李长生治疗血管性痴呆经验

李长生主任医师系山东省名中医药专家，山东省科技创新人才，国家临床重点专科（中医脑病）学术带头人，国家中医药管理局中风病、痴呆病协作组成员，国家自然科学基金评审专家。李老师在学术上主张中西医结合，强调参西而不离中，辨证与辨病相结合。临证中遵循“中医辨证、西医辨病、病证结合、辨证施治”的诊疗模式。四十多年的临床工作中，李老师对脑血管病的辨证治疗积累了丰富的经验，并创制了治疗血管性痴呆的有效方剂益智汤。笔者跟师学习三年，受益匪浅，现将其治疗血管性痴呆的经验简要整理如下。

银杏双黄酮对大鼠脑缺血再灌注损伤时局部微血管及神经功能缺损的影响

目的:探讨银杏双黄酮对脑缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)所致神经功能损伤和血管新生的影响及潜在机制。方法:60只SD大鼠随机分为假手术组、I/R模型组、银杏双黄酮(40 mg/kg)处理组,每组20只。采用大脑中动脉闭塞/再灌注(middle cerebral artery occlusion/reperfusion,MCAO/R)大鼠模型模拟脑I/R,且在再灌注后连续注射银杏双黄酮7 d。TTC染色测定各组大鼠脑梗死体积。通过尼氏染色和神经元特异性核蛋白(neuron-specific nuclear protein,NeuN)免疫组织化学分析各组大鼠缺血半暗带中的神经元密度。CD31标记法与BrdU/血管性血友病因子(von willebrand factor,vWF)双标免疫荧光染色法分析各组大鼠缺血半暗带中微血管密度和血管新生情况。Western blot检测各组大鼠缺血半暗带中热休克蛋白70(heat shock protein 70,HSP70)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)的水平。结果:与I/R模型组比较,银杏双黄酮处理组脑梗死体积显著变小(P<0.01),缺血半暗带中神经元、微血管密度和血管新生以及HIF-1α、VEGF和HSP70表达水平显著增高(P<0.01)。结论:银杏双黄酮能促进MCAO大鼠血管新生和神经功能恢复,并上调缺血半暗带中HSP70、VEGF和HIF-1α的表达。

芪珍胶囊联合NP方案化疗对气虚血瘀兼瘀阻化热型非小细胞肺癌患者的治疗效果

目的探讨芪珍胶囊联合长春瑞滨+顺铂(NP)方案化疗对气虚血瘀兼瘀阻化热型非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗效果。方法根据治疗方法的不同将82例气虚血瘀兼瘀阻化热型NSCLC患者分为对照组(n=41,NP方案化疗)和观察组(n=41,芪珍胶囊联合NP方案化疗)。比较观察组和对照组、不同病理类型及临床分期观察组患者的临床疗效。比较两组患者的生活质量和体重改善情况、气虚血瘀兼瘀阻化热症状改善情况、血常规指标[红细胞(RBC)、白细胞(WBC)、血小板计数(PLT)、血红蛋白(Hb)]及免疫功能指标(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)水平及CD4^(+)/CD8^(+))。结果观察组患者的总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P﹤0.01)。观察组中,鳞状细胞癌、腺癌、腺鳞癌患者的总有效率比较,差异无统计学意义(P﹥0.05)。观察组中,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期NSCLC患者的总有效率比较,差异有统计学意义(P﹤0.05)。治疗后,观察组患者的生活质量改善率明显高于对照组(P﹤0.01),两组患者体重改善率比较,差异无统计学意义(P﹥0.05)。治疗后,观察组患者气虚血瘀兼瘀阻化热各症状改善率均高于对照组(P﹤0.05)。治疗后,观察组患者WBC、PLT、CD3^(+)、CD4^(+)水平及CD4^(+)/CD8^(+)均高于对照组,CD8^(+)水平低于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。结论芪珍胶囊联合NP方案化疗不仅可提高气虚血瘀兼瘀阻化热型NSCLC患者的临床疗效和生活质量,还可改善患者的症状、血常规指标及免疫功能。

