热刺激后小胶质细胞细胞外囊泡对神经元的损伤作用

目的探究热刺激后小胶质细胞细胞外囊泡对神经元损伤的影响。方法热刺激BV2小胶质细胞后收集上清,通过不同的超速离心速度获取细胞外大囊泡和小囊泡。利用纳米粒度分析仪检测粒径,利用Western blot检测囊泡上TSG101、CD63和flotillin-1的表达。PKH67标记BV2来源的囊泡后与N2a细胞共孵育,检测神经元对小胶质细胞细胞外囊泡的摄取情况。分别将热刺激后BV2来源的大囊泡和小囊泡与N2a共孵育,通过CCK-8、细胞外乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、台盼蓝染色和TUNEL染色法评价热刺激后N2a的损伤情况。结果小囊泡粒径介于30~120 nm,高表达TSG101和CD63,大囊泡粒径介于90~1000 nm,高表达flotillin-1;BV2来源的细胞外囊泡可被N2a细胞摄取并参与热刺激对N2a细胞损伤的调节,其中CCK-8检测结果表明小胶质细胞来源的大小囊泡均能降低热刺激后N2a细胞的活力(P<0.05)。LDH检测、台盼蓝染色及TUNEL检测结果表明大囊泡(P<0.05)和小囊泡(P<0.01)均能显著提高热刺激后N2a细胞LDH的释放水平、N2a细胞的蓝染水平及凋亡程度,且小囊泡处理组中N2a细胞的LDH释放水平、蓝染和凋亡水平高于大囊泡处理组。结论热刺激后小胶质细胞通过细胞外囊泡加剧了神经元的损伤。

罗沙司他调控线粒体分裂与融合减轻热射病小鼠脑损伤

目的 探究缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factor, HIF)脯氨酰羟化酶(prolyl hydroxylase, PHD)抑制剂罗沙司他(FG-4592)对热射病(heat stroke, HS)导致的脑损伤的保护作用及其机制。方法 选取140只6~8周龄的雄性C57BL/6J小鼠,体质量为18~22 g。其中40只按随机数字表法分为热射病(HS)组,罗沙司他低剂量(LD,5 mg/kg)组、中剂量(MD,10 mg/kg)组、高剂量(HD,20 mg/kg)组,每组10只,进行热打击实验,观察各组小鼠24 h生存情况,确定最佳给药剂量。另外100只小鼠按随机数字表法分为正常对照(Control)组、罗沙司他(FG-4592)组、热射病(HS)组、罗沙司他+热射病(FG-4592+HS)组,每组25只,进行热打击实验,建立HS动物模型。采用改良神经功能缺损评分(modified neurological severity score, mNSS)评价神经功能,脑切片HE染色观察病理损伤情况;Fluoro-Jade C染色观察神经元变性;测定脑组织总超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)活性、丙二醛(malondialdehyde, MDA)含量评价氧化应激情况;透射电镜观察线粒体损伤;Western blot检测大脑皮层中Caspase-3、Cleaved Caspase-3、Mfn1、Mfn2、Opa1、Drp1、p-Drp1(Ser616)、Fis1、HIF-1α、HO-1蛋白表达水平。结果 与HS组比较,FG-4592可以显著提高热射病小鼠24 h内的生存率,且MD组生存率最高。与Control组比较,HS组小鼠mNSS评分增加(P<0.05),大脑皮层MDA含量增加(P<0.05),总SOD活性降低(P<0.05),且大脑皮层组织出现显著病理损伤和神经元变性,大脑皮层组织线粒体结构明显损伤,Caspase-3、Cleaved Caspase-3、Fis1、HIF-1α、HO-1蛋白表达和p-Drp1(Ser616)/Drp1比值升高(P<0.05),Mfn1、Mfn2、Opa1蛋白表达降低(P<0.05)。经FG-4592预处理后显著降低HS小鼠的mNSS评分(P<0.05),降低了组织MDA含量(P<0.05),增加了总SOD活性(P<0.05);同时FG-4592预处理改善了大脑皮层组织病理损伤、减轻了神经元变性和线粒体结构损伤,并降低了Caspase-3、Cleaved Caspase-3、Fis1蛋白表达和p-Drp1(Ser616)/Drp1比值(P<0.05),增加了Mfn1、Mfn2、Opa1、HIF-1α、HO-1蛋白表达(P<0.05)。结论 罗沙司他调控线粒体分裂融合平衡,减轻线粒体结构损伤,减少氧化应激和细胞凋亡,减轻热射病脑损伤。

