内毒素所致肺损伤小鼠肺结肠蛋白质组学变化及其桔梗大黄的作用

目的内素素(LPS)所致肺损伤时肺和结肠的蛋白质组学变化及桔梗大黄作用。方法实验分为对照组、LPS组、LPS+桔梗组、LPS+大黄组。经气管注射LPS造模并给药,7天后称体质量,测排便量,取肺和结肠,分别做组织病理学和蛋白组变化检测。结果①给LPS后小鼠体质量下降,肺组织出现炎性反应,排便量增加。桔梗和大黄能改善肺组织炎性反应,减少排便量。②肺和结肠表达上调蛋白中,肺脏涉及基因转录,结肠则涉及线粒体内质网及其代谢。肺和结肠均有涉及肌蛋白收缩的蛋白升高。桔梗抑制肺上调蛋白多于大黄。③肺和结肠出现下调蛋白中,在肺脏涉及细胞膜等,在结肠涉及核酸和ATP结合等。肺和结肠共同表达下调的蛋白主要涉及细胞膜内质网及核酸结合方面,桔梗抑制肺下调的蛋白明显多于大黄。结论LPS所致肺损伤可以引起肺和结肠蛋白表达变化,肌细胞收缩蛋白表达升高可能是肺和结肠相关性的分子机制之一。

基于线粒体氧化呼吸链相关调节基因探讨二甲双胍对皮质酮致小鼠抑郁样行为的作用

目的二甲双胍(metformin,Met)是临床常用的降血糖药,对能量代谢的调控是其药理作用主要机制之一。本文基于线粒体氧化呼吸链相关调控基因对二甲双胍的抗抑郁作用进行探索,以从能量代谢角度探讨其抗抑郁作用相关机制。方法ICR小鼠皮下注射皮质酮(corticosterone,CORT,20 mg/kg)连续3周复制小鼠抑郁模型,注射一周后,二甲双胍(200、100、50 mg/kg)灌胃给药2周,给药期间测量小鼠糖水偏好率;给药结束后进行旷场试验,记录小鼠进入旷场中央区的次数和停留时间,在周边区域的跨格数;qPCR和Western blot检测海马组织中线粒体呼吸链相关基因Nduf(NADH dehydrogenase ubiquinone)和Mrp(mitochondrial ribosomal protein)mRNA表达,以及神经营养因子BDNF(brain-derived neurotrophic factor)、环磷酸腺苷反应元件蛋白CREB(cAMP response element-binding protein)和神经突触后受体AMPAR(α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid receptor)、NMDAR(N-methyl-d-aspartic acid receptor)mRNA或蛋白表达情况。此外,还观察了二甲双胍(连续灌胃给药1周)对正常小鼠的作用。结果二甲双胍不影响正常和模型小鼠的体重;提高正常和模型小鼠的糖水偏好性;增加正常和模型小鼠进入旷场中央区域的次数,增加模型小鼠在外周区域的活动距离;二甲双胍上调正常和模型小鼠海马组织中Nduf、Mrp的大部分亚型的mRNA表达(除Ndufa8、Ndufa13);增强正常小鼠海马中Creb、Ampar、Nmdar mRNA表达和BDNF、CREB、AMPAR、NMDAR蛋白表达,拮抗模型小鼠中Bdnf、Creb mRNA和BDNF、CREB蛋白表达的下调。结论二甲双胍可以改善CORT所致小鼠抑郁样行为,其机制与调节海马组织中线粒体氧化呼吸链、神经可塑性相关的基因或蛋白表达有关。

荷叶大豆及其合剂调脂活性部位的研究

目的 :通过体内外实验探讨荷叶大豆调脂的活性部位及其作用特点。方法 :以急性高脂血症小鼠为整体模型观察药物对血清胆固醇及甘油三酯的影响。体外给药观察药物对肝细胞合成胆固醇的影响。结果 :荷叶大豆的水提取部分及其生物碱和黄酮均有调脂作用。大豆黄酮对体外肝细胞合成胆固醇有抑制的趋势。结论 :荷叶和大豆均有调脂作用 ,其主要活性部位在黄酮和生物碱 ,其作用特点在于促进胆固醇的代谢方面。

从葛根黄酮的药理作用探讨其中药药性

对葛根黄酮的药理毒理以及临床研究结果进行综合分析,可以将其中药药性概括如下:该药味苦、微辛,性平无毒,归心经并分布于脑。功效为通络活血化瘀。适用于中风(梗塞性)、胸痹(冠心病)等症的治疗和预防。该药使用安全范围大,无明显毒副反应,给药途径为口服,有效剂量范围8.6～19mg/kg/日(成人用量)。

