异无统计学意义(P>0.05),治愈组双胎或三胎发生率、出生体质量与病死组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治愈组呼吸窘迫综合征、呼吸衰竭、寒冷损伤综合征患病率与病死组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治愈组颅内出血、心力衰竭、败血症的患病率显著低于病死组(P<0.01)。对上述差异有统计学意义的变量进行Logistic回归分析,出生体质量、颅内出血、心力衰竭、败血症4个变量入选回归方程,方程预测准确率为80.7%,建立的ROC曲线下面积为0.786,界点为9分时该评分体系预测对肺出血预后灵敏度为84.6%,特异度为66.1%,阳性预测值为88.0%,阴性预测值为59.4%。9分以下组(低度危险组)病死率显著小于10分以上组(高度危险组)(P<0.01)。结论Ⅲ度或Ⅳ度颅内出血、出生体质量低、败血症、心力衰竭是影响肺出血新生儿病死率的危险因素,量化评分9分以上则高度危险。

粪便高迁移率蛋白B1在早期诊断和评估新生儿坏死性小肠结肠炎病情中的价值

目的探讨粪便高迁移率蛋白B1(HMGB1)在早期诊断和评估新生儿坏死性小肠结肠炎(NEC)病情严重程度中的价值。方法 2013年7月至2015年6月纳入有腹胀、呕吐或肉眼血便,疑似NEC新生儿;以及同期住院无腹胀、呕吐、血便等消化道症状的住院患儿,分别为NEC组和对照组。收集患儿入院后1、3、5、7 d粪便标本,采用酶联免疫吸附法测定HMGB1水平。结果最终纳入分析的有46例NEC患儿和15例对照组。NEC组中,29例在入院24 h内腹部平片证实为Ⅰ期,全部在入院后4 d内恶化为Ⅱ期,其中10例进一步恶化到Ⅲ期;17例在入院24 h内腹部平片证实为Ⅱ期,其中7例恶化为Ⅲ期;17例Ⅲ期NEC患儿中,11例手术治疗、6例放弃手术治疗,手术患儿中8例存活、3例死亡。NEC患儿入院后第1、3、5、7 d HMGB1水平均高于对照组,差异有统计学意义(P?<0.05);随着NEC患儿病情由Ⅰ期恶化至Ⅲ期,粪便HMGB1含量逐渐增高,差异有统计学意义(P?<0.05)。结论随着NEC患儿病情恶化,粪便HMGB1含量逐渐增高,HMGB 1对于早期诊断NEC,以及在评估NEC患儿病情严重程度方面具有一定的临床价值。

鼠骨髓间充质干细胞在缺氧缺血性脑病新生鼠脑内的分布及分化

目的 探讨鼠骨髓间充质干细胞 (MSCs)在缺氧缺血性脑病新生鼠脑内的分布及分化。方法 采用全骨髓贴壁筛选法分离培养鼠骨髓间充质干细胞 ,移植前加入 5 溴 2 脱氧尿嘧啶核苷 (BrdU)连续标记 72h。采用Rice法制备新生鼠缺氧缺血性脑病模型 ,2 4h后经前囟旁缓慢注射 4× 10 6 个MSCs入缺氧缺血性脑性脑病新生鼠右侧脑内 ,4周后进行免疫组化检测MSCs的分布并鉴定神经元巢蛋白 (Nestin)、神经元特异性烯醇化酶 (NSE)、胶质纤维酸性蛋白 (GFAP)的表达。结果 Rice法可制备新生鼠单侧脑损伤为主的缺氧缺血性脑病模型 ,MSCs移植入脑后主要分布在患侧大脑 ,呈弥散性分布于皮层、海马等部位 ,细胞计数左侧为 (2 781± 2 5 4) ,右侧为 (4 70 8± 2 81) ,双侧比较t=18 70 ,P <0 0 0 1,并神经性分化 ,左、右侧Nestin分化率为 (1 5 6± 0 47) % ,(71± 0 42 ) 1% (t =1 741,P >0 0 5 ) ;NSE为 (3 79± 0 95 ) % ,(5 69±1 48) % (t =3 40 4,P <0 0 5 ) ;GFAP为 (2 0 6± 0 89) % ,(2 47± 1 75 ) % (t=0 85 5 ,P >0 0 5 )。结论 MSCs颅内直接移植后主要分布在患侧大脑 ,MSCs移植后 2 8d可分化为神经干细胞、成熟神经元和星型胶质细胞。