不同氮和钙肥用量对黑花生产量和品质的影响

黑花生因富含花青素而深受消费者青睐。为了探索黑花生高产优质的适宜氮肥和钙肥用量,本研究以黑花生品种济花黑1号为研究对象,设置不同的施氮量和施钙量处理,分析比较不同处理下农艺性状、荚果成熟饱满度、产量和品质的差异。结果表明,施氮120~360 kg/hm^(2)和施钙300~600 kg/hm^(2),花生荚果产量分别较不施氮和不施钙对照增产5.95%~15.56%和5.40%~10.39%,N240和Ca450处理产量最高。氮和钙促进了花生营养生长,提高了单株结果数、单株饱果数、饱果率、百果质量、百仁质量和出米率。N120和N240处理的荚果产量和成熟饱满度差异较小,且均显著高于对照;Ca450处理的荚果产量和成熟饱满度显著高于对照,在钙处理中表现最优;最优用量之后继续增施氮肥和钙肥不利于荚果发育和产量形成。施氮和施钙提高了花生籽仁蛋白质、脂肪、总氨基酸、精氨酸等营养物质含量,增加了油酸含量和O/L比值,降低了饱和脂肪酸(硬脂酸和棕榈酸)含量,提高了黑花生的营养品质和保健价值。施氮120 kg/hm^(2)和施钙450 kg/hm^(2)是黑花生高产优质高效栽培的优选施肥方案。研究结果为黑花生氮肥和钙肥合理应用提供了依据。

基于磁异探测的侵彻引信计层方法

针对侵彻弹药打击多层建筑物时传统加速度传感器探测方法存在信号振荡混叠、粘连严重、难以精确计层的问题,提出基于磁异探测的侵彻过程精确计层方法。楼层建筑结构中的钢筋会对周围地磁场分布产生扰动,引信随战斗部侵彻目标时,利用磁传感器探测楼层周围地磁场畸变产生的磁异信号,从而完成侵彻过程的状态识别。建立多层钢筋混凝土靶板磁场仿真模型与弹丸侵彻多层目标磁场仿真模型,得到楼层周围空间磁场分布特征与侵彻过程引信部位磁场强度变化规律,分析了斜侵、钢筋疏密、弹体材料等对侵彻过程磁信号变化的影响。发现侵彻过程中磁信号幅度与楼层位置存在明确的对应关系,信号特征明显,且弹体材料磁导率越低、靶板钢筋含量越高,越利于磁探测的信号处理。设计了磁异探测实验室实验,测试结果表明,穿靶过程磁异信号清晰易辩,原理可行。

仿竹型侵彻引信防护微结构缓冲吸能试验研究

为保证硬目标侵彻引信在战场上可靠作用,采用仿生学原理设计一种仿竹型侵彻引信防护微结构(Imitation bamboo type Penetration fuze protection Microstructure,IPM)。根据缓冲吸能机理,推导引信缓冲系统的动力学模型。采用Abaqus显式动力有限元方法对IPM和传统直边结构在典型侵彻工况下的力学性能进行数值模拟,对比分析两种结构的缓冲防护性能和抗压机理。结合金属材料(AlSi10Mg和GH4169)和3D打印的制造优势,采用激光选区融化技术制备两种结构,探究不同胞元几何形状的抗压强度和能量吸收特性,验证所建立的有限元模型的可靠性。仿真结果表明:IPM表现出明显的负泊松比效应和变形整体性,能够较好地消除应力集中,可使侵彻过载峰值平均衰减131%;3D打印结果表明,GH4169成型效果更好,特征完整,结构强度高,更适合作为细微结构的打印材料。准静态压缩结果表明,IPM的初始屈服应力高于传统直边结构,在平台区表现出明显的优势,总吸能量比传统直边结构高出72%。所得研究结果为硬目标侵彻引信防护方法提供了一种新的策略。

