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基于网络药理学研究银丹心脑通软胶囊调控AKT抑制血管内膜增生的作用机制 被引量:1
1
作者 罗亚丹 丁瑞雪 +2 位作者 鲍宇翔 吕俊远 杨丹莉 《遵义医科大学学报》 2024年第2期127-134,共8页
目的采用网络药理学方法并结合体内实验验证,探讨银丹心脑通软胶囊(YDXNT)对血管内膜增生的干预效应及其机制。方法从TCMSP、Symmap数据库中检索YDXNT活性成分及其作用靶点,通过OMIM、DisGeNET、GeneCards数据库获取血管内膜增生的疾病... 目的采用网络药理学方法并结合体内实验验证,探讨银丹心脑通软胶囊(YDXNT)对血管内膜增生的干预效应及其机制。方法从TCMSP、Symmap数据库中检索YDXNT活性成分及其作用靶点,通过OMIM、DisGeNET、GeneCards数据库获取血管内膜增生的疾病靶点,并对YDXNT与血管内膜增生的靶点取交集。利用Cytoscape软件对交集基因构建“成分-疾病-靶点-通路”网络并可视化,应用Metascape进行GO和KEGG富集分析,CytoNCA插件获取核心靶点,利用autodock软件进行核心靶点与活性成分的分子对接。采用球囊损伤法制作大鼠血管内膜增生模型,给予YDXNT干预。通过苏木素-伊红(HE)染色分析各组血管形态学变化,免疫组织化学法检测内膜增生血管中核心靶蛋白的表达。结果网络药理学分析提示YDXNT可通过槲皮素、木犀草素、黄芩素等药理成分作用于血管内膜增生关键靶点AKT1(蛋白激酶B的一种亚基),HE结果显示YDXNT能有效抑制血管内膜增生,免疫组化检测结果显示模型组中AKT、p-AKT(Thr308)蛋白较假手术组表达增高,YDXNT给药组较模型组AKT、p-AKT(Thr308)蛋白表达下调。结论YDXNT可通过调控AKT表达及其磷酸化进而发挥抗血管内膜增生作用。 展开更多
关键词 银丹心脑通 血管内膜增生 网络药理学 分子对接
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淫羊藿苷通过上调SLC7A11/GPX4轴减轻铁死亡改善心力衰竭
2
作者 唐文静 罗亚丹 +2 位作者 朱尽染 文丹 杨丹莉 《遵义医科大学学报》 2024年第3期211-217,共7页
目的 基于脂质过氧化研究淫羊藿苷抗异丙肾上腺素所致小鼠心力衰竭的作用机制。方法 将C57BL/6小鼠随机分为空白组、异丙肾上腺素模型组(ISO,15 mg/kg)、氯沙坦阳性药组(Los, 9 mg/kg),以及淫羊藿苷低剂量组(ICA-L组,15 mg/kg)、淫羊藿... 目的 基于脂质过氧化研究淫羊藿苷抗异丙肾上腺素所致小鼠心力衰竭的作用机制。方法 将C57BL/6小鼠随机分为空白组、异丙肾上腺素模型组(ISO,15 mg/kg)、氯沙坦阳性药组(Los, 9 mg/kg),以及淫羊藿苷低剂量组(ICA-L组,15 mg/kg)、淫羊藿苷高剂量组(ICA-H组,60 mg/kg)。采用小动物超声检测仪检测小鼠心功能(EF%、FS%)的变化,计算小鼠心脏指数。采用HE染色观察小鼠左心室组织病理变化,采用布鲁士蓝染色观察小鼠左心室组织铁离子的积累。采用Western blot检测小鼠左心室组织中铁死亡相关蛋白SLC7A11、GPX4、4-HNE、ACSL4、LPCAT3、TFR1、DMT1的表达。结果 ICA和Los可以改善ISO引起的小鼠左心室射血分数和短轴缩短率的降低,减轻ISO所致的左心室组织病理损伤以及铁离子过度积累,抑制ISO所致左心室组织中SLC7A11、GPX4蛋白的下调,4-HNE、ACSL4、LPCAT3、TFR1、DMT1蛋白的上调(P<0.05)。结论 ICA可能通过上调SLC7A11/GPX4轴抗脂质过氧化,减轻铁死亡,改善ISO所诱导的小鼠心力衰竭。 展开更多
关键词 淫羊藿苷 心力衰竭 铁死亡 溶质载体家族7成员11 谷胱甘肽过氧化物酶4
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RP-HPLC法测普鲁托品在大鼠体内分布和排泄 被引量:8
3
作者 杨丹莉 黄燮南 +3 位作者 孙安盛 石京山 吴芹 谢小龙 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第4期444-447,共4页
