ZFHX4突变与肿瘤免疫治疗疗效相关性的生物信息学研究

目的探究锌指同源框蛋白4(ZFHX4)突变与肿瘤免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗反应及肿瘤免疫微环境的关系。方法登陆cBioPortal数据库获取8组公开的ICIs治疗患者全外显子组测序队列,包含膀胱癌、头颈癌、黑色素瘤、非小细胞肺癌4种癌症共769例患者,评估ZFHX4突变与免疫治疗疗效及预后的关系。从Pan-Cancer图谱联盟获取癌症基因组图谱33种癌症的泛癌队列,分析ZFHX4突变与免疫微环境的关系。选择3组ICIs治疗患者(肝癌41例,膀胱癌348例,黑色素瘤110例)转录组测序队列,探究ZFHX4基因表达与ICIs治疗反应及预后的关系。结果769例ICIs治疗患者中,190例(32.8%)患者存在ZFHX4突变。与ZFHX4野生型患者相比,ZFHX4突变型患者无进展生存率(P=0.014)、总生存率(P=0.002)、客观反应率(P=0.030)和持久临床收益(P=0.007)均较高。肿瘤微环境综合分析发现,ZFHX4突变型患者免疫原性增强(P<0.001),抗肿瘤免疫细胞浸润增加(P<0.001),肿瘤突变负荷水平较高(P<0.001)。结论ZFHX4突变预示着较好的ICIs治疗疗效,可作为ICIs治疗疗效潜在的预测因子。

木犀草素对大鼠自身免疫性肝炎的肝功能保护作用及其机制研究

目的观察木犀草素(luteolin,LT)对自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)大鼠肝纤维化的保护作用,并探讨可能机制。方法62只大鼠随机选取52只尾静脉注射伴刀豆球蛋白A(Con A)生理盐水溶液建立AIH模型,随机分为AIH模型组(AIH组,10只),LT低、中、高剂量组(LT L组、LT M组、LT H组,各10只)及泼尼松龙组(PSL组,10只),其余10只尾静脉注射等体积生理盐水,设为对照组(CT组)。LT L、M、H组腹腔注射LT生理盐水溶液(LT剂量分别为5、25、50 mg/kg),PSL组腹腔注射PSL生理盐水溶液(PSL剂量为10.0 mg/kg),CT组、AIH组腹腔注射等体积生理盐水。每日2次,持续7 d。干预完成后次日检测各组肝功能指标、外周血淋巴细胞亚群、肝组织羟脯氨酸含量;Masson染色观察肝组织纤维化情况;免疫印迹法检测肝组织激活核转录因子κB(NF-κB)、p-NF-κB、核因子抑制蛋白(IκBα)、p-IκBα蛋白表达量。结果与CT组比较,AIH组大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)水平,CD4^(+)T淋巴细胞占比、CD4^(+)/CD8^(+)比值、肝组织羟脯氨酸水平均升高(P<0.05),白蛋白(ALB)水平、CD8^(+)T淋巴细胞占比均降低(P<0.05);与AIH组比较,LT各剂量组血清ALT、TBIL水平,CD4^(+)T淋巴细胞占比、CD4^(+)/CD8^(+)比值、肝组织羟脯氨酸水平均降低(P<0.05),ALB水平、CD8^(+)T淋巴细胞占比均升高(P<0.05),且表现为剂量依赖(P<0.05);LT H组、PSL组各指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。Masson染色结果显示,LT各剂量组大鼠的肝纤维化程度较AIH组减轻,且表现为剂量依赖,PSL组显示出类似LT H组的纤维化抑制效果。与CT组比较,AIH组大鼠肝组织p-NF-κB p65/NF-κB p65、p-IκBα/IκBα均升高(P<0.05);与AIH组比较,LT各剂量组肝组织p-NF-κB p65/NF-κB p65、p-IκBα/IκBα均降低(P<0.05),且表现为剂量依赖(P<0.05);LT H组、PSL组肝组织p-NF-κB p65/NF-κB p65、p-IκBα/IκBα比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论LT可改善AIH大鼠肝功能、免疫功能,减轻肝纤维化,可能通过抑制NF-κB通路发挥作用。

