杨宝峰寄语

新靶标和新机制是创新药物先导发现的前提保障,做好药物研究工作,需要研究者们对这些新发现进行拓展和运用。氧化应激(oxidative stress)是百病之机制,疾病与衰老之源。然而,抗氧化药物在研发及临床应用过程中仍面临诸多挑战。近些年,以磷脂氧化产物大量堆积为特征的铁死亡(ferroptosis)研究揭示了氧化应激损伤的新机制与新特征,其中,调控磷脂氧化关键生物大分子的发现及其功能研究,解答了多种重大疾病氧化损伤机制的疑难点。

“沾冬2号”冬枣的大棚建造及其管理技术分析

“沾冬2号”作为山东省沾化区一种优质的晚熟枣品种,以其口感佳、含糖量高、营养丰富、皮脆肉嫩的特点受到人们的普遍青睐。但是,由于“沾冬2号”冬枣长势中庸、成枝力弱、成活率低,因此对塑料大棚建造及管理技术提出了更加严格的要求。基于此,本文将重点围绕“沾冬2号”冬枣大棚建造技术与管理技术要点进行细致阐述,旨在强调大棚选址、走向、构造等建造技术以及水肥、修剪、病虫害防治的管理技术在提高冬枣品质与产量方面发挥的关键性作用。

离网式三端口风光互补抽水切换策略研究

为解决风光随机波动性和间歇性给发电系统带来的干扰,基于三端口变换器设计离网式风光互补抽水系统,以风力发电系统和光伏发电系统作为系统输入电源端,异步电机抽水为系统负载端。首先,分别对风力发电系统、光伏发电系统及抽水系统建立数学模型,针对风光交替切换及同时切换的控制策略进行研究。其中,光伏侧采用优化变步长电导增量法,永磁同步电机与异步电机采用按转子磁链定向的矢量控制,通过异步电机电压外环控制直流母线电压,永磁同步电机转速外环控制系统功率,三端口变换器拓扑根据风光切换的变化情况也相应跟随改变,弥补了风光发电系统的不足,保证系统运行的稳定性,实现风光发电抽水和电能转化一体化的目标。最后,通过Matlab/Simulink软件搭建离网式三端口风光互补抽水系统的仿真模型,结果验证了模型设计的合理性及系统运行工作时切换策略的正确性和可行性。

后疫情时代高等药学教育改革

我国医药产业正在从仿制药向创新药物战略转移,药学研究人员应有更强的创新意识和更先进的技术积累。面对后疫情时代药学教育存在的困难和挑战,如何确保高质量人才培养是值得思考的核心问题。文章围绕药学学科特点,针对后疫情时代药学教育发生的变革,提出以下论点:强调线上线下课程设置区别化,培养创新型药学人才;深化课程思政教育,培养高素质药学人才;加强实践教育改革,培养综合型药学人才。

通信基站用耐低温钠离子电池研究与应用

钠离子电池是一种通过钠离子在正极和负极之间移动来工作的新型二次电池。由于钠离子电池具备优异的低温特性,在低温场景拥有较好的应用前景。针对北方通信基站冬季低温的应用要求,本文开发了耐低温钠离子电池,通过高倍率放电、低温放电、循环寿命、安全性能等相关测试,电池表现出了良好的电化学性能。基于钠离子电池的充放电特性,开发了通信基站用智能钠离子电池系统,并在通信基站实现试点应用,表现了优异的低温适应性,为钠离子电池在低温通信场景应用奠定了良好的基础。

一种筛选抗心律失常药物新模型的建立

目的 建立一种细胞水平的心律失常模型 ,以用于抗心律失常药物的筛选和评价。方法 酶解法分离单个大鼠心室肌细胞 ,在细胞水平给予传统诱发心律失常药物乌头碱 ,应用膜片钳技术观察记录应用乌头碱后心肌动作电位时程 (APD)、钠电流 (INa)、L 型钙电流 (ICa L)、内向整流钾电流(IK1)及瞬时外向钾电流 (Ito)的变化。结果 应用乌头碱 1μmol·L-1使大鼠单个心室肌细胞 90 %复极化动作电位时程(APD90 )从给药前的 ( 15 0 2 3± 7 0 2 )ms延长至 ( 2 3 6 0 3±2 3 2 2 )ms(n =8,P <0 0 1)。应用奎尼丁 10 μmol·L-1后动作电位时程延长与乌头碱组比较 ,APD90 进一步延长 (n =6,P <0 0 5 ) ,但应用维拉帕米 10 μmol·L-1后被乌头碱延长的APD恢复近于正常 ,在乌头碱的作用下 ,除极电压为 0mV时ICa L从 ( 72 7 9± 178 0 ) pA增加至 ( 10 82 1± 2 2 2 2 ) pA(n =6,P <0 0 1) ;钠电流 (INa)在 - 5 0mV刺激电压下从( 2 5 4± 5 5 3 ) pA增加至 ( 45 3 0 2± 475 1) pA(n =4,P <0 0 5 ) ;IK1在 - 12 0mV的刺激电压下 ,Ik1的内向成分从( 2 0 0 7 1± 3 5 9 3 ) pA增加至 ( 2 3 17 7± 40 1 8)pA(n =10 ,P <0 0 1) ;奎尼丁、维拉帕米对乌头碱诱发的钠电流和钙电流增加有抑制的作用。结论 乌头碱使?