目的 用反相高效液相色谱法 (RP HPLC)测定大鼠的尿、粪、肝和脑等组织中普鲁托品 (protopine ,Pro)的药物浓度 ,并对Pro在大鼠体内的分布和排泄过程进行研究。方法 流动相为甲醇、水和体积分数 2 0mol·L- 1 乙酸 (80∶2 0∶2 ... 目的 用反相高效液相色谱法 (RP HPLC)测定大鼠的尿、粪、肝和脑等组织中普鲁托品 (protopine ,Pro)的药物浓度 ,并对Pro在大鼠体内的分布和排泄过程进行研究。方法 流动相为甲醇、水和体积分数 2 0mol·L- 1 乙酸 (80∶2 0∶2 ) ,以ODS C1 8柱分离 ,紫外检测器检测 ,波长为 2 85nm ,生物样品在碱性条件下 ,经两次乙醚处理 ,可获得良好的分离效果。为全面了解Pro在大鼠体内的代谢过程 ,给大鼠尾静脉注射Pro 1 0mg·kg- 1 后 ,测定不同时间各组织中Pro的含量。结果 静脉给药后 ,Pro快速分布到肺、肾、脾、脑、小肠、心脏、脂肪、睾丸、肝脏、胃壁及骨骼肌、以肺、肾、脾、脑、肠组织中药物浓度较高 ,尤以肺组织浓度最高。药后 3h各组织中药物浓度下降 ,但睾丸中仍维持较高浓度。实验还发现 ,药后 5min即可测得尿中有原形药 ,1 2h尿中累积排泄量为给药量的 30 .2 1 % ,48h尿中累积排泄量为给药量的 36 87%。原形药经胆汁及粪排泄量不足 1 %。药后 5min及 1 5min血浆蛋白结合率均低于 5 %。结论 普鲁托品在大鼠体内广泛分布 ,部分经尿排泄 。 展开更多
关键词 普鲁托品 RP-HPLC 分布 排泄
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RP-HPLC法测定大鼠血浆的普鲁托品浓度及其药代动力学研究 被引量:7
4
作者 杨丹莉 黄燮南 +3 位作者 孙安盛 黄斌 叶兰 石京山 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第10期790-792,共3页
AIM To develop a reversed phase high performance quid chromatographic method (RP HPLC) for determination of protopine (Pro) in rat plasma and to investigate the pharmacokinetics of Pro in rats. METHODS The column was ... AIM To develop a reversed phase high performance quid chromatographic method (RP HPLC) for determination of protopine (Pro) in rat plasma and to investigate the pharmacokinetics of Pro in rats. METHODS The column was packed with 5 μm C 18 . The mobile phase (pH 5 6) was a mixture of methanol water 10% acetic acid (80∶20∶2). After twice extracted with ether under basic condition, and reextracted with 0 02 mol·L -1 sulfuric acid, protopine in the plasma samples was isolated well. The content of protopine in the plasma sample was measured by UV detector at 285 nm. RESULTS The lowest limit of detection was 50 ng·mL -1 . The intraday and interday precisions were 1 5%-3 0% and 2 1%-6 2%, respectively. The mean recovery was 80 6%-97 6%. A good linear relationship between the peak height and the concentration of protopine in rat plasma was observed. The pharmacokinetics of protopine had been investigated in rats after intravenous administration 10 mg·kg -1 . The concentration time curve of protopine in rat was confirmed to two compartment open model. The T 1/2 α, T 1/2 β, K e, CL , V d were 0 05 h, 1 85 h, 1 52 h, 6 41 L·h -1 and 17 27 L, respectively. CONCLUSION This method is suitable for studies on pharmacokinetics of protopine. 展开更多
关键词 普鲁托品 反相高效液相色谱法 药代动力学
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环孢素A逆转野百合碱诱导的肺动脉高压 被引量:2
5
作者 杨丹莉 李哓辉 +4 位作者 张海港 杨晓娇 郝丽云 郝雪琴 苏敏 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第20期1757-1760,1767,共5页
