大鼠动脉粥样硬化和高脂血症一氧化氮特点的比较

目的 研究大鼠动脉粥样硬化时一氧化氮 (NO)的特点并将其与单纯高脂血症进行比较。方法 大鼠分为 3组 :正常对照组 ( 10只 ) ,予普通饲料、饮水 ;高脂血症组 ( 10只 ) ,饲以高脂饲料 (不含维生素D3) ;动脉粥样硬化组 ( 10只 ) :维生素D33× 10 5U/kg 1次肌肉注射、球囊损伤主动脉内皮并饲以含维生素D31.2 5× 10 6U/kg饲料的高脂饲料。 90d后检测血管诱导型 (iNOS)及内皮型一氧化氮合酶 (eNOS)的表达及其活性。 结果 90d后动脉粥样硬化组大鼠胸主动脉形成了明显的动脉粥样硬化斑块 ,而高脂血症组的大鼠胸主动脉结构未见改变 ;高脂血症组和动脉粥样硬化组血管中 ,eNOS较正常对照组表达减弱、活性下降 (P <0 .0 1) ,但两组间差异无显著性 ;高脂血症组iNOS与正常对照组相比 ,差异无显著性 ,而动脉粥样硬化组则明显升高 (P <0 .0 1)。斑块中iNOS呈强阳性。结论 高脂血症患者的eNOS表达减弱、活性下降 ,并在形成斑块时持续存在 ;

一种大鼠动脉粥样硬化斑块模型的建立

目的试建立一种大鼠动脉粥样硬化斑块模型。方法给予大鼠一次维生素D33×105U/kg体重肌肉注射、球囊损伤主动脉内皮和饲以含2％胆固醇、0.5％胆酸钠、0.2％丙硫氧嘧啶、3％猪油和维生素D31.25×106U/kg的高脂饲料90 d。结果90 d后大鼠血脂明显增高,胸主动脉形成明显的动脉粥样硬化斑块,斑块内有大量的泡沫细胞、脂质、巨噬细胞及钙化,中膜平滑肌明显萎缩;而仅饲以高脂饲料的大鼠胸主动脉结构未见改变。结论血管钙超载、内皮损伤和高脂可使大鼠主动脉形成较典型的动脉粥样硬化斑块。

大鼠动脉粥样硬化时血小板内一氧化氮合酶的表达及其活性

目的 :研究动脉粥样硬化形成时血小板内一氧化氮合酶 (NOS)的表达特点和活性。 方法 :大鼠分为 3组 :第 1组为正常对照组 ,以普通饮食饲养 ;第 2组饲以高脂饲料 (不含维生素 D3) ;第 3组为维生素 D33× 1 0 5U/ kg一次肌内注射、球囊损伤主动脉内皮和饲以含维生素 D31 .2 5× 1 0 6 U/ kg的高脂饲料。 90 d后检测大鼠血小板内 NOS的表达和活性。结果 :第 2组和第 3组大鼠血小板中内皮型 NOS(e NOS)均较第 1组表达减弱、活性下降 (P<0 .0 1 ) ,而第 2、3组之间无统计学差异 ;诱导型 NOS(i NOS)表达和活性在第 2组与第 1组间无统计学差异 ,但第 3组较前两组均显著增加 (P<0 .0 1 )。结论 :结果提示 ,动脉粥样硬化时血小板 e NOS表达和活性受到抑制 ,而 i

CaN-NFAT信号传导通路参与EPCs凋亡作用的研究

目的:研究钙调神经磷酸酶-活化T细胞核因子(CaN-NFAT)信号传导通路参与内皮祖细胞(EPCs)的凋亡过程。方法:采用密度梯度离心法分离外周血单个核细胞,贴壁培养获得EPCs。实验分为4组:空白对照组、苯肾上腺素(PE)组、环孢素A(CsA)组、CsA+PE组。采用TUNEL染色测定EPCs凋亡状况。逆转录聚合酶链反应法(RT-PCR)检测Bax、Bcl-2、Caspase-3及NFAT4的mRNA的转录水平。免疫荧光染色检测NFAT4亚细胞水平定位。结果:(1)EPCs凋亡检测:与空白对照组及PE组比较,CsA组和CsA+PE组EPCs凋亡数明显增加[(3.41±0.89)比(4.39±1.92)比(23.68±1.14)比(25.92±2.62),P<0.05];(2)与空白对照组和PE组比较,CsA组和CsA+PE组的Bcl-2mRNA水平、Bcl-2/Bax mRNA比值明显下降(P均<0.05),Caspase-3mRNA水平明显升高(P<0.05)。NFAT4mRNA水平:与空白对照组比较,PE组的明显升高(P<0.05),CsA组的明显下降(P<0.05);与PE组比较,CsA组和CsA+PE组的NFAT4mRNA水平均明显下降(P<0.05)。四组之间Bax mRNA水平均无显著差异;(3)与空白对照组比较,PE组NFAT4核转移率明显增加[(25.33±2.08)%比(95±2)%,P<0.05];与空白对照组及PE组比较,CsA组和CsA+PE组NFAT4核转移率[(8.00±2.65)%、(7.00±1.73)%]明显下降(P均<0.05)。结论:CaN-NFAT信号传导通路参与EPCs凋亡的调节作用。

