研究型大学药学专业本科生教学改革初探

结合药物化学教学实践,对国内研究型大学药学专业本科生教学的管理模式、教学内容、教学方法及实验教学进行了初步改革探讨,在教学管理模式上从课题组负责制向课程建设组负责制转变;在教学内容上从重点讲授药物学各论的应用型内容向重点讲授药物设计与研发的研究型内容转变;教学方式上从单一的汉语教学向多媒体、英汉结合的双语教学转变;实验教学从单一的验证性合成实验向综合性的研究型实验转变的一些做法。为研究型大学的药学专业本科生教学改革提供一条可以借鉴的思路。

天然抗肝细胞毒活性化合物2R3R(+)水飞蓟宾的全合成

提供了２Ｒ３Ｒ（＋）水飞蓟宾全合成的新方法．以取代的查尔酮为原料，经不对称环氧化、手性ＨＰＬＣ柱分离、立体选择性环合得光学纯的２Ｒ３Ｒ（＋）黄杉素，然后。

讨论式教学法运用于专业课教学体会

在药物化学课程教学中尝试讨论式教学法,将讲授内容分成四个单元,每个单元设置一次讨论课,讨论课题注重科学性、前沿性和趣味性。采用学生自学、小组或团队式学习、课堂讨论相结合的教学形式。该教学形式增强了学生对课程学习的热情和主动性;培养了学生的自学能力、查阅和综述文献能力、分析问题和解决问题能力、语言表达能力和团结协作能力;拓展了学生的知识面,加深了对本学科热点问题和前沿领域的了解。在相应的实验教学中也加入讨论课内容,采用讨论式、开放式教学方法,由学生自行设计合成路线,完成目标药物分子的合成,为培养研究型人才打下基础。

松柏醇的合成方法改进

本文叙述了对松柏醇的合成工艺的改进方法,用乙酰阿魏酸甲酯经LiAlH_4低温还原得松柏醇,总收率为70.2％,而文献的收率仅为24.4％.

抗溃疡药马来酸伊索拉定的合成

以２，５－二氯苯胺为原料，经重氮化、氰解、缩合、成盐４步反应制备马来酸伊索拉定，总收率为４８．６％。

唾液酸及其衍生物的生物学研究进展

唾液酸广泛存在于多种生物组织中，是构成细胞表面的复合糖质的组成分。在各种生命活动调节中起着重要的作用。同时它们还是某些毒素的受体和某些病原微生物的作用部位。近年来，以唾液酸为先导进行生物活性物质的探索成为新药研究的一个新领域。这些研究包括抗癌转移、抗早老性痴呆、抗病毒、抗炎药物等。本文综述了该研究的一些新进展。

2-去氧-2,3-去氢-N-乙酰基神经氨酸8-硫酸酯、9-硫酸酯衍生物的合成及其生物活性

对 2 去氧 2 ,3 去氢 N 乙酰基神经氨酸 (Neu5Ac2en)的 8 羟基和 9 羟基进行选择性硫酸酯化 ,以比较不同取代位置的硫酸酯基对唾液酸酶抑制活性的影响。采用三苯甲基氯保护 9 羟基后 ,对 8 羟基进行选择性硫酸酯化 ;在 4,7,8 三羟基乙酰化后 ,酸性条件下水解 9 三苯甲基醚 ,对9 羟基进行选择性硫酸酯化。得到 7个结构全新的Neu5Ac2en 8 硫酸酯衍生物、9 硫酸酯衍生物。初步生物活性试验表明 ,这些化合物均具有一定的唾液酸酶抑制活性 ,9 硫酸酯衍生物的酶抑制活性高于 8 硫酸酯衍生物。

扑热息痛琥珀酸单酯钠的制备及其解热镇痛作用的研究

扑热息痛是临床常用的解热镇痛药,但由于扑热息痛水溶度较小,临床只能口服给药。前些年安乃近作为注射用解热镇痛药广泛用于临床,但有严重过敏反应,其注射液已趋于淘汰。目前临床上还没有一种更好的注射用解热镇痛药来代替安乃近。因此,急需一种有良好解热镇痛作用,而无过敏反应的注射用解热镇痛药,以治疗急性发热及小儿高烧等。因而我们按文献方法把扑热息痛的4位酚羟基用琥珀酸酐酰化,制成扑热息痛的琥珀酸单酯,然后将分子中游离的羧基制成水溶性钠盐,以便制成注射剂。合成路线如下:

水飞蓟素滴丸的溶出度研究

目的:考察水飞蓟素滴丸的溶出度,并与市售水飞蓟素制剂进行比较。方法:以紫外分光光度法测定样品中水飞蓟素的含量,研究了水飞蓟素滴丸的溶出条件,并在此基础上测定比较了水飞蓟素滴丸、市售益肝灵片(薄膜衣,糖衣)及利加隆胶囊的溶出度。结果:水飞蓟素滴丸、益肝灵片(薄膜衣)、益肝灵片(糖衣)和利加隆胶囊的T50和Td分别为6.78,9.85 min;51.01,73.78 min;74 35,86.97 min;53.10,72.65 min。结论:滴丸的溶出明显优于市售片剂和胶囊。

黄酮类化合物对大鼠腹腔肥大细胞组胺释放的作用

本文考察了８种黄酮类化合物对大鼠腹腔肥大细胞组胺释放的作用．槲皮素、３－甲氧基槲皮素、芒果甙、黄芩甙元－５－Ｏ－葡糖甙、汉黄芩素、大豆甙元、（２Ｒ，３Ｒ）－２′，３，５，６′，７－五羟二氢黄酮均抑制化合物４８／８０诱发的肥大细胞组胺释放（２Ｒ，３Ｒ）－２′，３，５．６′７－五羟二氢黄酮亦对氟化钠、金霉素、心得安诱发肥大细胞释放组胺有抑制．二氢槲皮素抑制氟化钠、心得安诱发的组胺释放，而不抑制金霉素诱发的组胺释放，提示可能主要通过抑制细胞膜钙通道来实现其组胺释放抑制作用．

紫草素的全合成研究进展

综述了天然产物紫草素的全合成研究进展,分析了紫草素的合成路线,讨论了各合成方法的优缺点.

