铁自噬介导铁死亡机制和检测方法的研究进展

1铁死亡发生机制在多细胞生物组织稳态的正常发育和维持过程中,以及消除受损、感染或衰老的细胞过程中依赖于程序性细胞死亡(programmed cell death, PCD)信号事件的严密调控。PCD主要包括细胞凋亡、坏死性凋亡、细胞焦亡、铁死亡以及自噬等死亡方式[1]。

NLRP3炎症小体抑制剂的研究进展

NLRP3被病原体和体内危险信号刺激,能够招募ASC和pro-caspase1等蛋白形成NLRP3炎症小体,进而诱导细胞焦亡和IL-1β等细胞因子的分泌,促进炎症反应发生,调节内稳态。然而NLRP3炎症小体过度活化与人类很多炎症性和自身免疫性疾病密切相关,靶向抑制NLRP3炎症小体能够显著抑制炎症反应并缓解该类疾病症状。寻找靶向NLRP3炎症小体活化的抑制剂并实现临床转化是重要的研究方向。本文介绍NLRP3炎症小体抑制剂的来源分类并综述最新研究进展。

外周血单个核细胞AIM2炎症小体激活释放白细胞介素-18介导带状疱疹的临床研究

目的:探索在带状疱疹病人不同时期的外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)中AIM2炎症小体的活化和释放白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)情况并进行初步验证。方法:收集并分离华中科技大学协和深圳医院疼痛科2022年4月至2024年1月67名急性期带状疱疹神经痛(acute herpetic neuralgia,AHN)、58名亚急性期带状疱疹神经痛(subacute herpetic neuralgia,SHN)、38名带状疱疹后神经痛(post herpetic neuralgia,PHN)病人及30名健康对照者的外周血单个核细胞和血清。通过实时荧光定量PCR、蛋白质免疫印迹法及蛋白质芯片技术检测黑色素瘤缺乏因子2(absent in melanoma 2,AIM2)炎症小体相关基因和蛋白的表达情况。结果:在基因表达和蛋白质水平上与健康对照者相比,AIM2和IL-18的基因表达在带状疱疹不同时期均显著上升(P<0.05),且在PHN期差异尤为明显(P<0.001)。GSDMD蛋白被切割活化,产生具有细胞膜成孔活性的GSDMD-NT片段,诱导细胞焦亡。不同带状疱疹时期病人血清中IL-18的分泌水平明显升高,尤其在PHN时期,上升最为显著。结论:外周血单个核细胞中AIM2炎症小体激活,释放的IL-18参与带状疱疹疾病的发生发展过程。

红外热成像技术在带状疱疹疾病应用中的研究进展

医用红外热成像技术是利用人体热辐射成像原理,反映体表温度分布情况的一种新型检测技术。近年来,红外热成像技术已逐渐应用于医疗领域,在肿瘤、炎症和疼痛等多种疾病的诊断和疗效中发挥着重要作用。本文就红外热成像技术在带状疱疹及带状疱疹后神经痛中的研究现状进行综述,旨在为疾病的早期预测和疗效评估中提供更深入的理论参考,以辅助临床更好地把握病人的病情和制订治疗方案。

Gasdermin D蛋白的研究进展

细胞焦亡作为一种新的程序性的炎症性坏死,与微生物感染和自身免疫性疾病等密切相关。而近年来才发现,Gasdermin D是细胞焦亡的执行蛋白,其切割会导致细胞膜上形成孔洞,诱导细胞焦亡发生,释放IL-1β和IL-18等炎性因子,加剧炎症反应的发生。随着对Gasdermin D研究的深入,逐渐明确了其蛋白结构以及活化位点,并进一步发现其除能被炎症小体激活外的其他活化途径。Gasdermin D的活化能够诱导细胞膜孔洞的形成并调节炎症因子的分泌,但并不一定意味着细胞的死亡,这些研究的发现让我们更深入了解Gasdermin D的功能以及细胞焦亡和程序性坏死。该文就近年来Gasdermin D的研究进展展开综述。

