目的利用孟德尔随机化方法,探讨免疫细胞与肥胖风险的因果关系。方法从GWAS catalog数据库获取731种免疫细胞与肥胖的数据集,采用逆方差加权法、加权中位数等方法探讨免疫细胞与肥胖的因果关系,并运用Cochran's Q检验、MR-Egger回归...目的利用孟德尔随机化方法,探讨免疫细胞与肥胖风险的因果关系。方法从GWAS catalog数据库获取731种免疫细胞与肥胖的数据集,采用逆方差加权法、加权中位数等方法探讨免疫细胞与肥胖的因果关系,并运用Cochran's Q检验、MR-Egger回归、Leave one out等方法,评价结果的稳定性。结果共发现32种免疫细胞与肥胖存在潜在因果关系(P<0.05),其中经典树突状细胞(cDC,CD80 on CD62L+myeloid DC,P<0.001)与肥胖因果关系最为稳定(P<0.001)。且与肥胖风险呈负向因果关系(OR=0.956,95%CI:0.931~0.982),同时反向孟德尔分析显示肥胖与TBNK细胞(CD45on lymphocyte,P=0.043,OR=1.372,95%CI:1.010~1.865)存在正向因果关系,即CD45 on lymphocyte与肥胖风险互为正向因果关系,经敏感性检验后,正反向结果均具有稳定性。多变量孟德尔分析显示,当32种免疫细胞性状同时激活时,仅TBNK细胞(CD16-CD56 on NK,P=0.016,OR=1.107,95%CI:1.019~1.203)与肥胖存在正向因果关系。结论本研究从遗传学的角度初步揭示免疫细胞与肥胖的因果关系,为未来的精准医学和个体化治疗提供重要的理论基础。展开更多
文摘目的利用孟德尔随机化方法,探讨免疫细胞与肥胖风险的因果关系。方法从GWAS catalog数据库获取731种免疫细胞与肥胖的数据集,采用逆方差加权法、加权中位数等方法探讨免疫细胞与肥胖的因果关系,并运用Cochran's Q检验、MR-Egger回归、Leave one out等方法,评价结果的稳定性。结果共发现32种免疫细胞与肥胖存在潜在因果关系(P<0.05),其中经典树突状细胞(cDC,CD80 on CD62L+myeloid DC,P<0.001)与肥胖因果关系最为稳定(P<0.001)。且与肥胖风险呈负向因果关系(OR=0.956,95%CI:0.931~0.982),同时反向孟德尔分析显示肥胖与TBNK细胞(CD45on lymphocyte,P=0.043,OR=1.372,95%CI:1.010~1.865)存在正向因果关系,即CD45 on lymphocyte与肥胖风险互为正向因果关系,经敏感性检验后,正反向结果均具有稳定性。多变量孟德尔分析显示,当32种免疫细胞性状同时激活时,仅TBNK细胞(CD16-CD56 on NK,P=0.016,OR=1.107,95%CI:1.019~1.203)与肥胖存在正向因果关系。结论本研究从遗传学的角度初步揭示免疫细胞与肥胖的因果关系,为未来的精准医学和个体化治疗提供重要的理论基础。