抗高血压新药发展方向

21世纪新的抗高血压药物发展的目标是为逆转病人的器官损伤、改善病人的生活质量、减轻病人和社会的负担。本文从 5方面讨论了抗高血压新药的发展方向。首先要发展对靶器官有明确保护作用的新药 ,如AT1受体阻断药、肾素抑制剂和糜酶抑制剂等。鉴于血压不稳定可导致器官损伤 ,新的抗高血压药物在降压的同时应能稳定血压。由于高血压要终生治疗 ,超长效和低剂量制剂不能忽视。要努力寻找新作用靶点的药物。最后 ,高血压的基因治疗药物有可能在 10～ 2

萘醌类化合物抗肿瘤活性研究进展

萘醌类化合物是一类天然生物活性分子 ,多数具有抗肿瘤作用。随着该类化合物抗肿瘤作用及其机理的深入研究和逐步阐明 ,人们合成了许多萘醌衍生物。根据萘醌母体结构的不同 ,这些化合物可分为萘茜类、1,4 萘醌类和 1,2 萘醌类等。本文综述了近年来此类化合物抗肿瘤作用、作用机理、构效关系等研究的新进展。

苯酚-硫酸法测定百蕊草中多糖的含量

目的 建立苯酚-硫酸法测定百蕊草多糖的含量。方法 采用60％乙醇除去黄酮类成分，再以水提醇沉的方法分离纯化百蕊草多糖，最后用苯酚-硫酸法测定百蕊草多糖的含量。结果 在0．01—0.07mg／mL内，浓度与吸收度呈良好线性。回归方程：A=15．644C-0．0053，r=0．9995，平均回收率为99．6％，RSD为1．92％（n=9）。百蕊草多糖的含量为15．9％，RSD为1．56％（n=5）。结论 方法简便，结果准确，为百蕊草多糖的进一步研究奠定良好的基础。

紫草素衍生物SK36对白血病HL-60细胞增殖及凋亡作用的影响

目的:探讨紫草素衍生物5,8-二甲基-2-β-羟基-异戊酰紫草素(5,8-dimethyl-2-β-hydroxy-isovaleryl shikonin,SK36)对人白血病细胞株HL-60增殖及凋亡的影响,并初步探讨其作用机制。方法:CCK-8法检测SK36对HL-60细胞的增殖抑制作用;光学显微镜下观察细胞形态的变化;AnnexinⅤ/PI双标记法检测细胞凋亡率;FCM法检测caspase-3活性;JC-1染色法检测细胞线粒体跨膜电位。结果:SK36能明显抑制HL-60细胞的增殖,呈剂量和时间依赖性;在光学显微镜下可见典型的细胞凋亡形态学变化;FCM法检测结果显示,SK36作用HL-60细胞24和48 h时的细胞凋亡率分别为(55.55±2.88)%和(72.12±14.50)%,明显高于对照组;caspase-3活性增加,线粒体跨膜电位发生崩塌,且随着时间的延长其效应更加明显,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论:SK36在体外可抑制HL-60细胞增殖并诱导其凋亡。

蛋白酪氨酸激酶小分子抑制剂研究进展

对近年来文献报道的小分子蛋白酪氨酸激酶(proteintyrosinekinases,PTKs)抑制剂按其结构类别进行综述。指出PTKs与肿瘤形成、生长过程有密切关系,已成为抗肿瘤研究的一个新靶点。在过去的30多年时间里,人们对大量的天然产物及人工合成化合物进行筛选,得到了许多小分子抑制剂,一些活性强、选择性高的化合物作为抗肿瘤药已进入开发研究的不同阶段,有的正在进行临床研究。

百蕊草生物碱成分的分离与鉴定

目的研究百蕊草中的生物碱成分。方法应用多种色谱手段进行分离纯化,通过IR、MS、HR-MS、NMR、2D-NMR技术鉴定化合物结构。结果从百蕊草总生物碱部位分离得到3个化合物,分别鉴定为N-甲基金雀花碱(1)、白金雀儿碱(2)和槐果碱(3)。结论化合物N-甲基金雀花碱、白金雀儿碱、槐果碱均为首次从该植物中分离得到。

百蕊草的研究进展

百蕊草，别名百乳草、小草、地石榴、细须草、一棵松、草檀（广西），积药草（山东），珍珠草（东北）等，为檀香科（San—talaceae）植物百蕊草（Thesiumchinense Turcz．）或其变种长梗百蕊草（Thesiumchinense Turcz．Var longipedunculatum）的干燥全草，始载于《图经本草》。百蕊草为多年生寄生草本，根上有寄生根，常附着在其他活体植物根上而生长。百蕊草味辛，微苦，性寒，归肺，脾，肾经。全草入药有清热解毒，补肾涩精之功效。多用于治疗急性乳腺炎，急性扁桃体炎，上呼吸道感染，肺炎，咽炎，肺脓肿，淋巴结结核等疾病，且无毒副作用。本文对百蕊草的资源学、化学成分、药理作用、制剂以及质量分析等方面的研究工作进行综述。