欧亚旋覆花中1-O-乙酰基大花旋覆花内酯的CO_2超临界正交优化萃取工艺研究

目的:考察CO2超临界萃取欧亚旋覆花中有效成分1-O-乙酰基大花旋覆花内酯(ABL)的影响因素,确定ABL最佳萃取工艺。方法:通过单因素考察,分别考察了原料粒度、CO2流速、萃取温度、萃取压力和萃取时间对干膏得率和ABL提取率的影响,并选取萃取温度、萃取压力和萃取时间3个因素,设计正交实验。结果:正交实验确定的最佳提取工艺是:萃取温度60℃、萃取压力20 MPa、萃取时间5 h,此条件下干膏得率为3.78%,ABL提取率为0.51%。结论:正交实验确定的最佳工艺条件下,验证实验和放大实验干膏得率和ABL提取率均优于系统分离法,实现了ABL选择性富集和快速高效萃取。

1-O-乙酰基大花旋覆花内酯及其衍生物的研究进展

1-O-乙酰基大花旋覆花内酯为倍半萜内酯类化合物,是中药旋覆花的活性成分之一,具有抗炎、抗肿瘤、抗菌等多种药理作用,近年来1-O-乙酰基大花旋覆花内酯类化合物的药理作用及其机制以及结构修饰得以较为深入的研究。此外,以该天然产物为原料,通过化学反应进行结构修饰的衍生物在细胞毒活性方面研究也取得了新的进展。本文综述了1-O-乙酰基大花旋覆花内酯及其衍生物的提取制备、含量测定、药理活性、作用机制和构效关系。

基于多中心真实世界数据的集采有效性、安全性和经济性评价——以替加环素为例

目的:比较集采与原研替加环素治疗细菌性感染患者的有效性、安全性和经济性,为临床药物选择提供依据。方法:回顾性收集三家医疗机构2019年7月—2023年7月使用集采与原研替加环素治疗的318例患者资料,其中原研组109例、集采组209例,采用倾向性评分匹配获得组间协变量均衡的2组样本,以临床有效率、28d死亡率、细菌学清除率和感染相关指标评估疗效,以不良反应发生率和不良事件异常率评估安全性,以最小成本分析法评价经济性。结果:经过倾向性评分匹配后,集采与原研组各86例。集采与原研组的临床有效率、28d死亡率、细菌学清除率、WBC、NEUT、NEUT%、hsCRP/CRP、IL-6、PCT恢复效果无统计学差异(P>0.05);原研组体温恢复至正常范围的患者比例较集采组高(P<0.05)。集采与原研组不良反应发生率组间无统计学差异(P>0.05)。集采组凝血酶原时间延长的发生率高于原研组(P<0.05),其余不良事件相关指标异常发生率组间均无统计学意义(P>0.05)。最小成本法显示,集采组的替加环素费用、住院期间总抗菌药物费用、住院期间总药品费用及住院总费用低于原研组(P<0.01);且在敏感性分析的参数浮动范围内,与最小成本法分析结果一致。结论:集采与原研替加环素抗细菌感染的疗效和安全性总体相似,集采较原研替加环素更具经济学优势。

亚胺培南西司他丁注射液在肺部细菌感染患者中的疗效及对血清降钙素原和CD64指数的影响

目的探讨亚胺培南西司他丁注射液在肺部细菌感染患者中的疗效及对血清降钙素原(PCT)、CD64指数的影响。方法选取2021年1月至2022年12月在云南省普洱市人民医院诊治的94例肺部细菌感染患者作为研究对象,采用随机数字表法随机分为2组,每组各47例,对照组给予头孢哌酮钠-舒巴坦钠治疗,研究组给予亚胺培南西司他丁注射液治疗,比较2组患者治疗前后的血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、PCT、CD64指数,以及临床疗效、肺部感染细菌清除率和不良反应发生情况。结果治疗后,2组患者TNF-α、IL-6、hs-CRP、PCT、CD64指数低于治疗前,且研究组低于对照组(P<0.05)。研究组临床治疗总有效率为97.87%,高于对照组的80.85%(P<0.05)。研究组肺部感染细菌总清除率为89.36%,高于对照组的68.09%(P<0.05)。研究组不良反应发生率为2.13%,低于对照组的14.89%(P<0.05)。结论亚胺培南西司他丁注射液用于治疗肺部细菌感染,可有效降低炎症反应和血清PCT、CD64指数,提高临床疗效、肺部感染细菌清除率,降低不良反应发生率。

