头孢曲松相关自身免疫性溶血性贫血1例

头孢曲松为第三代半合成头孢菌素,对大多数革兰阳性菌和阴性菌都有较强的抗菌活性,半衰期8 h,血脑屏障通透性较好[1],临床应用广泛,尤其是儿科,其导致的免疫性溶血性贫血罕见。我院近期发生了1例小儿应用头孢曲松钠导致自身免疫性溶血性贫血,现进行总结分析,以提高临床医师的警惕性。

口服胸腺肽肠溶微球的制备及其体内外评价

目的制备胸腺肽肠溶微球,并对其体外释药特性及调节免疫的体内活性进行评价。方法以聚丙烯酸树脂Ⅱ号为载体材料,用改良的O/O液中干燥法制备胸腺肽肠溶微球。考察了载药量、聚合物浓度对包封率和微球体外释药特性的影响,并进一步探讨口服胸腺肽微球对氢化可的松免疫抑制小鼠免疫功能的影响。结果实验表明,随着载药量的增加,包封率呈下降趋势;聚合物溶液浓度提高会增加微球的包封率。通过优化制备工艺参数,药物包封率可达89.7%。胸腺肽微球在体外释药有明显突释,提高聚合物浓度,降低载药量可以减少体外突释。氢化可的松免疫抑制小鼠经口服胸腺肽微球后可以提高小鼠淋巴细胞玫瑰花结形成率,证明所制备的胸腺肽微球具有免疫调节活性。结论用改良的O/O液中干燥法制备胸腺肽肠溶微球,通过调节制备工艺参数,可以得到高包封率的微球。动物实验表明,胸腺肽肠溶微球口服后具有调节和增强免疫的作用。

基于FAERS数据库的托珠单抗不良事件分析

目的:利用FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库分析托珠单抗不良事件(AE),为新型冠状病毒肺炎患者提供安全用药信息。方法:从FAERS数据库中提取托珠单抗相关AE报告,采用报告比值比法和综合标准法检测潜在AE信号。结果:2014年7月至2019年3月FAERS数据库中以托珠单抗为主要或次要怀疑药物的初次报告19773例,药物无效、疼痛、药物不耐受、疲劳、皮疹等最为常见。严重不良事件13642例,导致死亡602例。严重和导致死亡的AE报告占比男性显著高于女性,儿童和老年显著高于中青年。报告比值比法和综合标准法分别检出潜在信号602个和490个,包括感染、药物超敏反应、白细胞减少、肝酶升高等常见AE,以及肺纤维化、间质性肺疾病、胰腺毒性、脱髓鞘病变等说明书未提示的AE信号。结论:托珠单抗常见报告药物无效、疼痛、药物不耐受、疲劳、皮疹等。肺纤维化、间质性肺疾病、胰腺毒性、脱髓鞘病变等未被说明书提示,需在临床中关注验证。

洛莫司汀脂质体的制备及其在大鼠体内的药动学

目的研究洛莫司汀(CCNU)脂质体的制备方法并考察用聚乙二醇单甲醚(2000)胆固醇琥珀酸酯(PEGCHS)修饰前后的2种脂质体静脉给药后在大鼠体内的药动学。方法用改良逆相蒸发法制备普通和PEGCHS修饰的CCNU脂质体,测定包封率和粒径,静脉注射给药后,以格列苯脲为内标,采用高效液相色谱法测定血液中的药物含量;并采用3P87药动学程序进行数据处理。结果制备的洛莫司汀脂质体包封率高(>80%),平均粒径50 nm左右;CCNU PBS溶液、CCNU脂质体和用PEGCHS修饰的CCNU脂质体的t1/2α分别为0.061 8,0.093 1和0.153 1 h;t1/2β分别为0.087 9,0.416 2和1.002 1 h;AUC分别为13.520 7,86.911 3和166.640 6 mg.h.L-1。结论制备的CCNU脂质体包封率较高,粒径小;2种CCNU脂质体均可不同程度地增加CCNU的AUC,延长其在血液循环中的时间,并以用PEGCHS修饰的CCNU脂质体效果最好。

儿童患者使用万古霉素专项点评及分析

目的评价万古霉素在儿童患者中的应用情况,促进其安全、有效、合理使用。方法汇总医院2014年第1季度患儿病历,抽取其中78例应用万古霉素的病例,参照《北京市医疗机构处方专项点评指南(试行)》《抗菌药物临床应用指导原则》《万古霉素临床应用中国专家共识(2011版)》对其进行调查汇总,点评其用药适应证、用法用量、处方流程、用药监测等。结果万古霉素在适应证、溶剂选用、药物相互作用等方面基本合理,不合理主要表现在给药频次、血药浓度监测、给药浓度等。结论应加强此类药物用药点评与监护,促进其合理用药。

