金合欢素调节NF-κB信号通路对幽门螺旋菌感染小鼠胃黏膜损伤的研究

目的:探讨金合欢素调节NF-κB信号通路对幽门螺旋菌(Hp)感染小鼠胃黏膜损伤的影响及机制。方法:C57BL/6小鼠以109 CFU/mL Hp(0.3mL)灌胃,并将建模成功小鼠随机分为Hp组、金合欢素低(金合欢素-L,30mg/kg)、高剂量(金合欢素-H,75mg/kg)组、阳性对照[奥美拉唑(400μg/kg)、克拉霉素(7.15mg/kg)及阿莫西林(14.25mg/kg)]组以及金合欢素-H+Prostratin(75mg/kg金合欢素+0.5mg/kg Prostratin)组,并以灌胃0.3mL生理盐水的小鼠为对照组,随后检测血清中胃肠激素[胃动素(MTL),胃饥饿素(Ghrelin),5-色羟胺(5-HT)]指标;分离胃组织,检测其病理学变化、评分,并检测组织中白细胞介素(IL)-1β、IL-10、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平、闭锁蛋白(Occludin),闭锁小带蛋白(ZO-1)mRNA表达、细胞凋亡变化及凋亡蛋白Bax、Bcl-2、p-NF-kB p65、NF-kB p65表达。结果:与对照组相比,Hp组Ghrelin水平、IL-10水平、Occludin、ZO-1 mRNA表达、Bcl-2表达显著降低,MTL、5-HT水平、损伤评分、IL-1β、TNF-α水平、细胞凋亡率、Bax、p-NF-kB p65/NF-kB p65表达显著增加(P<0.05);与Hp组相比,金合欢素-L、金合欢素-H组、阳性对照组Ghrelin水平、IL-10水平、Occludin、ZO-1 mRNA表达、Bcl-2表达显著增加,MTL、5-HT水平、损伤评分、IL-1β、TNF-α水平、细胞凋亡率、Bax、p-NF-kB p65/NF-kB p65表达显著降低,不同金合欢素组间有差异(P<0.05);与金合欢素-H组相比,金合欢素-H+Prostratin组Ghrelin水平、IL-10水平、Occludin、ZO-1 mRNA表达、Bcl-2表达显著降低,MTL、5-HT水平、损伤评分、IL-1β、TNF-α水平、细胞凋亡率、Bax、p-NF-kB p65/NF-kB p65表达显著增加(P<0.05)。结论:金合欢素可通过NF-κB信号通路改善Hp感染小鼠胃黏膜损伤。

安康欣胶囊辅助小切口胃癌根治术治疗胃癌患者的疗效研究

目的观察安康欣胶囊辅助小切口胃癌根治术治疗胃癌(Gastric carinoma,GC)的临床疗效。方法选取2021年8月-2022年8月期间河北省唐山市人民医院收治的70例胃癌患者,按随机数字表法分为对照组和观察组,每组各35例。对照组予以小切口胃癌根治术,术后进行营养干预,观察组在对照组基础上加用安康欣胶囊。两组疗程均为4周。观察比较两组患者治疗前后中医证候积分(纳食呆滞、胃脘部隐痛、恶心反酸、腹部肿块、大便稀溏)、营养指标[前白蛋白(Prealbumin,PA)、血红蛋白(Hemoglobin,Hb)、总蛋白(Total protein,TP)、白蛋白(Albumin,Alb)、转铁蛋白(Transferrin,TRF)]、胃肠功能指标(肠鸣音恢复时间、首次排气时间、饮食恢复时间、首次排便时间)、肿瘤标志物[癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen,CEA)、糖类抗原-724(Carbohydrate antigen-724,CA-724)、糖类抗原-199(Carbohydrate antigen-199,CA-199)、恶性肿瘤生长因子(Malignant tumor growth factor,TSGF)]、复发转移指标[基质金属蛋白酶-2(Matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(Matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor-A,VAGF-A)及VAGF-C]、免疫功能[T淋巴细胞亚群(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))]的变化情况,随访记录生存期及复发转移率。结果治疗后两组患者中医主症纳食呆滞、胃脘部隐痛、恶心反酸、腹部肿块、大便稀溏证候积分均较治疗前明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组纳食呆滞、胃脘部隐痛、恶心反酸、腹部肿块、大便稀溏证候积分均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。治疗后观察组肠鸣音恢复时间、首次排气时间、饮食恢复时间和首次排便时间均明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。治疗后两组患者血清PAB、Hb、TP、Alb和TRF指标均较治疗前升高,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组血清PAB、Hb、TP、Alb和TRF指标均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。治疗后两组患者肿瘤标志物血清TSGF、CEA、CA-724及CA-199水平均较治疗前明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组肿瘤标志物血清TSGF、CEA、CA-724及CA-199水平均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。治疗后两组患者血清MMP-2、MMP-9、VAGF-A及VAGF-C指标均较治疗前明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组血清MMP-2、MMP-9、VAGF-A及VAGF-C指标均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。治疗后对照组免疫功能指标与治疗前比较,差异无统计学意义(P>0.05),观察组CD3^(+)、CD4^(+)和CD4^(+)/CD8^(+)指标均较治疗前升高,CD8^(+)较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组血清CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)均明显高于对照组,CD8^(+)明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。两组患者复发率和转移率比较,差异有统计学意义(χ^(2)=5.535、5.878,P=0.019、0.015)。结论安康欣胶囊辅助小切口胃癌根治术能控制胃癌患者病情,促进胃功能恢复,改善营养状况及免疫功能,下调肿瘤标志物及复发转移相关指标,延长生存期,减少复发和转移。