添加生物质炭对大青山油松林土壤温室气体通量的影响

为明确添加生物质炭对大青山油松林土壤温室气体排放及土壤理化性质的影响。通过室内培养试验,向人工林地土壤中添加不同比例生物炭,添加比例分别为CK(0)、B1(1%)、B2(3%)、B3(5%)、B4(8%)5个处理,添加量分别为0、5、15、25、40 g。培养48 d,采集不同培养时间(0、0.5、1.0、1.5、2.0、4.0、6.0、8.0、10.0、15.0、20.0、25.0、32.0、40.0、48.0 d)的气体样品,测定温室气体排放量,在培养结束后采集土壤样品。结果表明:在0.5~3.0 d内施加各比例生物质炭均促进土壤CO_(2)排放,从第4.0 d开始,施加各比例生物质炭均对土壤CO_(2)排放起抑制作用。施加各比例生物质炭均显著降低了CO_(2)的累计排放量。施加各比例的生物质炭对土壤CH4排放通量均有抑制作用,其中施加8%生物质炭(B4处理)对CH4排放的抑制作用最明显。随着施入生物质炭比例的增大,土壤对CH4的累计吸收量也显著增加。0~1.5 d,施入生物质炭对大青山油松林土壤N_(2)O排放有促进作用,在3.0~15.0 d时则起抑制作用。1%、3%的生物质炭添加量(B1及B2处理)降低N_(2)O排放量,5%和8%的生物质炭添加量(B3及B4处理)增加N_(2)O排放量。添加生物质炭显著提高大青山油松林土壤pH、全氮、全磷、有机碳、有机质,且生物质炭施加比例越大土壤pH的增加幅度越大。

模拟增温对大青山油松林凋落物分解动态的影响

探究模拟气候变暖对大青山油松人工林凋落物分解的影响.采用开顶式增温室法和原位模拟分解袋法,设置对照和增温两个处理.结果显示经过生长季分解后,增温处理凋落物质量残留率平均损失了初始质量的21.1%,对照组平均损失了初始质量的13.7%;增温显著降低了凋落物氮残留率(以全氮计),显著增加了凋落物磷残留率(以全磷计),增温和对照处理凋落物氮残留率分别为80.05%和94.37%;磷残留率分别为104.33%和96.42%;与对照相比,增温处理下凋落物的c(C)/c(N)、c(C)/c(P)、c(木质素)/c(N)均存在显著差异;增温处理显著增加了林内凋落物的分解系数,增温和对照处理凋落物分解系数分别为0.019和0.011.增温在一定程度上加速了油松林凋落物的分解.

基于磁异探测的侵彻复杂工况磁响应仿真分析

针对目前基于地磁场磁异探测在复杂侵彻工况下的引信磁异响应研究不足的情况,利用COMSOL有限元分析软件建立了弹体复杂工况下的侵彻模型,探究了弹体在平射或垂直正侵6层钢筋混凝土靶板、不同方向与不同距离的铁磁干扰作用、侵彻带有横梁结构钢筋混凝土靶板、偏转不同角度斜侵命中竖直墙体4种不同复杂工况条件下的侵彻过程引信磁异响应特征。经过仿真分析发现,不论是平射或是垂直正侵都可以得到清晰的穿靶特征信号,相对地磁方向偏转不同角度平射只会影响穿靶时磁信号的变化量而不影响穿靶特征的识别;放置于不同方向的铁磁干扰会对该轴与Z轴的磁异信号产生影响,放置距离超过3 m时影响微弱;弹体侵彻带横梁结构靶板,在横梁放置方向与Z轴方向上穿靶信号的变化量与脉宽均有所增加,不影响穿靶特征识别;弹体绕某轴发生偏转后带有攻角侵彻带竖直墙体钢筋混凝土靶板,攻角越小,侵彻竖直墙体及相邻2层靶板时产生的磁异信号变化越剧烈,攻角为10°时,失去穿靶特征。