目的:探讨环孢素A(cyclosporine A,CsA)对野百合碱(monocrotaline,MCT)诱发肺动脉高压的影响及其作用机制。方法:36只雄性Sprague—Dawley(SD)大鼠随机分为正常对照组(n=8)、肺动脉高压模型组(n=12)、CsA低、高剂量组(0... 目的:探讨环孢素A(cyclosporine A,CsA)对野百合碱(monocrotaline,MCT)诱发肺动脉高压的影响及其作用机制。方法:36只雄性Sprague—Dawley(SD)大鼠随机分为正常对照组(n=8)、肺动脉高压模型组(n=12)、CsA低、高剂量组(0.33和1mg·kg^-1,n=8)。后3组大鼠颈背部皮下一次性注射MCT50mg·kg^-1诱导肺动脉高压模型,MCT注射后d14~d21,CsA组灌胃给药,模型组灌胃等体积的生理氯化钠溶液(5mL·kg^-1)。MCT注射后d22,右心导管术测肺动脉压,称肺湿重(wW)、右心室自由壁(RV)重和左心室加室间隔(LV+S)重,计算右心肥大指数[RVHI=RV/(LV+S)],肺湿重指数(LI=wW/BW)。HE染色观察肺病理改变;免疫组化方法观察肺动脉平滑肌细胞增殖细胞核抗原(PCNA)阳性表达。用Image—ProPlus5.1软件分析肺动脉中膜相对厚度及肺动脉平滑肌PCNA阳性细胞的比值。结果:CsA低、高剂量组均能逆转MCT诱导的肺动脉高压(P〈0.05或P〈0.01),降低RVHI及LI(P〈0.05或P〈0.01),改善肺动脉重构(P〈0.05或P〈0.01),减轻肺部炎症,抑制肺动脉平滑肌的增殖(P〈0.05或P〈0.01),且高剂量组更明显。结论:CsA能明显降低MCT诱导的肺动脉高压,逆转肺动脉重构,其机制与抑制肺动脉平滑肌增殖和抑制肺部炎症有关。 展开更多
关键词 环孢素A 肺动脉高压 野百合碱
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野百合碱对大鼠肺动脉α-SMA抗原过表达和Ⅷ因子抗原低表达的影响 被引量:2
6
作者 杨丹莉 李淑慧 +4 位作者 张海港 杨晓娇 郝丽云 蒋琳琳 李晓辉 《医药导报》 CAS 2010年第4期415-418,共4页
目的研究野百合碱(monocrotaline,MCT)对肺动脉压的影响及其发病机制。方法雄性SD大鼠18只,随机分为两组,正常组(n=7),模型组(n=11)。模型组通过一次性颈背部皮下注射MCT50mg.kg-1,22d后,通过右心导管法,用Powerlab记录大鼠肺动脉收缩压... 目的研究野百合碱(monocrotaline,MCT)对肺动脉压的影响及其发病机制。方法雄性SD大鼠18只,随机分为两组,正常组(n=7),模型组(n=11)。模型组通过一次性颈背部皮下注射MCT50mg.kg-1,22d后,通过右心导管法,用Powerlab记录大鼠肺动脉收缩压(PASP)、肺动脉舒张压(PADP)、平均肺动脉压(MPAP)、右室收缩压(RVSP)的变化;称定右室游离壁(RV)质量和左室加室间隔(LV+SEP)质量,计算右心肥大指数(RVHI=RV/LV+SEP);称定肺质量,并计算其与体质量的相对质量指数(LI),用免疫组化方法,观察石蜡包埋左肺组织的肺小动脉α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)抗原的表达及其肺血管内膜Ⅷ因子抗原的表达。结果50mg.kg-1MCT可显著升高PASP、PADP、MPAP、RVSP、RVHI和LI(P<0.01);MCT使肺小动脉α-SMA抗原过表达,肺小动脉重构;使肺血管内膜Ⅷ因子抗原低表达,肺毛细血管数目减少。结论50mg.kg-1MCT可以成功塑造肺动脉高压模型,其造模机制不仅与肺动脉的重构相关,而且还与肺毛细血管的数量明显减少相关。 展开更多
关键词 野百合碱 肺动脉高压 动物模型
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G蛋白抑制肽抑制野百合碱所诱导的右室重构 被引量:1
7
作者 杨丹莉 李晓辉 +3 位作者 张海港 杨晓娇 郝雪琴 苏敏 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第12期1646-1649,共4页
目的探讨G蛋白抑制肽(GCIP-27)对野百合碱(monocrotaline,MCT)所诱导右室重构的作用及相关机制。方法SD大鼠随机分为正常组、MCT模型组、GCIP-27低剂量组(30μg·kg-1)和GCIP-27高剂量组(90μg·kg-1)。MCT造模后1d~21d给GCIP-... 目的探讨G蛋白抑制肽(GCIP-27)对野百合碱(monocrotaline,MCT)所诱导右室重构的作用及相关机制。方法SD大鼠随机分为正常组、MCT模型组、GCIP-27低剂量组(30μg·kg-1)和GCIP-27高剂量组(90μg·kg-1)。MCT造模后1d~21d给GCIP-27(ip,bid)。造模d22右心导管术测肺动脉压;称右心室自由壁重(RV)及左心室加室间隔重(LV+S),计算右心肥大指数[RVHI=RV/(LV+S)];HE染色光镜观察右室形态学改变;电镜观察右室超微结构变化;免疫组化观察右室心肌细胞核增殖抗原(PCNA)的表达。结果GCIP-27能明显抑制MCT所引起RVHI的升高、右室心肌细胞肥大及线粒体肿胀、变性和右室心肌细胞PCNA的过表达。高剂量GCIP-27降低MCT所诱导的肺动脉收缩压,平均肺动脉压的升高(P<0.05或P<0.01),但低剂量GCIP-27(30μg·kg-1)仅降低肺动脉收缩压的升高(P<0.05)。结论GCIP-27能明显抑制MCT诱导的右室重构。 展开更多