国产与进口胖大海对小鼠抗炎和小肠推进作用比较

以2％巴豆油致小鼠耳肿胀法观察国产和进口胖大海药效结果表明,二种胖大海均有明显的抗炎作用,在药效强度上无明显差异(P>0.05)。对国产胖大海进一步分离提取发现,多糖为其抗炎活性部分。小肠蠕动试验表明,国产胖大海促进蠕动的强度(推进率0.93±0.03)高于进口胖大海(推进率0.66±0.06)(P<0.05)。提示国内引种的胖大海在上述药效上基本同于进口胖大海。

精制吴茱萸胶囊对偏头痛小鼠的作用

目的：观察精制吴茱萸胶囊对于偏头痛小鼠的作用。方法：小鼠ｓｃ利血平１０ｍｇ／ｋｇ１４ｄ，并脑室注射鼠凝血块２μｌ／只造模，ｉｇ给药３ｄ，热板法测痛阈值，并取血及脑测５ＨＴ、５ＨＴＡＡ、Ｈｉｓｔａｍｉｎｅ等。结果：精制吴茱萸胶囊能延长凝血时间，调节５ＨＴ的过度降低，提高痛阈，抑制脑内炎性刺激物的升高。结论：精制吴茱萸胶囊能治疗利血平化伴局部脑血管痉挛所致小鼠偏头痛。

小鼠不完全性脑缺血、再灌注时脑膜血流量的变化及尼莫地平的作用

目的：观察双侧颈总动脉阻断后脑血流的变化。方法：结扎双侧颈总动脉观察小鼠不完全性脑缺血及其再灌注时脑膜血流量的变化。结果：结扎颈总动脉后小鼠脑膜血流量在几秒钟内骤然下降，血流量较结扎前降低约８５．９％±６．４５％。同时血管中红细胞运动近停滞状态，血管再通时脑血流处于低灌注状态，血流量下降３４．４７％±１１．６９％，此时脑缺血再灌后脑组织实际上处于一种慢性缺血状态。再灌注１０ｄ后，小鼠脑海马ＣＡ１区神经细胞数明显减少。尼莫地平可以解除再灌注时的脑血流低灌状态。并防止由此所引起的脑海马ＣＡ１区神经细胞的缺失。结论：缺血后及时给予尼莫地平具有积极的治疗意义。

红毛五加多糖对心肌肥厚大鼠早期心肌ATP酶和免疫功能的影响

以狭窄腹主动脉方法所致大鼠早期心肌肥厚模型显示，在大鼠尾动脉血压升高，左心室壁增厚的同时，出现胸腺、脾T细胞增殖能力降低，IL－2分泌量也明显下降。同时左心室肌球蛋白ATP酶活力下降，红毛五加多糖10mg／kg·d皮下注射在提高ATP酶活性的同时，能部分地升高其免疫水平，提示该药对由于心肌肥厚所出现的免疫抑制现象及增强心肌代偿能力具有一定的药理作用。

精制吴茱萸胶囊对偏头痛小鼠作用的研究

目的：观察精制吴茱萸胶囊对于偏头痛小鼠的治疗作用。方法：给小鼠皮下注射利血平（１０ｍｇ／ｋｇ）１４ｄ，并脑室注射鼠凝血块（２μｌ／只），灌胃给药３ｄ，测痛阈值（热板法），并取血及脑测５ＨＴ、５ＨＩＡＡ、Ｈｉｓｔａｍｉｎｅ等。结果：精制吴茱萸胶囊能延长凝血时间，调节５ＨＴ的过度降低，提高痛阈，抑制脑内炎性刺激物的升高。

精制吴茱萸胶囊镇痛镇静和对脑血流的作用

目的：观察精制吴茱萸胶囊对正常动物的痛阈、中枢神经活动和脑血流的作用。方法：以热板法和醋酸法测其痛阈值。以小鼠自主活动和探究行为测其对神经系统的作用。以激光Ｄｏｐｐｌｅｒ 测大鼠大脑皮质运动区脑血流的变化。结果：精制吴茱萸胶囊能明显提高小鼠（ 热板法） 痛阈值。延长小鼠的扭体潜伏期（ 醛酸法） ，但对小鼠的扭体次数无明显影响。大剂量（４００ ｍｇ／ｋｇ） 对小鼠探究行为有一定的抑制作用。但对活动次数无明显影响。对大鼠脑血流有明显的增加作用。结论：精制吴茱萸胶囊具有一定的镇痛作用。

中医学在自然哲学-科学发展的历史定位——对中医药优势特点及未来发展的哲学再思考

一直以来对中医学与当代自然科学的关系存在着争论。对于中医学这种临床具有强大生命力的学科,从历史发展的角度对其进行分析定位,对于全面深入认识与发展中医学具有重要意义。为此,我们从西方自然哲学-自然科学的发展角度来探讨中医学的历史定位,从中获得对中医学的理性认识,为中医药学科的发展提供哲学和科学依据。结果表明:(1)从探讨自然运行规律来看,中医学属于科学范畴;(2)从历史角度来看,中医学应属于自然哲学下,与由数理实验科学发展而来的自然科学并列;(3)"形而上学-辨证论治-信息反馈修正"是其理论形成的主要闭环模式,并以此确保了这种形而上学与临床诊疗紧密结合在防治疾病上的可行性和可确证性;(4)对中医学的研究应该既不同于自然哲学也不同于自然科学;(5)坚持科学自觉和哲学自觉是研究发展中医学的重要治学态度。

