黄连温胆汤调控IGF-1/PI3K/Akt信号通路对小鼠睡眠及认知障碍的影响

目的:探讨黄连温胆汤对小鼠睡眠及认知障碍的影响及相关机制。方法:将小鼠随机分为对照组、模型组、低剂量组、高剂量组、奥氮平组(阳性对照),各10例。除对照组外,其余各组小鼠通过腹腔注射对氯苯丙氨酸(PCPA)建立睡眠障碍小鼠模型。低剂量组、高剂量组每日灌胃黄连温胆汤(0.2 g/kg、0.8 g/kg),奥氮平组每日灌胃奥氮平(10 mg/kg),连续给药4周。采用戊巴比妥钠翻正实验检测小鼠睡眠质量,新物体识别实验检测各组小鼠鉴别指数(DI),Morris水迷宫实验检测各组小鼠空间学习记忆功能,苏木精-伊红(HE)染色检测各组小鼠海马组织病理变化,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测各组小鼠海马组织γ-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(GLU)水平,Western blot检测各组小鼠海马组织胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、磷酸化的磷脂酰肌醇3-激酶(p-PI3K)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、磷酸化的蛋白激酶B(p-Akt)、蛋白激酶B(Akt)蛋白表达水平。结果:与对照组比较,模型组小鼠睡眠潜伏期显著延长、睡眠时间显著缩短,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,低剂量组、高剂量组及奥氮平组小鼠睡眠潜伏期显著缩短,睡眠时间显著延长,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,模型组小鼠DI、目标象限探索时间、穿越平台次数、GABA、IGF-1、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt水平显著降低,平台探索总时间、平台探索总距离、GLU水平显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,低剂量组、高剂量组及奥氮平组小鼠DI、目标象限探索时间、穿越平台次数、GABA、IGF-1、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt水平显著升高,平台探索总时间、平台探索总距离、GLU水平显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。黄连温胆汤或奥氮平可改善睡眠障碍小鼠的海马组织病理变化。结论:黄连温胆汤可显著改善小鼠睡眠及认知障碍,其机制可能与黄连温胆汤激活IGF-1/PI3K/Akt信号通路有关。

木犀草素对气道平滑肌细胞PI3 K/AKT通路的影响

目的观察木犀草素对小鼠气道平滑肌细胞增殖的影响及其与PI3 K/AKT通路的关系。方法分离并培养小鼠气道平滑肌细胞,α-actin免疫细胞化学染色鉴定,细胞分4组:对照组、PDGF组、PDGF+LUT组、LUT组,MTT法检测细胞增殖,Western Blot方法观察p-AKT表达的变化。结果 MTT检测发现,PDGF刺激气道平滑肌细胞后A490值较对照组明显增加(P<0.01),PDGF+LUT组A490值较PDGF组明显降低(P<0.05),LUT组A490值较对照组无明显变化;Western Blot发现,对照组p-AKT极低,PDGF组明显升高,PDGF+LUT组p-AKT较PDGF组降低。结论木犀草素能够通过抑制AKT的磷酸化水平,限制体外培养的气道平滑肌细胞的PI3 K/AKT通路激活,从而发挥抑制小鼠气道平滑肌增殖的作用。

应对气候变化国际技术转让制度现状与中国应对

受全球气候问题进一步加剧影响,通过技术来应对和减缓气候变化的重要性日益凸显,但目前气候友好技术的转让仍受部分缔约方未积极履行固有义务、制度有待进一步细化等多种因素限制。因而,我国要坚持贯彻“共同但有区别责任”的谈判立场,团结发展中国家缔约方督促发达国家履行其固有义务,进一步完善技术转让体制,协调技术机制与有关机制的关系,建立统一的平台;进一步完善技术机制,建立必要的缔约国内部技术分级制度,努力推动缔约方建立《巴黎协定》与WTO法和WIPO法的协调机制,化解现有的部分技术的转让冲突。