蒲公英甾醇通过NOD1/NF-κB通路对Hp相关性胃炎脾胃湿热证小鼠改善作用研究

目的:探讨蒲公英甾醇对Hp相关性胃炎脾胃湿热证(HAG)小鼠改善和炎症抑制作用及机制。方法:80只C57BL/6小鼠随机分为正常组17只和造模组63只,正常组小鼠给予正常饮食+常规环境+同步饲养,造模组小鼠给予肥甘饮食+湿热环境+Hp菌液,制备HAG小鼠模型。将48只造模成功的小鼠随机分为模型组、蒲公英甾醇组、iE-DAP组和蒲公英甾醇+iE-DAP组,每组12只。蒲公英甾醇组小鼠灌胃蒲公英甾醇,5mg/kg,1次/d,连续灌胃4周;iE-DAP组小鼠腹腔注射iE-DAP,100μg/只,1次/周,连续注射4周;蒲公英甾醇+iE-DAP组小鼠灌胃蒲公英甾醇,5 mg/kg,1次/d,腹腔注射iE-DAP,100μg/只,1次/周,连续给药4周。实验过程中观察小鼠一般情况;ELISA检测小鼠血清干扰素诱导蛋白10(IP-10)和干扰素β(IFN-β)水平;快速尿素酶实验检测Hp定植;HE染色镜检小鼠胃黏膜组织病理学变化;qRT-PCR检测小鼠胃组织中核苷酸结合寡聚化结构域1(NOD1)mRNA和受体相互作用蛋白2(RIP2)mRNA表达水平;Western blotting检测小鼠胃黏膜组织p65、p-p65蛋白表达水平。结果:正常组小鼠胃黏膜组织结构完整、排列整齐、无炎症细胞浸润及充血肿胀;模型组小鼠出现脾胃湿热证症状,胃黏膜充血肿胀、结构破坏、排列无序、固有层有炎症细胞浸润;蒲公英甾醇组小鼠症状较模型组好转,胃黏膜病理损伤减轻;iE-DAP组小鼠脾胃湿热症状、胃黏膜组织病理损伤较模型组加重,蒲公英甾醇+iE-DAP组小鼠组脾胃湿热症状、胃黏膜组织病理损伤明显减轻。与模型组比较,蒲公英甾醇组小鼠血清IP-10和IFN-β水平,NOD1 mRNA和RIP2 mRNA相对表达量,以及p-p65蛋白表达降低,且HP定植减少(P<0.05),iE-DAP组小鼠血清IP-10和IFN-β水平,NOD1 mRNA和RIP2 mRNA相对表达量,以及p-p65蛋白表达升高,且Hp定植增加(P<0.05);与蒲公英甾醇组比较,蒲公英甾醇+iE-DAP组小鼠血清IP-10和IFN-β水平,NOD1 mRNA和RIP2 mRNA相对表达量,以及p-p65蛋白表达升高,且Hp定植增加(P<0.05);与iE-DAP组比较,蒲公英甾醇+iE-DAP组小鼠血清IP-10和IFN-β水平,NOD1 mRNA和RIP2 mRNA相对表达量,以及p-p65蛋白表达降低,且Hp定植减少(P<0.05)。结论:蒲公英甾醇可改善HAG小鼠脾胃湿热证症状,抑制炎症反应,作用机制可能与调控NOD1/NF-κB通路有关。

