中药单体调控宫颈癌信号通路的研究进展

宫颈癌是严重威胁女性身体健康的常见恶性肿瘤。现代医学常采用手术、放疗、化疗等治疗方法,取得较好的临床疗效,但肿瘤复发和转移仍然是宫颈癌患者死亡的主要原因。中医药发展历史悠久,中药复方、中成药、中药注射液等在肿瘤治疗中疗效显著。中药单体是源自于中药的有效提取物,在抗肿瘤方面发挥着重要作用。其中黄芩素、茯苓酸等可以通过抑制分泌型糖蛋白/β-链蛋白(Wnt/β-catenin)通路活性抑制宫颈癌细胞生长;紫草素、青蒿素等抗肿瘤的作用机制与调控磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素哺乳靶蛋白(Phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B/mammalian target of rapamycin,PI3K/Akt/mTOR)相关;姜黄素、人参皂苷等可以通过调控核转录因子-κB(p-nuclear transcription factor-κB,NF-κB)信号通路抑制细胞增殖;牡荆素、白藜芦醇等可以上调p53蛋白表达发挥其抑癌作用;常春藤皂苷元、五味子乙素等可以抑制转录激活因子3(Recombinant signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)信号通路活性;柚皮素、半枝莲多糖可以上调腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)表达;而神经源性位点缺口同源蛋白(Notch)信号通路在宫颈癌发生中的作用机制具有争议。斑蝥素、黄芩素等中药单体可以调控丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen activated protein kinase,MAPK)信号通路;土槿皮乙酸、去氢骆驼蓬碱可以抑制磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/糖原合酶激酶-3β(Phosphoinositide-3-kinase/protein kinase B/glycogen synthase kinase-3,PI3K/Akt/GSK-3β)信号通路;虫草素、桔梗皂苷-D具有调控Hippo信号的作用;黄芩素、白藜芦醇抗宫颈癌作用机制则与Hedgehog信号有关。目前,关于中药单体调控宫颈癌信号通路的研究众多,但缺乏系统总结。本研究通过总结中药单体调控宫颈癌相关信号通路,以期为中药单体在宫颈癌中的广泛应用提供指导,为中医药防治宫颈癌提供新的药物靶点。

蒋士卿教授运用阳和汤加蜈蚣治疗原发性恶性骨肿瘤经验

蒋士卿教授提出,原发性恶性骨肿瘤形成的根本病机是肾阳不足,导致寒凝、痰湿、瘀血等阴邪凝积于骨而成,以肾阳虚为本,以寒凝、痰湿、瘀血为标;痰瘀互结是其发病的重要病机;风邪、痰毒、瘀血是发生骨肿瘤转移的关键因素。治疗上,蒋士卿教授辨病选方,异病同治,以温阳通滞,活瘀散结为基本治疗大法,选用阳和汤加蜈蚣作为基础方治疗,处方为:熟地黄30 g,鹿角胶(烊化)30 g,炮姜15 g,肉桂(后下)10 g,麻黄10 g,炒白芥子20 g,生甘草10 g,大蜈蚣粉(冲服)3g。同时辨证施治,随症加减,并且主张中西医结合,取长补短,以提高治疗效果,但应避免西医的过度治疗。

蒋士卿教授从正虚痰瘀辨治肺癌经验

蒋士卿教授认为肺癌病机为正虚痰瘀,病理因素以痰瘀为多,主张扶正培本、适时祛邪为基本治则,治疗多以益气养血、温肾健脾、化痰散结、活血化瘀等为法,临床处方用药常以千金苇茎汤为主方,辅以肺癌专药金荞麦、炒白芥子、露蜂房等,辨证灵活,疗效显著。

蒋士卿教授从六经之厥阴辨治大肠癌经验

蒋士卿教授将大肠癌的理论基础与临床相结合,从六经辨证施治,认为大肠癌属厥阴病,由阴阳气不相顺接所致,临床表现为寒热错杂证,治疗上以寒热并用为基本治疗原则,重用乌梅丸。乌梅丸作为厥阴病的寒热错杂证的主方,集酸苦辛甘、大寒大热之药为一方,具有辛开苦降、寒热并用、补泻兼施、气血两调的特点,正好适合本病的治疗。仲景乌梅丸原方记载:乌梅三百枚,细辛六两,干姜十两,黄连十六两,当归四两,附子六两(炮,去皮),蜀椒四两(出汗),桂枝六两(去皮),人参六两,黄柏六两,上药各为末,合治之。原方中乌梅三百枚为君,以苦酒渍乌梅一宿,去核,蒸之五斗米下,饭熟,捣成泥,和药令相得,以苦酒渍而重用,取其至酸之味、至柔之性,敛肝泻肝,补肝体以制其用。在临床治疗中,要辨证与辨病相结合,在明确疾病诊断的基础上,正确把握病机,辨证施治,选方用药,临床疗效显著。

