糖络宁调控细胞骨架干预糖尿病周围神经病变脱髓鞘的作用机制

目的 基于PDZ和LIM结构域蛋白7(PDZ and LIM domain protein 7,Pdlim7)和突触极蛋白(synaptopodin-2,Synpo2)调控的丝状肌动蛋白(filamentous actin, F-actin)探讨糖络宁改善糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy, DPN)脱髓鞘的干预作用及机制。方法 采用腹腔注射链脲佐菌素建立高血糖大鼠模型。将SD大鼠随机分为空白组、模型组、阳性药组(α-硫辛酸,20 mg/kg)和糖络宁组(10.9 g/kg),每组12只。干预12周后,观察透射电镜观察大鼠坐骨神经超微结构并统计髓鞘相对面积和G-ratio;检测鼠尾热痛阈值与坐骨神经神经传导速度,观察各组大鼠神经功能;4D-label free蛋白质组学联合生物信息学分析筛选DPN大鼠坐骨神经的差异性蛋白。采用蛋白免疫印迹法与免疫荧光法检测坐骨神经细胞骨架相关胶质纤维酸性蛋白、微管蛋白、F-actin和Pdlim7、Synpo2的表达。结果 与空白组比较,模型组坐骨神经髓鞘相对面积和G-ratio数值降低(P<0.05),热痛阈值增加(P<0.01),运动和感觉神经传导速度均降低(P<0.01);与模型组比较,糖络宁组髓鞘相对面积和G-ratio数值显著升高(P<0.01),热痛阈值降低(P<0.01),运动和感觉神经传导速度均增加(P<0.01)。蛋白质组学显示,糖络宁干预12周后,DPN大鼠坐骨神经差异蛋白多与细胞骨架、肌动蛋白结合及PDZ结构域和LIM结构域蛋白相关。与空白组比较,模型组坐骨神经中F-actin、Pdlim7和Synpo2表达降低(P<0.05,P<0.01,P<0.01);与模型组比较,糖络宁组F-actin、Pdlim7和Synpo2表达明显升高(P<0.01)。共定位结果表明,与空白组比较,模型组髓鞘上F-actin表达显著降低(P<0.01),与F-actin共定位的Pdlim7表达明显降低(P<0.01);与模型组比较,糖络宁组髓鞘上F-actin表达显著升高(P<0.01),与F-actin共定位的Pdlim7表达明显升高(P<0.01)。结论 糖络宁改善DPN坐骨神经脱髓鞘与调控细胞骨架相关,机制与增加Pdlim7和Synpo2的表达,进而增加细胞骨架蛋白F-actin生成而促进髓鞘生成有关。

心肺运动试验在预测冠状动脉病变中的应用

目的:探讨心肺运动试验指标在冠心病患者中对冠状动脉病变程度的预测价值,为冠心病患者应用无创检测手段预测冠脉病变程度提供客观依据,以及为冠心病患者制定运动处方予以客观指导。方法:入选2020年3月—2022年5月期间,在昆明医科大学附属心血管病医院就诊的冠心病患者53例,均完善冠脉造影检查及心肺运动试验(cardiopulmonary exercise test,CPET)检查,根据冠状动脉造影进行SYNTAX(synergy between percutaneous coronary intervention with Taxus and cardiac surgery,SYNTAX)评分,依据评分结果分为低分组(SYNTAX≤22分)30例和中高分组(SYNTAX>22分)23例,收集患者的一般资料,性别、年龄、BMI、并发症等,采集患者的心肺运动试验指标。结果:相较于中高分组而言,低分组最大摄氧量(_(max)imum oxygen uptake,VO_(2max))、最大摄氧量占预计值的百分比(_(max)imum oxygen uptake as a percentage of the predicted value,VO_(2max%P))、最大代谢当量(_(max)imum metabolic equivalent,METS_(max))、最大心率(_(max)imum heart rate,HR_(max))、最大心率占预计值的百分比(_(max)imum heart rate as a percentage of predicted value,HR_(%P))更高,组间差异有显著性意义(P<0.05);相较于中高分组而言,低分组心率储备(heart rate reserve,HRR)更低,组间差异具有显著性意义(P<0.05);SYNTAX评分与VO_(2max)、VO_(2max%P)、最大公斤摄氧量(_(max)imum oxygen uptake in kilograms,VO_(2max)/kg)、METS_(max)、HR_(max)、HR_(%P)呈负相关,与HRR呈正相关(P<0.05);HRR在预测冠心病中敏感性最高。结论:SYNTAX评分低分组即冠脉病变较轻的冠心病患者VO_(2max)、VO_(2max%P)、VO_(2max)/kg、METS_(max)、HR_(max)、HR_(%P)值更高,提示该组患者心肺储备功能更好,运动能力更强,高分组即冠脉病变较重的冠心病患者HRR更高,患者运动过程中最大心率与目标心率差距更大,更难达到目标心率。