祛湿化瘀方治疗痰瘀互结型非酒精性脂肪性肝炎临床观察

目的:评价祛湿化瘀方治疗痰瘀互结型非酒精性脂肪性肝炎的临床疗效。方法:选择非酒精性脂肪性肝炎痰瘀互结证患者164例,随机分为两组,其中祛湿化瘀方组(试验组)82例,多烯磷脂酰胆碱组(对照组)82例,疗程均为24周,以治疗后中医证候、肝功能、血脂变化、B超改善情况评价有效性。结果试验组中医证候改善总有效率为86.11%,对照组为57.53%,两组比较差异有统计学意义(χ2=14.596,P<0.01)。两组治疗后脘腹胀满、胁肋胀痛评分较治疗前均明显降低(P<0.01),两组间治疗后比较差异有统计学意义(P<0.01)。两组治疗后血清ALT、AST活性较治疗前差异有统计学意义(P<0.01),两组间治疗后比较差异有统计学意义(P<0.01)。两组治疗后血清TG、TC、LDL-C含量较治疗前差异均有统计学意义(P<0.01),两组间治疗后血清TG、TC含量比较差异有统计学意义(P<0.01)。治疗后试验组B超总改善率为87.50%,对照组B超总改善率为67.12%,两组比较差异有统计学意义(χ2=8.562,P<0.01)。随访12周时,试验组B超总改善率为81.94%,优于对照组的64.38%(χ2=5.685,P<0.05),与治疗结束时比较均无统计学差异(χ2=0.858,P>0.05)。结论:祛湿化瘀方对痰瘀互结型非酒精性脂肪性肝炎患者有较好的治疗作用,其疗效优于多烯磷脂酰胆碱胶囊。

慢性乙型肝炎不同中医证候机体免疫功能的动态变化

目的:观察慢性乙型肝炎不同中医证侯机体免疫功能的动态变化,探讨慢性乙型肝炎中医证型与临床免疫指标的关联性。方法:选择初次治疗的慢性乙型肝炎肝胆湿热证和肝郁脾虚证患者各30例,动态观察两组患者血清CD_3^+、CD_4^+、CD_8^+水平及IgA、IgM、IgG含量的变化。结果:肝胆湿热型患者CD_3^+水平在初次、随访8周和16周时均明显升高,与肝郁脾虚型患者相应数值相比差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者初次、随访8周和16周时CD_4^+水平差异均有统计学意义(P<0.05),肝胆湿热组高于肝郁脾虚组。两组患者初次IgM含量差异有统计学意义,肝胆湿热组低于肝郁脾虚组(P<0.05),随访8周和16周时两组IgM含量差异均无统计学意义(P>0.05)。两组患者CD_8^+、IgA、IgG水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);肝胆湿热组患者不同时间点血清CD_3^+、CD_4^+、CD_8^+水平及IgA、IgM、IgG含量差异无统计学意义(P>0.05),肝郁脾虚组患者不同时间点血清CD_3^+、CD_4^+、CD_8^+水平及IgA、IgM、IgG含量差异亦无统计学意义(P>0.05)。结论:①慢性乙型肝炎中医证型与机体免疫功能有一定的关联性,相关免疫指标可作为中医辨证分型的参考依据;②不同中医证型慢性乙型肝炎患者免疫功能具有一定稳定性。