硝基精氨酸-赖氨酸三肽对大鼠一氧化氮合酶抑制作用的研究

目的 :研究硝基精氨酸赖氨酸三肽对组成型一氧化氮合酶 (c NOS)和诱导型一氧化氮合酶 (i NOS)的抑制程度。方法 :1用大鼠腹腔巨噬细胞作培养 ,检测硝基精氨酸赖氨酸三肽对 i NOS的抑制程度。 2用大鼠离体主动脉条孵育 ,检测硝基精氨酸赖氨酸三肽对 c NOS的抑制程度。结果 :1硝基精氨酸赖氨酸三肽(1× 10 - 4 mol/ L)可显著抑制大鼠腹腔巨噬细胞产生一氧化氮 (NO,P<0 .0 1) ,较 NG硝基 L 精氨酸(L NNA)作用增强 (P<0 .0 1)。 2硝基精氨酸赖氨酸三肽 (1× 10 - 4 mol/ L)可显著减少大鼠腹腔巨噬细胞内环磷酸鸟苷 (c GMP)水平 (P<0 .0 1) ,较 L NNA作用增强 (P<0 .0 5 )。 3与 L NNA相比 ,硝基精氨酸赖氨酸三肽 (1.5× 10 - 4 mol/ L )对大鼠主动脉壁 c NOS的抑制程度减小 (P<0 .0 5 )。结论 :1硝基精氨酸赖氨酸三肽抑制大鼠腹腔巨噬细胞内 i NOS活性显著强于 L NNA,而抑制大鼠血管壁 c NOS活性显著弱于 L NNA。

硝基精氨酸赖氨酸三肽合成及其对一氧化氮合酶的抑制作用

液相合成法合成了由左旋精氨酸、左旋赖氨酸组成的硝基精氨酸 赖氨酸三肽HCl·Arg(NO2 ) Lys(OCH3) Arg(NO2 )·HCl,并研究其对原生型一氧化氮合酶 (cNOS)和诱生型一氧化氮合酶 (iNOS)的抑制程度。培养大鼠腹腔巨噬细胞实验结果显示 :目标化合物 (10 -4 mol/L)可显著抑制巨噬细胞产生一氧化氮 (NO) (P <0 0 1) ,较NG 硝基 左旋精氨酸 (L NNA)作用增强 (P <0 0 1) ;且可显著减少巨噬细胞内环磷酸鸟苷 (cGMP)水平 (P <0 0 1) ,较L NNA作用增强 (P <0 0 5 )。大鼠离体主动脉抑制实验结果显示 :与L NNA相比 ,目标化合物 (1 5× 10 -4 mol/L)对cNOS的抑制程度减小 (P <0 0 5 )。活性实验结果表明 :目标化合物抑制大鼠腹腔巨噬细胞内iN OS活性显著强于L NNA ,而抑制大鼠血管壁cNOS活性却弱于L NNA。

钙调神经磷酸酶-活化T细胞核因子信号传导通路对内皮祖细胞增殖作用的研究

目的研究钙调神经磷酸酶-活化T细胞核因子（CaN—NFAT）信号传导通路对内皮祖细胞（EPCs）增殖的作用。方法采用密度梯度离心法分离外周血单个核细胞，贴壁培养获得EPCs。比色法测定EPCs增殖能力；免疫印迹法检测EPCs内钙调神经磷酸酶Ap（cnAp）蛋白质水平的表达；逆转录聚合酶链反应法检测EPCs内cnAB和NFAT4的表达。观察不同干预因素24h和48h后对EPCs增殖能力的作用，干预因素48h后对EPCs内CnAβ蛋白质水平表达的影响及对EPCs内CnAB和NFAT4表达的影响。结果苯肾上腺素（PE）使EPCs增殖能力增高；环孢素A（CsA）不仅直接使EPCs增殖能力下降，而且可抑制PE引起的EPCs增殖能力增高。结论EPCs内存在CaN—NFAT信号传导通路，该通路受促进因素及抑制因素的调节；CaN—NFAT信号传导通路对EPCs的增殖有明显作用。

