山奈酚活性单体治疗骨质疏松症的相关信号通路

背景:近年研究表明,骨质疏松症的发生和预防常集中在细胞分子学水平,相关信号通路的作用机制是深入了解骨质疏松症的重要途径。目前,中医药已被证实在抗骨质疏松方面具有显著作用,山奈酚作为新兴的中草药提取物,其抗骨质疏松的有效性及作用机制逐渐得到学者们认可,其临床与基础研究逐渐被大家重视。目的:分析、整理国内外文献,进一步了解山奈酚活性单体通过调控相关信号通路发挥抗骨质疏松作用的机制。方法:以“山奈酚,骨质疏松症,成骨细胞,破骨细胞,骨髓间充质干细胞,信号通路”等为中文检索词,检索中国知网、万方、维普数据库;以“kaempferol,Osteoporosis、Osteoblasts,Osteoclasts,Bone mesenchymal stem cells,Signal pathway”等为英文检索词,检索PubMed、WebofScience、Embase数据库,选择各数据库建库至2023年2月的相关文献。结果与结论:①山奈酚通过参与调控骨髓间充质干细胞、成骨细胞和破骨细胞的分化、增殖和凋亡从而在不同程度上影响骨质疏松症的发生和进展。山奈酚通过对多种信号通路的调控来防治骨质疏松症。②山奈酚通过干预Wnt/β-catenin信号通路调控β-catenin数量以及β-catenin-TCF/LEF复合体形成过程来促进成骨细胞增殖分化,抑制破骨细胞形成。③山奈酚通过干预RANKL/RANK通路维持成骨/破骨细胞动态平衡和骨稳态。④山奈酚通过干预PI3K/Akt信号通路上调相关成骨因子Runx2、Osterix水平及促骨细胞钙化促进成骨。⑤山奈酚通过调控ER/ERK通路干预雌激素缺失导致的破骨分化并抑制活性氧的活性。⑥山奈酚通过干预MAPK通路抑制ERK、JNK、p38/MAPK的表达及降低活性氧生成而保护成骨。⑦山奈酚通过BMP/samd通路增强成骨因子骨形态发生蛋白2、p-Smad1/5/8、β-catenin和Runx2的表达并抑制过氧化物酶体增殖激活受体表达而促进成骨细胞分化、增殖。

类风湿性关节炎与骨质疏松症和骨密度关系的孟德尔随机化分析

背景:许多临床研究观察表明类风湿性关节炎与骨质疏松症和骨密度之间存在密切关系,但类风湿性关节炎与骨质疏松症和骨密度之间是否存在因果遗传尚不清楚。目的:采用两样本孟德尔随机化研究方法评估类风湿性关节炎与骨质疏松症和骨密度之间潜在的因果关系,从遗传学的角度对潜在的机制提供有意义的见解,为早期预防骨质疏松症、改善疾病的发生发展提供参考。方法:从全基因组关联研究(GWAS)公开数据库中筛选出与类风湿性关节炎相关的(P<5×10^(-8))单核苷酸多态性位点作为工具变量。研究结局主要包括骨质疏松症、5个不同部位的骨密度,包括全身骨密度、腰椎骨密度、股骨颈骨密度、足跟骨密度以及前臂骨密度。逆方差加权法为该研究评估因果效应的主要分析方法,文章采用加权中位数法、简单中位数法、加权中值方法和MR-Egger回归用于补充说明,以比值比(OR)和95%可信区间(95%CI)评价类风湿性关节炎与骨质疏松症及骨密度风险之间的因果关系,使用类风湿性关节炎Cochran’s Q检验异质性,利用MR-Egger-intercept检验是否存在水平多效性。结果与结论:①逆方差加权法结果表明遗传预测的类风湿性关节炎与骨质疏松症呈正相关(OR=1.123,95%CI:1.077-1.171,P=4.02×10^(-8)),异质性检验表明单核苷酸多态性位点不存在异质性(P=0.388),MR-Egger-intercept检验未检测到水平多效性(P=0.571),敏感性分析显示研究结果没有产生偏倚。②类风湿性关节炎与5个部位的骨密度之间不存在因果关系显示如下:全身骨密度(OR=1.000,95%CI:0.988-1.012,P=0.925)、腰椎骨密度(OR=0.999,95%CI:0.982-1.016,P=0.937)、股骨颈骨密度(OR=1.001,95%CI:0.986-1.016,P=0.866)、足跟骨密度(OR=0.996,95%CI:0.989-1.004,P=0.419)、前臂骨密度(OR=1.063,95%CI:0.970-1.031,P=0.996)。MR-Egger-intercept分析未检测到潜在的水平多效性(全身骨密度:P=0.253;腰椎骨密度:P=0.638;股骨颈骨密度:P=0.553;足跟骨密度:P=0.444;前臂骨密度:P=0.079)。③类风湿性关节炎可能通过慢性炎症与骨的形成、骨溶解和吸收之间的相互作用导致骨质疏松症,此外,糖皮质激素的使用和类风湿性关节炎患者身体内的自身抗体(如抗瓜氨酸蛋白抗体)阳性也与骨质疏松症存在相关性。④未来研究需重点关注类风湿性关节炎患者全身免疫水平的系统性炎症指标、糖皮质激素的规范使用以及定期进行骨质疏松症风险筛查。