牛肺表面活性物质治疗早产儿呼吸窘迫综合征对脑血流动力学的影响

目的探讨肺表面活性物质珂立苏治疗早产儿呼吸窘迫综合征(neonatal respiratory distress syndrome,NRDS)对脑血流动力学的影响。方法 2008年5月至2010年3月,共收治NRDS早产儿301例,观察组(使用珂立苏)162例,对照组(未使用珂立苏)139例。观察组在使用珂立苏前,及使用后0.5、6、12、24、48h采用头颅B超测定脑血流动力学参数,对照组在开始呼吸机辅助呼吸时及0.5、6、12、24、48h进行相同检查。测定的脑血流参数包括:双侧大脑前、中、后动脉及基底动脉收缩期峰值流速(Vs)、舒张末期流速(Vd)及血流阻力指数(RI)。检测完成后按照胎龄相差不超过1周,出生体质量相差不超过500g;初次摄胸片提示的NRDS分级级数相同原则进行逐一配对分析。结果未能完成相关检测指标的观察组33例、对照组41例排除在本研究之外,剩余的观察组129例,对照组98例逐一配对,最终纳入配对数为71对。与对照组相比,观察组除在使用珂立苏后30min时间点大脑前动脉收缩期峰值流速、中动脉血流阻力指数、12h时间点中动脉血流阻力指数低于对照组(P<0.05)外,其余各时间点2组间脑血流参数指标差异无显著性意义(P>0.05)。结论气管内缓慢注入珂立苏治疗早产儿NRDS对脑血流动力学变化无显著影响。

早期诊断NEC无创性生物标志物的研究进展

坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis, NEC)是新生儿常见的消化系统疾病,尤其多见于早产儿和低出生体重儿。NEC起病隐匿,进展快,可迅速发展为爆发性NEC,其死亡率高达50%,且存活患儿容易出现各种与之相关的严重后遗症,严重影响患儿的生存质量。因此,早期诊断NEC显得尤为必要。本文就目前关于无创性生物标志物在NEC早期诊断中的研究进展作一综述。

先天性巨细胞病毒感染的新生儿GJB2基因突变率研究

目的探讨先天性巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)感染的新生儿GJB2基因突变特性。方法选取2008年5月至2009年1月重庆医科大学儿童医院新生儿诊治中心收治的29例日龄在14天以内的由荧光定量聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)检测确诊患先天性CMV感染的新生儿为研究对象。随机选取日龄在14天以内的116例确诊无CMV的新生儿为对照组。所有患儿均采用基因测序方法检测GJB2基因突变。结果 CMV感染组GJB2基因突变率为37.9%(11/29),非感染组为7.8%(9/116),两组比较校正χ2=15.316,P=0.000,突变位点主要为79GA(V27I)、109GA(V37I)、341AG(E114G)。结论先天性巨细胞病毒感染的新生儿具有GJB2基因高突变率,具体机制有待进一步研究。

肠道菌群及其代谢产物在新生儿坏死性小肠结肠炎中研究现状与潜在应用思考

肠道菌群及其代谢产物早期预测坏死性小肠结肠炎(NEC)是近年来研究的热点。近年研究发现NEC患儿肠道菌群不仅生物多样性较低,且菌群构成比例与健康新生儿明显不同。NEC患儿氨基酸、脂代谢以及与此相关的代谢酶类也存在异常。肠道菌群及其代谢产物在预测NEC发病及病情进展等方面有一定价值,但目前只能作为科学研究探讨的依据,临床运用尚需要高质量、多中心、大样本量临床研究予以验证。

睡眠姿势及环境与婴儿猝死综合征

目的：探讨睡眠姿势及环境与婴儿猝死综合征的关系。方法：查阅、分析、归纳多篇国外文献。结果：婴儿睡眠姿势、环境与婴儿猝死综合征存在相关性。结论：婴儿俯卧睡眠、过热、被动吸烟为婴儿猝死综合征的高危因素。