新型一氧化氮合酶抑制剂对败血性休克大鼠升压作用的研究

观察一种新型一氧化氮合酶（NOS）抑制剂对败血性休克大鼠血压的影响。结果表明该化合物有明显增加败血性休克大鼠血压的作用，且优越于硝基精氨酸（P＜0．05），可能开发出新型实用的NOS抑制剂。

左旋精氨酸对大鼠动脉粥样硬化的影响

目的:研究左旋精氨酸(L-Arg)对大鼠动脉粥样硬化斑块及一氧化氮合酶(NOS)的影响。方法:将40只W istar大鼠分为正常对照、高脂血症、动脉粥样硬化及L-Arg 4组,每组10只。除正常对照组外,3组大鼠均予高脂饲料;动脉硬化组辅以维生素D3治疗,L-Arg组在饮水中另加入L-Arg治疗。所有大鼠在实验后7天行手术,90天后观察主动脉粥样斑块形成及NOS的活性,采用高效液相色谱(HPLC)检测血清L-Arg水平。结果:①高脂血症组、动脉粥样硬化组和L-Arg组血清总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白均明显增高(P<0.01),而高密度脂蛋白均明显下降(P<0.01)。上述4项指标在高脂血症组与动脉粥样硬化组之间均无显著差异(P>0.05)。②高脂血症组和动脉粥样硬化组血清L-Arg均无影响,补充L-Arg可使其明显增高(P<0.01,VS其余3组)。③胸主动脉HE染色,动脉粥样硬化组动脉形成明显的具有脂质聚集、炎性细胞聚集、钙化等特点的斑块,高脂血症组动脉结构未见明显的改变;L-Arg组动脉管壁有小的钙化和斑块,较动脉粥样硬化组减轻。④胸主动脉诱导型NOS(iNOS)免疫组织化学检测,正常对照组和高脂血症组均为阴性;动脉粥样硬化组为强阳性;L-Arg组为阳性。⑤血管中内皮型NOS(eNOS)活性高脂血症组、动脉粥样硬化组及L-Arg组较正常对照组均下降(P<0.01),与动脉粥样硬化组比较,L-Arg组有一定的恢复(P<0.05);iNOS活性高脂血症组较正常对照组无差异(P>0.05),而动脉粥样硬化组及L-Arg组均显著增加(P<0.01)。⑥高脂血症组和动脉粥样硬化组血清L-Arg浓度与正常对照组比较无显著差异(P>0.05),而L-Arg组血清L-Arg浓度与其他3组比较显著增高(P<0.01)。结论:补充L-Arg增加了内皮功能,使动脉粥样硬化的发展减轻,但由于其对iNOS无作用,动脉仍形成斑块。

肾功能正常或轻度损害的急性冠状动脉综合征患者经皮冠状动脉介入治疗术后发生对比剂肾病的危险因素分析

目的:研究肾功能正常或轻度损害[估算肾小球滤过率(eGFR)≥60 ml/(min·1.73 m^2)]的急性冠状动脉综合征(ACS)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后对比剂肾病的发生率,分析对比剂肾病发病的危险因素及主要不良心血管事件。方法:回顾2013-06至2015-06在第二炮兵总医院心血管内科行PCI的eGFR≥60 ml/(min·1.73 m2)的ACS患者254例。依据对比剂肾病定义[血清肌酐水平升高0.5 mg/dl(44.2μmol/L)或比基础值升高25%]分为对比剂肾病组(n=23)和非对比剂肾病组(n=231),记录所有患者的基线资料、实验室指标和手术指标,计算eGFR值。结果:254例eGFR≥60 ml/(min·1.73 m2)的ACS患者PCI术后23例发生对比剂肾病,发生率为9%。多元Logistic回归分析显示:急诊PCI(OR=0.370,95%CI:0.060~2.297)、N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)水平(OR=4.209,95%CI:1.202~14.742)和既往未规律服用阿司匹林(OR=7.950,95%CI:1.108~57.034)是对比剂肾病发生的危险因素。结论:肾功能正常或轻度损害的ACS患者PCI术后对比剂肾病发生的危险因素是急诊PCI、NT-proBNP升高和既往未规律服用阿司匹林。