蒋士卿教授重用阳和汤治疗软组织肉瘤经验

蒋士卿教授基于自己对中医经典理论的理解及多年的临床经验认为,软组织肉瘤其性属阴,为阴邪凝聚体内日久所致,属阳虚瘀结,本虚标实之证;治疗上以温阳法为基本治疗原则,重用阳和汤,同时结合临床证候辨证加减:郁久化热、热毒蕴结者加白花蛇舌草、半枝莲、蒲公英等;气血不足者加黄芪、党参、当归等;湿邪重者加土茯苓、泽泻、茯苓、苍术、薏苡仁等;肝郁气滞者加柴胡、郁金、炒枳壳、香附等;咳血者加川牛膝、降香、白及、茜草炭、蒲黄炭、三七、仙鹤草等;痰瘀蕴肺者加金荞麦、白芥子、露蜂房、浙贝母等;肿块者加威灵仙、急性子、酒炒黄药子、莪术、皂刺等;胸水者加醋甘遂、醋大戟、炒白芥子各30 g,打粉装0号胶囊,每次2粒,3次·d-1,饭后0.5 h米汤送服,若患者服用后出现腹泻,减量至每次1粒,2次·d-1。蒋士卿教授在治疗时还注重对患者情志疏导与饮食调理,疗效满意。

精元康胶囊对齐多夫定致骨髓抑制小鼠骨髓Notch信号通路的影响

目的:观察精元康胶囊对齐多夫定(azidothymidine,AZT)所致骨髓抑制小鼠骨髓Notch信号通路中jag1 mRNA、numb1 mRNA和numb2 mRNA表达情况的影响,探究精元康胶囊治疗骨髓抑制相关作用机制。方法:选用SPF级雄性昆明种小鼠70只,按照随机数字表法分为空白对照组(简称空白组)、模型组、利可君片组(简称利可君组)、贞芪扶正胶囊组(简称贞芪组)、精元康胶囊高剂量组(简称精高组)、精元康胶囊中剂量组(简称精中组)、精元康胶囊低剂量组(简称精低组),每组10只,分别给予不同药物处理,连续14 d。断颈处死小鼠,分离右股骨,制备骨髓单细胞悬液,运用实时荧光定量PCR法检测Notch信号通路中jag1 mRNA、numb1 mRNA和numb2 mRNA的表达情况。结果:(1)与空白组比较,小鼠经AZT造模后,模型组及各药物组Notch信号通路中jag1 mRNA表达明显升高(P<0.05)。与模型组比较,各药物组jag1 mRNA表达水平均明显下降(P<0.05)。精高组、精中组效果明显优于贞芪组、利可君组(P<0.05),而精低组、利可君组、贞芪组3组之间无显著差异(P>0.05)。(2)与空白组比较,模型组及各药物组numb1 mRNA表达明显降低(P<0.05)。与模型组比较,各药物组numb1 mRNA表达水平均明显升高(P<0.05)。精高组、精中组numb1 mRNA表达水平明显高于贞芪组、利可君组(P<0.05),而精低组numb1 mRNA表达水平低于利可君组、贞芪组。(3)与空白组比较,模型组及各药物组numb2 mRNA表达明显降低(P<0.05)。与模型组比较,各药物组numb2 mRNA表达水平均明显升高(P<0.05)。精高组numb2 mRNA表达水平明显高于贞芪组、利可君组(P<0.05),精中组numb2 mRNA表达水平与贞芪组、利可君组相当(P>0.05),而精低组numb2 mRNA表达量低于利可君组、贞芪组。结论:精元康胶囊可下调骨髓抑制小鼠增高的jag1 mRNA的表达量,同时使原本降低的numb1 mRNA、numb2 mRNA的表达升高,使激活的Notch信号通路得到抑制,进而促进骨髓造血功能的恢复,且呈现剂量依赖性。

蒋士卿辨治乳腺癌内分泌药物治疗后不良反应经验

蒋士卿教授结合自身多年临床经验和对中医理论的认识,从虚、郁、痰三方面阐述乳腺癌病机变化,认为肾为元气之根,肾精充则天癸溢泻。内分泌药物抑制肾精,阻碍天癸充实,致使肾阴阳俱虚于下,虚火上扰,为发病的根本;脾虚失运,痰浊内生为发病的重要条件。蒋教授临证重视肝、脾、肾三脏,以虚、郁、痰为病理因素论治激素依赖性乳腺癌患者内分泌药物治疗后不良反应,确立调补肝肾、开郁化痰的治疗原则,同时结合临床证候辨证施治,取得良好成效。