抗心律失常药物作用最佳靶点研究

目的:通过研究乌头碱、哇巴因致心律失常作用的离子靶点,揭示抗心律失常药物作用的最佳靶点。方法:采用全细胞膜片钳技术研究乌头碱、硅巴因对大鼠单个心室肌细胞动作电位时程(APD)、L-型钙电流(ICa)、钠电流(INa)、内向整流钾电流(IK1)以及瞬时外向钾电流(Ito)的作用。结果:乌头碱(1μM)使大鼠单个心室肌细胞90%复极化动作电位时程(APD90)从给药前的150.23±7.02ms延长至236.03±23.22ms(n=8,p<0.01)。ICa在0mV刺激电位下从-727.9±178.0pA增加至-1082.1±222.2pA(n=6,p<0.01);IK1在-110mV刺激电位下从-2122.0±511.1pA增加到-2536.3±386.5pA;乌头碱(1μM)抑制Ito,在+50mV刺激电压下,Ito从3203.6±617.1pA下降到2809.0±547.3pA。同时增加INa。哇巴因5μM使大鼠心肌细胞APD缩短(APD90从86.3±25.2ms缩短至58.9±20.8msn=5,p<0.01),ICa在+10mV刺激电位下从-1326.9±318.9pA减少到-782.3±395.3pA;使Ik1从-1868.3±187.8pA增加到-2392.8±366.7pA(刺激电压-120mV,n=10,p<0.01);使Ito从1272.7±317.6pA增加到1706.6±485.5pA(刺激电压+60mV,n=5,p<0.01)。结论:乌头碱、哇巴因诱发心律失常发生的活性点或最佳靶点是ICa,INa,IK1,Ikr和Iks。APD缩短或过度延长均可致心律失常。

青蒿素对克隆的内向整流钾通道的抑制作用(英文)

采用双电极电压钳技术观测了青蒿素对表达于非洲蛙卵的克隆内向整流钾通道（Ｋｉｒ２．１）的影响． 当蛙卵注射Ｋｉｒ２．１ ｃＲＮＡ 后灌注不同浓度青蒿素时， 青蒿素呈浓度依赖关系降低Ｋｉｒ２．１钾通道在非洲蛙卵细胞膜的功能表达． 青蒿素阻断Ｋｉｒ２．１钾通道亦呈电压依赖性．当指令电压为－ １４０，－ １３０和－ １２０ ｍ Ｖ 时， ５ 和５０ μｍ ｏｌ·Ｌ－ １ 的青蒿素可使Ｋｉｒ２．１钾通道的内向电流分别下降１４．２％ ， ３４．５％ ；１２．０％ ，２４．６％ ；４．３％ ，１９．１％ ．当指令电压为－ ５０， － ４０ 和－ ３０ ｍ Ｖ 时， ５ 和５０ μｍ ｏｌ·Ｌ－ １的青蒿素则使Ｋｉｒ２．１钾通道的外向电流分别增加２２．２％ ，７２．２％ ； ２８．０％ ， ８０．０％ ； ２４．１％ ， ６９．０％ ． 青蒿素对Ｋｉｒ２．１通道的阻断作用在用正常灌注液冲洗后可恢复． 青蒿素的抗心律失常作用与它阻断Ｋｉｒ２．１通道电流有关．

