碳青霉烯类耐药革兰阴性菌感染的诊断、治疗及防控指南

碳青霉烯类耐药革兰阴性菌(CRGNB)的广泛播散是一个全球性的公共卫生问题。CRGNB临床分离株通常呈现广泛耐药或全耐药,对其感染的抗菌治疗方案有限、死亡率高。由感染病临床诊疗、临床微生物、临床药理、医院感染控制及指南方法学等多学科专家组成的指南制定小组,根据现有科学证据制定了本临床实践指南,以解答有关CRGNB检测、抗菌治疗及感染预防控制的系列临床优先问题。本指南聚焦于碳青霉烯类耐药肠杆菌目细菌、碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌和碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌,从当前临床实践的角度提出16个临床问题,采用人群、干预、对照及预后(population,intervention,comparator,outcomes,PICO)格式转换为研究问题,全面收集和综合分析相关研究证据。采用推荐的分级、评估、制定与评价(grading of recommendations,assessment,development and evaluation,GRADE)方法评估相应干预措施的证据体质量、效益及风险,从而制定推荐意见或建议。随机对照临床试验及系统评价获得的结果被优先用于治疗相关临床问题的推荐证据。在缺乏随机对照临床试验的情况下,观察性研究、非对照研究和专家意见被考虑作为补充证据。推荐意见分为强推荐或弱推荐(有条件推荐)。结合中国的临床实践经验,本指南同时提出实施建议,便于指南推荐意见的临床实施。本指南对耐药菌感染诊疗相关的临床医师等多学科专业人员具有参考价值。

生食感染广州管圆线虫蜗牛引起嗜酸性粒细胞增多性脑膜炎1例

本文报道1例生食蜗牛10 d后出现持续发热和中枢神经系统症状的男性病例。结合临床表现、流行病史及病原学检测结果,诊断为广州管圆线虫病。予以阿苯达唑驱虫、地塞米松抗炎治疗后康复。本文梳理该患者的诊疗历程,并结合文献复习,以期为临床诊疗提供参考。

基于自适应并联结构神经网络的交通流量预测

由于现有优化算法在全局优化方面的局限性,导致神经网络需要多次训练才能获得满意的结果;为了解决神经网络训练中的一致性问题,文章提出了一种自适应并联结构神经网络(APSNN);APSNN由多个神经网络单元并联组成,在训练过程中,采用常规优化算法对各神经网络单元进行训练;神经网络单元的训练样本由上一级神经网络单元的训练残差构成,通过训练残差在各神经网络单元中的单向传递,实现训练残差的逐级减少;神经网络根据训练残差,决定是否进行神经网络单元级联和结构扩张,从而保证训练结果的一致性;文章对5种非线性函数进行了神经网络逼近测试。与BP神经网络相比较,APSNN在50次不同初始条件下,训练精度十分稳定,具有很好的一致性;为了实现对交通流量预测,文章将APSNN与BP神经网络和小波神经网络进行了对比研究,结果表明:APSNN的预测总体标准差均小于BP神经网络和小波神经网络,交通流量的预测偏差较BP神经网络和小波神经网络分别降低2.7%和9.7%。

碳青霉烯类耐药革兰阴性菌联合药敏试验及报告专家共识

1前言碳青霉烯类抗菌药物包括亚胺培南、美罗培南和厄他培南等,是治疗多重耐药革兰阴性菌所致感染最有效的抗菌药物之一。随着该类药物在临床的广泛使用,碳青霉烯类耐药细菌(carbapenemresistant organisms,CRO)的检出率呈逐年上升趋势,其中以肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌为代表。