安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果

目的 观察安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的效果及不良反应。方法 选取2018年5~10月徐州市中心医院肿瘤内科及呼吸科收治的晚期NSCLC患者(既往接受过二线或以上治疗)共40例,采用随机数字表法分为观察组和对照组,每组20例。观察组口服安罗替尼12 mg/d,连服2周,停药1周,21 d为1个周期;对照组采用最佳支持治疗。观察两组的客观缓解率、疾病控制率、无进展生存期、总生存期及不良反应。结果 两组客观缓解率比较,差异无统计学意义(P> 0.05);观察组疾病控制率明显高于对照组(P <0.05);观察组无进展生存及总生存均显著高于对照组(P <0.05);观察组多为1~2级不良反应,3~4级不良反应主要见于手足综合征、口腔黏膜炎、纳差及疲劳。结论 安罗替尼治疗晚期NSCLC有一定效果,不良反应可耐受。

重度慢性阻塞性肺疾病急性加重期抗凝干预疗效观察

目的观察重度慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者急性加重期应用低分子肝素对患者的凝血功能和肺功能的干预作用。方法测定62例重度COPD患者的凝血功能及肺功能(FEV1),随机分成治疗组和对照组,对照组(32例)给予常规治疗,治疗组(30例)在常规治疗基础上加低分子肝素,治疗10天后复测凝血功能和FEV1。结果对照组治疗前后凝血功能指标略有改善,但无显著性差异(P>0.05),FEV1有所改善(P<0.05),显示常规治疗虽能使重度COPD患者得到改善,但无法有效地改善患者血液的高粘、高凝状态;治疗组治疗前后凝血功能、FEV1改善明显(P<0.01或P<0.05),而且治疗后肺功能与对照组治疗后FEV1比较呈显著性差异(P<0.05),显示在改善患者凝血功能同时能更好的改善患者的肺功能,提高重度COPD患者的治疗效果。结论对重度COPD患者常规治疗同时配合抗凝治疗,效果肯定,对病情的控制及转归起着重要的作用。

Eotaxin和CCR3在哮喘豚鼠肺和骨髓组织的表达及调控

目的:通过观察哮喘豚鼠肺和骨髓组织Eotaxin/CCR3表达的变化及糖皮质激素对其影响,探讨哮喘及激素干预的可能机制。方法:用卵白蛋白(OVA)致敏法制备豚鼠哮喘模型,分为正常对照组、哮喘组和激素干预(治疗组)组,瑞氏染色计数骨髓涂片和外周血涂片中白细胞比例,免疫组织化学技术检测骨髓中CCR3的表达;制备豚鼠肺组织病理标本,苏木精-伊红染色,原位分子杂交技术检测肺组织中Eotaxin mRNA,免疫组织化学技术检测Eotaxin在肺组织中的表达。结果:哮喘组骨髓涂片及外周血涂片中嗜酸粒细胞(EOS)比例显著高于对照组及治疗组(P<0.01);与对照组比较,哮喘组肺组织中Eotaxin阳性细胞数与Eotaxin mRNA表达明显增强(P<0.01),且两者呈正相关性(r=0.804,P<0.01)。哮喘组肺组织Eotaxin的表达与EOS的数量呈显著正相关(r=0.795,P<0.01)。哮喘组骨髓涂片中CCR3阳性细胞比例显著高于对照组及治疗组(P<0.01),哮喘组骨髓涂片中CCR3阳性细胞比例和外周血EOS比例呈显著正相关(r=0.736,P<0.05),治疗组与哮喘组比较骨髓中CCR3阳性细胞的比例有显著性下降(P<0.05),但仍高于对照组(P<0.05)。结论:哮喘豚鼠肺组织中Eotaxin和骨髓CCR3表达增强,为EOS从骨髓快速募集到肺组织提供了可能,激素通过下调肺组织Eotaxin及骨髓CCR3的表达,发挥抗EOS性气道炎症的作用。