心律失常发病机制研究进展

心律失常是心血管疾病常见的临床表现形式,尤其是室性心动过速、心室颤动等恶性心律失常,不但加重原有心脏疾病,还可诱发心源性猝死。目前抗心律失常药物的疗效并不十分理想,总有效率只有30%～60%。人们对心律失常作用机制的认识仍有限,因此,揭示心律失常发生的深层机制,寻找新的作用靶点是抗心律失常研究领域的重点、难点。近年人们发现心房特异性钾离子通道电流IKur、IKAch等参与了心房颤动,这使心房颤动治疗的研究向前推进一步。钙渗漏、缝隙连接蛋白及钙通道自身抗体在心律失常发生中发挥重要作用。这些发现为开发更有效的抗心律失常药物提供了理论基础。近年研究发现,一类调控基因的小分子RNA(microRNA,miRNA)在心血管疾病的发生、发展中起重要作用,特别是对心律失常及其引起的猝死起关键作用。miR-1、miR-133、miR-590等对心肌缺血、心肌梗死伴随的心律失常表现出明显调控作用。miRNA的生物学特性是同时对多个靶点具有调控作用,这使其具有成为理想抗心律失常靶点的潜力,为心律失常及猝死的防治带来希望。

苦参碱与E-4031,多非利特和RP58866对家兔心肌I_(k1)的作用比较(英文)

目的 比较苦参碱与E 4 0 31,多非利特和RP5 886 6对家兔单个心室肌细胞的内向整流钾电流(Ik1)的效价和效能的不同 ,揭示苦参碱抗心律失常作用弱于西药的原因。方法 应用全细胞膜片钳技术记录苦参碱与E 4 0 31,多非利特和RP5 886 6对家兔Ik1的影响。结果 苦参碱 1和 10 μmol·L- 1对家兔Ik1无明显影响。在实验电压为 - 12 0mV和保持电压为 - 70mV ,苦参碱 5 0和 10 0 μmol·L- 1对Ik1分别抑制达 6 % (n =8,P <0 .0 5 )和 8% (n =8,P <0 .0 5 ) ;在实验电压为 - 5 0mV ,抑制Ik1达 4 % (n =8,P <0 .0 5 )和 8% (n =8,P <0 .0 5 )。在实验电压为 - 12 0mV ,E 4 0 311和 10 μmol·L- 1使Ik1分别降低10 % (n =6 ,P <0 .0 5 )和 4 5 % (n =6 ,P <0 .0 5 )。在 - 5 0mV ,Ik1分别降低 5 % (n =6 ,P <0 .0 5 )和35 % (n =6 ,P <0 .0 5 )。在实验电压为 - 12 0mV ,多非利特 1和 10 μmol·L- 1使Ik1降低 19% (n =8,P <0 .0 5 )及 2 5 % (n =8,P <0 .0 5 )。在 - 5 0mV ,Ik1分别降低 11%和 19% (n =8,P <0 .0 5 )。在实验电压为 - 12 0mV ,RP5 886 6 1和 10 μmol·L- 1使Ik1分别降低 2 1% (n =8,P <0 .0 5 )和 5 0 % (n =8,P <0 .0 5 )。在 - 5 0mV ,Ik1分别降低 6 % (n =8,P <0 .0 5 )和11% (n =8,P <0 .0

一种新型并联三电平注入式电流型变换器拓扑

提出了一种三相并联型自换相三电平注入式电流型交直流变换器拓扑结构,给出了开关控制方案和进行了工作原理分析,该拓扑结构的电路完全满足多电平谐波注入原理的要求。基于PSCAD/EMTDC软件环境进行了仿真,验证了文中提出拓扑和控制方案的可行性。新型三电平注入式电流型变换器结构方便拓展到多电平,与现有的并联多电平电流型变换器拓扑结构相比,处于开通状态的注入电路开关平均分配直流输出电流,降低了对注入支路开关器件的电流容量的要求和开关通断时的电流变化率,为主桥开关提供了可靠的零电流开关条件,省去了设计制造大容量多抽头电抗器的不便。

黄谷素抗心律失常作用及其机制

黄谷素能明显对抗大鼠乌头碱、冠脉结扎诱发的心律失常；对乌头碱引起犬的心律失常有明显治疗作用。在膜片钳实验中发现，黄谷素能显著抑制豚鼠左房单细胞延迟外向钾电流和尾电流，这一作用具有浓度依赖性。黄谷素１０μｍｏｌ·Ｌ－１使ＩＫ从给药前的１１６０ｐＡ减少到８１０ｐＡ，使尾电流从给药前的３３１ｐＡ减少到１９６ｐＡ，此作用在膜电位０～６０ｍＶ区间作用较强。黄谷素抑制延迟外向钾电流和尾电流是其抗心律失常作用机制。