274例住院低出生体重儿和极低出生体重儿患病病种分析

目的:探讨住院低出生体重儿(LBW I)、极低出生体重儿(VLBW I)的患病病种,以便更好地预防、诊治及护理。方法:回顾性分析274例住院LBW I、VLBW I病种。结果:LBW I、VLBW I患儿患病病种分别为肺炎(98.1%)、缺氧缺血性脑病(H IE,69.7%)、酸碱失衡(47.1%)、病理性黄疸(43.8%)、新生儿硬肿症(43.1%)、血糖异常(26.6%)、电解质紊乱(22.3%)、颅内出血(21.5%)、呼吸暂停(14.2%)、败血症(12.8%)、缺氧缺血性心肌损害(11.3%)、应激性溃疡(8.0%)、新生儿呼吸窘迫综合征(3.6%)、新生儿坏死性小肠结肠炎(3.3%)。VLBW I组颅内出血、低体温、应激性溃疡、低钾血症、低钠血症、低镁血症、呼吸暂停、肺透明膜病、肺出血、肾功能衰竭的发病率分别为41.5%、48.8%、19.5%、17.1%、9.8%、7.3%、34.1%、12.2%、7.3%、4.9%,均高于LBW I组(P<0.05)。结论:LBW I、VLBW I患病病种繁多、病情危重,以肺炎、H IE为主,VLBW更易发生颅内出血、低体温、应激性溃疡、电解质紊乱、呼吸系统疾病,是住院期间应密切诊治及护理的重点。

盐酸氨溴索联合环丙沙星抗铜绿假单胞菌成熟生物膜作用研究

目的构建铜绿假单胞菌发光菌株,建立铜绿假单胞菌生物膜(biofilm,BF)模型,研究盐酸氨溴索对铜绿假单胞菌成熟BF的影响及与环丙沙星合用是否具有协同杀菌作用。方法将携带绿色荧光蛋白(green fluorescent protein,GFP)的质粒转染铜绿假单胞菌,平板培养法培养铜绿假单胞菌BF,建立铜绿假单胞菌BF体外模型,经盐酸氨溴索作用后,扫描电镜(scanning elec-tron microscope,SEM)观察盐酸氨溴索对BF形态结构的影响,荧光显微镜定性观察盐酸氨溴索对BF内活菌的作用,通过发光菌株荧光强度定量分析盐酸氨溴索单独作用以及与环丙沙星联用后BF内活菌量。结果盐酸氨溴索作用后电镜观察可见黏液样物变稀疏,不规则。盐酸氨溴索浓度大于0.49mg/mlBF内活菌数减少(F=18,P<0.05);盐酸氨溴索与环丙沙星存在协同作用(F=15.1,P<0.05),且随着盐酸氨溴索浓度升高协同作用增强。结论盐酸氨溴索破坏铜绿假单胞菌成熟BF形态结构,减少其内活菌数;盐酸氨溴索与环丙沙星存在协同作用,增强其杀菌能力。

丹参诱导骨髓间充质干细胞分化为神经样细胞的突触功能研究

目的探讨由丹参诱导骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)定向分化的神经细胞是否具有突触循环功能。方法采用优化诱导方案对4～5代状态好的MSCs进行反复多次诱导,终止诱导后分别进行免疫荧光细胞化学、细胞内钙离子流及突触功能检测。以50 mmol/L KCl作为诱发动作电位的刺激因子,采用激光共聚焦显微镜(LSCM)对Fluo-3/AM和SynaptoRed C-2荧光探针进行荧光激发,检测分化神经细胞在细胞外高钾刺激下细胞内钙流及细胞突触功能。结果4次诱导5 h后,神经样细胞伸出突起并交互成复杂网状;免疫荧光细胞化学显示4次诱导5 h后TUJ-1表达率为(96.7±2.8)%,突触小泡蛋白(synaptophysin)表达率为(96.2±2.1)%;LSCM显示4次诱导5 h后细胞在高钾刺激下细胞内钙流增加,细胞突触发生胞吞胞吐。结论丹参可高效快速诱导MSCs分化为神经细胞,此细胞具有正常的突触循环功能。