单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值与冠心病相关性的研究进展

近年来,全球冠心病的发病率及病死率处于逐年升高态势,已严重危害人类健康。因此,早期筛查冠心病的高危人群并对其及时采取防治措施,对于降低该病的病死率、改善远期预后等具有重大的临床意义。既往已知,冠心病发生的病理基础是动脉血管粥样硬化形成,而产生动脉粥样硬化的基本病理机制为机体炎症反应。单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值(MHR)作为一种新的炎症性生物标志物,不仅整合了机体的炎症状态及抗炎能力,同时还兼具临床易获得、经济等优势,国内外现已有大量研究证实其对于预测冠心病的发生发展、冠状动脉病变程度乃至冠心病的近远期预后均具有很大潜力。本文就MHR与冠心病相关性的研究进展做一综述。

线粒体硫氧还蛋白对于神经退行性病变干预机制研究进展

线粒体硫氧还蛋白(thioredoxin2,Trx2)是存在于线粒体的一种硫氧还蛋白家族的小分子蛋白质,广泛参与了细胞内抗氧化应激、核酸代谢、细胞生长与凋亡等多种生物学过程。目前研究表明,Trx2可能通过抗氧化或与其他蛋白质相互作用的方式参与多种神经退行性病变如阿尔茨海默病、帕金森病等的发生、发展过程。本文就Trx2在线粒体中的功能及线粒体互作网络参与神经退行性疾病的作用机制进行介绍。

高效液相色谱法测定大鼠坐骨神经组织中山梨醇的浓度

目的：建立高效液相色谱法（HPLC）测定大鼠坐骨神经组织中山梨醇浓度的方法。方法采用An‐gilent ZORBAX SB C18（4．6 mm ＆#215;250 mm ，5μm）色谱柱，以L‐鼠李糖为内标，乙腈（A）‐水（B）为流动相，梯度洗脱，流速1．0 mL·min－1；检测波长228 nm ；进样量20μL ；柱温25℃为检测方法，对该方法测定大鼠坐骨神经山梨醇浓度进行包括专属性试验、线性关系检测、精密度试验、加样回收率试验及稳定性试验等在内的方法学考察。结果该方法专属性良好，大鼠坐骨神经山梨醇浓度在7．5～600 nmol·mL^－1线性范围内线性关系良好（r^2＝0．9999），最低定量限为7．5 nmol·mL^－1。日内、日间精密度小于10％，加样回收率较高，满足生物样品回收率在80％～120％内的要求，RSD均小于9％；方法稳定性好，反复冻融3次、室温放置4 h、－20℃冻存28 d以及处理好的标本于进样器放置24 h的RSD 均小于10％。结论该测定方法简便、结果准确、可靠，可用于大鼠坐骨神经组织中山梨醇浓度的测定。

祛瘀化痰方对动脉粥样硬化大鼠血脂水平的影响

目的观察祛瘀化痰方对动脉粥样硬化大鼠血脂水平的影响。方法采用高脂饲料结合维生素D3喂饲建立大鼠动脉粥样硬化(AS)模型,动态观察造模第0、2、4、6周末大鼠的血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)水平。结果从造模第2周末开始,模型组大鼠TC(19.25±6.83)mmol/L、TG(1.79±0.44)mmol/L、LDL-C(2.17±0.50)mmol/L水平较空白对照组的TC(3.35±0.54)mmol/L、TG(1.43±0.31)mmol/L、LDL-C(1.48±0.30)mmol/L水平有明显的升高(P<0.001或P<0.05);而给药组经6周治疗后,TC、TG、LDL-C水平均得到明显改善,尤以LDL-C水平改善明显,中药低剂量组的LDL-C(4.20±0.67)mmol/L水平、高剂量组的TC(5.98±0.73)mmol/L、TG(1.79±0.29)mmol/L、LDL-C(3.73±0.94)mmol/L水平较模型组明显降低(P<0.01或P<0.05)。结论祛瘀化痰方可降低动脉粥样硬化大鼠升高的血脂水平,保护心血管,阻止动脉粥样硬化的发生发展。