弹体侵彻过程主动磁探测识别方法

针对现有主动磁探测侵彻过程识别方法存在双磁块体积大、安装一致性差,相对位置扰动对侵彻过程识别影响大的问题,提出利用单个磁块激发磁场的主动磁探测侵彻过程识别方法。通过安装于引信内部的单个磁块产生磁场,靶板内铁磁性的钢筋会使引信内部磁场产生变化,而磁场变化情况与侵彻过程中弹靶相对位置具有对应关系,可以此实现对弹体侵彻过程的识别以控制起爆。利用COMSOL软件建立弹体侵彻钢筋混凝土靶板的有限元仿真模型,通过对侵彻单层靶的弹靶耦合作用下的引信内部磁场变化情况进行仿真,确定磁块和磁传感器相对位置的放置方案。针对多层靶和厚靶的不同侵彻工况进行仿真分析,得到弹体侵彻多层靶和厚靶时磁场变化情况与侵彻过程的对应关系,分析了斜侵角度对主动磁探测的影响,侵彻角度越大,磁场强度变化滞后越明显。研究结果表明,利用单个磁块的主动磁探测方法可用于不同工况的侵彻过程识别并以此来控制起爆。

复合战斗部侵彻引信分布式探测过载响应

针对复合战斗部高速侵彻多层目标时,传统弹底引信过载信号出现振荡信号混叠,难以精确计层的问题,提出通过研究不同部位过载响应以提高计层精度。建立了复合战斗部分布式引信系统模型以及复合战斗部侵彻5层钢筋混凝土靶有限元模型,分析数值仿真获得的弹体过载信号,得到应力波在弹体中的传播规律:弹速越大,靶间距越小,弹长越长;层间飞行过程中应力波在弹体内部循环次数越少,侵彻过程更加明显;从频域角度分析了不同部位三轴过载信号的相关性,发现径向振荡对轴向过载有很大影响;对比900,1300,1700 m/s速度下不同部位过载信号,发现复合战斗部高速侵彻目标时弹体前段过载响应优于弹尾。获得了复合战斗部应力波传播规律,总结了不同部位过载响应特征异同,为基于分布式探测、数据融合的侵彻过程识别提供仿真数据支撑。

侵彻引信过载等效缩比试验方法

在侵彻引信的研制过程中,受试验条件和试验成本的限制,缩比试验成为验证引信起爆控制策略、考核引信抗冲击性能的重要方法。针对目前引信等效缩比理论不完善,不能有效指导缩比试验设计的现状,以过载等效为原则,结合典型弹引系统等效模型和侵彻阻力模型,提出在侵彻有限厚混凝土靶工况下引信的缩比方法。以300 kg战斗部为原型弹、155 mm弹为缩比弹进行等效缩比方法验证,通过模型优化,最终引信过载峰值相差4.9%,脉宽相差5.6%,缩比弹与原型弹引信过载相似度较高,证明了该等效缩比方法的有效性。

重载铁路粉质黏土填料回弹模量及预估模型研究

以朔黄铁路广泛应用的粉质黏土填料为研究对象,采用杠杆仪法测定粉质黏土的回弹模量,研究含水率和干密度对重载铁路路基填料回弹模量的影响。研究表明:路基土体的回弹模量随干密度的增大而增大,随含水率的增大而减小;相比于干密度,土体的回弹模量对于含水率更敏感;提出可考虑含水率和干密度影响的路基基床土体弹性模量预估模型;通过实际铁路路基监测数据,验证模型在预估路基弹性变形方面的有效性。研究结果对于在外荷载和雨水联合作用下,进一步认识粉质黏土填料路基的弹性变形特性、状态评估与加固强化设计,具有参考价值。

冻结法施工环境高强度大体积混凝土温度场演化规律

为了研究冻结法施工环境下大体积高强度混凝土温度场的影响因素和发展规律,以我国西部地区某煤矿主井大体积高强度混凝土井壁为例,采用数值分析软件,研究混凝土强度等级、井壁厚度和环境温度对混凝土温度场的影响,并在施工现场进行温度监测。结果表明:数值模拟结果与现场监测结果温度场变化规律趋于一致;实测值比模拟值温度峰值低,出现的时间早;井壁混凝土厚度和强度等级对温度场影响明显。

职业教育在巩固脱贫攻坚成果助力乡村振兴战略中的对策分析

在乡村振兴中,职业教育发挥着重要的作用。当前乡村贫困情况发生了转变,从物质贫困转化为精神贫困、绝对性贫困转化为相对贫困、生存性贫困转化为发展性贫困。职业教育人才培养对于乡村脱贫攻坚工作实施具有重要意义,分析当前乡村振兴中加强职业教育人才助力存在的主要问题,并根据这些问题,对如何利用职业教育助力乡村脱贫攻坚展开创新性的探讨。