基于均匀设计的防治非酒精性脂肪肝中药有效组分复方研究

目的:基于几种既往研究被证实有良好抗脂肪肝作用的中药有效组分,探求具有防治非酒精性脂肪肝作用的由中药有效组分组成的复方。方法:采用高脂饮食(10%猪油+2%胆固醇+88%基础饲料)诱导的大鼠NAFLD模型(10周),以红景天苷,绞股蓝总苷,姜黄素,山楂总黄酮,白术多糖为研究对象,运用均匀设计法"5因素10水平设计表"分组设计;以大鼠肝组织甘油三酯(TG)为筛选指标,并经多元回归分析获得"最佳配方"。以最佳配方为观察对象,以多烯磷脂酰胆碱胶囊为对照,采用上述动物模型,通过观察肝组织TG含量和血清ALT活性的变化,对所得配方的治疗效果进行验证实验。结果:最佳有效组分配方为红景天苷5.77 mg/kg+绞股蓝总苷17.68 mg/kg+姜黄素4.35 mg/kg+白术多糖69.75 mg/kg,验证实验显示该配方疗效显著,优于多烯磷脂酰胆碱胶囊(P<0.05)。结论:1由红景天苷、绞股蓝总苷、姜黄素、白术多糖特定比例组成的有效组分复方具有较好的防治实验性脂肪肝的效应;2均匀设计在中药有效组分配伍研究中有重要应用价值和意义。

祛湿化瘀方对非酒精性脂肪性肝炎患者血清游离脂肪酸的作用及机制研究

目的:研究祛湿化瘀方对非酒精性脂肪性肝炎患者血清游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)的作用,并探讨其部分作用环节。方法:选择非酒精性脂肪性肝炎痰瘀互结证患者164例,随机分为两组,其中祛湿化瘀方组(试验组)82例,多烯磷脂酰胆碱组(对照组)82例,疗程均为24周,观察患者血清FFA含量、血清脂联素含量及胰岛素抵抗指数的变化。并通过血清FFA含量与血清脂联素含量及胰岛素抵抗指数的相关分析探讨其相关性。结果:两组治疗后血清FFA含量较治疗前均明显降低(P<0.01),两组间治疗后比较差异有统计学意义(P<0.01),试验组优于对照组。两组治疗后血清脂联素含量较治疗前均明显升高(P<0.01),两组间治疗后比较差异有统计学意义(P<0.01),试验组优于对照组。试验组治疗后胰岛素抵抗指数较治疗前明显下降(P<0.01),对照组治疗后胰岛素抵抗指数较治疗前有所下降,但差异无统计学意义(P>0.05),两组间治疗后比较差异无统计学意义(P>0.05)。血清FFA含量与血清脂联素含量呈显著负相关,与胰岛素抵抗指数无显著相关性。结论:祛湿化瘀方可显著降低非酒精性脂肪性肝炎患者血清FFA含量,提高血清脂联素含量和改善胰岛素抵抗可能是其重要药理环节。

自身免疫性肝炎发病机制研究进展——聚焦“肠道菌群与免疫系统相互作用”

自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)是一种免疫介导的肝脏实质炎性疾病,目前治疗手段尚有限,且病因和发病机制仍未明确。阐明AIH的发病机制对其防治至关重要。随着“肠-肝轴”学说提出,肠道菌群作为“肠-肝轴”的一个重要变量,被认为在AIH发生和进展中发挥着综合作用。近年来随着分子生物学的发展,免疫调节在AIH中的作用也得到越来越多研究的关注。本文从肠道菌群与免疫调节之间的相互作用方面阐述了AIH的最新研究进展,为进一步阐明AIH的机制提供了新思路。

基于均匀设计的HJJB方改善非酒精性脂肪肝肝脏脂肪代谢的主效应组分研究

目的:运用均匀设计方法筛选中药组分HJJB方改善非酒精性脂肪肝肝脏脂肪代谢的主效应组分及剂量配比,揭示HJJB方防治非酒精性脂肪肝的部分物质基础。方法:采用高脂饮食诱导的大鼠脂肪肝模型(12周),以HJJB方(红景天苷,绞股蓝总苷,姜黄素,白术多糖)为研究对象,运用均匀设计"4因素8水平设计表"分组设计;以大鼠肝组织甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)、磷酸化的乙酰辅酶A羧化酶(p ACCase)、固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)、碳水化合物元件结合蛋白(CHREBP)含量为筛选指标,分析不靶点的主效应组分及剂量配比。结果:与正常组相比,模型组的肝组织TG、FFA、p ACCase、SREBP-1c、CHREBP含量均显著升高(P<0.01);均匀设计各组显示出不同强度的药效学效应。降低肝组织TG含量的有效组分是姜黄素、白术多糖,最佳配比是姜黄素4.35+白术多糖69.75。绞股蓝总苷和姜黄素对降低肝组织FFA含量有效,最佳配比为绞股蓝总苷3.54+姜黄素21.76。降低肝组织p ACCase、SREBP-1c含量的有效成分为绞股蓝总苷。而红景天苷则对肝组织CHREBP含量有降低作用。结论:HJJB方能通过多途径调节非酒精性脂肪肝肝脏脂肪代谢,不同途径有其相应的主效应组分和最佳剂量配比。