儿童医院门诊1795例3种糖皮质激素鼻喷雾剂的使用情况分析

目的分析我院门诊糖皮质激素鼻喷雾剂使用情况,为合理用药提供参考。方法对我院门诊2010年4月~6月的所有电子处方进行筛选,统计糖皮质激素鼻喷雾剂使用情况,分析用药安全性,有效性及合理性。结果共检索到目标处方1795张,其中用布地奈德鼻喷雾剂465张,用糠酸莫米松鼻喷雾剂1096张,用丙酸氟替卡松鼻喷雾剂234张,未按适用年龄使用的例数分别为11（2.37%）,14（1.28%）,2（0.85%）,未按常用剂量使用例数分别为38（8.17%）,22（2.01%）,12（5.13%）。结论在推荐剂量下,糖皮质激素鼻喷雾剂是安全的,其不仅被用于治疗过敏性鼻炎,也已被广泛用于治疗伴或不伴鼻息肉的慢性鼻窦炎患者,门诊用药情况基本合理,但仍存在超适用年龄、剂量及临床诊断录入的问题。

急性淋巴细胞白血病患儿严重神经系统不良反应1例的药学监护

目的:探讨泊沙康唑和长春地辛联用诱发急性淋巴白血病患儿神经毒性的原因及干预措施,提高临床药师的药学监护能力。方法:对1例急性淋巴细胞白血病患儿联合使用泊沙康唑和长春地辛诱发严重神经毒性的病例进行分析与讨论,并复习相关文献。结果:患儿联合使用泊沙康唑和长春地辛后出现了严重的神经毒性反应,予以暂缓化疗后患儿状态逐渐好转。结论:临床药师需要加强对三唑类抗真菌药物和长春碱类化疗药物合用时出现严重神经系统毒性的关注,如果出现需要及时评估,协同医生共同完成患儿的治疗。

住院病儿使用利奈唑胺致5-羟色胺毒性相关的用药禁忌情况调查

目的调查使用利奈唑胺治疗的住院病儿存在的5-羟色胺毒性相关的用药禁忌情况。方法通过查阅中英文数据库和药品说明书,整理与利奈唑胺存在5-羟色胺毒性相关的用药禁忌的药品,回顾性收集浙江大学医学院附属儿童医院2018年1月1日至12月31日使用利奈唑胺的住院病儿的住院信息和用药信息,对用药禁忌情况进行统计分析。结果住院药房共24种药品与利奈唑胺存在5-羟色胺毒性相关的用药禁忌。全院有1 510例次使用利奈唑胺,用药禁忌发生率为24.6%。利奈唑胺在血液科的使用率和用药禁忌发生率最高,分别为42.5%和32.9%;重症监护室(ICU)次之,分别为21.0%和25.6%;其中合用例次较多的禁忌药品有氨溴特罗口服溶液、愈酚甲麻那敏糖浆、枸橼酸芬太尼注射液。结论利奈唑胺在住院病儿临床应用广泛,与氨溴特罗口服溶液、愈酚甲麻那敏糖浆、枸橼酸芬太尼注射液等多种存在5-羟色胺毒性相关的禁忌药物合用的发生率较高,这需要引起医务工作者,特别是血液科和ICU医生的足够重视。

舒氨西林治疗呼吸道和泌尿道感染的疗效

应用国产舒氨西林治疗２９例呼吸道感染和２９例泌尿系统感染患者，总有效率为９１．３８％，细菌清除率为８３．３％，不良反应轻微。共分离得到病原菌２４株，以Ｇ－杆菌居多。药敏实验提示，舒氨西林对病原菌的敏感率为８７．５％，对氨苄青霉素的耐药率达９５．８％。

儿童奈玛特韦/利托那韦片临床使用情况及药物相互作用分析

目的分析儿童奈玛特韦/利托那韦片的使用及治疗过程中药物相互作用情况,为临床合理用药提供参考。方法收集2022年12月23日—2023年2月8日浙江大学医学院附属儿童医院所有使用奈玛特韦/利托那韦片的住院患儿病例资料,分析该药的使用情况,并对相关的联用药物进行分类,通过micromedex药物相互作用数据库分析该药的临床潜在相互作用药物情况并进行严重性分级。结果共收集使用奈玛特韦/利托那韦片病例48例,中位年龄6.71岁,年龄范围87 d~17.75岁。使用科室集中在血液科、ICU、感染科、综合内科,合并基础疾病主要为肿瘤,用药后中位退热时间3 d。用药期间联用药物较多,共收集奈玛特韦/利托那韦片潜在相互作用药物15种,需关注与抗真菌药的潜在药物相互作用。结论儿童使用奈玛特韦/利托那韦片较多的科室为血液科,合并基础疾病主要为肿瘤,用药期间联用潜在相互作用的药物时应当注意监测疗效和药物不良反应。

