长链非编码RNA调控结直肠癌耐药的研究进展

结直肠癌发病率高,死亡率也高,化疗是其常规治疗手段之一,肿瘤化疗耐药是化疗失败的主要原因。长链非编码RNA(lncRNA)广泛参与机体的生理和病理过程,在肿瘤增殖、凋亡、耐药和转移中发挥重要作用。因此研究lncRNA与结直肠癌耐药的关系具有现实意义。本文就lncRNA在结直肠癌耐药机制的国内外研究进展作一综述。

长链非编码RNA通过ceRNA在乳腺癌中的调控机制

长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是一种长度大于200 nt的不具有编码蛋白质功能的RNA。lncRNA在多种肿瘤中存在差异性表达,通过转录调控、转录后调控等方式影响肿瘤的增殖、侵袭、转移、耐药等。多项研究表明,lncRNA可通过竞争性内源性RNA(competing endogenous RNA,ceRNA)机制与miRNA相互作用,并影响其它RNA、蛋白的表达,影响疾病进程;提示lncRNA可能是一种肿瘤标志物和潜在的治疗靶点。该文现就lncRNA通过ceRNA调控乳腺癌的研究进展进行综述。

原发性睾丸弥漫大B细胞淋巴瘤的临床病理和分子特征分析

目的探讨原发性睾丸弥漫大B细胞淋巴瘤(primary testicular diffuse large B-cell lymphoma,PT-DLBCL)的临床病理及分子生物学特征。方法收集17例PT-DLBCL患者的临床病理资料,回顾性分析PT-DLBCL的临床表现、病理形态和免疫表型。应用二代测序法检测其中7例标本的112个基因,并对分子特征及预后进行分析。结果临床表现:17例患者中位年龄63岁,均表现为受累睾丸肿大,Ann Arbor分期Ⅰ+Ⅱ期者11例(64.7%),ECOG评分0~1分者14例(82.4%),IPI评分0~2分者13例(76.4%),7例(41.2%)伴LDH水平或β2-MG水平异常增高。病理特征:肿瘤细胞弥漫浸润,破坏睾丸的正常结构,可有附睾或精索受累;所有细胞CD20、PAX5均阳性,且Ki-67增殖指数高(>60%),CD5阳性2例(11.8%);非生发中心B细胞(non-germinal center B,non-GCB)型12例(75.6%),生发中心B细胞(germinal center B,GCB)型5例(24.4%)。分子生物学特征:PIM1、MYD88、CD79B共突变5例(5/7,71.4%);BCL-6基因断裂重组6例(60%),其中1例伴p53基因缺失。结论PT-DLBCL多见于老年男性,以Ⅰ+Ⅱ期、non-GCB型为主;病理形态无特异性,PIM1、MYD88、CD79B共突变及BCL-6基因断裂重组常见;PT-DLBCL复发率高,手术联合放、化疗可获得更好的疗效。

利妥昔单抗治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的临床病理特征与近期疗效的关系

目的探讨经利妥昔单抗标准化治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)的初治时临床病理特征与近期疗效的关系,并建立近期疗效预测模型。方法收集2015年1月~2019年12月经南京医科大学第一附属医院诊断并接受利妥昔单抗治疗的365例DLBCL临床资料,通过χ2检验、Logistic单因素和多因素分析确定与近期疗效相关的因素,并进一步构建预测模型。结果365例患者中,缓解组292(80%)例,未缓解组73(20%)例。缓解组与未缓解组在原发灶(P<0.001)、结外受累数(P=0.005)、B症状(P<0.001)、Ann Arbor分期(P<0.001)、ECOG评分(P<0.001)、IPI评分(P<0.001)、β2-MG水平(P<0.001)、LDH水平(P<0.001)、CRP水平(P<0.001)、PLR值(P<0.001)、NLR值(P<0.001)、LMR值(P<0.001)、BCL-6阳性率(P=0.034)、Ki-67增殖指数(P=0.039)等方面差异有显著性。多因素分析发现:原发灶位于结内(P=0.008)、IPI评分3~5分(P=0.002)、PLR高值(P=0.034)和Ki-67增殖指数<75%(P=0.036)是近期疗效差的独立危险因素,且基于这四个因素构建的近期疗效预测模型的受试者工作曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)下面积及C指数高于经典的IPI模型(0.742 vs 0.659)。结论原发灶位于结内、IPI评分3~5分、PLR高值和Ki-67增殖指数<75%是影响DLBCL患者近期疗效的独立危险因素,基于上述四个因素构建的预测模型能够较好的区分不易缓解的高危患者。