安罗替尼联合多西他赛二线治疗驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性

目的 探讨安罗替尼联合多西他赛二线治疗驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性。方法 收集驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌患者78例,采用随机数字表法进行分组,即对照组、观察组,均39例。对照组予以单纯多西他赛药物治疗,观察组予以安罗替尼联合多西他赛药物治疗。统计近期临床疗效、血清相关因子、无进展生存期(progression-free survival, PFS)、总生存期(Overall survival, OS)、不良反应发生率。结果 观察组与对照组客观缓解率、疾病控制率比较,差异均有统计学意义(χ^(2)=5.186,P=0.023;χ^(2)=6.189,P=0.014)。观察组患者Ep-CAM、sICAM 1、CAM、ICAM-1、E-Cad水平均明显低于对照组患者(t=13.302,P=0.000;t=7.571,P=0.000;t=17.686,P=0.000;t=10.546,P=0.000;t=32.403,P=0.000)。观察组患者FGF、VEGF、MMP-9、MMP-2水平均明显低于对照组患者(t=8.408,P=0.000;t=36.591,P=0.000;t=15.834,P=0.000;t=21.994,P=0.000),Casp-8水平明显高于对照组(t=22.197,P=0.000)。2组患者不良反应发生率比较,P>0.05。观察组中位PFS为3.62月,对照组中位PFS为2.22月,2组患者中位PFS进行比较,HR=0.32,95%CI:0.18~0.57,P<0.05。观察组中位OS为6.00月,对照组中位OS为4.40月,2组中位OS进行比较,HR=0.44,95%CI:0.25~0.79,P<0.05。结论 安罗替尼联合多西他赛二线治疗驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌患者,疗效理想,可有效改善患者生存情况,安全性高。

山奈酚通过上调miR-340-5p减轻脊神经结扎大鼠的神经性疼痛

目的探讨山奈酚(kaempferol,KAE)对脊神经结扎(spinal nerve ligation,SNL)大鼠神经性疼痛的作用机制。方法采用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导大鼠星形胶质细胞建立炎症模型,用山奈酚单独或与miR-340-5p抑制剂共同处理细胞,RT-qPCR检测miR-340-5p表达,ELISA检测炎症因子白细胞介素(interleukin,IL)-1β和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平;荧光素酶报告基因实验验证AKT3与miR-340-5p的靶向关系;Western blotting检测自噬标志蛋白的表达。此外,建立SNL大鼠模型,山奈酚口服给药后,检测miR-340-5p表达,炎症因子以及自噬标志蛋白水平,并测定大鼠机械缩爪阈值和缩爪潜伏期。结果在LPS诱导的星形胶质细胞中,山奈酚上调miR-340-5p表达,抑制IL-1β和TNF-α分泌,转染miR-340-5p抑制剂则逆转山奈酚对miR-340-5p表达的促进作用以及对炎症因子分泌的抑制作用。AKT3被确定是miR-340-5p的靶基因。山奈酚上调miR-340-5p表达,进而阻断AKT3/mTOR信号通路,增强星形胶质细胞自噬。山奈酚给药的SNL大鼠表现出miR-340-5p表达上调,炎症因子分泌减少,自噬相关蛋白表达增加,机械缩爪阈值增加,缩爪潜伏期延长。结论山奈酚通过上调miR-340-5p靶向抑制AKT3/mTOR信号通路,抑制星形胶质细胞炎症反应,增强自噬,减轻SNL大鼠神经性疼痛。