天麻钩藤饮临床应用研究进展

天麻钩藤饮出自重庆名医胡光慈编写的《中医内科杂病证治新义》,由天麻、钩藤、石决明、黄芩、栀子、益母草、川牛膝、杜仲、桑寄生、首乌藤、朱茯神组成。方中天麻、钩藤平肝阳,息肝风,清肝热,为君药。石决明平肝潜阳,黄芩、栀子清热泻火,使肝经之热不致上扰,为臣药。益母草活血利水,川牛膝引血下行,以利肝阳之平降,杜仲、桑寄生补益肝肾,首乌藤、朱茯神安神定志,为佐药。

广东烟草种质资源田间鉴定及繁种更新试验

2018年春季对77份烟草种质资源进行田间鉴定及繁种更新,其中烤烟51份、晒烟26份,对参试种质进行了主要特征特性的数据采集。结果表明,参试种质间生育期、形态特征、主要农艺性状等差异较大;不同生育期变异系数为7.4%~17.0%,由高到低依次为移栽至现蕾天数、移栽至中心花开放天数、全生育期、苗龄。大埔多叶烟的全生育期最长(197.0d),而茅天镇小鸡尾最短(126.0d);不同品种的主要农艺性状变异系数为11.3%~26.5%,变异系数从大至小依次为节距、叶长、叶宽、茎叶角度、叶数、株高、茎围、花冠长度、花冠直径、花萼长度、主侧脉夹角;普通烟草花叶病(TMV)的田间自然发病最严重,青枯病次之,黄瓜花叶病(CMV)、黑胫病、马铃薯Y病(PVY)零星发生,广烟127、YK1085、SR1307、多抗6号等45份资源发病率为0,其余22份资源不同程度发生田间自然病害。参试67份种质种子发芽率符合入库要求。

1990~2019年中国慢性阻塞性肺疾病死亡负担及变化情况分析

目的:分析1990~2019年中国0~94岁人群慢性阻塞性肺疾病(COPD)死亡负担及变化情况。方法:采用美国华盛顿大学健康测量与研究中心(IHME)发布的2019年全球疾病负担研究(GBD2019)中1990~2019年中国人群COPD的死亡负担数据,运用Joinpoint模型分析标化死亡率的变化趋势,并使用年龄-时期-出生队列模型分析COPD死亡率的年龄、时期、出生队列效应。结果:Joinpoint回归分析显示,1990~2019年中国人群COPD的标化死亡率呈下降趋势,总人口平均年度变化百分比(AAPC)为-4.12%、男性为-3.60%、女性为-4.67%。年龄-时期-出生队列模型结果显示,0~14岁人群COPD死亡率随年龄增长呈下降趋势,而15~94岁人群中随年龄增长呈升高趋势,且在50岁后呈指数增长趋势;1990~2019年时期RR均呈单调下降趋势,以2000~2004年时期组作为对照组,总人口死亡RR从1.80(95%CI:1.76~1.96)降至0.34(95%CI:0.32~0.37)、男性从1.77(95%CI:1.68~1.88)降至0.38(95%CI:0.36~0.42)、女性从2.02(95%CI:1.88~2.18)降至0.29(95%CI:0.26~0.33),P均<0.001,女性下降幅度大于男性;1900~2019年出生队列RR呈单调下降趋势,以1955年作为对照组,总人口死亡RR从16.020(95%CI:14.690~17.480)降至0.003(95%CI:0.001~0.086)、男性从10.560(95%CI:9.370~11.910)降至0.005(95%CI:0.001~0.107)、女性从23.120(95%CI:20.990~225.460)降至0.002(95%CI:0.000~0.200),P均<0.001,女性下降幅度大于男性。结论:1990~2019年中国人群COPD死亡负担减轻,但由于人口老龄化,COPD死亡负担仍然沉重。我国应继续采取更有针对性的措施,并加强对男性和50岁以上重点人群的干预。