长链非编码RNA在弥漫大B细胞淋巴瘤预后中的研究进展

弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)的临床表现、免疫表型、分子特征异质性明显,早期诊断困难,预后差异大。该文通过分析已报道的长链非编码RNA在DLBCL中的临床价值,为DLBCL的预后判断和风险分层等提供新的研究方向。

伴T细胞受体基因克隆性重排阳性的淋巴瘤样丘疹病C型1例

患者女性,25岁,主诉左侧小腿足踝上方紫癜样褐色丘疹2年。曾诊断为血管炎,给予抗组胺药及沙利度胺等治疗,期间皮疹有新发,血液中IgE 373.9 IU/mL,尿蛋白±,贫血。皮肤科拟诊“丘疹性荨麻疹血管炎”,给予醋酸地塞米松片、乌灵胶囊、粉尘螨滴剂治疗,患者病情仍无缓解,故行皮肤活检。患者无过敏性鼻炎、过敏性紫癜病史,家族中无类似疾病患者。血液流式细胞免疫分型示:淋巴细胞占11.1%,提示淋巴细胞比例偏低,抗原表达无明显异常。骨髓病理学检查示:未见异型淋巴细胞。染色体分析正常。血液分子病理示:TCRβ、TCRγ和TCRδ重排检测阴性。体格检查示全身浅表淋巴结无肿大及压痛。

新鲜标本规范化取材对胰腺根治性手术标本淋巴结检出的影响

目的探讨新鲜标本取材是否会影响胰腺根治性标本淋巴结检出率,并探究影响胰周淋巴结检出的因素。方法收集南京医科大学第一附属医院2021年1—7月行胰腺根治性切除术的患者62例,31例离体1 h内新鲜标本取材(新鲜组),31例离体1 h内甲醛固定后常规取材(固定组),采用卡方检验及秩和检验比较取材方式、肿瘤性质、术式等参数对淋巴结检出数量、转移淋巴结数量、淋巴结检出率的影响。结果固定组良性病变4例,恶性病变27例;新鲜组良性病变5例,恶性病变26例。固定组和新鲜组恶性肿瘤淋巴结总检出数量和胰周检出数量高于固定组和新鲜组良性病变(P=0.004,P=0.005)。新鲜组胰周淋巴结检出数量多于固定组(P=0.005);恶性肿瘤胰周淋巴结检出数量多于良性病变(P=0.036),新鲜组阳性淋巴结数量多于固定组(P=0.047)。胰头恶性肿瘤淋巴结检出数量多于其他部位恶性肿瘤(P=0.007)。胰头和胰体尾恶性肿瘤转移淋巴结数量较十二指肠肿瘤多(P=0.041)。胰十二指肠切除标本总淋巴结检出数量和胰周淋巴结检出数量高于胰体尾切除标本(P=0.011,P=0.048)。结论胰腺新鲜标本取材可以增加淋巴结检出数量,未来取材工作时可尝试新鲜标本淋巴结取材以增加N分期的准确性。

克罗恩病的临床病理及分子遗传学特征分析

目的探讨克罗恩病(Crohn′s disease)的临床病理及分子遗传学特征。方法回顾性分析2014年1月至2023年6月在南京医科大学第一附属医院行手术切除的52例克罗恩病患者的临床表现及病理特征,运用全基因组测序方法对其中17例标本进行测序、信号通路富集分析,运用免疫组织化学方法探究高频突变基因的作用。结果52例患者中男性34例,女性18例,男女比例1.9∶1.0,中位手术年龄45岁,中位确诊年龄35岁;根据蒙特利尔分型,A3型(51.9%,27/52)、B2型(61.5%,32/52)及L3型(50.0%,26/52)占比较高;腹痛、腹泻为常见症状。病理学特征:52例均见透壁性炎、隐窝结构的改变、淋巴细胞浆细胞浸润及不同程度的黏膜下层纤维化、增厚,肠壁神经纤维及神经元增生;黏膜缺损51例(98.1%),裂隙性溃疡38例(73.1%),脓肿28例(53.8%),见假息肉形成45例(86.5%),伴幽门腺化生28例(53.8%),见非干酪样肉芽肿31例(59.6%),出现肠黏膜腺上皮异型增生3例(5.8%)。分子生物学特征:MUC4基因突变频率最高(7/17),且12/17克罗恩病中出现至少一个黏蛋白家族基因突变(MUC2、MUC3A、MUC4、MUC6、MUC12、MUC17)。免疫组织化学评分结果提示,克罗恩病中上皮细胞MUC4表达降低,且MUC4阳性细胞更多出现在上皮表面且集中在炎性细胞聚集区周围,而在下1/2层上皮内极少表达。结论克罗恩病的临床病理特征表现多样,其诊断常常需要多角度综合分析;黏蛋白家族基因(尤其是MUC4基因)的突变及表达在克罗恩病中可能发挥了重要作用。