CpG ODN对哮喘小鼠气道炎症及GATA-3的影响

目的观察CpGODN对支气管哮喘小鼠气道炎症及肺组织GATA-3mRNA表达的影响。方法将40只雌性BALB/C小鼠随机分为4组(每组10只):生理盐水对照组(A组);哮喘组(B组);CpGODN干预组(C组);GpCODN对照组(D组)。以鸡卵白蛋白(OVA)致敏小鼠建立哮喘模型,C组和D组在OVA激发前分别予CpGODN及对照GpCODN腹腔注射。在末次激发后24h收集各组小鼠的支气管肺泡灌洗液行白细胞计数及EOS分类计数,ELISA法检测各组小鼠BALF中IL-4、IL-5及IFN-γ水平,肺组织HE染色观察其病理变化以及用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测肺组织中GATA-3mRNA的表达。结果各组BALF中白细胞总数、嗜酸性粒细胞百分比、IL-4、IL-5和IFN-γ浓度分别为:A组为(7.46±1.77)×105个/mL、(0.75±0.48)%、(26.9±4.6)pg/mL、(41.7±5.1)pg/mL和(110.4±12.1)pg/mL,B组为(21.68±4.40)×105个/mL、(9.50±1.13)%、(267.6±24.5)pg/mL、(218.2±15.2)pg/mL和(47.9±9.6)pg/mL,C组为(8.98±2.23)×105个/mL、(2.90±0.86)%、(85.9±8.1)pg/mL、(63.0±9.6)pg/mL和(221.0±29.9)pg/mL,D组为(20.41±3.47)×105个/mL、(9.60±1.30)%、(260.7±15.7)pg/mL、(205.1±15.8)pg/mL和(52.2±10.7)pg/mL。B组与A组比较差异有显著性(P<0.01),C组与B组比较差异有显著性(P<0.01),D组与B组比较差异无显著性(P>0.05)。C组小鼠肺组织GATA-3mRNA的表达较B组明显减低,差异有显著性(P<0.01),D组与B组比较差异无显著性(P>0.05)。结论CpGODN可以抑制哮喘小鼠Th2型细胞因子生成,抑制肺部GATA-3mRNA的表达,减轻哮喘气道炎症。

地塞米松对哮喘小鼠气道平滑肌细胞增殖及转化生长因子β1表达的影响

目的探讨地塞米松干预对哮喘小鼠气道平滑肌细胞(ASMC)增殖及转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响。方法建立哮喘小鼠气道重塑模型,实验分为对照组、哮喘组和地塞米松组。测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中嗜酸性粒细胞(EOS)计数及活性TGF-β1表达的变化,行HE染色及PCNA、TGF-β1免疫组化染色,图像分析测定管腔基底膜周长(Pbm)、气管壁总面积(WAt)、气道平滑肌面积(WAm)、ASMC核数(N)及TGF-β1在ASMC的灰度值。结果哮喘组EOS计数明显升高,出现管壁、平滑肌层明显增厚及ASMC增殖等气道重塑的特征,与TGF-β1的表达呈正相关。地塞米松组与哮喘组比较炎症反应减轻,管壁、平滑肌层增厚及ASMC增殖减少(P均小于0.05),TGF-β1表达减弱(P<0.05)。与对照组间比较差异无显著性(P均大于0.05)。结论反复的变应原吸入可导致气道重塑尤其是ASMC增殖,TGF-β1在ASMC增殖中可能具有重要作用,地塞米松干预可减缓气道重塑尤其是ASMC增殖的发生。

重组改构人肿瘤坏死因子经胸腔注射治疗恶性胸腔积液41例临床疗效研究

目的探讨重组改构人肿瘤坏死因子注射液胸腔注射治疗恶性胸腔积液的临床疗效与不良反应。方法临床选择41例经CT引导下肿块穿刺或支气管镜病理学活检及胸水脱落细胞学检查证实为恶性肿瘤胸腔积液的患者,随机分为两组,治疗组进行重组改构人肿瘤坏死因子注射液胸腔注射治疗+全身化疗,对照组仅进行全身化疗,观察其疗效与毒副反应。结果 41例患者治疗结束后4周进行疗效评估,治疗组及对照组总有效率分别为52.38%、30.00%,治疗组高于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05),两组患者治疗过程中均无严重不良反应,无Ⅱ度及以上血液学毒性反应。未发生治疗相关性死亡。结论重组改构人肿瘤坏死因子注射液胸腔注射治疗恶性胸腔积液疗效确切、并发症少、安全性高、患者耐受性好。