中国儿科药学门诊开展现状调研与分析

目的调研中国儿科药学门诊的开展现状,为儿科药学门诊建设及提升提供参考。方法以中国儿童专科医院、妇幼保健院/妇儿医院、设有儿科的综合医院为调查对象,通过问卷星平台发放调查问卷,采用SPSS 26.0进行数据统计,分析儿科药学门诊开展基本情况,出诊药师资质,岗位培训情况及培训需求等。结果收集有效问卷101份,共55家(54.5%)医院已开设儿科药学门诊,其中35家为药师独立门诊,大多数具备良好的医疗文书管理及患者管理流程。但70%左右医院未收取挂号费,一半以上医院日就诊量<5人次。85.5%的药学门诊由临床药师出诊,约半数为工作年限>10年的资深临床药师,仅3.6%的出诊药师有特定处方权。岗位培训调研结果显示,101家医院中,有36家医院药师有药学门诊培训经历,其中25家已开展儿科药学门诊。除药学专科知识外,>50%的药师对医患沟通及分析解决问题能力提升有强烈需求,30%~40%的需求集中在病史及用药史采集,心理疏导能力及药学门诊实践案例学习。结论目前国内儿科药学门诊呈现蓬勃发展趋势,但存在收费率低,就诊量少,相关药师岗位培训不足等情况,儿科药学部门应积极探索适宜的药学门诊服务模式,并构建儿童专科培训体系以提升药学门诊药师的岗位胜任力。

思维导图在小儿用药专业临床药师培养中的应用研究

目的探究基于思维导图的小儿用药专业临床药师培养方案,评价其应用效果。方法将参与一年期小儿用药专业临床药师培训的学员分为试验组(n=9)和对照组(n=8),试验组采用基于思维导图的教学模式,对照组采用传统教学法。采用自制学习效果调查表进行效果评价。结果学习效果调查结果显示,试验组对儿科临床知识、药学知识、临床用药实践技能3方面共14项内容的总体评分高于对照组,其中"常用儿科药物特点"、"个体化治疗药物监测"、"用药咨询"、"用药教育"等4项有显著性差异(P<0.05)。结论思维导图法有利于学员对小儿用药学习内容的理解与记忆,提高学习效率和归纳总结能力,提升临床用药实践能力,保障儿童用药安全。

新生儿重症监护室临床药师工作实践与体会

目的介绍临床药师在新生儿重症监护室开展药学服务的实践与体会。方法从药物遴选、用量调整和其他适合新生儿的药学服务等方面阐述了临床药师在新生儿重症监护室的工作实践,同时总结了临床药师更新知识、与临床沟通和开展科研工作的体会。结果临床药师开展了适合新生儿的药学服务。结论临床药师为新生儿重症监护室的合理用药起到了应有的作用。

儿童急性淋巴细胞白血病患者接种流感疫苗的有效性和安全性系统评价

目的通过检索已出版的文献,回顾有关儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)患者接种流感疫苗有效性和安全性,探索最优的接种策略,为临床提供参考。方法按照PICOS原则制定研究主题的检索策略,检索Pub Med、Em Base等英文文献数据库,由两位研究者独立使用PRISMA流程图筛选符合标准的文献,提取研究数据并进行评价。结果共检索到文献186篇,经筛选获有效文献29篇。评价研究文献显示,多数ALL患儿接种灭活流感疫苗可产生中等强度的免疫应答,各亚型/系的血清抗体保护率可分别达到33%~85%(A/HIN1)、38%~92%(A/H3N2)、14%~92%(B)及37%~88%(pH1N1);血清阳转率可分别达到0%~65%(A/HIN1)、20%~85%(A/H3N2)、0%~92%(B)及11%~81%(pH1N1),低于健康儿童或实体肿瘤患儿。疫苗预防实验室确诊的流感或流感样病例的临床使用有效性的研究有限,研究结果有争议。接种时有较高的基线淋巴细胞计数、Ig G水平、结束化疗或低化疗强度阶段、高年龄段患儿以及给予加强剂次可能会有较强的免疫应答;减活流感疫苗、高剂量流感疫苗、含佐剂流感疫苗均不能改善ALL患儿的免疫应答。疫苗在各治疗阶段接种均有较好的耐受性,不良反应轻微。结论 ALL患儿接种流感疫苗安全性好,可产生中等强度的血清学保护作用,建议维持治疗阶段接种标准剂量灭活流感疫苗;疫苗的临床有效性还有待设计良好的临床试验验证。

