靶向抗肿瘤抗体-药物偶联物研究进展

靶向治疗已成为当今肿瘤研究领域的热点。抗体-药物偶联物(antibody drug conjugates,ADC)兼具抗体的高特异性和细胞毒药物对肿瘤的高毒性,代表了新一代抗体技术的发展方向。ADC由"弹头"药物(细胞毒药物)、抗体以及偶联抗体和药物的偶联链3部分组成。ADC利用抗体作为载体将"弹头"药物送至靶部位,并通过细胞内吞效应进入溶酶体,释放出细胞毒性药物,从而达到专一性杀死癌细胞而不损伤正常组织细胞的作用。本文综述近年来ADC研制和发展趋势,并探讨ADC研发过程中的几个可能的关键影响因素。

抗体-药物偶联物药物用抗体研究进展

抗体-药物偶联物(antibody-drug conjugates,ADC)由抗体、细胞毒性药物及偶联链三部分组成,兼具了抗体的高特异性和细胞毒素对肿瘤的高毒性,是新一代抗体技术的发展方向之一。作为ADC的载体部分,理想抗体及其靶标的选择是设计开发安全性高、疗效好的ADC药物的重要因素。本文将对ADC药物用抗体的发展现状、特点、类型及靶标选择,以及现有的不同靶点裸抗体的发展进行简要综述,为理想ADC药物的开发提供参考。

补体C5a受体拮抗剂体外筛选平台的建立

目的建立稳定的补体C5a受体(C5aR)拮抗剂筛选平台。方法采集人外周静脉抗凝血,与不同浓度C5a、脂多糖及PMX-53孵育10～30 min。通过流式细胞术检测中性粒细胞表面CD11b的表达,溶菌酶检测试剂盒观察中性粒细胞分泌溶菌酶的能力变化,罗丹明-123检测中性粒细胞呼吸爆发的变化,ELISA检测细胞上清液中白细胞介素(IL)-8的表达变化,Western Blotting检测胞外信号调节激酶(ERK)、蛋白激酶B(AKB或AKT)含量及其磷酸化水平的变化,考察补体C5a刺激及使用阳性药物PMX-53后对各生化指标的影响。结果 C5a刺激人外周血可增强中性粒细胞CD11b的表达,促进溶菌酶释放和IL-8的分泌,激发呼吸爆发,上调ERK、AKT的含量和磷酸化水平,阳性药物PMX-53则能显著抑制C5a的上述生物学效应。结论成功建立C5aR拮抗剂人全血体外筛选平台,为C5aR拮抗剂筛选及功能研究奠定了基础。

如何做好幼儿园班级管理工作

幼儿园班级管理工作精细的程度，不仅关系着幼儿的安全，还直接影响着幼儿园的声誉，体现着师德教风。

香果健消胶囊质量标准的研究

目的：制定改剂型品种香果健消胶囊的质量控制标准。方法：采用薄层色谱法（TLC法）对处方中的蜘蛛香、木香进行定性鉴别;采用高效液相色谱法（HPLC法）对木香中的木香烃内酯进行含量测定。结果：在TLC图谱中可检出蜘蛛香、木香的特征斑点。木香烃内酯在0.1198-1.4382μg的范围内呈现出良好的线性关系（r=0.999998）,平均回收率为98.50%,RSD=1.47%。结论：该方法专属性强,重现性好,可用于香果健消胶囊的质量控制。

新型靶向HER2抗体MIL40偶联药物的抗肿瘤活性研究

抗体偶联药物(antibody-drug conjugates, ADCs)目前已被广泛应用于肿瘤治疗。人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2, HER2)在包括乳腺癌、胃癌和卵巢癌在内的多种实体瘤中均呈特异性高表达,被视为理想的肿瘤治疗靶点。本研究在一种靶向HER2的新型抗体—MIL40的基础上,成功构建靶向HER2的ADCs (MIL40-DM1和MIL40-MMAE),并研究其抗肿瘤活性。实验结果表明, MIL40-DM1和MIL40-MMAE能够有效识别并结合HER2阳性肿瘤细胞。偶联DM1和MMAE后, MIL40-DM1和MIL40-MMAE与HER2-ECD抗原的结合能力并未受到影响。两者在体外均能有效杀伤HER2阳性SKOV3卵巢癌细胞、SKBR3乳腺癌细胞和N87胃癌细胞。MIL40-DM1能够有效抑制小鼠SKOV3移植瘤的体积以及重量的增长(本研究中的小鼠按照国际实验室动物护理和使用准则进行使用和治疗,并得到了军事医学科学院军事认知与脑科学研究所动物伦理委员会的批准)。