川西獐牙菜醇提物对内毒素所致大鼠胆汁淤积性肝损伤的保护作用

目的观察川西獐牙菜醇提物对内毒素所致大鼠胆汁淤积性肝损伤的保护作用,以及对肝细胞胆汁酸转运蛋白胆盐输出泵(bile salt export pump,BSEP)和核受体(farnesoid X-receptor,FXR)的影响。方法 20只SD雄性大鼠采用随机分为4组(每组5只):生理盐水组、川西獐牙菜醇提物组、LPS+生理盐水组、LPS+川西獐牙菜醇提物组,所有大鼠均于处理后16 h取材。统计分析各组实验大鼠肝功能指标(ALT,AST、TBIL)、胆汁流速;采用Western blot及RT-PCR观察生理盐水组、川西獐牙菜醇提物组大鼠肝组织中BSEP和FXR在转录以及蛋白水平的表达。结果 LPS+生理盐水组与生理盐水组相比肝损伤指标ALT、AST、TBIL明显升高(P<0.05),胆汁流速明显下降(P<0.05);而LPS+川西獐牙菜醇提物组与LPS+生理盐水组相比ALT、AST、TBIL明显下降(P<0.05),胆汁流速明显升高(P<0.05)。川西獐牙菜醇提物组与生理盐水组相比BSEP蛋白水平的表达明显增高(P<0.05);与BSEP调控密切相关的核受体FXR蛋白和mRNA表达变化均不明显。LPS+生理盐水组与生理盐水组相比相比BSEP蛋白水平的表达明显降低(P<0.05);而LPS+川西獐牙菜醇提物组与LPS+生理盐水组相比BSEP蛋白水平的表达明显增高(P<0.05);但各组之间BSEP mRNA变化均不明显。结论川西獐牙菜醇提物能明显减轻内毒素诱导大鼠胆汁淤积性肝损伤,这可能与上调肝细胞胆酸转运蛋白BSEP的表达有关,而且BSEP表达的上调可能是通过转录后水平调节的。

川西獐牙菜醇提物上调HepG2细胞膜转运蛋白MRP3、核转录因子SP1及核受体CPF、PXR表达

目的体外培养HepG2细胞观察川西獐牙菜醇提物(Swertia mussitii Franch)对多药耐药相关蛋白3(multidrug resistance protein 3,MRP3)、核转录因子SP1(specificity protein 1 transcription factor,SP1)及核受体孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)、CYP7A启动子结合因子(CYP7A promoter-binding factor,CPF)表达的影响。方法用MTT比色法检测川西獐牙菜醇提物的最佳作用浓度,再分别于0、12、24、48、72h刺激HepG2细胞,抽提细胞的RNA、总蛋白和核蛋白,采用荧光定量PCR和蛋白免疫印迹技术检测膜转运蛋白MRP3、转录因子SP1及核受体PXR、CPF在转录与蛋白水平的表达变化。每个时间点设立阴性对照DMSO组和阳性对照熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acid,UDCA)组。结果川西獐牙菜醇提物可显著诱导HepG2细胞膜转运蛋白MRP3的mRNA和蛋白水平的高表达,其作用强于UDCA(P<0.05)。川西獐牙菜醇提物也可明显上调核转录因子SP1及核受体PXR的mRNA和蛋白表达水平,作用强于UDCA。对CPF表达的上调作用与UDCA相当(P<0.05)。结论川西獐牙菜醇提物可刺激HepG2细胞膜转运蛋白MRP3上调,且有可能是通过核转录因子SP1及核受体PXR、CPF上调其表达。

细菌毒力与β-内酰胺类抗生素耐药的相关性

抗生素的出现阻碍了致病菌的传播,但随着抗生素的广泛使用,细菌的耐药性问题越来越严重,给临床治疗带来巨大困难。细菌对β-内酰胺类抗生素的耐药问题已经引起广泛重视。致病菌能够在动物机体内定植、入侵并破坏机体的免疫系统,最终引起动物的发病,往往与其含有的毒力因子有关。近年来,随着研究的不断深入,人们发现细菌毒力的变化与其耐药性之间存在一定的关系。论文主要针对细菌的β-内酰胺类抗生素耐药和毒力之间的关系进行综述。

藏茵陈上调大鼠肝细胞膜转运蛋白多耐药相关蛋白3和核受体孕烷X受体表达

目的:观察藏茵陈对正常大鼠多耐药相关蛋白3(MRP3)和核受体孕烷X受体(PXR)表达的影响。方法:将10只SD大鼠随机分为藏茵陈组5只,藏茵陈100 mg·kg-1·d-1灌胃7 d;对照组5只,同体积0.9%氯化钠注射液灌胃。7 d后麻醉处死2组大鼠,取肝脏组织行HE染色检测肝脏形态变化,分别提取肝脏组织RNA、膜蛋白及核蛋白,采用实时聚合酶链式反应和蛋白免疫印迹检测膜转运蛋白MRP3和核受体PXR在转录与蛋白水平的表达变化。结果:给予藏茵陈后,与0.9%氯化钠注射液比较,未影响肝脏组织的形态结构;藏茵陈可显著刺激正常大鼠肝细胞膜转运蛋白MRP3表达(P<0.01);也可明显上调核受体PXR水平增高(P<0.01)。结论:藏茵陈刺激大鼠肝细胞膜蛋白MRP3的表达上调可能与核受体PXR途径相关。

影响整合子传递耐药性因素的研究进展

随着抗生素的广泛使用,细菌在抗生素选择压力作用下,耐药菌株不断产生。细菌多药耐药性的产生导致抗生素的疗效大大降低,可移动遗传元件整合子被认为是导致耐药基因在细菌间水平转移的重要原因。整合子对耐药基因的捕获及表达关系到新耐药菌株的产生与播散,研究整合子传递耐药性的影响因素能够合理指导临床用药,进而减少耐药菌株的产生与播散。基于上述原因,文章综述了SOS反应、自然转化、可变区启动子、基因盒长度、重组位点等因素对整合子传递耐药性的影响。