关键词 肽类药物 心室重构 心肌肥大 野百合碱
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G蛋白竞争性抑制肽GCIP-27对野百合碱所致肺动脉高压影响的研究 被引量:1
8
作者 杨丹莉 李晓辉 +3 位作者 张海港 杨晓娇 郝雪琴 苏敏 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第12期1431-1433,共3页
目的探讨G蛋白竞争性抑制性肽GCIP-27对野百合碱(MCT)所诱导的大鼠肺动脉高压的影响及其作用机制。方法将36只SD大鼠随机分为正常组(n=8)、MCT组(n=12)、GCIP-27低剂量组(30μg/kg,n=8)和GCIP-27高剂量组(90μg/kg,n=8)。后3... 目的探讨G蛋白竞争性抑制性肽GCIP-27对野百合碱(MCT)所诱导的大鼠肺动脉高压的影响及其作用机制。方法将36只SD大鼠随机分为正常组(n=8)、MCT组(n=12)、GCIP-27低剂量组(30μg/kg,n=8)和GCIP-27高剂量组(90μg/kg,n=8)。后3组大鼠一次性给予颈背部皮下注射MCT50mg/kg制造肺动脉高压模型,GCIP-27低剂量组和GCIP-27高剂量组于造模后1-21d经腹腔注射分别给予GCIP-27 30μg/kg和90μg/kg,每天两次。造模第22天,右心导管术测肺动脉收缩压、肺动脉舒张压、平均肺动脉压;称取肺和右心室重量,并计算肺和右心室的相对重量(肺重/体重,右心室重/体重);HE染色观察肺动脉形态学改变;免疫组化观察肺动脉平滑肌细胞核增殖抗原(PCNA)的表达情况。结果高剂量GCIP-27能抑制MCT诱导的肺动脉收缩压及平均肺动脉压的升高(P〈0.05),并抑制MCT所诱导的肺相对重量及右心室相对重量的增加(P〈0.05),改善肺动脉重构,抑制肺动脉平滑肌PCNA抗原的过表达。结论GCIP-27(90μg/kg)能降低MCT诱导的肺动脉高压,其机制与肺动脉平滑肌增殖受抑有关。 展开更多
关键词 肽类 高血压 肺性 野百合碱
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促进临床药理学教学效果探讨 被引量:12
9
作者 杨丹莉 龚其海 《医学教育探索》 2008年第9期982-983,共2页
促进临床药理学教学效果,首先要明确教学内容,不要将药理学与临床药理学课程设置等同;其次,提高教师的教学业务水平,增加临床用药经验;再次,培养教师的爱岗敬业的精神;最后,培养学生的自学能力,充分发动学生的积极性和创造性。
关键词 临床药理学 教学
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白藜芦醇上调Bcl-2表达和下调Bax表达而抑制右室心肌细胞凋亡 被引量:3
10
作者 杨丹莉 李淑慧 +2 位作者 张海港 郝雪琴 李晓辉 《遵义医学院学报》 2009年第3期214-217,共4页
目的探讨白藜芦醇(Resveratrol,Res)对野百合碱(monocrotaline,MCT)所致的右室心肌细胞凋亡的影响。方法SD大鼠随机分为正常组、MCT模型组、Res低剂量处理组(10mg·kg-1)和Res高剂量处理组(30mg·kg-1)。MCT造模后d1—d21给Res(... 目的探讨白藜芦醇(Resveratrol,Res)对野百合碱(monocrotaline,MCT)所致的右室心肌细胞凋亡的影响。方法SD大鼠随机分为正常组、MCT模型组、Res低剂量处理组(10mg·kg-1)和Res高剂量处理组(30mg·kg-1)。MCT造模后d1—d21给Res(ig,bid)干预,d22用右心导管法测平均肺动脉压(MPAP);用4%多聚甲醛固定右心室组织,用TdT介导的缺口末端标记法(TUNEL法)检测右室心肌细胞凋亡情况;免疫组化法检测右室心肌细胞Bcl-2及Bax抗原表达。结果与MCT模型组相比,Res能显著改善MCT所诱导的MPAP的升高(P<0.05或P<0.01)、右室心肌细胞的凋亡(P<0.05,P<0.01)、Bcl-2抗原的低表达(P<0.05,P<0.01)以及Bax抗原的高表达(P<0.01)。结论Res能抑制MCT所诱导的大鼠右室心肌细胞凋亡,该效应可能与其降低MPAP、上调Bcl-2抗原表达,以及下调Bax抗原的表达相关。 展开更多
关键词 白藜芦醇 凋亡 心室重构 野百合碱