宏基因组高通量测序技术在中枢神经系统感染性疾病中的临床价值分析

目的 探讨宏基因组高通量测序(metagenomic next-generation sequencing, mNGS)技术在中枢神经系统感染性疾病诊断中的临床价值。方法 依托中国医学科学院北京协和医院感染性疾病宏基因组检测平台,回顾性分析2022年4—12月临床诊断为中枢神经系统感染性疾病患者的临床信息、常规实验室检测结果及mNGS结果等相关资料,评价mNGS技术在中枢神经系统感染性疾病诊断中的价值。结果 在39例临床诊断为中枢神经系统感染性疾病的患者中,29例(74.4%)检出疑似致病病原体特异性序列,其中11例(37.9%)检出细菌,13例(44.8%)检出病毒,3例(10.3%)检出真菌,1例(3.5%)检出细菌及病毒,1例(3.5%)检出真菌及病毒,真阳性率为74.4%。10例报告阴性结果,假阴性率为25.6%。mNGS技术的阳性率明显高于临床常规病原学检查(包括脑脊液涂片、培养、病原体抗原及核酸聚合酶链式反应)的阳性率(74.4%比23.7%)。结论 相较于现有的临床常规病原学检查手段,mNGS技术在中枢神经系统感染性疾病诊断中具有更高的真阳性率,可能有助于中枢神经系统感染性疾病的早期诊断。

利用基因组重测序技术鉴定彭阳县夏洛莱牛的纯度

[目的]对宁夏彭阳县10头夏洛莱牛进行全基因组重测序,并与下载的48头牛的全基因组重测序数据进行比对分析,以鉴定彭阳县10头夏洛莱牛的纯度。[方法]利用全基因组重测序技术和生物信息学分析方法。[结果]通过对彭阳县10头夏洛莱牛全基因组数据进行分析,共检测到17,583,444个SNP位点,其基因组的核苷酸多样性(0.0016)稍微高于欧洲普通牛(0.0012)和东亚普通牛(0.0011)。遗传结构分析表明,当K=3时,10头彭阳县夏洛莱牛主要为欧洲普通牛血统(64.10%~95.54%),其次是东亚普通牛血统(0.00%~32.25%)和中国瘤牛血统(3.09%~13.51%),说明彭阳县10头夏洛莱牛都存在不同程度的东亚普通牛和中国瘤牛血统。[结论]基于全基因组重测序分析,彭阳县10头夏洛莱牛均为杂交牛。

临床重要耐药菌感染传播防控策略专家共识

耐药菌的传播严重威胁人类健康,目前耐药问题日益加剧,给医疗卫生造成极大负担。加强耐药菌感染的预防、控制和诊疗能力建设是医疗机构防控耐药菌感染传播的重要内容。本共识分析当前临床重要耐药菌的流行病学、耐药机制及实验室检测现状,并提出耐药菌感染传播防控的专家推荐意见,旨在提高防控意识,规范临床重要耐药菌感染传播防控策略,明确防控流程。

遗传算法优化速度的改进

分析了传统变异算子的不足 ,提出用二元变异算子代替传统的变异算子 ,并讨论了它在克服早熟收敛方面的作用 .同时 ,针对二进制编码的遗传算法的特点 ,提出了解码算法的隐式实现方案 ,使得遗传算法的寻优时间缩短 6～ 50倍 .实验从多方面对二元变异算子的遗传算法进行性能测试 ,结果表明 ,改进型算法收敛快 ,参数鲁棒性好 ,能有效地克服“早熟”收敛 .通过改进变异算子和解码算法 ,遗传算法的优化速度得到了很大的提高 .

中国教学医院细菌耐药监测研究及现状介绍

目的介绍我国不同地区教学医院分离的社区和院内常见病原菌的耐药性。方法分析来自中国6个耐药监测网的耐药信息,评价细菌耐药性的年度变化。结果监测结果均显示,革兰阴性菌的检出率高于革兰阳性菌;大肠埃希菌和克雷伯菌的最主要耐药机制是产超广谱β内酰胺酶(ESBLs);对于易产AmpC酶的菌株,如阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、枸橼酸杆菌,体外药敏试验显示,碳青酶烯类药物敏感性最高,继之为第4代头孢菌素和阿米卡星;近年来,产AmpC的大肠杆菌和肺炎克雷伯菌和对碳青酶烯类药物敏感性降低的肠杆菌科菌,已出现并有增多的趋势;对铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌,敏感率最高的为多粘菌素B;多重耐药铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌(MDRP)发生率在2003—2006年约为15%～20%和33%～54%;甲氧西林耐药葡萄球菌(MRSA)的发生率约为全部金葡菌的48%～69.2%;不同地区的MRSA有较大差异;国内万古霉素耐药肠球菌的发生率低于5%。结论中国教学医院的细菌耐药现状日益严重,需做好细菌耐药性监测工作。