高效液相色谱法测定人工牛黄甲硝唑胶囊中胆红素含量

目的建立测定人工牛黄甲硝唑胶囊中胆红素含量高效液相色谱(HPLC)法。方法色谱柱采用Agilent ZORBAX SB-C18柱(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-1%冰醋酸溶液(95∶5),检测波长为453 nm,柱温为30℃,流速为1.0 mL/min,进样量为5μL。结果胆红素质量浓度在0.442~11.05μg/m L(r=0.999 9)范围内与峰面积线性关系良好;平均回收率为99.45%,RSD为1.02%(n=9)。结论该法简便、精密度好、结果准确,可用于人工牛黄甲硝唑胶囊中胆红素的含量测定。

气相色谱法测定吗替麦考酚酯原料中的11种残留溶剂

目的:建立测定吗替麦考酚酯原料中11种残留溶剂(甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷、正己烷、乙酸乙酯、环己烷、甲苯、乙酸丁酯、N,N-二甲基甲酰胺、二甲苯)的方法。方法:采用毛细管气相色谱法,6%氰苯基丙基-94%二甲基聚硅氧烷为固定相的毛细管柱(DB-624毛细管柱),检测器为氢火焰离子化检测器,载气为高纯氮气,流速为3.0 ml·min^(-1),柱温采用程序升温(起始温度为35℃,维持1 min,以5℃·min^(-1)的速率升温至90℃,再以15℃·min^(-1)的速率升温至150℃,再以25℃·min^(-1)的速率升温至225℃,维持9 min),进样口温度为200℃;检测器温度为250℃,分流比为10∶1,进样量为1μl。结果:在该色谱条件下专属性高,甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷、正己烷、乙酸乙酯、环己烷、甲苯、乙酸丁酯、N,N-二甲基甲酰胺、二甲苯检测线性范围分别为0.060～6.06(r=0.999 2)、0.100～10.06(r=0.999 0)、0.099～9.96(r=0.998 9)、0.012～1.256(r=0.998 7)、0.006～0.561(r=0.998 5)、0.100～10.04(r=0.998 6)、0.078～7.80(r=0.999 1)、0.017～1.73(r=0.999 0)、0.101～10.06(r=0.999 5)、0.018～1.83(r=0.998 5)、0.044～4.42 mg·ml^(-1)(r=0.998 3);平均回收率分别为97.7%(RSD=1.4%,n=9)、97.9%(RSD=1.3%,n=9)、103.2%(RSD=2.1%,n=9)、98.8%(RSD=2.2%,n=9)、99.1%(RSD=2.2%,n=9)、100.4%(RSD=4.5%,n=9)、98.5%(RSD=2.4%,n=9)、99.6%(RSD=3.3%,n=9)、98.9%(RSD=2.7%,n=9)、101.7%(RSD=4.3%,n=9)、95.2%(RSD=2.3%,n=9);检测限分别为6.06,10.06,3.32,2.51,2.24,5.02,2.60,1.73,10.07,3.65,4.42μg·ml^(-1)。结论:该方法简便、准确、可靠、灵敏,可用于吗替麦考酚酯原料中残留溶剂含量的测定。

注射用克林霉素磷酸酯质量分析

目的 评价国内注射用克林霉素磷酸酯的质量,并对质量标准进行完善。方法 采用法定检验方法与探索性研究相结合,对2021年国家药品抽验得到的142批次样品进行比较分析。结果 按法定标准检验142批次样品的合格率为100%。但现行法定标准存在“一药多标”现象,且有关物质方法设置不合理,限度不同,含量测定方法待改进等问题。探索性研究新建了有关物质和含量测定法,并采用LC/MS等方法确证了各杂质的结构,并对杂质的来源进行归属。结论 目前国内注射用克林霉素磷酸酯总体质量良好,但存在杂质随着贮存时间的延长,含量明显增加的问题;此外法定检验标准未对含量最大的杂质B和F进行控制,法定标准有待统一和提高。