肾上腺皮质癌病理诊断评分系统及特异性免疫标志物的研究进展

肾上腺皮质癌(ACC)是一种罕见的肾上腺恶性肿瘤。目前, ACC的诊断标准尚未统一, 有包括Weiss评分系统在内的多个诊断标准, 包含核分裂象、坏死及血管侵犯等增殖及侵袭性相关组织学特征。近年来关于ACC免疫表型的研究逐渐发展, 网状纤维染色及免疫组织化学标志物Ki-67、胰岛素样生长因子2、β-catenin、p53、CYP11B1、DAXX/ATRX及错配修复相关蛋白等均被发现用于辅助ACC的诊断。

PD-1在血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤中的研究进展

血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AITL)是成熟外周T细胞淋巴瘤(PTCL)的常见亚型, 其发病机制尚未被充分阐明。因其具有较大的异质性导致患者的治疗面临着巨大的挑战, 总体预后较差。程序性死亡受体-1(PD-1)是一种重要的免疫抑制分子, 是AITL的诊断标志物。越来越多的研究表明PD-1与AITL的预后相关并提出针对PD-1的靶向治疗。该文就PD-1在AITL中的研究进展作一综述。

2019-2020年中国病理科人员、设备、工作量的调研报告

为掌握近年来中国医院病理科发展现状,由国家病理质控中心管理组牵头对31个省(自治区、直辖市)的1859家单位病理科进行了包括人员配置、硬件设施、科室工作量、新技术使用情况在内的综合调查。本文旨在对中国医院病理科发展现状做一总结,以期为中国病理科的学科建设、人才培养和发展创新以及疫情常态化管理下的中国病理科的应对提供新思考。

胰腺导管腺癌临床病理特征与预后的关系

目的探讨胰头的胰腺导管腺癌临床病理特征与预后的关系。方法收集2018年1月至2019年4月在南京医科大学第一附属医院行胰腺癌根治术的患者共169例,对其进行回顾性研究,并对其进行单因素和多因素分析。结果患者年龄、肿瘤分化程度、肿瘤最大径、切缘(断端切缘、门静脉沟切缘、后切缘、钩突切缘)、阳性淋巴结数目、区域淋巴结清扫数目、术前术后有关指标与预后相关(P<0.05)。肿瘤对周围组织器官直接侵犯程度、神经脉管侵犯、病理亚型等对生存时间无统计学意义。年龄、肿瘤最大径、分化程度、钩突切缘、区域淋巴结清扫数、术前CA19-9是预后的独立影响因素。年龄大于74岁、肿瘤最大径大于3 cm、肿瘤低分化、区域淋巴结清扫少于7枚、钩突切缘阳性、术前CA19-9高于1.5×10^(5)U/L是胰头癌术后预后的独立危险因素。结论高龄、肿瘤最大径大于3 cm、低分化、淋巴结检出少、钩突切缘阳性和/或术前CA19-9高于1.5×10^(5)U/L是胰头癌不良预后因素。