CTX-M酶在北京协和医院临床分离大肠埃希菌中的流行

目的了解北京协和医院临床分离产ESBLs大肠埃希菌的耐药性及所产ESBLs的等电点和基因型特征。方法对2002年11-12月间北京协和医院临床分离的22株产ESBLS大肠埃希菌采用琼脂平皿对倍稀释法测9种抗菌药的MIC；接合试验研究ESBLs基因是否定位于质粒，并对接合于进行MIC测定和ESBLs确证；等电聚焦电泳检测各菌株及其接合子所产B内酰胺酶的等电点；以PCR通用引物对接合子扩增blaTEM，blaSHV，blaCTX-M基因后测序以确定基因亚型。结果产ESBLs的22株大肠埃希菌仅1株（4．5％）对头孢噻肟敏感，远低于对头孢他啶的敏感率（86．4％，19株），对氨曲南，头孢吡肟，头孢哌酮-舒巴坦，头孢米诺，亚胺培南的敏感率从50％～100％，对环丙沙星和加替沙星的敏感率均较低（9．1％和22．7％）。接合实验获得16株接合子，所有接合子均确证产ESBLs，接合子对上述7种β内酰胺类药物的药敏谱与供体菌相似，而对环丙沙星和加替沙星则全部敏感。接合子和供体菌所产的β内酰胺酶等电点主要为5．4，7．6和8．2，且这些酶均能被克拉维酸抑制。8株接合子扩增出blaTEM基因，将其中1株测序发现其与blaTEM1（GenBank accession no．AY293072）100％同源；3株接合子扩增出blaCTX-M-3组基因，将1株测序发现其与blaCTX-M-3（GenBank accession no．AY485338）100％同源；13株接合子扩增出blaCTX-M-14组基因，将1株测序发现其与blaCTX-M-14（GenBank accession no．AF462398）100％同源。16株接合子均未扩增出blaSHV基因和blaCTX-M-5组基因。结论我院2002年11-12月间产ESBLs的大肠埃希菌中有TEM及CTX-M酶的流行，这些酶特别是CTX—M酶的存在导致大肠埃希菌对大多数口内酰胺类药物耐药，对头孢噻肟高度耐药尤为明显。

应用逻辑操作改善遗传算法性能

从理论上分析了传统变异算子存在的不足 ,借鉴数字技术的有关原理为基因增添了逻辑表达能力 ,引入逻辑运算规则改进了传统的遗传算子。实验结果表明 ,改进型遗传算法收敛速度快 。

腹腔感染大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的耐药性监测

目的监测2008—2010年我国不同地区6所教学医院腹腔感染患者中分离的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的体外药物敏感性。方法收集2008—2010年全国6所教学医院腹腔感染患者分离的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌。采用微量肉汤稀释法测定多种抗菌药物的最低抑菌浓度(MIC)。数据采用WHONET 5.6软件进行耐药性分析。结果 2008—2010年共收集到腹腔感染大肠埃希菌789株和肺炎克雷伯菌263株。对于大肠埃希菌,碳青霉烯类抗生素物具有高度体外抗菌活性(细菌对其敏感率96.7%～99.3%),哌拉西林-他唑巴坦(87.1%～93.2%)和阿米卡星(86.7%～89.8%)次之。细菌对头孢他啶的敏感率较高(48.5%～59.2%),2010年头孢曲松、头孢噻肟和头孢吡肟的敏感率仅为24.5%～32.8%。细菌对2种氟喹诺酮类药物的敏感率逐年降低,对氨苄西林-舒巴坦的敏感率最低,为12.4%～20.6%。大肠埃希菌中ESBLs的检出率逐年上升,从2008年的59.7%升至2010年的73.5%。厄他培南(90.4%～94.1%)、亚胺培南(95.1%～97.1%)、阿米卡星(79.2%～92.6%)和哌拉西林-他唑巴坦(80.2%～85.3%)对肺炎克雷伯菌保持了较高的抗菌活性。细菌对头孢他啶(66.3%～72.1%)和头孢吡肟(67.3%～79.1%)的敏感率略高于头孢噻肟(59.4%～61.8%)和头孢曲松(60.3%～60.6%)。细菌对2种氟喹诺酮类药物的敏感率从2008年的58.4%～60.4%到2010年的64.7%～72.1%。肺炎克雷伯菌中产ESBLs菌株的检出率略有下降,从2008年的37.6%至2010年的28.1%。产ESBLs菌株对厄他培南和亚胺培南保持了高的敏感率(88.5%～99.4%)。结论腹腔感染患者中分离的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类抗生素、哌拉西林-他唑巴坦和阿米卡星保持了较高的体外敏感性。大肠埃希菌对第三代、第四代头孢菌素和氟喹诺酮类抗菌药物敏感性较低,提示临床上应谨慎使用。