罗沙司他通过上调HIF-1α减轻热打击诱导的肾小管上皮细胞凋亡与衰老

目的探讨罗沙司他对热打击诱导的肾小管上皮细胞(HK-2细胞)凋亡与衰老的影响及其机制。方法体外培养HK-2细胞,用不同浓度(10、20、30、40、50μmol/L)的罗沙司他处理24 h,通过CCK-8法确定罗沙司他的最佳干预浓度。将HK-2细胞分为4组(n=3):对照组、罗沙司他组(30μmol/L、24 h)、热打击组(43℃、2 h)、热打击+罗沙司他组(30μmol/L罗沙司他处理24 h后热打击2 h)。通过CCK-8检测细胞活力;Western blot检测缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1α)、Cleaved Caspase-3、p16、p21蛋白表达量;免疫荧光检测HIF-1α分布;细胞衰老β-半乳糖苷酶染色试剂盒检测SA-β-Gal活性;TUNEL染色检测细胞凋亡情况。结果用30μmol/L罗沙司他处理的细胞活力最高。与对照组比较,热打击组细胞活力显著降低(P<0.05);HIF-1α、Cleaved Caspase-3、p16、p21蛋白表达量显著增加(P<0.05);SA-β-Gal活性显著增加(P<0.05);TUNEL阳性细胞占比显著增加(P<0.05)。与热打击组比较,热打击+罗沙司他组Cleaved Caspase-3、p16、p21蛋白表达量显著降低(P<0.05);SA-β-Gal活性显著降低[(65.44±5.00)%vs(77.15±2.61)%,P<0.05];TUNEL阳性细胞占比显著降低[(16.73±2.20)%vs(46.40±13.87)%,P<0.05],细胞活力显著增加[(86.33±4.51)%vs(66.33±8.50)%,P<0.05];HIF-1α蛋白表达量进一步增加(P<0.05)。免疫荧光结果显示HIF-1α主要分布在细胞核及细胞核周围。结论罗沙司他通过上调HIF-1α减轻热打击诱导的肾小管上皮细胞凋亡和衰老。

刷衬-篦齿密封泄漏流动特性数值模拟研究

为进一步提高空气涡轮火箭发动机(Air-Turbo Rocket Engine,ATR)在高封严压差下的密封性能,同时避免接触式刷式密封摩擦升热问题,建立了刷衬-篦齿密封结构和数值模型,在已有刷束泄漏流动实验数据验证模型准确性的基础上,计算了刷衬-篦齿密封不同结构参数下的流场、压力分布和泄漏流量,分析了刷衬-篦齿密封各主要结构参数对密封性能的影响,结合参数与泄漏流量之间的关系,改进了刷衬-篦齿密封的结构。结果表明,刷衬-篦齿密封泄漏的主要来源为篦齿与刷束之间间隙的“透气效应”,减小篦齿与刷衬之间的间隙、刷丝直径、刷丝自由高度可不同程度地减小泄漏率;而减少齿数、刷束厚度、齿顶宽度、篦齿间距、刷束密度等参数则导致泄漏的增加,其中篦齿与刷衬之间零间隙泄漏率约为间隙0.3 mm时的23%;改进后的刷衬-篦齿密封泄漏率较原刷衬-篦齿密封低8.9%,密封性能得到进一步改善。

基于BIM技术的建筑工程信息化管理平台研究

在数字化、信息化的时代,建筑行业迎来了巨大的变革。其中,基于技术的建筑工程信息化管理平台,正逐步成为建筑行业转型升级的重要支撑。文中对基于BIM技术的建筑工程信息化管理平台的功能进行了分析,并对相关的技术进行了探讨,以期为建筑领域的发展提供参考。

热休克蛋白与老年肌少症关系的研究进展

肌少症(sarcopenia)是以骨骼肌量减少、肌肉力量下降和/或躯体功能减退为主要表现的进行性、广泛性的全身性疾病,与老年人跌倒、失能、骨折等不良事件密切相关。肌少症发病机制复杂,目前暂无特异性治疗药物。热休克蛋白(heat stress protein, HSP)是一类高度保守的应激蛋白,有研究发现HSP在维持肌肉健康方面具有重要意义。因此,本文拟就老年肌少症的特点及发病机制、HSP及其与老年肌少症关系和潜在机制进行综述,以期为国内外同行防治老年肌少症提供思路。