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痛风舒缓胶囊急性毒性实验研究 被引量:2
11
作者 杨丹莉 王莘宇 +6 位作者 杨竞 夏文 龚其海 吴芹 金凤 聂晶 王井洪 《遵义医学院学报》 2011年第4期327-329,共3页
目的观察痛风舒缓胶囊(TFSHC)对小鼠有无急性毒性反应,确定TFSHC的安全范围,为指导其临床安全用药提供一定的实验依据。方法将SPF级昆明小鼠40只(雌雄各半)随机分为TFSHC处理组和生理盐水对照组,TFSHC组以54g/kg灌胃,动态观察小鼠体重... 目的观察痛风舒缓胶囊(TFSHC)对小鼠有无急性毒性反应,确定TFSHC的安全范围,为指导其临床安全用药提供一定的实验依据。方法将SPF级昆明小鼠40只(雌雄各半)随机分为TFSHC处理组和生理盐水对照组,TFSHC组以54g/kg灌胃,动态观察小鼠体重和摄食量等,14d后处死尸检,观察其心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺、胃、肠、睾丸等脏器是否异常。结果 TFSHC组无1例小鼠死亡,与生理盐水对照组比较,TFSHC组的体重变化和进食量无显著差异,行为活动等无异常,尸解后未见TFSHC组动物的脏器异常。结论给予小鼠TFSHC最大剂量54g/kg并未见急性毒性反应,其耐受人用量口服的750倍,较为安全,TFSHC值得进一步研究开发。 展开更多
关键词 痛风 痛风舒缓胶囊 最大给药剂量 急性毒性 小鼠
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普鲁托品对猫血流动力学的影响 被引量:2
12
作者 杨丹莉 黄燮南 +2 位作者 文国荣 孙安盛 石京山 《遵义医学院学报》 2001年第2期128-129,132,共3页
目的 观察普鲁托品对麻醉猫血流动力学的影响。方法 利用麻醉开胸猫测定血流动力学的各项指标的变化。结果 静脉给药 1mg/kg及 2mg/kg普鲁托品 ,降低麻醉猫的SAP ,DAP ,MAP ,+dp/dtmax ,-dp/dtmax ,LVST ,LVWI,CI ,TPR ,且随剂量加... 目的 观察普鲁托品对麻醉猫血流动力学的影响。方法 利用麻醉开胸猫测定血流动力学的各项指标的变化。结果 静脉给药 1mg/kg及 2mg/kg普鲁托品 ,降低麻醉猫的SAP ,DAP ,MAP ,+dp/dtmax ,-dp/dtmax ,LVST ,LVWI,CI ,TPR ,且随剂量加大而增强。两个剂量降低心率显著持久。结论 普鲁托品通过抑制心肌收缩力及降低外周阻力来降低血压 ,并通过抑制心脏自律性 ,减慢心率 ,最终使左心做功降低 ,心肌耗氧量减少。 展开更多
关键词 普鲁托品 血流动力学 实验研究 心功能
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生物样品中普鲁托品的HPLC测定方法和普鲁托品在大鼠体内药代动力学
13
作者 杨丹莉 黄燮南 +2 位作者 石京山 孙安盛 黄彬 《四川生理科学杂志》 1999年第4期34-34,共1页
本文建立了反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定大鼠血浆、尿、粪、肝组织匀浆中药物浓度的方法。流动相为甲醇、水和10%冰醋酸,以C<sub>18</sub>柱分离,紫外检测波长为285um,生物样品在碱性条件下经两次乙醚处理可获得良... 本文建立了反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定大鼠血浆、尿、粪、肝组织匀浆中药物浓度的方法。流动相为甲醇、水和10%冰醋酸,以C<sub>18</sub>柱分离,紫外检测波长为285um,生物样品在碱性条件下经两次乙醚处理可获得良好分离。血浆样品最低检测浓度为50ng/ml,组织样品最低检测浓度为25ng/ml,日内精密度为2.08%~3.06%,日间精密度为1.04%~3.92%,平均方法回收率为96.00%~103.81%。为全面了解普鲁托品(protopine)在大鼠体内代谢过程,给大鼠尾静脉注射protopine 10mg/kg后,测定不同时间各组织和体液中protopine的含量。结果表明。 展开更多
关键词 普鲁托品 生物样品 测定方法 药代动力学 大鼠 药理学 RP-HPLC 遵义医学院 反相高效液相 检测浓度
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RP-HPLC荧光法测定兔血浆中BWYJ的浓度及药代动力学参数测定
14
作者 杨丹莉 黄林 +4 位作者 袁牧 吴芹 陆远富 聂晶 谢笑龙 《遵义医学院学报》 2008年第5期511-514,共4页