依替米星体外抗菌活性及其与β-内酰胺类抗菌药物的协同作用研究

目的研究依替米星对临床常见病原菌的体外抗菌活性以及依替米星与β-内酰胺类抗菌药物的联合抑菌效果。方法纸片扩散法比较依替米星与其他药物对临床常见病原菌的体外抗菌活性,肉汤棋盘法测试依替米星与哌拉西林对甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA)和依替米星与头孢他啶对铜绿假单胞菌的体外协同作用。结果依替米星对克雷伯菌属、非产超广谱β-內?访?ESBLs)的大肠埃希菌、肠杆菌属、变形菌属保持了较高的活性(敏感率68.9%～100.0%),对MSSA和凝固酶阴性葡萄球菌的敏感率也较高(85.1%～96.3%),对铜绿假单胞菌的敏感率为59.8%;在氨基糖苷类药物中,其敏感率高于庆大霉素,稍逊于阿米卡星;依替米星与哌拉西林对MSSA的联合抑菌效应,以及依替米星与头孢他啶对铜绿假单胞菌的联合抑菌效应均获得90.0%的协同率,联合后各抗菌药物的MIC50及MIC90均比单药的MIC50、MIC90低75.0%～87.5%。结论依替米星对大多数临床分离菌株有较高的体外抗菌活性,其与β-内酰胺类药物在体外对MSSA和铜绿假单胞菌有较好的联合抑菌效果。

3种常见非发酵革兰阴性杆菌的体外药物敏感性

目的比较米诺环素、亚胺培南、头孢哌酮-舒巴坦、左氧氟沙星、莫西沙星、复方磺胺甲噁唑、替卡西林-克拉维酸、头孢他啶和美罗培南等药物对鲍曼不动杆菌、嗜麦芽窄食单胞菌和洋葱伯克霍尔德菌的体外抗菌活性。方法采用琼脂稀释法测定各种抗菌药物对测试菌株的MIC,用WHONET5.3软件分析药敏结果。结果鲍曼不动杆菌对测试药物的敏感率依次为亚胺培南(75.4%)、米诺环素(69.3%)、头孢哌酮-舒巴坦(51.8%);嗜麦芽窄食单胞菌对测试药物的敏感率依次为米诺环素(87%)、莫西沙星(86.1%)、左氧氟沙星(82.4%)、复方磺胺甲噁唑(75%);洋葱伯克霍尔德菌对测试药物的敏感率依次为米诺环素(77.2%)、美罗培南(61.4%)、头孢他啶(56.1%)。结论米诺环素对鲍曼不动杆菌、嗜麦芽窄食单胞菌和洋葱伯克霍尔德菌均有较高的抗菌活性,值得进一步临床研究。

基于“联姻”策略的并行遗传算法

早熟现象一直是遗传算法 (GAs)所面临的主要问题 .为了防止单一种群近亲繁殖导致早熟 ,本文将人类的联姻策略应用于遗传算法中 ,提出了一种基于“联姻”策略的并行遗传算法 .对比实验显示出该算法极其优异的性能 .同时 ,文中尝试了一种新的遗传算子 。