经典型及劳力型热射病大鼠心肌损伤对比研究

目的 比较劳力型热射病(exertional heat stroke, EHS)与经典型热射病(classical heat stroke, CHS)大鼠动物模型心肌损伤的差异,为热射病心肌损伤的临床治疗提供可能的实验室依据。方法 80只SD大鼠按随机数表法随机分为对照组(n=10)、运动对照组(EXC,n=10)、经典热射病组(CHS,n=30)和劳力型热射病组(EHS,n=30)。对照组和EXC组大鼠置于温度(25±0.5)℃,相对湿度(50±5)%环境中;EHS组和CHS组大鼠置于模拟热气候动物舱内,舱内环境温度(39±0.5)℃,相对湿度(50±5)%;EHS组和EXC组大鼠给予跑台运动处理,跑步速度设置为12 m/min,坡度为0°,每运动8 min休息2 min,以监测大鼠直肠温度等。核心体温达到42.3℃或出现瘫倒(掐尾反射消失)作为热射病的开始,之后将大鼠移至常温环境复温。采用超声心动图仪检测大鼠心功能指标,生化法检测血清心肌酶(AST、LDH、CK-MB、CK)水平,苏木精-伊红(HE)染色法检测大鼠心肌组织病理,TUNEL染色检测大鼠心肌细胞凋亡情况。采用蛋白免疫印迹法检测大鼠心肌组织中醌氧化还原酶1(Nrf2)、切割半胱天冬氨酸蛋白酶(Cl-Caspase-3)、抗凋亡蛋白(Bcl-2)、促凋亡蛋白(Bax)、血红素加氧酶-1(HO-1)的蛋白表达水平。结果 与CHS组大鼠比较,EHS组大鼠热射病潜伏期显著缩短(P<0.01),且诱发热射病所需的热负荷显著减少(P<0.01)。CHS组大鼠的脱水率显著大于EHS组(P<0.01),但EHS组大鼠的脱水速率显著高于CHS组(P<0.01)。两组大鼠热射病发生时的直肠温度无显著差异(P>0.05)。超声心动图提示,EHS组大鼠的左室射血分数(left ventricular ejection fraction, LVEF)显著低于CHS组大鼠(P<0.05)。EHS组大鼠的AST和LDH水平显著高于CHS组大鼠(P<0.01)。两组大鼠均出现急性心肌损伤的病理改变,表现为心肌细胞水肿、肌纤维排列混乱、断裂,可见炎性浸润,且EHS组心肌损伤病理评分高于CHS组(P<0.05),EHS组心肌细胞凋亡比率亦显著高于CHS组(P<0.05)。氧化应激相关信号通路中,EHS组大鼠心肌组织的蛋白质表达水平显著高于CHS组。结论 高温同时复合运动有更高的热射病易感性,EHS介导的心功能异常及心肌细胞凋亡较CHS更重,且可能与氧化应激相关信号通路活化相关。

循经电针联合穴位注射治疗突发性聋的疗效观察

目的观察瘈脉和耳门穴循经电针联合颅息穴穴位注射甲泼尼龙琥珀酸钠治疗突发性聋的临床疗效。方法选取120例突发性聋患者,按随机数字表法分为对照组和观察组,每组60例。两组均予常规治疗,对照组采用颅息穴穴位注射甲泼尼龙琥珀酸钠治疗,观察组在对照组治疗基础上联合瘈脉和耳门穴循经电针治疗。比较两组听力和耳鸣的临床疗效以及不良反应发生情况,观察两组治疗前后中医证候积分以及血清可溶性血管内皮细胞黏附分子-1(soluble vascular cell adhesion molecule-1,sVCAM-1)、一氧化氮(nitrogen oxide,NO)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)水平的变化。结果观察组听力和耳鸣总有效率均高于对照组(P<0.05)。两组治疗后中医证候积分均降低(P<0.05),且观察组均低于对照组(P<0.05)。两组治疗后血清sVCAM-1水平均降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05);两组治疗后血清NO和SOD水平均升高(P<0.05),且观察组高于对照组(P<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论在常规治疗基础上,瘈脉和耳门穴循经电针联合颅息穴穴位注射甲泼尼龙琥珀酸钠治疗突发性聋的临床疗效优于单一穴位注射,可有效改善患者症状,可能与其调节血清sVCAM-1、NO和SOD水平有关。

电磁辐射对大鼠海马MAPK信号通路的影响

目的观察电磁辐射对大鼠海马神经细胞丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)家族基因及蛋白质表达水平的影响。方法以65mW/cm2电磁波急性辐照大鼠20min,采用RTPCR检测细胞外的调节蛋白激酶1(ERK1)、CJun氨基未端激酶1(JNK1)、P38MAPKmRNA表达,采用蛋白质免疫印迹方法检测ERK1、JNK1、P38MAPK蛋白质表达。结果电磁波辐照后大鼠海马ERK1与JNK1的mRNA表达及蛋白质表达均明显增加,ERK1的高表达持续至辐照后12h,JNK1持续至辐照后3,24h后两者均不同程度低于对照水平,辐照后P38MAPK的mRNA及蛋白质表达变化不明显。结论电磁辐射可在基因转录和蛋白质表达水平对ERK和JNK2条信号转导通路产生影响,对P38MAPK的影响不明显。ERK和JNK两条信号转导通咱可能参与了电磁辐射导致的中枢神经损伤。