芹菜素对哮喘小鼠转录激活蛋白3及Th_2型细胞因子抑制作用的实验研究

目的研究芹菜素对哮喘小鼠2型辅助性T细胞(Th2)优势应答的抑制作用及其机制。方法选择32只6周龄SPF级BALB/c小鼠,随机分为4组,每组8只:正常组(A组)、哮喘组(B组)、芹菜素高剂量治疗组〔C组,20 mg/(kg.d)〕、芹菜素低剂量治疗组〔D组,2 mg/(kg.d)〕。卵白蛋白(OVA)致敏和激发制作哮喘模型。药物治疗组以芹菜素溶于1%二甲基亚砜(DMSO)腹腔注射。小鼠末次雾化吸入24 h后,用小鼠肺功能仪检测气道对乙酰胆碱(Ach)阻力;苏木精-伊红(HE)染色观察气道炎症浸润情况;支气管肺泡灌洗液(BALF)瑞氏染色计数嗜酸性粒细胞百分比;酶联免疫吸附(ELISA)法测定血清总IgE、BALF液中Th2型细胞因子〔白细胞介素(IL)4、IL-13〕;免疫印迹(Western blot)测定肺组织中信号转导和转录激活蛋白3(GATA-3)表达水平。结果与正常组比较,哮喘组Ach气道阻力、气道炎症、BALF细胞计数和嗜酸性粒细胞分类计数、血清总IgE、BALF中IL-4、IL-13以及肺组织GATA-3蛋白表达明显增高(P<0.05)。与哮喘组比较,芹菜素治疗组各项指标均明显降低(P<0.05),而且高、低剂量组之间差异有统计学意义(P<0.05)。结论芹菜素通过降低肺组织GATA-3和Th2细胞因子的表达而降低哮喘小鼠气道炎症和气道高反应性,具有潜在的临床应用前景。

哮喘患者怀孕该注意什么

患有哮喘的孕妇中约有23％在妊娠时症状加重或复发，称为“妊娠性哮喘”。哮喘发作对孕妇和胎儿影响的程度关键取决于能否有效地控制哮喘发作。

N-乙酰半胱氨酸对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者氧化应激的影响

目的:探究N-乙酰半胱氨酸对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者氧化应激的影响。方法:选取本研究确诊为肺功能为Ⅱ级慢性阻塞性肺疾病急性加重期的患者64例,按照治疗方式分成观察组与对照组,再选择同期进行健康检查的健康人40例为健康组。对照组采用常规的治疗方式,观察组在此基础上使用N-乙酰半胱氨酸治疗。对比三组的谷胱甘肽硫转移酶的活力、抑制羟自由基能力和抗超氧阴离子自由基能力。结果:治疗前,观察组与对照组的GSH-ST活力、抑制羟自由基能力和抗超氧阴离子自由基能力无明显差异,且比较:治疗前,观察组与对照组对比无明显差异,结果(P>0.05)为差异无统计学意义,GSH-ST活力明显高于健康组,抑制羟自由基能力和抗超氧阴离子自由基能力明显低于健康组,结果(P<0.05)有统计学意义。治疗后,对照组较治疗前没有明显变化,观察组明显高于治疗前和对照组,结果(P<0.05)有统计学意义。结论:慢性阻塞性肺疾病急性加重期的患者GSH-ST活力会升高,抑制羟自由基能力和抗氧阴离子自由基能力会降低,存在氧化/抗氧化失衡的情况,应用N-乙酰半胱氨酸能有效改善氧化/抗氧化情况。