胰十二指肠切除术淋巴结清扫与胰头癌临床病理特征及预后的关系

目的探讨胰头癌行胰十二指肠切除术伴标准淋巴结清扫或扩大淋巴结清扫患者的临床病理特征及预后差异。方法选取2017年7月至2019年2月在南京医科大学第一附属医院行胰十二指肠切除术的158例胰头癌患者的临床病理资料行回顾性研究,比较标准清扫组与扩大清扫组的临床病理特征及预后差异,分析淋巴结检出数、阳性淋巴结数、淋巴结转移率之间的关系及与预后的联系。结果标准组与扩大组术后生存时间差异无统计学意义(P=0.99)。两组患者性别、年龄构成差异有统计学意义,但手术时间、出血量、术后并发症差异无统计学意义。检出淋巴结较少的患者N0期比例更高。淋巴结检出数与阳性淋巴结数正相关,与淋巴结转移率相关性不显著,阳性淋巴结数与淋巴结阳性率正相关。淋巴结转移部位与预后无关。结论标准清扫与扩大清扫对胰头癌患者行胰十二指肠切除术后预后影响差异不明显,较多的淋巴结检出数可以更准确地判断N分期。

二代测序在胰腺癌中的应用

胰腺癌病死率高,5年生存率仅有8%。PDAC占所有胰腺恶性肿瘤约90%,早期诊断困难,手术切除是其唯一可能的治愈方法,治疗方式一直缺少突破性进展。二代测序(NGS)可以发现PDAC的突变基因,运用NGS的PDAC分子分型提出了PDAC的潜在治疗靶点和发生机制。NGS还可以应用于生物标志物的检测,有助于早期诊断和术后随访。对患者进行NGS检测可以对药物作用靶点进行筛选,提供个体化治疗的可能。

三阴性乳腺癌中VISTA、PD-L1表达与临床病理特征及预后的相关性

目的探讨三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)中VISTA、PD-L1的表达与临床病理特征及预后的相关性。方法收集南京医科大学第一附属医院2016—2018年非特殊类型的TNBC标本90例,免疫组织化学方法检测肿瘤细胞及免疫细胞中VISTA、PD-L1的表达,分析其表达与临床病理特征的关系,并探究各因素与患者预后的相关性。结果肿瘤细胞VISTA表达的阳性率为17.8%(16/90),其表达与Ki-67阳性指数(P=0.02)、肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocyte,TIL)数目(P<0.01)呈正相关。免疫细胞中VISTA表达的阳性率为71.1%(64/90),与肿瘤大小(P=0.02)、T分期(P=0.04)负相关,与TIL数量(P<0.01)、CD8+T细胞比例(P=0.03)、Ki-67阳性指数(P=0.02)呈正相关。免疫细胞中PD-L1表达的阳性率为17.8%(16/90),PD-L1表达与组织学分级(P=0.04)、Ki-67阳性指数(P=0.02)、TIL数量(P<0.01)正相关。TNBC患者的免疫细胞中,VISTA比PD-L1阳性率更高(P<0.01)。90例TNBC患者中,85例获得完整随访,其中8例复发或转移,2例因乳腺癌复发转移而死亡。结论在TNBC的免疫细胞中,VISTA的表达率比PD-L1更高;免疫细胞中VISTA的表达与T分期负相关;VISTA可能是免疫治疗的有效靶点。

复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤的临床病理学特征

目的探讨复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的临床病理特征,为临床早期筛选复发性患者及评估预后提供依据。方法收集2015年1月至2019年12月南京医科大学第一附属医院收治的20例复发性DLBCL患者(复发组)的临床与病理资料,同时以同期治疗后达完全缓解且无进展生存期≥36个月的34例DLBCL患者组(CR组)作为对照,分析两组患者的一般情况、临床特点、实验室指标及病理特征等方面的差异。结果临床方面,复发组男性6例,女性14例,中位发病年龄55.5(33~85)岁;CR组男性14例,女性20例,中位发病年龄53(15~89)岁。复发组与CR组在Ann Arbor分期(P=0.001)、国际预后指数(IPI)评分(P=0.006)、原发灶(P=0.003)、结外受累数(P=0.002)、乙型肝炎病毒(HBV)感染(P=0.046)、β2微球蛋白水平(P=0.029)、乳酸脱氢酶(LDH)水平(P=0.005)及C反应蛋白(CRP)水平(P=0.006)等方面差异具有统计学意义,而年龄(P=0.732)、性别(P=0.416)、体力状态评分(P=0.248)、是否伴随B症状(P=0.511)、是否存在低白蛋白血症(P=0.279)及贫血(P=0.983)、A/G值(P=0.416)等方面差异无统计学意义。病理方面,复发组与CR组相比,分型多为非生发中心B细胞型(GCB型,85%∶59%,P=0.048),CD5阳性率更高(25%∶3%,P=0.014),bcl-6阳性率较低(60%∶88%,P=0.017),而Ki-67、CD10、bcl-2、MUM1、CD20、PAX5表达差异无明显统计学意义(P>0.05)。结论复发性DLBCL患者多为非GCB型,以下指标提示患者更易出现复发:CD5阳性、分期Ⅲ~Ⅳ期、IPI评分3~5分、结内起源、常累及多处结外器官、异常增高的LDH、CRP及β2微球蛋白水平、伴随HBV感染者。