AZ31镁合金带材热辊轧制温度及变形均匀性

利用热-力耦合有限元法分析不同工艺参数对热辊轧制AZ31镁合金常温带材过程温度及变形规律,并开展免道次间退火的多道次热辊轧制带材实验和组织性能测试。结果表明:热辊轧制能够实现轧件温升与轧制变形同步进行。在接触换热和热传导作用下,带材表面与心部温差先增加后减小。入口厚度、辊面温度及压下率增加和轧制速度降低使得带材温升更为显著。带材表面和心部的应变速率差呈周期性上下波动,减小入口厚度和轧制速度有利于变形均匀性调控,辊面温度为300~400℃、轧制速度0.01~0.1 m/s、单道次压下率20%~30%的条件有助于改善温度和变形均匀性。多道次热辊轧后,带材组织内存在小于1μm的超细晶晶粒,平均晶粒尺寸约为2~3μm;带材最大伸长率约为30.7%,抗拉强度达到372 MPa,力学性能较优。

捣固与打磨复合作业下有砟轨道几何不平顺预测模型

轨道几何不平顺的预测是铁路部门实现由周期修到状态修转化的基础,也是制定养修策略的关键。然而现有预测模型计算比较复杂且鲜有考虑捣固、打磨等复合作业对轨道不平顺的影响。为提升其运算效率与预测精度,考虑了不同作业区段的差异性,以有砟轨道几何不平顺恶化函数、捣固打磨作业下的恢复函数为研究对象,采用数值拟合等方法,形成了各区段特有的恶化矩阵,建立了捣固与打磨复合作业下的有砟轨道几何不平顺预测模型。利用京沪线相关里程数据进行预测分析,结果表明,所建立的模型有效,结果满足现场预测需求。

miR-132-3p靶向调节Ptch1减轻慢性压迫性神经损伤小鼠神经性疼痛

背景:神经病理性疼痛的发病机制复杂,病理过程繁多,miR-132在神经病理性疼痛传导通路中异常表达,影响疼痛的发生、发展过程。目的:探讨miR-132-3p在慢性压迫性神经损伤小鼠神经性疼痛中所发挥的作用及机制。方法:①小鼠小胶质细胞BV2经100μg/L脂多糖刺激建立活化模型,采用Western blot检测小胶质细胞激活标记物IBA1的表达,RT-qPCR检测miR-132-3p的表达。将miR-132-3p mimic或inhibitor分别转染至BV2细胞,采用Western blot检测IBA1以及P2X4R的表达。预测并验证miR-132-3p的靶向调节作用,将Ptch1表达载体pcDNA-Ptch1或si-Ptch1转染BV2细胞24 h后用脂多糖刺激培养24 h,采用Western blot检测IBA1、P2X4R以及Shh信号通路标记蛋白的表达。BV2细胞共转染miR-132-3p-mimic和pcDNA-Ptch124 h后用脂多糖刺激培养24 h,采用Western blot检测上述蛋白的表达。②30只C57BL/6小鼠随机分为对照组(n=6),假手术组(n=6),模型组(n=6),NC-mimic组(n=6),miR-132-3p-mimic组(n=6),后两组经鞘内注射NC-mimic和miR-132-3p-mimic,检测各组小鼠机械缩足反射阈值和热阈值,行为学检测后取背根神经节,采用RT-qPCR检测miR-132-3p的表达,Western blot检测Ptch1、P2X4R和Shh通路标记蛋白的表达,进一步验证miR-132-3p在慢性压迫性神经损伤小鼠神经性疼痛中发挥的作用及机制。结果与结论:①与对照组比较,脂多糖刺激促进BV2细胞的激活(P<0.05),下调miR-132-3p的表达(P<0.05);②miR-132-3p通过靶向调节Ptch1抑制Shh信号通路的激活,并进一步抑制BV2细胞的激活以及P2X4R的表达,过表达Ptch1可以逆转miR-132-3p-mimic的作用(P<0.05);③成功建立慢性压迫性神经损伤模型,与注射NC-mimic组相比,鞘内注射miR-132-3p-mimic下调Ptch1的表达(P<0.05),抑制Shh信号通路的激活(P<0.05),减少P2X4R的表达(P<0.05),并显著提高慢性压迫性神经损伤小鼠的机械缩足反射阈值和热阈值(P<0.01);④结果表明,miR-132-3p通过靶向调节Ptch1抑制Shh信号通路的激活,减轻慢性压迫性神经损伤小鼠的神经性疼痛。