一次性鞘套消化内镜系统的安全性研究

目的通过病原学检测和临床观察,探讨一次性鞘套消化内镜系统的安全性。方法乙型肝炎病毒携带者40例,随机分为两组。鞘套组接受一次性鞘套胃镜检查(n=10)和一次性鞘套结肠镜检查(n=10),检查完毕后脱去内镜鞘套,分别对镜身和活检孔道取样,行细菌培养和HBV DNA检测,并观察脱下的鞘套有无破裂。对照组接受普通胃镜检查(n=10)和普通结肠镜检查(n=10),检查完毕后对内镜使用戊二醛五步消毒法,病原学检测方法同对照组。同时观察操作中有无并发症发生。结果鞘套组及对照组检测均无微生物污染,检查过程中鞘套无破裂,两组均无并发症发生。结论一次性鞘套消化内镜系统能安全有效地避免交叉感染。

小剂量氨茶碱对哮喘小鼠气道平滑肌细胞增殖及转化生长因子-β1表达的影响

目的:探讨小剂量氨茶碱干预对哮喘小鼠气道平滑肌细胞(ASMC)增殖及转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响。方法:建立哮喘小鼠气道重塑模型,实验分为对照组、哮喘组、茶碱组。测定支气管肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞计数及活性TGF-β1表达的变化,行增殖细胞核抗原(PCNA)及TGF-β1免疫组化染色,图像分析测定管腔基底膜周长、气管壁总面积、气道平滑肌面积、ASMC核数及TGF-β1在ASMC的灰度值。结果:(1)哮喘组出现管壁、平滑肌层增厚及ASMC增殖等气道重塑的特征,与TGF-β1的表达呈正相关,嗜酸性粒细胞计数明显升高。(2)茶碱组与哮喘组比较炎症反应减轻,管壁、平滑肌层增厚及ASMC增殖减少,TGF-β1表达减弱;与对照组间比较差异无显著性。结论:反复的变应原吸入可导致气道重塑尤其是ASMC增殖,TGF-β1在ASMC增殖中可能具有重要作用,小剂量氨茶碱干预可能减缓气道重塑尤其是ASMC增殖的发生。

艾迪注射液联合含铂双药方案治疗晚期肺癌45例临床疗效观察

目的:探讨艾迪注射液对肺癌晚期化疗的增效减毒作用机制;方法:对45例肺癌患者进行前瞻性研究,将其分为观察组(化疗联合艾迪治疗组)及对照组(单纯化疗组);结果:肿块缩小两组比较差异无统计学意义(P>0.05);艾迪组CD3,CD4细胞水平略上升,对照组下降,差异具有统计学意义(P<0.05);化疗后艾迪组外周血白细胞、血红蛋白和血小板降低程度小,差异具有统计学意义(P<0.05);全身体力状况KPS评分艾迪组高于单纯化疗组,差异具有统计学意义(P<0.05);结论:艾迪注射液联合含铂双药方案治疗晚期肺癌能确切地发挥减毒增效的作用。

肝细胞癌免疫治疗的现状与挑战

免疫疗法是目前肿瘤治疗的一种新方法,应用前景广阔,在治疗相关毒性和疗效方面较传统疗法均具有明显优势。免疫检查点抑制、克服肿瘤免疫逃逸和重建抗肿瘤免疫机制是肿瘤免疫治疗的关键。在肝细胞癌中,免疫治疗尚处于初级阶段,免疫治疗单独或联合其他治疗方法可能有利于控制肿瘤进展,但总体疗效仍然有限。本文结合免疫治疗在肿瘤中的研究和应用进展,分析了肝细胞癌免疫治疗研究现状以及面临的挑战。

一次性鞘套胃镜结合上消化道症状调查表在边防官兵上消化道疾病诊断中的应用

目的评估一次性鞘套胃镜联合上消化道症状调查表对边防官兵上消化道疾病诊断的价值。方法 568例患者接受一次性鞘套胃镜检查并填写上消化道症状调查表。记录内镜操作时间和鞘套穿脱时间、胃镜检查结果、内镜操作过程中发生的问题,调查表按症状严重程度得出总分。结果一次性鞘套胃镜检查的平均操作时间为(4.9±1.4)min,鞘套穿脱平均时间为(4.9±0.2)min。一次性鞘套在穿脱、内镜操作过程中未发生破裂情况。胃镜下明显病变的总检出率为38.9%,最常见的疾病依次为胃炎(15.3%)、消化性溃疡(13.2%)和反流性食管炎(7.9%)。上消化道症状的严重程度与胃镜下是否有明显病变有显著关系(χ2=11.04,P=0.001)。结论一次性鞘套胃镜联合上消化道症状调查表在边远地区等特殊场合下对上消化道疾病诊断有独特价值。