目的建立了RP-HPLC-荧光法检测兔血浆中BWYJ浓度。方法以C18色谱柱(150mm×416mm,5μm)分离;以盐酸普萘洛尔为内标,流动相为以甲醇-乙腈-磷酸缓冲液(28.5:28.5:43);流速:1ml.min-1,柱温:37℃;荧光检测器,激发波长229nm,发射波长335n... 目的建立了RP-HPLC-荧光法检测兔血浆中BWYJ浓度。方法以C18色谱柱(150mm×416mm,5μm)分离;以盐酸普萘洛尔为内标,流动相为以甲醇-乙腈-磷酸缓冲液(28.5:28.5:43);流速:1ml.min-1,柱温:37℃;荧光检测器,激发波长229nm,发射波长335nm。结果日间RSD≤3.26%,日内RSD≤2.14%,平均相对回收率为101.50%±5.72%;BWYJ的保留时间为10.65±0.50min,内标的保留时间为3.87±0.31min。血药浓度在0.05~20μg.ml-1范围内关系良好(r=0.99),最低检测限为5ng。兔单次静脉注射BWYJ5mg.kg-1后,T1/2α、T1/2β分别为1.24±0.21min,42.70±9.43min。结论该法快速、灵敏、准确,可用于BWYJ的体内分析。 展开更多
关键词 萘哌地尔衍生物BWYJ HPLC荧光检测法 药代动力学
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RP-HPLC法测定十二指肠给予普鲁托品在大鼠体内的药代动力参数
15
作者 杨丹莉 黄燮南 +3 位作者 孙安盛 石京山 吴芹 谢笑龙 《遵义医学院学报》 2004年第3期224-225,共2页
目的 十二指肠灌胃测定普鲁托品 ( protopine,Pro)在大鼠体内的药代动力学参数。 方法 流动相为甲醇—水— 10 %乙酸 ( 80 :2 0 :2 ) ,以ODS C18柱分离 ,紫外检测器检测 ,波长为 2 85nm ,血浆在碱性条件下 ,经两次乙醚处理 ,可获得良... 目的 十二指肠灌胃测定普鲁托品 ( protopine,Pro)在大鼠体内的药代动力学参数。 方法 流动相为甲醇—水— 10 %乙酸 ( 80 :2 0 :2 ) ,以ODS C18柱分离 ,紫外检测器检测 ,波长为 2 85nm ,血浆在碱性条件下 ,经两次乙醚处理 ,可获得良好的分离效果。给大鼠十二指肠灌胃Pro 10mg .kg 1后 ,测定血药浓度及药代动力学参数。结果 给大鼠十二指肠灌注Pro 10mg/kg后 ,测得T1/ 2α,t1/ 2 β,CL ,Vd ,Tmax ,Cmax ,Auc和F分别为 0 .0 6h ,1.2 5h ,5 13L/h ,9.2 8L ,0 .4 3h ,0 .2 0 μg/ml,0 .37ug .h/ml和 2 3.87%。 结论 十二指肠灌注普鲁托品在大鼠体内吸收快 ,分布快 ,生物利用度低。 展开更多
关键词 普鲁托品 RP-HPLC 药代动力学
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淫羊藿苷抑制TGF-β1/Smad2信号通路改善压力超负荷所致的大鼠心肌纤维化 被引量:11
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作者 张丽梅 杨竞 +2 位作者 李意奇 龚其海 杨丹莉 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第10期1422-1425,共4页
目的观察淫羊藿苷(icariin,Ica)对大鼠压力超负荷所诱导的心肌纤维化的干预作用,并研究其作用机制是否与Ica影响左心的转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、Smad2的表达有关。方法 SD大鼠(n=5)随机分为假手术组... 目的观察淫羊藿苷(icariin,Ica)对大鼠压力超负荷所诱导的心肌纤维化的干预作用,并研究其作用机制是否与Ica影响左心的转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、Smad2的表达有关。方法 SD大鼠(n=5)随机分为假手术组、心肌纤维化模型组、Ica低、高剂量干预模型组。用腹主动脉缩窄术致压力超负荷心肌纤维化模型,Ica低、高剂量组造模后次日给予Ica 40、80 mg·kg-1(ig,qd),持续50 d。期间观察大鼠的一般情况,d 51检测左心指数;用Masson染色法观察心肌间质纤维化情况,用PCR和免疫组化法分别检测心肌TGF-β1、Smad2的mRNA和蛋白表达变化。结果压力超负荷组大鼠左室心肌纤维化程度明显,并伴左心指数增高,左室TGF-β1、Smad2 mRNA和蛋白表达均明显上升。而Ica能明显改善上述病理改变,降低TGF-β1、Smad2 mRNA和蛋白的表达。结论 Ica具有抗压力超负荷所致大鼠心肌纤维化的作用,其机制至少部分与其抑制TGF-β1/Smad2信号通路有关。 展开更多
关键词 淫羊藿苷 压力超负荷 心肌纤维化 胶原 TGF—β1 SMAD2
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人参皂苷Rg1抗血管内膜增生与其抗氧化和上调eNOS表达作用的关系 被引量:9
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作者 高杨 吴芹 +2 位作者 杨丹莉 邓江 黄燮南 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期388-392,共5页