姜黄素-红景天苷组合对单纯高脂饮食诱导大鼠脂肪肝的干预作用

目的:探讨姜黄素-红景天苷组合对实验性脂肪肝的防治作用。方法:采用单纯高脂饮食12 w诱导的大鼠脂肪肝模型。造模第8周起,模型动物随机分为模型组、姜黄素组、红景天苷组和姜黄素-红景天苷组合组(下称"组合组"),另设正常对照组,灌胃给药5 w,观察肝组织病理学变化(HE染色)、肝脏系数、肝组织TG、FFA含量及血清ALT、AST、TG、TC水平变化。结果:模型组肝组织出现严重的脂肪变性,肝组织TG、FFA含量及血清ALT、AST活性显著升高(P<0.01)。红景天苷组、姜黄素组及组合组肝脏病理改变显著减轻,体质量、肝脏系数、肝组织TG、FFA含量及血清ALT、AST活性显著低于模型组(P<0.05或P<0.01),以组合组的作用最佳(P<0.01)。结论:姜黄素-红景天苷组合对单纯高脂饮食诱导的大鼠脂肪肝具有良好的防治作用。

瘦素在非酒精性脂肪性肝炎患者中的动态变化及中药干预作用

目的:研究瘦素在非酒精性脂肪性肝炎患者中的意义及中药祛湿化瘀方的干预作用。方法:选择非酒精性脂肪性肝炎患者164例,随机分为两组,其中中药干预组(祛湿化瘀方组)82例,西药对照组(多烯磷脂酰胆碱胶囊组)82例,疗程均为24周,并以30例健康体检者作为对照。观察中药干预组和西药对照组患者治疗前血清瘦素含量较之正常对照组的变化,并动态观察两组患者治疗前后血清瘦素含量、谷氨酰转肽酶(γ-glutamyl transpeptidase,GGT)活性及部分患者肝/脾CT值的变化。通过血清瘦素含量与血清谷氨酰转肽酶活性及部分患者肝/脾CT值的相关分析探讨血清瘦素在非酒精性脂肪性肝炎患者中的价值和意义。结果:中药干预组和西药对照组患者治疗前血清瘦素含量较正常对照组均明显升高(P<0.01)。两组患者治疗后血清瘦素含量、GGT活性较治疗前均明显降低(P<0.01),组间治疗后比较差异有统计学意义(P<0.01),中药干预组优于西药对照组。两组部分患者治疗后肝/脾CT值较治疗前均明显升高(P<0.01),组间治疗后比较差异有统计学意义(P<0.01)。血清瘦素含量与血清GGT活性呈显著正相关,而与肝/脾CT值则呈显著负相关。结论:①非酒精性脂肪性肝炎患者血清瘦素含量显著升高,在非酒精性脂肪性肝炎病理机制中具有重要意义;②祛湿化瘀方能明显降低非酒精性脂肪性肝炎患者血清瘦素水平,改善高瘦素血症,这可能为该方治疗非酒精性脂肪性肝炎作用的重要机制。

赤潮形成与富营养化及生化防治机理——污水深度处理与脱氮除磷

讨论了藻类形成的生化机理 ,富营养化水体中大量氮、磷的存在是藻类暴发性增殖、形成赤潮的主要原因。减少水体富营养化是防止赤潮的重要途径。污水深度处理及脱氮除磷 ,是根治海洋赤潮的根本方法。对赤潮成因及根本防治提出新见解。