替罗非班对急性心肌梗死急诊介入治疗后微血管功能不全和早期左心室重构的影响

目的:探讨急性心肌梗死(AMI)急诊直接经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术中应用血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂替罗非班对冠状动脉微血管功能不全和早期左心室重构的影响。方法:104例AMI接受急诊直接PCI患者随机分成治疗组(替罗非班)52例和对照组52例。比较两组术后即刻心肌梗死溶栓治疗临床试验(TIMI)分级、计算校正TIMI计帧数(cTFC)和心肌Blush分级。采用彩色多普勒心动超声仪分别于发病后早期(<24小时即基线)、1、2、3周末连续测量、计算左心室形态、构型等多项指标。结果:两组患者中TIMI3级血流无显著差异(P>0.05),而治疗组中cTFC显著低于对照组(P<0.05),心肌Blush分级获得率比对照组显著增高(P<0.05)。对照组左心室形态和构型变化比治疗组显著加重(P<0.05),且1周末到3周末呈进行性加重,3周末最明显。结论:AMI患者急诊直接PCI术中应用替罗非班可有效改善PCI术后微血管功能不全,对左心室重构有显著抑制作用。

鼠动脉粥样硬化模型的建立

动脉粥样硬化的形成是多因素引起的。从动脉粥样硬化主要的发病机制出发 ,介绍了多种动脉粥样硬化大鼠和小鼠模型建立的具体方法 ,并比较了它们的优缺点。

卡托普利联合美托洛尔对急性心肌梗死晚期左心室重构的影响

目的探讨急性心肌梗死(AMI)后应用卡托普利联合美托洛尔治疗与单用卡托普利治疗对晚期左心室重构的影响。方法将121例AMI患者随机分成治疗组(卡托普利联合美托洛尔)63例和对照组(卡托普利)58例,采用彩色多普勒心动超声仪分别于发病后早期(<24 h)、3、6个月末连续随访并测量、计算左心室形态、构型等多项指标。结果进行治疗组早期到6个月末前后比较,左心室形态均呈逐渐扩大,6个月末最大,对照组扩大程度更明显。对照组与治疗组同期对应比较,左心室形态逐渐扩大,6个月末最明显,且差异有显著性意义。同时左心室射血分数同组和两组间对应比较,均有明显改善(P<0.05,P<0.01)。结论AMI后应用卡托普利联合美托洛尔对晚期左心室重构的抑制作用明显优于单用卡托普利。

老年多脏器功能衰竭死亡相关因素分析

目的通过分析老年多脏器功能衰竭(MOFE)死亡患者住院基本情况,探讨MOFE死亡的相关因素,为MOFE的预防和治疗提供参考。方法对269例MOFE死亡患者的基础疾病、衰竭器官数目及死亡率、诱因等统计分析。结果MOFE死亡患者基础疾病中心血管疾病占首位(29.4%);衰竭脏器数以2或3个为主;MOFE死亡患者衰竭脏器的频率分布以肺部最多;MOFE患者死亡的主要诱因为肺部感染。结论基础疾病、年龄、肺部感染等是MOFE患者死亡的主要因素。强化对器官功能的保护及治疗有助于降低MOFE患者的死亡率。

螺内酯联合卡维地洛对急性心肌梗死晚期左心室重构的影响

目的探讨急性心肌梗死(AMI)患者直接急诊介入治疗(PCI)后应用螺内酯联合卡维地洛与单用卡维地洛对晚期左心室重构的影响。方法103例AMI患者直接急诊PCI血管再通后,用随机、对照的方法,分成治疗组(螺内酯联合卡维地洛)52例和对照组(卡维地洛)51例,于早期(<24 h)、3、6 mo在3个时间点分别检测2组血清Ⅲ型前胶原氨基末肽(PⅢNP)、脑利钠肽(BNP)、醛固酮(ALD)水平,并采用彩色多普勒心动超声仪连续随访并测量、计算左心室形态、构型等多项指标。结果治疗组与对照组比较,3、6mo血清PⅢNP和BNP显著降低(P<0.05;P<0.01),对照组ALD与基线比较明显下降,而治疗组有显著升高。形态学上,2组左心室形态均呈逐渐扩大,对照组与治疗组3、6 mo同期对应比较,左心室扩大程度更明显,mo 6最大,2组差异有统计学意义(P<0.05)。同时左心室射血分数同组和2组间对应比较均有明显改善(P<0.05)。结论AMI直接急诊PCI后,应用螺内酯联合卡维地洛对晚期左心室重构的抑制作用优于单用卡维地洛。