血必净治疗AECOPD合并SIRS患者的临床疗效

目的观察血必净注射液对合并全身炎症反应综合征(SIRS)的AECOPD患者的治疗价值。方法将82例AECOPD合并SIRS患者随机分为对照组和治疗组,每组均入组41例,均予常规治疗,治疗组除常规治疗外,同时予血必净注射液静脉应用。观察两组治疗前、治疗后4 d、8 d的血清C反应蛋白(CRP)、内毒素水平变化,并比较临床疗效及住院时间。结果治疗后4 d、8 d,与对照组比较,血必净治疗组患者血清CRP、内毒素水平下降(P<0.05);同时治疗组患者的临床总有效率明显高于对照组(P<0.05),住院时间缩短(P<0.05)。结论血必净能有效改善AECOPD合并SIRS患者的系统性炎症反应及内毒素水平,提高临床总有效率,缩短住院时间。

不同肺高压风险的慢阻肺患者全信息精准心电图ST-T段新小波特点的观察

目的:通过对不同肺高压风险的慢阻肺急性加重期患者全信息精准心电图(SaahECG)进行观察,并与常规心电图进行比较分析,以发现慢阻肺患者的SaahECG ST-T段小波的特点。方法:选取2017年1月—2019年12月我院124名慢阻肺急性加重期患者作为研究组(COPD组),分别进行超声心动图、常规心电图(ECG)、SaahECG的检查,根据超声心动图特点,再分为肺高压低风险亚组100例及中高风险亚组24例。同时选取41例体检健康者作为对照组。对研究组及对照组ECG的ST-T段(T波段改变)与SaahECG的Ri,Rt,Ri/Rt等参数进行统计学分析。结果:与健康对照组比较,COPD组Ri、Ri/Rt均降低,差异有统计学意义(P<0.01)。COPD肺高压低风险组、中高风险组与健康对照三组间的比较显示,Rt各组比较,差异无统计学意义(P>0.05),Ri和Ri/Rt各组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。多重比较,Ri对照组与低风险组比较,差异有统计学意义(P<0.05),对照组与高风险组比较,差异无统计学意义(P>0.05),Ri/Rt对照组与两亚组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。而低风险与中高风险两亚组Ri,Rt,Ri/Rt比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。COPD组常规ECG与SaahECG检查结果比较,常规ECG异常43例(34.7%),SaahECG异常69例(55.6%),差异有统计学意义(P<0.01)。COPD各亚组间ECG与SaahECG检查结果比较,差异无统计学意义。结论:COPD急性加重期患者较健康对照组SaahECG的ST-T段新小波存在显著差异,提示COPD急性加重期患者存在明显心室肌复极异常,且SaahECG较常规ECG更敏感。提示在早期诊断COPD患者合并心血管疾病心肌损害方面,SaahECG可能有一定的价值。

王伯沆《红楼梦》评点中的互文性阐释

王伯沆《红楼梦》评点具有明显的互文性特点,他引用诗词曲赋、小说、散文等内容对《红楼梦》进行互文性的阐释:引用不同文本解读人物的性格与状态,分析人物塑造的技巧;点出书中的意境,还原小说情境,解读《红楼梦》的情节设计与建构;探究字词来源与语言风格;将《红楼梦》与传统文化相联系,展现儒释道三家的思想内涵。不同文体的阐释功能彼此交叉,存在共性,但又略有侧重。但与其他评点家相比,王伯沆引用其他文本进行阐释的评点数量更多,功能区分也较为清晰,而这与他渊博的学识密不可分。但也需注意王伯沆引用的一些文献,出处并不准确,在阅读中需要进一步分析。