积极肠外营养支持方案在胎龄<34周早产儿中的应用

目的探讨积极肠外营养支持方案(高初始剂量氨基酸和脂肪乳)在胎龄<34周早产儿肠外营养中的近期疗效及耐受情况。方法根据早期应用氨基酸和脂肪乳剂量不同,将2019年5月至2019年12月收治,生后24小时内入院、胎龄<34周138例早产儿随机分2组。积极肠外营养组69例,氨基酸自2.5 g/(kg·d)始,逐日增加1.0 g/(kg·d),达4 g/(kg·d)并维持;脂肪乳自2.0 g/(kg·d)始,逐日增加0.5~1.0 g/(kg·d),达3.5 g/(kg·d)并维持。常规肠外营养组69例,氨基酸自2 g/(kg·d)始,逐日增加0.5 g/(kg·d),总量不超过4 g/(kg·d)。脂肪乳自1 g/(kg·d)始,总量不超过3 g/(kg·d)并维持。同时实施常规的其他肠内外营养支持方案。结果积极肠外营养组早产儿生后第1、2、3周体质量增长值均高于常规肠外营养组,肠外营养时间、达到全肠道喂养日龄短于常规肠外营养组,差异均有统计学意义(P<0.05)。积极肠外营养组乳糖不耐受和呼吸暂停比例低于常规肠外营养组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患儿仅血尿素氮水平在生后24小时和谷氨酸氨基转移酶在第2周的差异有统计学意义(P<0.05),积极肠外营养组低于常规肠外营养组。结论胎龄<34周早产儿在生后24小时内同时给予高剂量氨基酸与脂肪乳的积极肠外营养安全有效,可显著减少肠外营养使用时间并促进近期体质量增长,且未增加并发症。

多学科联合质量改进项目在早产儿中心静脉导管相关性血流感染中的促进作用

目的探讨基于多学科联合的质量改进项目对孕周小于34周早产儿中心静脉导管相关血流感染(central line-associated blood stream infection,CLABSI)的效果。方法便利抽样法选取重庆市某三级甲等儿童专科医院NICU收治的142例行PICC置管的早产儿为研究对象。根据入院时间,将2019年7-12月入院的73例患儿设为对照组,采用常规的感染控制;将2020年1-6月入院的69例患儿设为干预组,实施中心静脉导管感染管理质量改进项目。比较两组患儿CLABSI发生率、中心静脉导管留置时间、导管并发症、抗生素使用时间、住院时间等指标。结果干预组CLABSI发生率(4.0‰)明显低于对照组的(8.12/‰);干预组中心静脉导管留置时间[(21.74±9.45)d]明显短于对照组[(25.30±11.46)d],差异均有统计学意义(均P<0.05)。两组患儿在导管并发症、抗生素使用时间、住院时间、住院结局等方面比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论实施基于多学科联合的质量改进项目可降低新生儿PICC置管CLABSI千日发生率,提高中心静脉置管的护理质量。

不同肠内营养开始时间对极低出生体重儿肠道菌群及代谢产物影响的前瞻性研究

目的 探讨不同肠内营养开始时间对极低出生体重儿肠道菌群及代谢产物的影响。方法 选取2020年6~12月重庆医科大学附属儿童医院新生儿科收治的29例极低出生体重儿为研究对象,根据生后肠内营养开始时间(开奶时间)不同分为<24 h组(n=15)和24~72 h组(n=14)。采集患儿住院第2周和第4周的粪便标本,采用16S rDNA高通量测序和气相色谱-质谱法分别分析粪便样本的菌群和短链脂肪酸(short-chain fatty acids,SCFAs)。结果 菌群结果显示,生后第2周和第4周2组间Chao指数(反映菌群丰富度)和Shannon指数(反映菌群多样性)差异无统计学意义(P>0.05)。菌群组成分析中,生后第2周和第4周2组间主要菌群在门、属水平上差异无统计学意义(P>0.05)。2组SCFAs比较显示,开奶时间<24 h组第4周丙酸高于24~72 h组(P<0.05),而2组SCFAs总量及其他各SCFAs含量差异无统计学意义(P>0.05)。结论 较早开始肠内营养对极低出生体重儿肠道菌群多样性和丰富度无影响,但24 h内开始肠内营养可以使代谢产物丙酸水平增高。