单参数PID的Hebb学习控制

基于模型的设计方法可以获得较为满意的控制性能,但这种方法在设计难以建模或模型时变的系统时会遇到很多困难。本文对简化的Z-N方法进行了根轨迹分析,表明:对于常见的过程控制对象,基于简化Z-N方法整定的单参数单神经元PID存在使系统稳定的可行性解。利用人工神经网络的Hebb学习规则对PID增益进行学习,可以实现常见工业过程的无模型自适应控制。与其他单神经元PID相比,PID调整参数少。仿真和实验表明,本文算法可以获得较好的仿真效果,具有满意的实验性能指标。

基于Maclaurin展开的时间绝对误差积分次优时滞系统设计

根据经典时间绝对误差积分(ITAE)最优系统标准型,给出了ITAE最优时滞系统的期望模型;利用Maclaurin展开技术,讨论了ITAE次优时滞系统的设计方法,并就ITAE次优和最优的三阶系统进行了频域和时域比较.论文最后给出了基于ITAE次优时滞系统的PID和超前滞后补偿器设计实例.阶跃响应、负载扰动以及参数鲁棒性方面的比较研究表明,本文方法能够获得十分满意的性能指标.

嗜麦芽窄食单胞菌体外药物敏感性研究

目的比较10种抗菌药物(莫西沙星、加替沙星、左氧氟沙星、环丙沙星、头孢哌酮-舒巴坦、替卡西林一克拉维酸、哌拉西林-三唑巴坦、头孢吡肟、头孢他啶、复方磺胺甲噁唑)对临床分离嗜麦芽窄食单胞菌的体外抗菌活性。方法琼脂稀释法测定10种抗菌药物对来自北京3所医院的200株嗜麦芽窄食单胞菌的MIC值,用WHONET5．3软件进行药敏数据统计分析。结果200株菌对药物的敏感率排序为莫西沙星(84．5％)、加替沙星(79．5％)、左氧氟沙星(76％)、复方磺胺甲嗯唑(72．5％)、头孢哌酮-舒巴坦(41．5％)、替卡西林-克拉维酸(34％)、头孢他啶(23％)、环丙沙星(1 5％)、头孢吡肟(7％)和哌拉西林-三唑巴坦(4．5％)。结论新一代氟喹诺酮类药物如莫西沙星对嗜麦芽窄食单胞菌有较高的体外抗菌活性,是临床治疗嗜麦芽窄食单胞菌感染的较好选择。

2008年中国15所教学医院医院感染患者分离的肠杆菌科细菌耐药性分析

目的监测2008年我国不同地区15所教学医院医院感染患者中分离的肠杆菌科细菌的耐药性。方法按设计方案收集非重复的1 357株医院感染患者中分离的肠杆菌科细菌。菌株经中心实验室复核后,采用琼脂稀释法测定15种抗菌药物的最低抑菌浓度(MIC),数据输入WHONET5.6软件进行统计分析。结果大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和奇异变形杆菌敏感率较高的药物有美罗培南(97.6%～100%)、帕尼培南(79.8%～98.4%)、亚胺培南(64.9%～98.1%)、厄他培南(91.3%～97.4%)、哌拉西林-他唑巴坦(87.2%～97.4%)、头孢美唑(82.1%～97.0%)和阿米卡星(89.9%～93.8%)。肠杆菌属细菌敏感率较高的抗菌药物有美罗培南(98.7%)、帕尼培南(96.4%)、亚胺培南(95.4%)和阿米卡星(85.7%)。弗劳地枸橼酸杆菌和黏质沙雷菌敏感率较高的药物有碳青霉烯类抗生素(92.0%～100%)、哌拉西林-他唑巴坦(93.1%～99.1%)、阿米卡星(89.0%～94.3%)和头孢吡肟(86.2%～93.1%)。结论碳青霉烯类抗生素、哌拉西林-他唑巴坦和阿米卡星对医院分离的肠杆菌科细菌保持了较高的抗菌活性,头孢美唑对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和奇异变形杆菌表现出良好的抗菌活性。

无辨识预估PSD控制

针对原无辨识PSD的不足,本文提出了PSD参数的同步自适应方法,计算量小,且对于均值为零的测量噪声具有更强的抗噪能力。为了更好地应用于时滞过程,利用无时滞PSD系统渐近稳定的特点,提出了无预估模型的PSD自适应预估控制算法。仿真和实验验证了算法的有效性。