α-微管蛋白乙酰化调控NLRP3炎症小体活化的研究进展

NLRP3炎症小体在固有免疫系统中发挥重要作用,介导caspase-1激活并促进炎症因子IL-1β分泌应答机体的病原微生物感染和细胞损伤,但异常活化的NLRP3炎症小体也会导致多种炎症性疾病的发生。NLRP3炎症小体的激活涉及多种细胞内分子和信号通路,导致细胞内离子流动变化、线粒体功能紊乱和溶酶体损伤等一系列事件发生,然而NLRP3炎症小体组装的详细调控机制尚不清楚。本综述着重介绍α-微管蛋白的乙酰化介导线粒体通过动力蛋白转运到内质网附近,从而促进线粒体上的ASC与内质网上的NLRP3接触,诱导NLRP3炎症小体组装。

我国保障性住房融合问题初探

住房保障水平不高,保障性住房制度中的衔接不力,退出机制存在缺陷等问题的存在,使得住房保障体系的实施效果有待进一步提高。本文通过借鉴国际先进经验,对我国保障性住房的融合问题进行了初步探索,提出了基于住房补贴券和货币补贴为主、实物建设为辅的保障性住房融合思路,为中国现行的住房保障体系的完善提供参考和借鉴。

基于住房梯度消费的我国保障性住房融合机制研究

近年来,随着城市化水平的不断推进和住房价格的不断攀升,城市居民的住房问题日益成为社会高度关注的民生问题,尤其是中、低收入阶层住房难的问题,日益凸显出来。为了保障中低收入者能够居有其所,本文应用住房过滤理论透视和分析了我国保障性住房的运行状况,在此基础上提出了保障性住房梯度消费运行模型,并针对住房消费合理分层提出了保障性住房的融合思路,为现行住房保障体系的运行提供参考和借鉴。

基于SWOT分析的陕西煤化工产业发展战略研究

应用SWOT分析法透析了陕西煤化工产业发展的优势、劣势、机遇及挑战,剖析存在问题的原因,并就煤化工产业的发展提出一些对策和建议,为陕西发展新型煤化工以及新技术的引进与应用提供参考依据。

二甲双胍增强LPS激活的腹腔巨噬细胞在ATP刺激下的炎症小体活化

目的以脂多糖(LPS)激活的腹腔巨噬细胞为炎症细胞模型,探讨糖尿病常用药物二甲双胍对胞外ATP诱导炎症小体活化并释放白细胞介素-1β(IL^(-1)β)的影响。方法C57BL/6小鼠腹腔注射30 g·L^(-1)巯基乙酸盐(thioglycollate,TG)诱导腹腔巨噬细胞大量产生;利用LPS+ATP处理激活炎症小体,采用碘化丙锭(PI)染色法检测二甲双胍对LPS+ATP诱导的腹腔巨噬细胞焦亡的影响,免疫印迹法检测该细胞胞内及上清中IL^(-1)β和caspase-1的表达水平;免疫荧光技术检测巨噬细胞P_2X_7嘌呤能ATP受体7(P_2X_7R)的亚细胞分布及荧光强度。结果单独二甲双胍不会导致LPS激活细胞发生焦亡,但二甲双胍呈剂量依赖性促进LPS+ATP诱导的细胞焦亡;免疫印迹法显示,在蛋白水平上,单独LPS(或LPS+二甲双胍)刺激不能诱导细胞释放成熟IL^(-1)β(17 ku)到细胞外;当加入ATP刺激后,成熟IL^(-1)β和活化caspase-1(10 ku)释放到胞外;而二甲双胍可以剂量依赖性地促进LPS激活、ATP刺激下腹腔巨噬细胞释放成熟IL^(-1)β和活化caspase-1的水平。结论二甲双胍增强LPS激活的腹腔巨噬细胞在ATP刺激下的炎症小体活化,提高caspase-1活化和成熟IL^(-1)β释放,促进炎症反应。

南阳画像石

南阳画像石李陈广，魏仁华张中争先生无论如何也没想到，他的一次“善举”会导致发现后来令数十个国家的学者赞叹不已的“举世罕见的艺术珍品”，并为人们称之为“汉代（前２０６－公元２２０年）文化宝库”的南阳汉画馆“奠了基”。１９２８年，河南省通志馆编修张中孚得...