电磁辐射对大鼠学习记忆和海马神经元的影响

目的 观察电磁波急性辐射对大鼠神经行为功能及海马组织病理的损伤效应。方法 以65 mW/cm2电磁波急性辐照大鼠20 min,通过主动回避反应和一次性被动回避反应观察大鼠学习记忆能力变化,并对海马组织切片进行病理观察和细胞凋亡原位检测。结果 电磁波辐照后可导致大鼠学习记忆功能障碍、海马脑区组织病理损伤和神经细胞凋亡,并于辐照后即刻至3 h以及辐射后24 h形成两次损伤高峰。结论 电磁波急性辐照具有特异性的中枢神经继发损伤效应,其导致的神经行为功能损伤早于组织病理损伤,且电磁波诱导的海马神经细胞凋亡可能是学习记忆功能损伤的主要原因之一。

电磁辐射致小鼠海马神经细胞基因表达谱差异

目的 研究电磁辐射后小鼠海马脑区基因表达的变化与神经损伤效应的关系。方法 应用cDNA微阵列技术观察电磁辐射后小鼠海马神经细胞基因表达谱的差异 ,并分析筛选出差异表达基因。结果 电磁辐射后即刻小鼠海马神经细胞出现 5个上调表达基因。而辐照后 2 4h差异表达基因增加为 30个 ,其中上调表达基因为 6个 ,下调表达基因为 2 4个。差异表达基因主要包括应激蛋白、细胞凋亡相关蛋白、信号转导调控因子及效应子、DNA损伤与修复蛋白、转录因子、受体、细胞粘附分子、细胞因子等多种基因。结论 电磁辐射可使小鼠海马脑区多个基因出现差异表达 ,且这种差异表达表现为动态变化。电磁辐射海马神经损伤是一个多基因参与的复杂效应过程 ,电磁辐射后基因表达的变化规律能够在一定程度上反映出海马神经损伤效应的变化过程。

微波辐照致大鼠小胶质细胞活化与JAKs磷酸化

目的探讨微波辐照后Janus激酶/信号转导与转录激活子途径(JAK/STAT)信号通路中JAK家族(JAKs)蛋白磷酸化水平的变化与小胶质细胞活化之间的关系。方法以90 mW/cm2的微波一次辐照大鼠20 min,在辐照后不同时相点采用免疫组化方法检测海马脑区小胶质细胞同工凝聚素(GSA-IB4)的表达情况,采用蛋白印迹Westernr blot方法检测JAK/STAT信号通路上游分子JAKs在海马脑区蛋白磷酸化水平的变化。结果微波辐照后3 h和24 h大鼠海马脑区小胶质细胞GSA-IB4表达明显增高:Jak1、Jak2、Jak3蛋白磷酸化水平在微波辐照后都有所升高,Jak1于辐照后即刻开始升高,12 h达到峰值,而Jak2磷酸化水平在辐照后即刻就达到峰值,并且24 h内都维持在较高水平,Jak3仅在辐照后3 h以内明显升高,72 h后所有Jak家族成员蛋白磷酸化水平恢复至正常。结论微波辐照可明显诱导海马脑区小胶质细胞活化,JAK/STAT信号转导系统的Jak1,Jak2,Jak3磷酸化水平出现不同形式的升高,表现为差别激活,3条SAK/STAT信号通路在微波辐照致小胶质细胞活化过程可能具有不同作用。

面向电力现货市场的缺失数据重建方法综述

在电力现货市场实际运行中,其数据采集过程可能会因设备故障、通信问题等因素导致数据缺失,影响市场结算的准确性。分析了电力现货市场的数据特征,讨论了数据缺失机制,介绍了多种缺失数据重建方法及各自的优越性和局限性,并对电力缺失数据重建方法进行了展望,强调在未来研究中需要关注方法的适用性、准确性、可解释性以及计算效率。

微波辐射致大鼠海马损伤中MAPK传导通路的差别激活(英文)