国产氨苄西林丙磺舒胶囊的质量评价

目的评价国内不同厂家生产的氨苄西林丙磺舒胶囊的质量现状及存在的问题。方法按照国家评价性抽验计划总体要求,采用法定检验方法与探索性研究相结合,对抽验样品进行研究,统计分析检验结果。结果按照法定标准检验抽取的38批次样品,5批不合格,不合格率为13.2%,不合格项为溶出度和含量测定,不合格样品均产自E企业。法定标准检验发现现行标准不统一,存在有关物质方法梯度设置不合理,计算方法不合理,溶出度测定方法不可行等问题。探索性研究新建了杂质谱分析方法,对主要杂质的来源与结构进行确证,新建了杂质归属分区域计算法测定有关物质的方法和溶出度测定法。按探索性研究检验,10批不合格,不合格率为26.3%,不合格项为有关物质、溶出度和含量测定。结论氨苄西林丙磺舒胶囊现行质量标准基本可行,部分检验项目方法待完善,药品质量状况一般。建议企业改善生产工艺,提高药品质量。

63例中成药致新的药品不良反应报告分析

目的了解我院中成药致新的药品不良反应(ADR)发生的特点和规律,为中成药临床安全用药提供参考。方法收集我院2016年~2018年上报至国家药品不良反应监测系统的63例中成药致新的ADR,对严重程度、年龄、性别、给药途径、联合用药、药品类型、数量排名前五位药品及ADR临床表现、上报人员等情况进行回顾性分析。结果63例报告中,有8例(12.70%)为新的严重ADR;女性发生率(58.73%)高于男性(41.27%),尤以14~60岁患者最多(57.14%);引发ADR的给药途径以静脉给药为主(71.43%);联用3种药品致ADR的发生率最高(36.51%);新的ADR共涉及18种药品,以祛瘀剂为主;发生例数最多的药品前三名为心脉隆注射液、热毒宁注射液、升血小板胶囊,其中心脉隆注射液所致新的ADR累及系统/器官以皮肤及其附属器官损害为主。结论中成药致新的ADR较多,临床用药时需提高中成药用药合理性,减少ADR发生。同时应加强药学监护,一旦发生及时上报,减少ADR漏报现象。

临床药师参与慢性阻塞性肺疾病急性加重治疗的药学监护工作实践

目的探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)治疗方案及药学监护内容。方法以临床病例为例,结合指南,分析患者治疗方案,制定个体化的药学监护计划并实施全程药学监护。结果通过本病例全程的药学监护,及时发现和解决患者药物治疗存在的问题,提高患者依从性及药物治疗效果。结论对AECOPD患者实施药学监护非常必要,本监护模式具有可行性和实用性。

采用杂质归属分区域计算法测定氨苄西林丙磺舒胶囊中的有关物质

目的建立氨苄西林丙磺舒胶囊中有关物质的分析方法。方法针对复方制剂的特点,对现行标准进行修订,改变了梯度洗脱程序,建立了HPLC梯度洗脱法,并利用杂质归属分区域计算法计算氨苄西林丙磺舒胶囊中有关物质的含量。结果增加了氨苄西林闭环二聚体的限度,按拟定标准对38批次胶囊进行检验,28批次合格,10批次不合格。结论本法分离度好,灵敏度强,适用于氨苄西林丙磺舒胶囊中有关物质的测定,可为复方制剂的质量控制与安全性评估提供数据参考。

吗替麦考酚酯口服制剂评价性抽验结果分析

目的:评价国产吗替麦考酚酯口服制剂的质量现状及存在问题。方法:按国家评价性抽验计划总体要求,采用法定检验方法结合探索性研究方法对6个厂家的60批次吗替麦考酚酯胶囊和9个厂家的86批次分散片的溶出度、有关物质、水分、胶囊壳中铬含量、Z-吗替麦考酚酯和含量测定等进行检验,并对检验结果进行统计分析。结果:146批样品按法定标准和新制定的标准检验和新制定的标准合格率均为100.0%。结论:国产吗替麦考酚酯口服制剂总体质量状况良好,但与原研样品相比仍有一定的提高空间。此次评价发现"一药多标"问题明显,标准不统一,无法对不同药厂的样品进行客观评价。应制订新的吗替麦考酚酯分散片质量标准。

某三甲医院新药准入机制探索

目的探讨某三甲医院新药准入机制的建立及实践,为医疗机构新药遴选工作提供参考。方法建立新药遴选制度,通过规范完整的考评体系及工作流程,依托新药遴选工作组,完成新药提单、品种遴选、厂牌及配送企业遴选等一系列工作,最终由药事会投票,确认新药遴选结果。结果制定出品种遴选评价标准及已批准新药遴选厂牌评价标准,制度可操作性较强,药事会对工作组评价结果确认率100%。结论新模式的建立,打破了以往新药引进全由药学部决定的现象,为使此项工作更加合理和高效,还应对不适用内容进行优化,完善配送企业考评体系,探索药品调出方面的机制建立。