荧光活性染料DiO标记腹腔巨噬细胞的示踪与应用研究

目的以细胞膜绿色荧光活性染料DiO(DiOC_(18)(3))标记腹腔巨噬细胞(peritoneal macrophage),探讨在巨噬细胞消失反应(macrophage disappearance reaction,MDR)中腹腔巨噬细胞的示踪研究。方法DiO标记腹腔巨噬细胞,过继移植给C57BL/6小鼠;以脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导体内MDR。采用荧光显微镜和流式细胞术检测DiO标记的腹腔巨噬细胞数量及荧光强度;分离收集小鼠的各组织,进行冰冻切片,检测DiO标记的腹腔巨噬细胞分布情况。结果荧光显微镜和流式细胞仪观察发现,腹腔注射LPS能显著降低腹腔中DiO标记的腹腔巨噬细胞数量及荧光强度。在MDR过程中消失的腹腔巨噬细胞,通过冰冻切片发现在肝脏、胸腺及脾脏中有分布。结论DiO标记对腹腔巨噬细胞的存活无影响且能长效保持荧光,是一种安全、有效的示踪腹腔巨噬细胞分布的技术手段。

张衡《西京赋》与汉画百戏

张衡(公元78—139年),今河南省南阳县石桥镇人,是东汉著名的科学家和文学家。他的《西京赋》是“精思傅会,十年乃成”的大赋名篇,是中国古代文学史上的不朽之作。在这篇赋中曾对当时的百戏演出情况进行了细致的描绘,是了解汉代百戏艺术的最为真切的文字材料,特别是当我们把汉画像与该赋结合起来探讨汉代百戏的时候,则更显其重要。许多研究汉代百戏的学者早已注意到了《西京赋》,本文仅试图将此赋中有关百戏的记述与已发现的汉画百戏内容进行比较,以求对汉代百戏有更清晰的认识。

汉画龙的艺术

汉代疆域之广阔,国力之强盛,文化之发达,是中华民放形成史上的黄金时代。民族的精神和气质由此而兴发,艺术的真谛由此而宏扬,一个充满生机与活力的民族在汉代文明的土壤里崛起和凝聚。现存的汉代艺术品极为宏富,画像石、画像砖、帛画、壁画等等,这些都展示出中华民簇奋发向上的风姿。在各类艺术品中,龙,这个与民族文化同期孕育,同步发展而又被汉代尊奉的艺术实体得到了淋漓尽致的表现。关于龙的起源,迄今众说纷纭。图腾说认为龙是多种动物的复合体。

汉画中的跳丸

跳丸,也称弄丸,是我国汉代百戏节目之一,属于手技的范围。在现代杂技中,这项手技仍然存在。由于跳丸是一项技巧性很强的表演节目,那翻动飞腾的弹丸令人眼花瞭乱,目不暇给,所以,在汉代百戏中它是一项颇为盛行的节目。汉代是我国音乐、舞蹈、杂技等各种艺术繁荣昌盛的时期,这些艺术类别当时通称为百戏。含于百戏之中的杂技节目计有飞剑、跳丸、弄壶、吐火、倒立、冲狭、鱼龙漫延,总会仙倡等等,洋洋大观,百艺纷呈。

灯盏花乙素对J774A.1巨噬细胞中ATP诱导的炎症小体活化和细胞焦亡的影响

目的以LPS致敏的小鼠巨噬细胞J774A.1作为炎症细胞模型,研究灯盏花乙素对ATP诱导的炎症小体活化和细胞焦亡的影响及其机制。方法利用碘化丙锭(PI)染色法检测LPS+ATP诱导的小鼠J774A.1巨噬细胞发生细胞焦亡的情况;免疫印迹法检测细胞裂解液和上清中IL-1β、caspase-1、HMGB1等蛋白的表达水平;基于微珠的免疫测定法(CBA)检测细胞上清中IL-1β的分泌水平。结果 ATP能够明显诱导LPS致敏的J774A.1巨噬细胞中caspase-1活化、成熟IL-1β(17 ku)和HMGB1释放至培养上清中,并诱导细胞焦亡;而灯盏花乙素预处理能够剂量依赖性地抑制ATP诱导的caspase-1活化以及成熟IL-1β、HMGB1的释放,并抑制细胞焦亡;同时,经腺苷酸环化酶抑制剂MDL12330A和蛋白激酶A(PKA)抑制剂H89处理,可以逆转灯盏花乙素对ATP诱导的细胞焦亡的抑制作用。结论灯盏花乙素通过调节PKA活性,抑制NLRP3炎症小体的活化与细胞焦亡,从而发挥抗炎作用。