目的:探讨微波辐射对海马神经神经细胞有丝分裂素激活蛋白激酶类(mitogen-activatedproteinkinases,MAPK)信号转导系统的影响,以及MAPK信号转导通路在微波辐射导致海马神经损伤中的作用。方法:采用抗磷酸化形式的细胞外调节蛋白激酶(extracellularsynal-regulatedkinase,ERK1/2),C-Jun氨基末端激酶(C-JunN-terminalkinase,JNK),P38MAPK抗体,进行Westernblot,动态观察微波辐照后大鼠海马神经细胞ERK,JNK/SAPK,P38MAPK蛋白质磷酸化情况,以此反映MAPK信号通路的功能状态。结果:微波辐照后12h内ERK,JNK持续激活,ERK的激活高峰在辐照后即刻,JNK激活高峰出现于辐照后3,24h后两者活化均受抑制;P38MAPK辐射后24h内一直处于激活,并在3,24h出现两次激活高峰。结论:微波辐射可使海马神经细胞3条MAPK信号转导通路出现差别激活,并且微波辐射导致的海马神经损伤可能是通过MAPK信号转导通路的差别激活实现的。

屏蔽措施对电磁辐射致学习记忆障碍的防护

目的 探讨电磁辐射对大鼠学习记忆的影响及其机制 ,观察铝箔的不同屏蔽方式对电磁辐射的防护效果。方法 采用主动回避反应 (AAR)和一次性被动回避反应 (PAR)观察电磁辐射后大鼠学习记忆能力 ,采用Fura - 2荧光检测海马突触体游离钙的变化 ,以及采用铝箔进行全身屏蔽和躯干屏蔽后对学习记忆能力和海马突触体钙含量的影响。结果 电磁波辐照可引起大鼠长时记忆和短时记忆能力减退 ,辐照后即刻和 2 4h海马突触体游离钙呈双峰状升高 ,全身屏蔽后电磁波辐照对大鼠学习记亿能力和海马突触体游离钙基本不产生影响 ,躯干屏蔽对以上指标的变化影响不明显。结论 电磁辐射可明显影响大鼠学习记亿能力和海马突触体游离钙含量 ,海马突触体游离钙超载可能是大鼠学习记忆障碍的直接原因。全身屏蔽方式对电磁辐射具有较好的防护效果 ,而躯干屏蔽对电磁辐射基本无防护作用。

电磁辐射急性辐照致PC12细胞的损伤效应

目的 探讨电磁辐射急性辐照对PC12细胞的影响。方法 对离体培养的PC12细胞以65mW /cm2 电磁波急性照射2 0min ,于辐照后即刻、3、12、2 4h四个时相点检测细胞存活率、乳酸脱氢酶释放率,并采用Annexin -V -FITC及PI双标记流式细胞仪检测PC12细胞凋亡率。结果 电磁波辐照后即刻PC12细胞存活率和LDH释放率变化不明显(P >0 . 0 5 ) ,辐照后3h细胞存活率明显降低,而LDH释放率明显增加(P <0 .0 5 ) ,到2 4h后达到峰值(P <0 . 0 1)。电磁波辐照后即刻PC12细胞凋亡开始增加(P <0 . 0 5 ) ,3h后凋亡细胞进一步明显增多,凋亡率约为2 0 % ,2 4h后细胞凋亡再次显著增加(P <0 . 0 1)。结论 电磁辐射急性辐照后早期即可引起PC12细胞损伤,而在辐照后2 4h出现一种“继发损伤反应”,细胞凋亡可能是电磁辐射辐照诱导PC12细胞损伤的主要原因之一。

热环境军事作业卫生保障关键技术与装备研究进展

近年由于南海争端、钓鱼岛争端、中越、中缅等边界争端的加剧,我国本土战略防御重点南移,并且为了维护国家战略利益,国际救援、反恐、维和、护航等已成我军担负的常态化军事任务,由此在热带地区特殊环境执行作战或其他非战争军事行动明显增加。

DNA芯片与应用

DNA芯片就是利用光导原位化学合成或液相合成自动化点样 ,将数以万计的寡核苷酸固定于固相支持物硅片、尼龙膜上 ,与荧光素或同位素标记的待检样本DNA/cDNA杂交 ,通过对杂交信号分析反映样本中的DNA序列信息。它广泛应用基因表达、DNA测序、基因分型、基因突变与多态性检测和遗传作图等生物医学研究领域。

新形势下军事预防医学研究生教育的思考与探索

新军事变革兴起及全军军事斗争准备的新形势,对军事预防医学研究生教育提出了新的要求。结合第三军医大学的教学实践,通过对研究生生源、培养目标、培养模式、教学内容、知识结构、能力结构等方面进行分析,提出了提高军事预防医学研究生培养质量的几点思考和实践探索。