内源性大麻素诱发脊髓伤害性回路的去抑制效应

目的:观察内源性大麻素2-AG对脊髓背角浅层伤害性突触传递的影响。方法:选用5~6周雄性SD大鼠,麻醉后用人工脑脊液快速灌注心脏,取出脊髓腰膨大段,制备保留后根的脊髓旁矢状位切片。采用全细胞膜片钳技术,记录脊髓背角II层胶状质神经元,脊髓后根电刺激诱发初级传入和记录神经元之间的突触后电位。在脊髓切片上灌流2-AG,观察其对Aδ和C纤维介导的兴奋性突触后电位(e EPSPs)或抑制性突触后电位(e IPSPs)的影响。结果:2-AG显著抑制Aδ和C纤维介导的e IPSPs的幅度(P<0.01),而对e EPSPs无明显影响。结论:内源性大麻素2-AG可抑制脊髓背角浅层Aδ和C纤维介导的抑制性突触传递,发挥去抑制效应,但对兴奋性突触传递影响不大,提示内源性大麻素可能参与抑制性脊髓回路功能降低导致的中枢敏化过程。

内源性大麻素含量升高可激活脊髓背角星形胶质细胞并导致机械性触诱发痛

目的:观察丁高大鼠鞘内大麻素水平后实验动物的疼痛行为学变化及脊髓背角星形胶质细胞的激活状态,探讨内源性大麻素参与触诱发痛的可能机制。方法:成功建立大鼠鞘内置管模型后,分别鞘内注射外源性大麻素2-AG、大麻素受体激动剂CP55940、大麻素水解酶抑制剂JZL195。使用Von-frey纤维丝观察给药后不同时间点大鼠机械性缩足反射阈值的变化,运用共聚焦显影观察脊髓背角星形胶质细胞的激活状态。结果:(1)鞘内注射2-AG、CP55940、JZLl95后1 d即产生明显的触诱发痛(P<0.01)并至少持续到给药后第21 d(P<0.001);(2)鞘内注射2-AG、CP55940和JZLl95后第5 d即有明显的星形胶质细胞激活(P<0.01),并可持续到给药后第21 d(P<0.01)。结论:升高鞘内大麻素水平可能通过激活星形胶质细胞导致触诱发痛。

右美托咪定对大鼠脊髓背角突触传递的影响

目的评价右美托咪定对大鼠脊髓背角突触传递的影响。方法雄性sD大鼠，4—6周龄，体重150～200g，取腰膨大处脊髓组织，行保留后根的脊髓旁矢状切片，采用人工脑脊液培养，应用全细胞膜片钳技术进行各指标的记录，每个指标的记录选择4张脊髓切片。实验Ⅰ采用浓度累积法加入右美托咪定，分别记录给药前（基础状态）、灌流4、10μg／ml右美托咪定时Aδ纤维和C纤维介导兴奋性突触后电流（eEPSCs）。实验Ⅱ选择同时有Aδ纤维和C纤维支配的神经元，分别记录给药前（基础状态）、灌流2μmol／L α2肾上腺素能受体拮抗剂育亨宾5min、继续灌流2μmol／L育亨宾＋4μg／ml右美托咪定时Aδ纤维和C纤维介导eEPSCs。实验Ⅲ分别记录给药前（基础状态）、4μg／ml右美托咪定灌流时A6纤维和c纤维介导兴奋性突触后电位（eEPSPs）和抑制性突触后电位（eIPSPs）。结果右美托咪定可呈浓度依赖性地抑制A6纤维和c纤维介导eEPSCs，右美托咪定可抑制AS纤维和C纤维介导eEPSPs，而对eIPSPs无明显影响，育亨宾可抑制右美托咪定对eEPSCs的抑制效应。结论右美托咪定抑制大鼠脊髓背角伤害性信息传递的机制与抑制兴奋性突触传递有关，其完全通过激活α2肾上腺素能受体发挥作用；而与兴奋抑制性突触传递无明显关系。

肌筋膜疼痛综合征的基础与临床研究

肌筋膜疼痛综合征是激痛点引起的疼痛性疾病，其发病率非常高，而治疗相对困难。本文对肌筋膜疼痛综合征的机理、诊断以及治疗作一综述。

阴部神经痛的解剖学基础及治疗进展

阴部神经痛是发生于会阴部阴部神经支配区域的烧灼样,电击样,针刺样疼痛,是典型的神经病理性疼痛,其目前的患病率尚未准确统计、诊断和治疗均比较困难,患者长期遭受精神和身体上的双重折磨、生活质量低下。阴部神经常与阴部血管伴行共同走行于阴部神经管内,可分为三个主要的分支,即直肠下神经,会阴神经和阴茎/阴蒂背神经。不同分支病变将会导致不同部位的疼痛。其治疗方法目前主要包括保守治疗、阴部神经阻滞、阴部神经外科减压以及神经调控。本文就阴部神经解剖结构,阴部神经痛病因和临床表现,诊断及其治疗进展做一简要综述。

IFITM3在脓毒症模型及胆碱能抗炎模型中的表达

目的:探讨干扰素诱导的跨膜转运蛋白3(IFITM3)在LPS刺激的RAW264.7细胞系的脓毒症模型中的表达以及胆碱能抗炎模型中的表达。方法:用1μg/mL LPS刺激RAW264.7细胞24、48、72 h后,用Western-Blot法检测各组细胞IFITM3蛋白表达水平。用1μg/mL LPS刺激RAW264.7细胞后,给予50μM胆碱能受体激动剂GTS-21以及同时给予100 n M胆碱能受体拮抗剂α-BGT刺激细胞24 h后,用Western-Blot法检测各组细胞IFITM3蛋白表达水平。用ELISA法检测IL-1β的方法验证脓毒症模型和胆碱能抗炎模型的建立。结果:(1)1μg/mL LPS刺激RAW264.7细胞后,IFITM3蛋白表达明显降低(P<0.01)。(2)1μg/mL LPS刺激RAW264.7细胞后再给予50μM GTS-21,IFITM3蛋白表达明显升高(P<0.001);而给予100 nMα-BGT后,IFITM3蛋白表达明显降低(P<0.001)。结论:LPS刺激的RAW264.7细胞IFITM3蛋白表达降低。给予胆碱能激动剂GTS-21后能够逆转LPS诱导的IFITM3表达的降低,给予胆碱能受体拮抗剂α-BGT则能阻断这种现象。IFITM3有可能在脓毒症中发挥保护作用,并且参与了胆碱能抗炎通路抗炎过程的调节。