补骨脂活性成分治疗骨质疏松症的相关信号通路的研究进展

骨质疏松症(OP)是一种以骨量低下、骨组织微结构损坏,导致骨脆性增加、易发生骨折为特征的全身性骨病,不仅患病率、致残率、病死率高,且后遗症多,给患者及社会带来沉重负担。随着补骨脂(Psoralea corylifolia)的化学及药理作用研究取得长足进展,从中分离出的香豆素类、黄酮类和单萜酚类等化合物,具有抗OP、抗氧化、抗炎等作用,已被广泛用于OP治疗中。本文针对补骨脂活性成分在OP脂质代谢、骨代谢和氧化应激中的调节作用机制,以及以Wnt/β-catenin、PI3K/Akt、PPAR-γ/Wnt、RANKL/RANK/MAPK、NF-κB信号通路为靶点的相关治疗策略进行综述,以期为OP的预防和治疗提供参考。

慢性腰肌劳损的中西医治疗现状与进展

慢性腰肌劳损是指急性腰扭伤之后没有得到及时彻底的治疗遗留的慢性积累性损伤,是一种以腰部肌肉及其附着点的损伤引起的无菌性炎症为特征的疾病,属于中国医学“痛症”“筋伤”“痹证”等范畴,是临床常见病、多发病之一。该病发病缓,病程长,症状易反复,给患者的生理及心理上带来痛苦,影响患者的正常工作和生活。该病治疗主要以传统医学、现代医学、中西医结合的方式为治疗手段。近年来,中医、西医在慢性腰肌劳损的治疗上均取得了显著进展,通过查阅文献对近10年来慢性腰肌劳损的治疗方法作一综述,为其治疗提供参考和借鉴。

激素性股骨头坏死的中医药治疗机制

背景:近年来中国传统中医药在预防和治疗股骨头坏死方面的研究较多,并发现多种单味中药、中药单体及中药复方可以通过靶向信号分子调控骨代谢、脂质代谢和氧化应激相关信号通路预防和治疗股骨头坏死,已成为了时下研究热点。目的:通过阐述国内外中医药对激素性股骨头坏死方面的研究进展,以期为激素性股骨头坏死的治疗提供一些思路。方法:以中文检索词“糖皮质激素、股骨头坏死、发病机制、信号通路、中药复方、氧化应激”检索中国知网、维普、万方、中国生物医学文献数据库;以英文检索词“Glucocorticoids,ANFH,Pathogenesis,Signal path,Chinese Medicine compound,oxidative stress”等检索PubMed、Embase及Web of Science数据库,筛选有关中药复方及有效成分干预激素性股骨头坏死信号通路的文献,按照入选及排除标准共纳入71篇文献进行综述分析。结果与结论:①中医药可能通过多个信号通路来治疗激素性股骨头坏死;②三七总皂苷、骨碎补总黄酮和白藜芦醇葡萄糖甙通过干预Wnt/β-catenin信号通路调控β-catenin蛋白数量以及β-catenin-TCF/LEF复合体形成过程来促进成骨细胞增殖分化,抑制破骨细胞形成;③生血补髓方、温阳补肾方和骨痹通消方通过干预OPG/RANK/RANKL通路维持成骨-破骨细胞动态平衡和骨稳态;④葛根素、红景天苷、大蒜素和淫羊藿苷通过干预PI3K/Akt信号通路影响相关骨性细胞的增殖、凋亡及股骨头微血管内皮细胞成血管的过程;⑤人参皂苷,通过干预Keapl-Nrf2-ARE信号通路,可下调超氧化物歧化酶和过氧化氢酶的表达,从而减弱氧化应激损伤;⑥天麻素、叶黄素和黄芪甲苷Ⅳ通过干预Nrf2/HO-1促进成骨细胞增殖分化,改善氧化物质水平;⑦柚皮苷和虎杖苷通过干预Nrf2/ARE信号通路恢复了骨髓间质干细胞的成骨/成脂分化平衡用等;⑧中医药调控骨性细胞氧化应激反应是其治疗激素性股骨头坏死的另一种重要途径。

土茯苓治疗痛风性关节炎的临床研究进展

痛风是一种由于嘌呤代谢紊乱诱发了高尿酸血症,最终引起尿酸盐沉积在关节以及软组织的代谢性疾病^([1])。由于人类缺乏普遍存在于其他哺乳动物体内的尿酸氧化酶,无法将尿酸转化为可溶性的尿囊素,血液中尿酸盐的不断沉积,致使血尿酸浓度升高最终诱发痛风^([2])。痛风患病率具有明显地域和性别差异,沿海地区高于内陆地区,男性高于女性,其主要原因与激素水平代谢和饮食差异有关^([3-4])。