吴茱萸碱的药理学研究进展

吴茱萸碱(evodiamine,EVO)是从中药吴茱萸果实中分离出的一种吲哚喹啉生物碱,长期运用于传统中医治疗各类疾病。现代医学研究表明,EVO具有抗炎、抗肿瘤、抗肥胖、抗阿尔兹海默病和抗菌等多种药理活性,具有极高的药用价值,能够与多种蛋白相互作用,例如EVO通过与TRPV1的相互作用诱导其激活从而发挥抗炎与减肥的作用;与DNA拓扑异构酶I的相互作用抑制其功能从而抑制细菌的增殖;与微管蛋白的相互作用从而促进NLRP3炎症小体活化,发挥抗肿瘤和抗炎等功能。近年来,随着对EVO的深入研究,其药理研究和作用机制有了长足进步。

黄芩苷对NLRP3炎症小体活化和细胞焦亡的抑制作用及其机制研究

目的以LPS致敏的小鼠巨噬细胞(J774A.1或者腹腔巨噬细胞)作为细胞模型,探讨黄芩苷对ATP诱导的炎症小体活化和细胞焦亡的影响及其机制。方法 C57BL/6小鼠腹腔注射30 g·L-1巯基乙酸盐培养基诱导大量腹腔巨噬细胞产生;利用LPS致敏巨噬细胞,再以ATP激活NLRP3炎症小体;采用免疫印迹法检测细胞裂解物和培养上清液中IL-1β、caspase-1、HMGB1等蛋白的表达水平;以基于微球的免疫测定法(CBA)检测细胞培养上清液中IL-1β的水平;碘化丙锭(PI)染色法检测黄芩苷对LPS+ATP诱导的细胞焦亡的影响。结果黄芩苷处理能剂量依赖性地抑制LPS+ATP刺激下巨噬细胞中caspase-1的活化,成熟IL-1β(Mr17 000)和HMGB1的释放;同时,黄芩苷也能明显抑制LPS+ATP诱导的小鼠巨噬细胞发生焦亡。腺苷酸环化酶抑制剂MDL12330A和蛋白激酶A(PKA)抑制剂H89可以明显逆转黄芩苷对ATP诱导的细胞焦亡的抑制作用。结论黄芩苷可能通过影响巨噬细胞中PKA的活性,进而抑制NLRP3炎症小体活化与细胞焦亡。

带状疱疹发病时细胞因子变化的研究进展

带状疱疹(herpes zoster,HZ)是人体免疫力低下时嗜神经性的水痘-带状疱疹病毒(varicella-zoster virus,VZV)复制并沿神经分布的,以区域性皮疹和剧烈疼痛为主要表现的皮肤病,可累及全身任何周围神经分布部位。HZ最常见的并发症带状疱疹后神经痛(postherpetic neuralgia,PHN)是一种顽固性的慢性疼痛,它对病人的心理、生理和经济产生巨大负担。虽然HZ的发病机制尚不清楚,但现有大量研究表明其发生和发展与机体免疫调控密切相关,涉及多种免疫细胞和细胞因子等的相互作用。近年来,许多研究发现了多种细胞因子与HZ之间有密切关系,在HZ发病后分别发挥着抗炎、促炎、抗病毒和促进细胞增殖分化等功能,共同调节机体免疫。但目前尚没有学者对HZ发病时引起机体细胞因子表达水平的变化和潜在临床意义进行汇总。本文主要对HZ发病时相关细胞因子的变化规律和潜在临床意义进行阐述,以期从现有的研究中找出HZ特异性表达的或能预测PHN的因子,有可能为将来挖掘潜在治疗靶点的机制研究提供理论依据。

南阳汉画像石研究述评

南阳汉画像石从发现至今,经过半个多世纪的研究,在许多方面都取得了重要成果。已突破了考释画像的基础研究,进入综合比较研究的阶段。这里从已出版的近十种图录或专著和百余篇论文中,对如下几个课题的研究现状进行简略介绍。