我院70例抗菌药物不良反应报告分析

药品不良反应是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的有害反应[1]。近年来,国家逐步建立、完善了药品不良反应监测报告制度和体系,尽量避免和减少药品不良反应给人们造成的各种损害。抗菌药物是临床上重要的治疗药物之一,由于其应用普遍、作用范围广、生产工艺复杂,加上患者自身个体差异等因素,导致在临床使用过程中,较常出现抗菌药物所致不良反应,对患者造成很大的危害,因此,

HPLC-CAD法同时测定硫酸卡那霉素注射液中卡那霉素和卡那霉素B的含量

目的:建立HPLC-CAD法测定硫酸卡那霉素注射液中卡那霉素和卡那霉素B含量的方法。方法:采用Boston Green ODS C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以0.2 mol·L^(-1)三氟醋酸溶液-甲醇(95∶5)作为流动相,流速:1.0 ml·min^(-1),柱温:30℃,喷雾温度:55℃,喷雾压力:56.4 psi。结果:卡那霉素在0.385~38.500μg·ml^(-1)之间呈现良好的线性关系(r=0.999 9),检出限为0.075μg·ml^(-1),定量限为0.154μg·ml^(-1),回收率为100.97%(n=9)。卡那霉素B在0.374~37.400μg·ml^(-1)之间呈现良好的线性关系(r=1.000 0),检出限为0.075μg·ml^(-1),定量限为0.150μg·ml^(-1),回收率为100.44%(n=9)。结论:建立的HPLC-CAD测定卡那霉素和卡那霉素B含量的方法检出限低,操作简单准确,可以有效控制硫酸卡那霉素注射液的质量。

国产盐酸林可霉素滴眼液的质量评价

目的按照国家计划抽验要求,评价国内不同企业生产的盐酸林可霉素滴眼液的质量。方法按国家标准检验与探索性研究相结合,对国内原料和57批次抽验样品进行检验,通过对pH值、有关物质、抑菌剂、含量等的考察,分析国内制剂的质量状况。结果按法定标准检验抽验样品57批次,合格率为100%;探索性研究发现部分企业的处方及工艺参数不合理。处方中硫柳汞与氯化钠存在配伍禁忌,生产中过高的配液温度,会造成硫柳汞的降解,存在安全隐患。盐酸林可霉素主要杂质均来源于原料,研究对杂质的来源与结构进行了分析。结论目前国内盐酸林可霉素滴眼液总体质量一般;现行标准有待进一步提高,建议现行标准修订有关物质检查方法,增加特定杂质的控制,修订抑菌剂检测方法;建议企业对处方及生产工艺进行完善,以提高产品质量。

高效液相色谱法测定环孢素胶囊及软胶囊的溶出度

目的建立测定环孢素胶囊及软胶囊体外溶出度的高效液相色谱法(HPLC)。方法采用篮法测定环孢素胶囊溶出度,以0.1 mol·L^(-1)盐酸(含1.0%十二烷基硫酸钠)1 000 mL为溶出介质,转速为100 r·min^(-1),60 min后取样,采用HPLC法测定。环孢素软胶囊采用桨法,以模拟胃液(胃蛋白酶3.2 g、氯化钠2.0 g、盐酸7.0 mL,N,N-二甲基十二烷基胺-N-氧化物6.9 mL,加水稀释至1 000 mL)为溶出介质,转速75 r·min^(-1),60 min后取样,采用HPLC法测定。色谱条件为:以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱,以四氢呋喃-0.05 mol·L^(-1)磷酸溶液(45∶55)为流动相;柱温为75℃;检测波长220 nm;进样量10μL。结果回归方程为A=10.304C+1.217 5,r=0.999 9;在检测浓度为0.25~9.90μg·mL^(-1)范围内呈良好线性关系。共8个厂家生产的环孢素胶囊及软胶囊溶出度在60 min内均>80%。结论该方法测得的环孢素胶囊及软胶囊的溶出量较高,方法可行性强,灵敏度高,结果准确可靠。