目的探讨人参皂苷Rg1(Ginsenoside Rg1,Rg1)抗球囊损伤所致血管内膜异常增生的作用机制。方法利用♂SD(Spragye-Dawley)大鼠建立颈总动脉球囊损伤引起内膜异常增生模型,制模后次日起,每日腹腔注射Rg1 4、8、16mg.kg-1,模型组与假手术组... 目的探讨人参皂苷Rg1(Ginsenoside Rg1,Rg1)抗球囊损伤所致血管内膜异常增生的作用机制。方法利用♂SD(Spragye-Dawley)大鼠建立颈总动脉球囊损伤引起内膜异常增生模型,制模后次日起,每日腹腔注射Rg1 4、8、16mg.kg-1,模型组与假手术组给予等体积生理盐水,连续给药14天后取损伤侧颈动脉,石蜡切片后行H.E.染色,光镜下观察颈动脉内膜组织形态学变化,并用Q Win图像处理与分析系统计算新生内膜面积及内膜/中膜面积的比值;比色法检测大鼠血浆中超氧化物歧化酶(SOD)的活力和丙二醛(MDA)的含量;另用实时荧光定量PCR(Real-Time RT-PCR)法检测内皮型一氧化氮合酶(eNOS)mRNA的表达。结果光镜发现,Rg1给药可明显改善球囊损伤所致血管内膜组织形态学的异常;与模型组比较,Rg1能呈剂量依赖性地减小新生内膜面积和内膜面积/中膜面积的比值(P<0.01)。球囊损伤使大鼠血浆SOD活力降低,MDA含量增加,损伤血管壁的eNOS mRNA表达明显下调,而Rg1则使血浆SOD活力明显升高(P<0.05)、MDA含量明显下降(P<0.01)。小剂量Rg1使eNOS mRNA的表达趋于升高,中、高剂量Rg1则明显上调eNOS mRNA的表达(P<0.01)。结论 Rg1抗球囊损伤所致大鼠颈动脉内膜增生作用可能与其抗氧化和促进eNOS表达,从而增加NO生成有关。 展开更多
关键词 人参皂苷RG1 球囊损伤 血管内膜增生 超氧化物歧化酶 丙二醛 内皮型一氧化氮合酶
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人参总皂苷对PDGF-BB所致血管平滑肌细胞增殖周期的影响 被引量:9
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作者 黄警 黄燮南 +4 位作者 张纾 杨丹莉 吴芹 邓江 高杨 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第6期787-791,共5页
目的研究人参总皂苷(totel ginsenosides,TG)对血小板源性生长因子BB型(PDGF-BB)所致血管平滑肌细胞(VSMC)增殖周期的影响并探讨其可能的机制。方法组织块贴壁法培养SD大鼠胸主动脉平滑肌细胞,MTT比色法观察TG(10、30、100mg·L-1)... 目的研究人参总皂苷(totel ginsenosides,TG)对血小板源性生长因子BB型(PDGF-BB)所致血管平滑肌细胞(VSMC)增殖周期的影响并探讨其可能的机制。方法组织块贴壁法培养SD大鼠胸主动脉平滑肌细胞,MTT比色法观察TG(10、30、100mg·L-1)对PDGF-BB(25μg·L-1)所致的VSMC增殖的影响;流式细胞仪分析细胞增殖周期;Re-al-timeRT-PCR检测VSMC中内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、周期蛋白依赖性蛋白激酶抑制因子P27(KIP1)、原癌基因c-fos、周期蛋白D1(CyclinD1)mRNA的表达。结果在正常细胞中加入TG100mg·L-1不影响细胞的吸光度值及G0/G1期、G2/M期、S期细胞比例(P>0.05);PDGF-BB可明显升高吸光度值(P<0.01),增加S期细胞比例而降低G0/G1期细胞比例(P<0.01),并明显增加c-fos、CyclinD1 mRNA的表达,下调eNOS和P27(KIP1)的表达(P<0.01)。TG低、中、高浓度均明显抑制PDGF-BB诱导的吸光度值升高(P<0.01),降低S期细胞比例而升高G0/G1期细胞比例,明显下调PDGF-BB所致的c-fos及CyclinD1 mRNA高表达(P<0.01),并使eNOS mRNA表达升高(P<0.05),但对P27(KIP1)的表达无明显影响(P>0.05)。结论 TG通过阻止VSMC由G0/G1期进入S期而抑制PDGF-BB所致的增殖,其作用机制可能与其提高eNOSmRNA表达、降低c-fos和CyclinD1 mRNA高表达有关。 展开更多
关键词 人参总皂苷 血管平滑肌细胞 增殖 细胞周期 内皮型一氧化氮合酶 原癌基因C-FOS 血小板源性生长因子
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淫羊藿苷对自发性高血压大鼠肾损伤的改善作用及机制研究 被引量:6
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作者 朱玲 钱志强 +3 位作者 李叶丽 王俊逸 杨华 杨丹莉 《中国药房》 CAS 北大核心 2017年第10期1326-1328,共3页