老年小切口胃癌患者肠内营养相关性腹泻影响因素分析

[目的]探讨老年小切口胃癌患者肠内营养相关性腹泻的影响因素。[方法]选择300例行肠内营养的老年小切口胃癌患者作为研究对象,分析肠内营养相关性腹泻发生情况。采用多因素Logistic回归分析影响老年小切口胃癌患者肠内营养相关性腹泻危险因素,观察因素包括性别、合并基础疾病、禁食时间、低蛋白血症、机械通气、应用镇痛剂、应用抗生素、肠内营养制剂温度。[结果]300例老年小切口胃癌患者中,发生肠内营养相关性腹泻127例,发生率为42.33%。单因素分析表明,肠内营养相关性腹泻组与无相关性腹泻组性别、机械通气和应用镇痛剂比较差异无统计学意义(P>0.05);2组合并基础疾病、进食时间、低蛋白血症、应用抗生素和肠内营养制剂温度比较差异有统计学意义(P<0.05)。将上述单因素分析差异具有统计学意义的纳入多因素Logistic回归分析显示,禁食时间、低蛋白血症、应用抗生素和肠内营养制剂温度为影响肠内营养相关性腹泻危险因素。[结论]研究显示禁食时间、低蛋白血症、应用抗生素和肠内营养制剂温度为影响老年小切口胃癌患者肠内营养相关性腹泻的危险因素。

基于NF-κB信号通路Hp感染对胃癌小鼠炎症因子释放的促进作用

目的探讨幽门螺杆菌(Hp)感染小鼠致胃癌模型中核因子-κB(NF-κB)的活化情况及对炎症因子的影响。方法灌胃Hp菌液感染小鼠,并设对照组,分别于感染后18、36、54、72周采用酶联免疫吸附测定法检测血清白细胞介素-18(IL-18)、γ-干扰素(IFN-γ)、IL-10水平等;尿素酶试验及Giemsa染色观察Hp定植情况;苏木精-伊红染色观察胃黏膜病理学变化,并进行炎症评分;实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测胃黏膜核苷酸结合寡聚化结构域1(NOD1)、受体相互作用蛋白2(RIP2)、NF-κB p65 mRNA表达;Western blot检测胃黏膜NOD1、RIP2、NF-κB p65、p-NF-κB p65蛋白表达。结果模型组小鼠各时间点Hp检测均为阳性,血清IL-18水平、IFN-γ水平,炎症评分,以及NOD1、RIP2 mRNA及蛋白、p-NF-κB p65蛋白表达水平均明显高于对照组,且随时间延长而升高,IL-10明显低于对照组,且随时间延长而降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论NF-κB在Hp感染小鼠致胃癌模型中活化,并可促进炎症因子分泌,损伤胃黏膜。

老年腹腔镜胃癌患者术后早期肠内营养不耐受的高危因素分析

[目的]分析老年腹腔镜胃癌患者术后早期肠内营养不耐受的高危因素。[方法]回顾性分析经病理确诊且均行早期肠内营养支持的286例老年腹腔镜胃癌手术患者的临床资料。应用单因素分析老年腹腔镜胃癌患者术后早期肠内营养不耐受的危险因素,对有差异的统计学资料纳入多因素Logistic回归分析。[结果]286例老年腹腔镜胃癌手术患者中,178例发生术后早期肠内营养不耐受(不耐受组),占比62.24%;耐受组108例,占37.76%。单因素分析显示,2组患者性别、年龄、TNM分期、BMI、合并基础疾病、胃癌根治方法、手术时间、术中出血量和麻醉时间上相比,差异无统计学意义(P>0.05);而2组患者在营养途径、肠内营养开始时间及使用营养泵上对比,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic分析表明,营养途径、肠内营养开始时间及使用营养泵为影响老年腹腔镜胃癌患者术后早期肠内营养不耐受的危险因素。[结论]老年腹腔镜胃癌患者术后早期肠内营养不耐受的危险因素为营养途径、肠内营养开始时间和使用营养泵。