慢性乙型肝炎中医证型与临床生化指标的关联性分析

目的探讨慢性乙型肝炎中医证型与临床单一生化指标的关联性。方法选择慢性乙型肝炎肝胆湿热证和肝郁脾虚证患者各200例,观察两组患者血清TBIL、DBIL、TBA含量,血清ALT、AST、GGT、ALP活性,血清总蛋白、白蛋白含量及血清蛋白电泳等指标的变化。结果不同证型的慢性乙型肝炎患者,血清TBIL、DBIL、TBA含量,血清ALT、AST、GGT、ALP活性,血清总蛋白、白蛋白含量组间比较差异无统计学意义(P>0.05),血清蛋白电泳组间比较差异亦无统计学意义(P>0.05)。结论慢性乙型肝炎肝功能、血清蛋白电泳等单一疾病指标与中医证型无关联性;本研究提示作为整体功能变化表现的中医"证候",其生物学基础研究应从"指标群组合"入手的研究思路。

非酒精性脂肪性肝炎患者肿瘤坏死因子-α的变化及祛湿化瘀方干预作用

目的研究血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)在非酒精性脂肪性肝炎患者中的意义及祛湿化瘀方的干预作用。方法选择非酒精性脂肪性肝炎患者164例,随机分为两组,其中祛湿化瘀方组82例,西药对照组(多烯磷脂酰胆碱胶囊组)82例,疗程均为24周,并以30例健康体检者作为对照。观察祛湿化瘀方组和西药对照组患者治疗前血清TNF-α含量较之正常对照组的变化,并动态观察两组患者治疗前后血清TNF-α含量的变化,通过血清TNF-α含量与ALT、AST活性及部分患者肝/脾CT值的相关分析探讨血清TNF-α在非酒精性脂肪性肝炎患者中的价值和意义。结果祛湿化瘀方组和西药对照组患者治疗前血清TNF-α含量较正常对照组均明显升高(P<0.01)。祛湿化瘀方组治疗第12周时血清TNF-α含量即较治疗前明显降低(P<0.01),第24周时进一步降低(P<0.01),呈现一定的时间依赖性。西药对照组治疗第12周时血清TNF-α含量较治疗前无明显变化(P>0.05),第24周时明显降低(P<0.01)。祛湿化瘀方组治疗第12周和24周时血清TNF-α含量均明显低于西药对照组(P<0.01)。血清TNF-α含量与血清ALT、AST活性呈显著正相关,而与肝/脾CT值则无明显相关性。结论 ①非酒精性脂肪性肝炎患者血清TNF-α含量明显升高,在非酒精性脂肪性肝炎发病中具有重要意义;②祛湿化瘀方能明显降低非酒精性脂肪性肝炎患者血清TNF-α含量,且呈现一定的时间依赖性。

氧化镧对LLDPE热氧化分解行为的影响

通过热失重、氧化诱导期、流变分析和热重-红外联用分析等方法研究了氧化镧对LLDPE热氧分解行为的影响。在添加氧化镧后,LLDPE的5%和50%失重温度可大幅提高。进一步的研究表明,氧化镧的存在并不能阻止LLDPE在热氧分解时的氧化反应和交联反应。在LLDPE的初始分解阶段,氧化镧的存在不改变分解所形成的产物,但氧化镧对LLDPE高温阶段的断链反应有抑制作用。这可能是由于氧化镧通过与氧的配位作用而减缓了氧分子在LLDPE热氧化形成的交联结构中的扩散速度,从而阻碍了交联链的热氧分解反应和断裂。