胰腺实性假乳头状肿瘤伴高级别转化一例

伴有高级别转化的胰腺实性假乳头状肿瘤相对罕见,该文报道1例33岁的女性病例,显微镜下肿瘤由囊性区、假乳头区和实性区构成,实性区可见大片出血坏死,假乳头区可见松散的上皮样细胞包绕纤维血管轴心,肿瘤细胞呈圆形和卵圆形,胞质丰富嗜酸性,核圆形,部分细胞异型性明显,并可见瘤巨细胞;免疫表型:肿瘤细胞转录因子E3(TFE3)阳性、β-catenin胞质阳性,极少数胞膜不连续性阳性,未见核阳性表达。该例形态学及免疫表型不典型,易误诊为胰腺神经内分泌肿瘤。该文描述其组织学特点、免疫表型,阐述其诊断要点,并复习和总结相关文献。

非酒精性脂肪性肝病临床病理学特征分析

目的探讨我国成人肥胖患者非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)的临床病理学特征,为非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)的诊断提供病理依据。方法选取南京医科大学第一附属医院2018年6月至2019年9月接受减容代谢手术同时进行肝活检且符合纳入条件的病例共262例,行HE染色、网状纤维染色及Masson染色,采用SPSS 20.0进行统计学分析。结果262例患者年龄18~66岁,男性65例(65/262,24.8%),女性197例(197/262,75.2%),其中NAFLD 201例(201/262,76.7%),非NAFLD 61例(61/262,23.3%),NAFLD中包括非酒精性单纯性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver,NAFL)27例(27/201,13.4%)、NASH 174例(174/201,86.6%)。NAFLD的病变以肝腺泡3区为主,非NAFLD组、NAFL组与NASH组在年龄、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、体重指数、空腹血糖和载脂蛋白A等水平上差异有统计学意义(P<0.05),体重指数≥35 m/kg2合并2型糖尿病的患者具有较高的NASH患病率。多因素Logistic回归显示丙氨酸氨基转移酶与载脂蛋白A是NASH的独立预测因素(P<0.001,OR=1.05,95%CI为1.020~1.082;P=0.027,OR=0.916,95%CI为0.878~0.941);总胆固醇与高密度脂蛋白是小叶炎症程度的独立预测因素(P=0.043,95%CI为0.010~0.634;P=0.024,95%CI为-3.068~-0.216);天冬氨酸氨基转移酶与高密度脂蛋白是纤维化分期的独立预测因素(P=0.029,95%CI为0.001~0.021;P<0.001,95%CI为-2.670~-0.645)。结论生化指标与病理关系密切,NAFLD的组织学病变以肝腺泡3区为主,当脂变广泛、生化指标出现高水平总胆固醇、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶和体重指数、低水平高密度脂蛋白和载脂蛋白A时,支持NASH的诊断,但病理学检查仍是诊断NASH的金标准。

弥漫大B细胞淋巴瘤分型及预后研究进展

弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是最常见的非霍奇金淋巴瘤,具有极高的临床和生物学异质性。免疫化学疗法作为现今的标准治疗方案,仅能保证60%的总生存率。寻找新的临床参数和生物标志物,以更好地对DLBCL患者进行分类和预后分层,是近年来的研究热点。文章通过分析一系列基因组和转录组的相关研究,对DLBCL的分型及其预后意义进行综述。

长链非编码RNA在弥漫大B细胞淋巴瘤中的研究进展

弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是一种高度侵袭性B细胞淋巴瘤,其病因及分子机制尚未完全阐明。近年来,越来越多的证据表明长链非编码RNA(LncRNA)参与DLBCL的发生、发展、侵袭和转移。文章分析了LncRNA可能影响的基因和信号通路,并对DLBCL的分子机制进行综述。