基于FDA不良事件报告系统的氯喹及羟氯喹不良反应分析与评价

目的:氯喹及羟氯喹是新型冠状病毒肺炎的推荐试用治疗药物,但存在较多安全性问题。研究利用FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库挖掘和综合评价分析氯喹及羟氯喹相关事件,为新型冠状病毒肺炎患者提供安全用药信息。方法:从FAERS数据库中提取氯喹及羟氯喹相关不良事件个案报告,对患者基本信息、报告者信息、报告时间、常见不良事件等进行分析,采用比值比法(reporting odds ratio,ROR)和综合标准法(medicines and healthcare products regulatory agency,MHRA)两种比值失衡分析法检测氯喹及羟氯喹相关信号,进而通过病例分析和文献报道对ROR法和MHRA法均有检出的信号进行药品相关性评估分析。结果:2014年7月至2019年3月FAERS数据库中以氯喹和羟氯喹为主要和次要怀疑药物的初次上报报告分别为383例和11169例,其中导致死亡的报告51例(13.3%)和310例(2.8%),致死事件包括药物中毒、自杀、胎儿死亡、心脏骤停等。ROR法和MHRA法分别检出氯喹相关信号105个和100个,羟氯喹相关728个和650个。经筛选,相关的不良反应主要为心肌病、房室传导阻滞、视网膜病变、感音神经性耳聋、肌病、药物性精神病、转氨酶异常和溶血等。其中心肌病、房室传导阻滞、心室肥大、视神经萎缩、反射消失、肌无力综合征、血脂异常等和尖端扭转型室速、长QT综合征、限制性心肌病、颅神经损伤、低血糖等分别未在氯喹和羟氯喹说明书中提及。结论:在氯喹和羟氯喹的临床应用中,应关注心脏毒性、视网膜毒性和耳毒性等不良反应,并加强反射消失、肌无力综合征、血脂异常(氯喹),及低血糖(羟氯喹)等新的不良反应信号的监测。

COVID-19疫情下慢病患儿的药学服务模式

2019年12月我国发生新型冠状病毒感染,儿童、婴幼儿甚至新生儿均有感染病例。此疫情下,如何开展高质量的儿科药学服务、保障患儿安全用药,是目前儿科药师的重点工作。因此,本文基于疫情期间儿童慢病用药特点与特殊需求,结合长期慢病患儿的药学服务经验和疫情期间的实际工作,从慢病患儿新型冠状病毒感染用药资料库的构建、线上线下相结合药学服务的开展、分级药学服务策略的探索等方面归纳相关药学服务模式,以期为特殊时期儿童慢病服务开展提供参考。

新生儿重症监护室临床药师肠外营养用药干预的评估

目的介绍临床药师在新生儿重症监护室给予新生儿肠外营养用药干预的类型、数量和采纳度。方法收集评估2014年5月1日至2015年4月30日新生儿重症监护室(NICU)临床药师肠外营养用药干预数据。结果共有156例次肠外营养相关的用药干预,采纳率为90.1%。用药干预最多的类型为肠外营养方案调整。采纳度最高的类型是用法(100%)、单药剂量调整(95.2%)和增加药物(92.3%)。结论临床药师的用药干预为NICU患儿肠外营养的合理用药起到了应有的作用。

儿科医院应用通用型合理用药软件及系统改进探讨

目的分析大通合理用药软件(CMDS)在儿科医院的使用情况以及可行性改进方案,为合理用药软件在儿科用药安全领域的研究提供参考。方法选取2014年6月15日至2014年6月30日经大通合理用药软件审查所示的全院所有问题处方的相关数据,采用Excel软件进行统计和分析。结果在68 834条提示问题中用法用量问题占了51.2%;涉及用法用量问题的294种药品中有37.1%的药品说明书无儿童剂量信息;74.5%的用法用量问题来自于说明书标注有儿童剂量的药品,且不同剂量计算方式大通合理用药软件的提示均不同程度存在;结合临床实际对提示内容进行具体分析,总体无效警示比例较高。结论通用型的合理用药软件在儿科使用除了成人医院使用已有问题以外,还存在一些儿科医院特有的问题。基于大数据技术的处方审核系统将是大通等合理用药软件的有效补充。