硬脂酸镧对LLDPE热氧化分解行为的影响

通过热失重和氧化诱导期方法研究了硬脂酸镧对LLDPE(线性低密度聚乙烯)热氧化分解行为的影响,在添加一定浓度的硬脂酸镧时,LLDPE的50%失重温度可大幅提高。研究表明,硬脂酸镧不能阻止LLDPE在热氧化分解温度较低阶段时的氧化反应,但可对高温阶段的断链反应有抑制作用,这可能是由硬脂酸镧对LLDPE氧化过程中产生的交联结构有稳定作用而造成的。硬脂酸镧和抗氧剂1010的复合使用对LLDPE热稳定性的提高存在加合效应,可使LLDPE的综合性能得到提高。

微波加热三氯化钕助染羊毛酸性染料染色研究

The colouring of fleece in acid dyes with neodymium chloride under microwave radiation is studied. The effects of microwave power, reaction time, bath ratio and other factors on dye uptake are discussed with acid red GR and acid red 3R. Several kinds of colour fastness are measured and discussed.

氧化镧对硅烷交联PE-LLD热性能的影响

通过热失重分析、示差扫描量热分析、氧化诱导期和维卡软化点测定等手段研究了稀土化合物氧化镧 (La2O3)对硅烷交联线形低密度聚乙烯(PE-SXLLD)热性能的影响。研究结果发现,添加La2O3可极大地提高PE- SXLLD的热氧分解温度,但对其热裂解分解温度却没有影响,其作用机理可能是La2O3的存在减缓了氧分子在PE- SXLLD交联结构中的扩散运动,从而延缓了PE-SXLLD交联结构的链断裂反应。添加La2O3对PE-SXLLD的结晶熔融行为影响不大,也没有改变PE-SXLLD的凝胶率和热变形行为。

稀土氧化物对LLDPE热氧稳定性的影响

通过热失重分析不同稀土氧化物对LLDPE热氧分解行为的影响,并采用氧化诱导期、转矩流变分析方法研究了稀土氧化镧对LLDPE热氧分解行为的影响机理。结果表明:LLDPE的热氧分解温度在添加Eu2O3、Gd2O3、La2O3、Nd2O3、Sm2O3、Yb4O7、Pr6O1 1、Y2O3、Dy2O3得到提高,CeO2则对LLDPE的起始分解温度没有影响,而加入TbO2、Er2O3、Ho2O3则使LLDPE的起始分解温度降低。稀土氧化物对LLDPE的热氧稳定的影响可能与稀土元素与氧的配位作用有关,部分稀土氧化物可能通过与氧的配位作用而减缓了氧分子在LLDPE热氧化形成的交联结构中的扩散速度,从而提高了LLDPE热氧稳定性。

基于脂质过氧化环节的中药组分HJJB方防治非酒精性脂肪肝作用机理研究

目的:探讨HJJB方对脂肪肝大鼠脂质过氧化环节的影响,揭示其防治非酒精性脂肪肝的部分作用机制。方法:采用高脂饮食14周诱导的大鼠非酒精性脂肪肝模型。在造模第9周起,随机分为模型组、HJJB方组和罗格列酮对照组,灌胃给药6周。观察:(1)肝组织病理变化(HE染色);(2)肝组织甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)含量的变化;(3)肝组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮合酶(NOS)、诱导型一氧化氮合酶(i NOS)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)含量的变化;(4)肝组织TG、FFA、MDA、SOD、NOS、i NOS、GSH-Px含量间的相关性分析。结果:模型组肝组织出现显著的肝细胞脂肪变性及空泡样变,肝组织TG、FFA含量较正常组显著升高(P<0.01),肝组织MDA、NOS、i NOS含量较正常组亦明显升高(P<0.01),肝组织GSH-Px、SOD含量较正常组显著降低(P<0.01)。HJJB方组的上述病理改变明显减轻,肝组织TG、FFA、MDA、NOS、i NOS含量较模型组显著降低(P<0.01),肝组织GSH-Px、SOD含量较模型组组显著升高(P<0.05)。肝组织TG、FFA含量与肝组织MDA、NOS、i NOS含量间均呈显著正相关,而与肝组织GSH-Px、SOD含量间则呈显著负相关。结论:HJJB方具有明显的改善脂肪肝大鼠脂质过氧化损伤的作用,这可能是其防治非酒精性脂肪肝的重要机制。