目的:观察淫羊藿苷(ICA)对自发性高血压大鼠(SHR)肾组织病理损伤的影响,并基于核因子κB(NF-κB)信号通路研究其作用机制。方法:将21只SHR随机均分为模型组和ICA低、高剂量组(20、40 mg/kg,记为ICA-L、ICA-H组),另取7只同源京都大鼠(WKY... 目的:观察淫羊藿苷(ICA)对自发性高血压大鼠(SHR)肾组织病理损伤的影响,并基于核因子κB(NF-κB)信号通路研究其作用机制。方法:将21只SHR随机均分为模型组和ICA低、高剂量组(20、40 mg/kg,记为ICA-L、ICA-H组),另取7只同源京都大鼠(WKY)为对照组。各组大鼠ig给药,每日2次,连用11周;对照组和模型组大鼠ig等体积双蒸水。观察各组大鼠肾组织病理学变化;蛋白质印迹法检测肾组织磷酸化NF-κB-p65(p-NF-κB-p65)、NF-κB抑制蛋白(IκB)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)蛋白的表达。结果:与对照组比较,模型组大鼠肾结构出现紊乱,肾小球囊腔狭窄且不规则;IκB蛋白的表达明显下调,p-NF-κB-p65、TNF-α蛋白的表达均明显上调(P<0.01)。与模型组比较,ICA-L、ICA-H组大鼠肾组织上述病理变化有所改善;ICA-L、ICA-H组IκB蛋白的表达均明显上调(P<0.05或P<0.01),ICA-H组大鼠p-NF-κB-p65、TNF-α蛋白的表达均明显下调(P<0.01),ICA-L组大鼠p-NF-κB-p65蛋白表达明显下调(P<0.05),而ICA-L组大鼠TNF-α蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论:ICA具有改善SHR肾病理性损伤的作用,其机制可能与抑制NF-κB信号通路相关。 展开更多
关键词 淫羊藿苷 自发性高血压大鼠 肾组织 磷酸化核因子κB-p65 肿瘤坏死因子α
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淫羊藿苷对肺动脉高压模型大鼠部分血管活性物质的影响 被引量:6
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作者 李利生 罗云梅 +3 位作者 刘娟 付晓霞 杨丹莉 谢笑龙 《医药导报》 CAS 2017年第8期847-852,共6页
目的探讨淫羊藿苷(ICA)对野百合碱(MCT)诱导的的肺动脉高压(PAH)大鼠模型部分血管活性物质的影响,以进一步明确ICA抗PAH的作用机制。方法将60只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组和ICA小、中、大(20,40,80 mg·kg^(-1)·... 目的探讨淫羊藿苷(ICA)对野百合碱(MCT)诱导的的肺动脉高压(PAH)大鼠模型部分血管活性物质的影响,以进一步明确ICA抗PAH的作用机制。方法将60只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组和ICA小、中、大(20,40,80 mg·kg^(-1)·d^(-1))剂量组,每组12只。除正常对照组外,其他组大鼠皮下注射MCT(50 mg·kg^(-1)·d^(-1))复制PAH模型,1周后按分组灌胃给药,连续3周。导管法测定平均肺动脉压(mPAP),分离右心室并称质量,计算右心室肥厚指数(RVHI),苏木精-伊红(HE)染色观察肺小动脉病理改变并计算血管壁面积占血管截面积的百分比。酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、内皮素(ET)、前列腺素F_(2α)(PGF_(2α))、血栓素(TXA_2)和前列环素(PGI_2)含量。Real time RT-PCR检测肺组织中血管紧张素转化酶(ACE)、环氧化酶2(COX-2)和TXA2合酶(TXAS)mRNA表达的变化。Western blotting检测肺组织中ACE、COX-2和TXAS蛋白含量。结果与正常对照组相比,模型对照组大鼠mPAP[(48.5±5.2)mm Hg]和RVHI(33.3±3.8)%显著增高,肺小动脉管壁增厚,管腔狭窄,重构明显。血清中AngⅡ、PGF2α和TXA_2含量显著增高,ET和PGI_2未见明显改变。ACE、COX-2和TXAS基因表达上调。经ICA(20,40,80 mg·kg^(-1)·d^(-1))处理后,mPAP、RVHI和肺小动脉重构均有改善,其中ICA(40,80 mg·kg^(-1)·d^(-1))改善显著。ICA可抑制ACE、COX-2和TXAS基因表达,降低血清AngⅡ、ET、PGF_(2α)、TXA_2和PGI_2含量。结论 ICA可降低PAH模型大鼠血清中AngⅡ、ET、PGI_2、TXA_2和PGF_(2α)的含量,可能是ICA抗PAH的机制之一。 展开更多
关键词 淫羊藿苷 肺动脉高压 血管紧张素Ⅱ 前列腺素F_(2α) 内皮素 血栓素 前列环素
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