艾司洛尔与毛花苷控制快速房颤心室率的疗效及安全性比较

目的:比较艾司洛尔与毛花苷控制快速心房颤动心室率的即时疗效及安全性。方法:72例快速心房颤动患者,心室率≥120次/min,被随机分为艾司洛尔组、毛花苷组各36例。艾司洛尔组首次剂量给予0.5mg/kg,1min静注,观察5min,若心室率仍>100次/min或下降<20%,则追加0.5mg/kg,同时以0.05mg·kg-1·min-1微量泵起始维持,维持量最大可加至0.3mg·kg-1·min-1;毛花苷组首次剂量给予毛花苷0.4mg或0.2mg缓慢静注,若心室率仍>100次/min或下降<20%,可追加0.2mg。记录药物起效时间及不良反应。结果:艾司洛组平均起效时间显著低于毛花苷组[(5.6±3.1)min比(39.2±8.7)min](P<0.01);两组患者用药后心室率均明显降低(P<0.05或<0.01),用药2h后艾司洛尔组心室率下降幅度显著大于毛花苷组(39%比29%,P<0.05);两组总有效率,不良反应发生率均无统计学差异(P>0.05)。结论:静脉应用艾司洛尔作用迅速,安全有效,可作为控制快速心房颤动心室率的首选治疗。

美托洛尔与毛花苷快速控制心房颤动心室率的比较

目的:比较静脉应用美托洛尔与毛花(洋地黄)苷快速控制心房颤动患者心室率的疗效和安全性。方法:68例快速心房颤动患者(心室率≥120次/min),随机分为美托洛尔组、毛花苷组各34例。美托洛尔组首次剂量给予5mg缓慢静注,观察15min,若心室率>100次/min或下降<20%,则追加5mg,最多给药10mg,若血压<90/60mmHg,则停止试验;毛花苷组首次剂量给予毛花苷0.4mg或0.2mg缓慢静注,若心室率>100次/min或下降<20%,则追加0.2mg。观察两组用药后10min、30min、60min、90min和120min心率,血压及临床表现;同时记录用药后药物起效时间及不良反应。结果:两组患者用药后2h内的心室率与用药前比较均明显降低(P<0.05),用药2h后美托洛尔组心室率下降幅度大于毛花苷组(P<0.05);美托洛尔、毛花苷组平均起效时间分别为(12.4±6.7)min和(41.6±11.2)min,两者差异有显著性(P<0.01);美托洛尔、毛花苷组总有效率分别为88%和76%无显著性差异(P>0.05);两组不良反应发生率均为12%。结论:静脉应用美托洛尔控制快速心房颤动患者心室率的短时疗效显著,患者安全性好。

壳聚糖对大鼠动脉粥样硬化的影响及其机制探讨

目的：研究壳聚糖对大鼠动脉粥样硬化斑块及一氧化氮合酶（NOS）的影响。方法：40只Wistar大鼠均分为：A组（正常对照组）;B组：饲以高脂饲料（不含维生素D3）;C组：一次性给予大鼠维生素D3（30万U/kg体重）肌肉注射,以球囊损伤主动脉内皮和饲以含维生素D3（1.25×10^6U/kg）的高脂饲料;D组在C组的基础上饲料中加入5%壳聚糖。90 d后检测主动脉动脉粥样硬化斑块形成及NOS的活性。结果：（1）90 d后C组大鼠胸主动脉形成了明显的动脉粥样硬化斑块,而仅饲以高脂饲料的大鼠胸主动脉结构未见改变,D组大鼠胸主动脉未形成动脉粥样硬化斑块;（2）血管中内皮型一氧化合酶（eNOS）后三组较A组均活性下降（P〈0.01）,而三者之间无统计学差异;（3）诱导型一氧化氮合成酶（iNOS）：B组较A组无差异,而C组较A、B两组表达和活性均显著增加（P〈0.05-〈0.01）,较之C组,D组的水平下降（P〈0.01）,但仍高于A、B组（P〈0.01）;（4）较之A组,B、C组的TC、TG、LDL-C水平上升（P〈0.05-〈0.01）,D组的较C组下降（P〈0.05-〈0.01）;B、C组的HDL-C水平较A组明显下降（P〈0.01）。结论：壳聚糖可通过抑制胆固醇、甘油三酯等的吸收而发挥抗动脉粥样硬化作用,并通过对血脂的作用而间接发挥对NOS的影响。