两种中药复方的药效动力学与测试成分药代动力学拟合——兼论中药药代动力学研究方法

在中药药代动力学研究中适时地引入药效动力学指标进行观察,将有助于提高对以有限的可测成分来反映受试中药体内动力学过程的表征性。但是如何进行药效动力学实验、如何选取测试指标、中药的药效动力学有何特点等,都是我们在进行中药药代动力学研究时所要考虑的问题。本文在已有研究的基础上,对比国外文献,对此问题进行了讨论。结果表明,在进行药效动力学实验时,应选择末端指标为主,从而能够从整体上反映和把握体内药效动态过程。

四种蒲黄对凝血系统作用的比较研究

通过对小鼠、大鼠的凝血时间，凝血酶元时间及血小板聚集性等试验表明，4种蒲黄均具有促凝血的作用。其中以长苞香蒲作用最强。其次为蒙古、宽叶、窄叶香蒲。它们的作用机理也不完全一致。长苞香蒲主要促进凝血酶元激活，蒙古香蒲则主要在于促进血小板聚集性。

三七止血活血机理的研究Ⅱ·三七对凝血活素所致小鼠体内血栓形成的抑制作用

以鼠脑凝血活素为促凝剂，复制小鼠体内血栓模型以观察三七的作用，结果表明，口服三七粉具有抗体内血栓形成的作用，并能抑制由此所引起的口鼻出血。大剂量（５．６ｇ／ｋｇ）作用强于小剂量（１．４ｇ／ｋｇ）。

脑血管药CBN对药效靶器官的毒理学研究

目的:观察脑血管药CBN对脑血流的作用及在毒性剂量下对脑血流的影响。方法:利用激光Doppler技术测试小鼠大脑皮质运动区脑膜血流量。比较给药前后脑血流的变化。同时监测心电和呼吸。结果:CBN剂量为12.5,25,50mg·kg-1时,有明显增加脑血流的作用,并呈量效关系。大剂量药后10min脑血流明显增加。剂量为800mg·kg-1时脑血流明显下降,其下降50%的平均时间为(11.56±7.54)min,呼吸频率下降25%平均时间为(3.89±0.99)min,心率下降100次/分的时间为(2.4±1.56)min。脑血流下降与呼吸和心率下降的相关系数(r)分别为0.9393和0.9399。结论:药效剂量下CBN有明显增加脑血流的作用。中毒剂量下脑血流下降。这种下降与呼吸及心率的下降呈明显的相关性。提示,CBN急性中毒时主要作用在呼吸及循环系统,并涉及中枢神经系统。

三七止血活血机理的研究Ⅰ．不同剂量三七对小鼠凝血系统的作用

三七粉口服能够抑制小鼠的凝血，并有一定的量效关系，以２．８ｇ／ｋｇ，５．６ｇ／ｋｇ（相当于成人等效量的４～８倍）时最为明显。这种抗凝血作用主要在内源性凝血系统，并对血小板聚集性有一定的抑制作用（抑制率５８．１％），提示该药所用剂量的大小对于凝血系统有一定的影响。

新工艺制备的葛根黄酮的药代动力学研究

新工艺制备的葛根黄酮（ＰＦ）口服后５～１５ｍｉｎ血中即可检出，Ｔｍａｘ在０．６～１．６之间，其绝对生物利用度（小鼠）为１５．９１％。该药为一级动力学代谢，呈二室模型分布，体内药物吸收血药浓度随给药剂量的增加而增高。该药主要分布于肾、脾、心、肝等脏器，其在脑组织中虽分布较低，但其代谢较缓慢。其血浆蛋白结合率为４５．２２±１．２８％，该药主要从肠道排泄。

三七止血活血机理的研究Ⅲ不同剂量三七对小鼠脑膜微循环的影响

以三七粉十二指肠给药，观测小鼠脑膜微循环。结果表明，三七给药１．４ｇ／Ｋｇ，５．６ｇ／Ｋｇ时，血流量分别增加２４％，３６％。尼莫地平（０．２ｇ／Ｋｇ）增加５８％。同时三七能使其中红细胞运行加快，这有利于促进血液循环，防止血栓形成。尼莫地平则表现不明显。结扎颈总动脉造成全脑急性缺血实验表明，三七具有一定的拮抗作用，但同尼莫地平一样都比较弱。