铁路轨枕现状及发展

研究目的:本文对轨枕的主要功能和分类方法加以论述,同时简述我国铁路轨枕的发展过程及存在的问题。研究方法:通过搜集资料了解我国铁路轨枕及城市轨道交通轨枕的发展历程;总结轨枕分类方法;介绍木枕、混凝土枕及城轨交通用特殊轨枕的主要特点,并调查研究了各类轨枕在设计、制造、使用、养护维修中存在的问题。研究结果:提供了先进国家适用于高速铁路轨枕的发展动态,以及我国已运营4年的秦沈客运专线用轨道板和正处于设计招标阶段的京津城际轨道交通用轨道板等信息。研究结论:我国铁路轨枕及城市轨道交通轨枕的发展应遵循:增加混凝土枕类型以满足不同铺设条件的需要;提高混凝土枕的使用寿命,并开发研制轨枕新品种,适应我国铁路高速、重载以及城市轨道交通迅猛发展的需求。

III类抗心律失常药RP58866对豚鼠及犬内向整流及瞬时外向钾电流的作用

目的：研究ＩＩＩ类抗心律失常药ＲＰ５８８６６ 对ＩＫ１ ，瞬时外向钾电流（Ｉｔｏ） 的作用。方法：用豚鼠和犬离体心肌细胞及全细胞电压钳技术。结果：在－ １００ ｍ Ｖ 时，ＲＰ５８８６６ 以浓度依赖方式明显减少了豚鼠心室肌细胞ＩＫ１ ，其ＩＣ５０ 为（３－４±０－８） μｍｏｌ·Ｌ－ １ 。在犬心室肌细胞，ＲＰ５８８６６ 可明显抑制Ｉｔｏ（ 在１００ μｍｏｌ·Ｌ－ １ 时减少８７％ ±２－１％ ），其ＩＣ５０ 为（２－３±０－５） μｍｏｌ·Ｌ－ １ 。结论：ＲＰ５８８６６ 对心肌细胞的ＩＫ１ 和Ｉｔｏ 均有抑制作用。

7-溴化乙氧苯四氢巴马汀抗心律失常作用的机理

7-溴化乙氧苯四氢巴马汀(7-bromoethoxybenzene-tetrahydropalmatine,EBP)10及30μmol/L均能明显延长豚鼠乳头状肌动作电位时程(APD),但对动作电位幅度(APA),静息电位(RP),超射(OS),零期最大上升速率(V_(max))无显著影响。EBP能按剂量抑制犬浦氏纤维慢内向电流(I_(si))及钾外向电流(I_x)的峰值。

7-溴化乙氧苯四氢巴马汀的抗心律失常作用

7-溴化乙氧苯四氢巴马汀(EBP)10mg/kg对小鼠乌头碱、豚鼠哇巴因、兔肾上腺素诱发的心律失常有明显对抗作用;2mg/kg对大鼠冠脉结扎和再灌注引起的心律失常有保护作用;EBP能降低离体豚鼠乳头状肌及右房自律性,延长不应期,增加收缩性。EBP明显延长豚鼠乳头状肌APD_(20),APD(90),不影响APA,RP,OS,V_(max)。

与既有地铁线路接轨道岔施工方案研究

研究目的:以上海地铁M8线与既有的上海地铁1号线在人民广场站接轨的工程为例,对地铁接轨道岔的施工方法、施工工艺进行分析研究。研究方法:搜集既有线轨道设计标准、调查研究接轨道岔现场情况及工作环境,制定施工设计原则,选择合理的施工方案并结合实际情况选用新材料。研究结果:与既有地铁线路接轨道岔施工方案,最终采用间隔抽换正线与道岔共用短轨枕和扣件。研究结论:施工前应做好既有线无缝线路的放散,施工全部结束后恢复道岔两端的无缝线路,并加强两端线路的锁定;FFU合成轨枕侧面应做出凹凸或花纹,新老道床混凝土接触面涂刷界面剂;道岔道床始、终端及道岔道床内设置伸缩缝,排杂散电流钢筋总截面积应满足要求并保证电气连接,尤其注意侧股道床钢筋与直股钢筋的绑扎或焊接。

基于MLCR-CSC的STATCOM控制策略研究与仿真

简要介绍了并联型多级注入式电流源变换器(MLCR-CSC)的拓扑结构、工作原理及其优点。建立了多级注入式电流源变换器的控制模型,在此基础上针对静止无功补偿器(STATCOM)的运行特点,建立了多级注入式电流源型STATCOM的工作模型,利用PSCAD/EMTDC对所建立的模型进行了仿真,详细分析了系统电压、电流的动态和稳态波形及模型参数设置对STATCOM性能的影响。仿真结果表明了该结构STATCOM的良好性能和控制方案的可行性。