联合两种微创术式治疗直肠癌的临床疗效研究

目的评估腹腔镜下直肠癌切除术(LCRs)后进行经自然腔道标本取出术(NOSE)的患者的成功率和影响因素。方法回顾性分析2016年4月至2018年4月76例直肠癌患者LCRs之后尝试进行NOSE的资料。肛门入路作为第一选择,当此入路失败时,女性患者可尝试经阴道入路。如果两种入路都失败,则判定该患者不适合接受NOSE,并通过腹壁切口取出。记录手术指征,切除位置,实施程序,切口部位,吸引方法,标本大小和NOSE失败病例。采用SPSS18. 0软件对数据进行统计分析,NOSE成功与失败病例χ2检验;标本大小采用t检验。P <0. 05差异有统计学意义。结果 7例患者需要在手术切除时转为腹壁开放切口手术。在剩下的69例患者中,51例(73. 9%)成功完成LCRs后的NOSE,18例(26. 1%)失败。患者的标本经肛门和经阴道入路提取的数量分别是48例(94. 1%)和3例(5. 9%)。LCRs后,结肠病变严重和肿瘤体积大的男性患者NOSE成功率较低。经肛门和经阴道切除标本的平均大小分别为(3. 6±3. 2)和(5. 6±1. 5) cm,失败病例的平均肿瘤大小为(6. 6±4. 4) cm,(P <0. 05)。结论直肠癌患者在腹腔镜下直肠癌切除术后行经自然腔道标本取出术效果更好,较轻微的病变和女性患者具有较高的成功率。

老年重症监护室小切口胃癌患者肠内营养相关性腹泻的危险因素Logistic分析

[目的]探讨老年患者肠内营养(EN)相关性腹泻的影响因素分析。[方法]选择接受EN治疗的ICU小切口胃癌患者300例作为研究对象。详细记录患者的统计学资料,分析其EN期间腹泻的发生情况及相关影响因素。[结果]300例中172例EN期间发生腹泻(腹泻组),发生率为57.33%,其中155例(90.12%)腹泻发生在EN后7 d内,136例(79.07%)持续腹泻时间1~3 d;128例未发生腹泻(未腹泻组)。经单因素分析结果显示,2组性别、年龄、ICU住院时间、低蛋白血症、置管方式、EN制剂稀释和使用肠道菌群药比较差异无统计学意义(P>0.05);2组EN前禁食、EN制剂输注速度、EN制剂日用量、口服钾制剂和抗生素使用时间比较差异有统计学意义(P<0.05)。将上述单因素分析差异具有统计学意义的纳入多因素Logistic回归分析显示,EN前禁食、EN制剂输注速度、EN制剂日用量、口服钾制剂和抗生素使用时间为影响ICU老年小切口胃癌患者EN期间腹泻的危险因素。[结论]ICU老年小切口胃癌患者EN期间腹泻发生率较高,且影响因素较多,尤其是EN前禁食、EN制剂输注速度快、EN制剂剂量大、口服钾制剂及使用广谱抗生素的高危人群,应针对性做好EN护理,以消除或降低腹泻的发生风险。

NOD1基因在Hp感染小鼠炎性反应及免疫功能的作用

目的探讨核苷酸结合寡聚化结构域1(NOD1)基因对幽门螺杆菌(Hp)感染小鼠炎性反应及免疫功能的作用。方法将80只C57BL/6小鼠随机分为对照组和感染组,分别给予磷酸盐缓冲液(PBS)和Hp灌胃,间隔48 h灌胃1次,共5次;末次灌胃后24 h,快速尿素酶试验鉴定是否感染成功,不同时间点处死小鼠,无菌获取胃组织、脾脏组织及血液,苏木素-伊红(HE)染色法鉴定感染小鼠胃组织炎症程度的变化;PCR检测小鼠胃组织中NOD1、受体相互作用蛋白2(RIP2)mRNA的表达;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清干扰素诱导蛋白10(IP-10)、干扰素β(IFN-β)水平;Western blot检测胃组织细胞核中核因子κB(NF-κB)p65表达水平;流式细胞技术分析CD4+、CD8^(+)T淋巴细胞百分比。结果感染组小鼠均Hp感染阳性。与对照组比较,感染组小鼠胃组织腺体结构破坏、减少、萎缩,肌层间质出现炎性细胞;胃组织中NOD1、RIP2 mRNA表达水平,细胞核中NF-κB p65表达水平在Hp感染48、72、120 h后明显升高(P<0.05),NOD1 mRNA表达水平在Hp感染48 h后达到峰值,RIP2 mRNA表达水平在Hp感染120 h后达到峰值,细胞核中NF-κB p65表达水平在Hp感染72 h后达到峰值;血清IP-10、IFN-β水平在感染8、12、16周后明显升高(P<0.05),Hp感染16周后达到峰值;小鼠脾脏组织CD4^(+)T淋巴细胞百分比在感染12、16周后明显降低(P<0.05),Hp感染12周后最低,CD8^(+)T淋巴细胞百分比在感染8、12、16周后明显升高(P<0.05),Hp感染12周后达到峰值。结论Hp感染可以诱导小鼠产生炎性反应,降低其免疫功能,可能与NOD1和NF-κB激活有关。