肝硬化患者血清胃蛋白酶原及胃泌素-17水平与病情程度的关系

目的分析肝硬化患者血清胃蛋白酶原Ⅰ、Ⅱ(PGⅠ、PGⅡ)及胃泌素-17(G-17)水平与病情程度的关系。方法将2017年12月—2021年7月收治的肝硬化80例设为肝硬化组,根据Child-pugh分级分为A组(Child-pugh分级A级,n=23)、B组(Child-pugh分级B级,n=33)和C组(Child-pugh分级C级,n=24),将同期体检健康者80例设为对照组。比较各组血清PGⅠ、PGⅡ及G-17水平,并采用B超检测肝硬化组门静脉主干内径,分析血清PGⅠ、PGⅡ及G-17水平与患者Child-pugh分级、门静脉主干内径的关系。结果肝硬化组血清PGⅠ、PGⅡ及G-17水平高于对照组(P<0.01)。B组和C组血清PGⅠ、PGⅡ及G-17水平高于A组,且C组高于B组(P<0.01);门静脉主干内径>13 mm组血清PGⅠ、PGⅡ及G-17水平均高于门静脉主干内径≤13 mm组(P<0.01)。Spearman相关性分析结果显示,血清PGⅠ、PGⅡ及G-17水平与肝硬化患者Child-pugh分级、门静脉主干内径均呈正相关(P<0.01)。结论肝硬化患者血清PGⅠ、PGⅡ及G-17水平明显上升,并与患者病情程度密切相关,能够为临床治疗提供根据。

血清CEA、AFP、CA72-4联合检测评价胃癌分化程度的效能

目的探讨血清癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)、糖类抗原(CA72-4)联合检测对胃癌分化程度的评价效能。方法选取2019年2月至2020年9月合肥市第三人民医院收治的92例胃癌患者,并招募92例健康志愿者,分别记为胃癌组和健康组,开展前瞻性研究。两组均采用酶联免疫吸附试验检测血清CEA、AFP和CA72-4水平并进行比较;比较胃癌组不同分化程度患者血清CEA、AFP和CA72-4水平,分析三者联合对胃癌分化程度的评价效能。结果胃癌组血清CEA、AFP和CA72-4水平均高于健康组(P<0.05)。胃癌组未/低分化患者血清CEA、AFP和CA72-4水平均高于中/高分化患者(P<0.05)。血清CEA、AFP和CA72-4水平联合对胃癌组未/低分化评价的灵敏度和AUC分别为100.00%和0.917,均高于单独评价,差异均有统计学意义(P<0.05),特异度与单独评价对比差异均无统计学意义(P>0.05)。结论胃癌患者血清CEA、AFP和CA72-4水平均较高,且未/低分化患者水平更高。三者联合对胃癌分化程度评估效能理想。

川西獐牙菜单体齐墩果酸上调阻塞性胆汁淤积大鼠肝脏核受体Lrh-1和胆酸转运蛋白Mrp3的表达

目的建立胆道结扎的大鼠模型,观察川西獐牙菜活性单体齐墩果酸(oleanolic acid,OA)对胆道结扎所致的肝外胆汁淤积的保护作用,及其对多药耐药相关蛋白3(multidrug resistanceassociated protein 3,Mrp3)、核受体Lrh-1的调控作用。方法采用随机数字表法将15只SD大鼠分为3组:假结扎组(Sham组)、胆道结扎组(BDL组)、齐墩果酸组(BDL+OA组),每组5只。分别用生理盐水、齐墩果酸处理7 d后,收集组织标本,HE染色检测肝脏损伤程度,Western blot及RT-PCR检测Mrp3和Lrh-1在蛋白及mRNA水平的变化。结果 HE染色结果显示BDL+OA组肝脏损伤程度较胆道结扎组明显减轻;Western blot结果表明BDL+OA组Mrp3表达较Sham组增加2.4倍,Lrh-1表达增加1.8倍;RT-PCR结果显示BDL+OA组Mrp3表达较Sham组增加3.2倍,Lrh-1表达升高2.2倍。结论川西獐牙菜单体齐墩果酸对胆道结扎所致大鼠胆汁淤积性肝损伤具有保护作用,而这种保护作用可能与Lrh-1、Mrp3有关。

熊去氧胆酸与熊去氧胆酸联合免疫抑制剂治疗原发性胆汁性肝硬化的对比研究

探究将熊去氧胆酸单独治疗和结合免疫抑制剂治疗原发性胆汁性肝硬化后产生的价值意义。方法:本次在我院收入的原发性胆汁性肝硬化患者中选取了研究对象,共68例,均在2015年11月~2017年4月与入院。其中1/2患者应用氧胆酸单独治疗,纳入对照组;另外1/2患者应用结合免疫抑制剂治疗,纳入观察组。对两组治疗后产生的价值意义进行分析。结果:研究结果发现,两组相比较,观察组应用熊去氧胆酸联合免疫抑制剂治疗后肝脏生化指标明显改善于对照组,(P<0.05)。研究结果发现,与对照组比较发现,观察组治疗后临床症状积分较低,P<0.05。研究结果发现,与对照组比较发现,观察组治疗后IGM水平较低,P<0.05。两组患者治疗有效率数据显示,实验组相比较对照组较高,P<0.05。结论:将熊去氧胆酸结合免疫抑制剂治疗原发性胆汁性肝硬化治疗效果较明显,对患者肝脏功能和临床症状具有明显高速作用,因此值得推广采纳。