糖痹康对DPN大鼠山梨醇通路的影响

目的探讨糖痹康对糖尿病周围神经病变(DPN)大鼠山梨醇通路的影响。方法按空腹血糖水平,从80只Wister大鼠中随机抽取20只作为空白对照组,其余60只大鼠采用一次性腹腔注射60 mg/kg STZ建立糖尿病模型,1周后测空腹血糖,血糖≥16.7 mmol/L者入选高血糖模型。高血糖造模8周后,以空腹血糖升高,坐骨神经神经传导速度降低,鼠尾热痛阈值升高,坐骨神经轴突萎缩和脱髓鞘作为DPN造模成功。将40只DPN大鼠随机分为模型对照组,弥可保组,糖痹康低、中、高剂量组,给予药物治疗4周后测定醛糖还原酶活力,Na+-K+ATP酶活力及山梨醇含量。结果与空白对照组比较,模型对照组、弥可保组及糖痹康低、中、高剂量组大鼠醛糖还原酶活力升高(P<0.01),坐骨神经中山梨醇含量增加(P<0.01),Na+-K+ATP酶活力降低(P<0.01);与模型对照组比较,弥可保组及糖痹康低、中、高剂量组大鼠醛糖还原酶活力降低(P<0.01),坐骨神经中山梨醇含量降低(P<0.01),Na+-K+ATP酶活力升高(P<0.01)。结论糖痹康能够降低醛糖还原酶活力,降低山梨醇含量及提高ATP酶活力,通过调节山梨醇代谢通路改善DPN,可能是糖痹康治疗DPN的作用机制之一。

糖络宁对糖尿病周围神经病变大鼠PERK-CHOP-Caspase-12通路的影响

目的观察糖络宁对糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)大鼠坐骨神经内质网应激相关PERK-CHOP-Caspase-12通路的调节作用。方法选用8周龄雄性SD大鼠,除空白对照组外,采用高脂饲料致高血脂联合链脲佐菌素腹腔注射诱导高血糖致DPN大鼠模型。将高脂高糖大鼠随机分为模型对照组、阳性药(氧化三甲胺)对照组、糖络宁低剂量组和糖络宁高剂量组,连续给药12周。给药过程中,动态监测大鼠血糖、血脂,确保糖尿病造模成功。12周后采用免疫荧光法检测坐骨神经中葡萄糖调节蛋白(glucose regulatory protein 78k D,GRP78)、C/EBP同源蛋白(C/EBP-homologous protein,CHOP)、蛋白激酶样内质网激酶(PKR-like ER kinase,PERK)、caspase-12和caspase-3的表达。结果与空白对照组比较,模型对照组坐骨神经中GRP78、CHOP、PERK、Caspase-12和Caspase-3的表达均显著升高(P<0.01或P<0.05);与模型对照组比较,糖络宁低剂量组和高剂量组GRP78表达显著升高(P<0.01),CHOP、PERK、Caspase-12和Caspase-3表达明显降低(P<0.01或P<0.05)。结论糖络宁防治DPN的作用机制与调节坐骨神经中内质网应激相关的PERK-CHOP-Caspase-12通路相关蛋白表达而抑制细胞凋亡有关。

祛瘀化痰方对动脉粥样硬化大鼠血液流变学的影响

目的：观察祛瘀化痰方对动脉粥样硬化大鼠血液流变学的作用。方法：采用维生素D3结合高脂饲料法建立大鼠动脉粥样硬化模型,经药物治疗8周后,取腹主动脉血测定血液流变学相关指标。结果：与模型对照组比较,祛瘀化痰方两个剂量组能显著降低血细胞比容（P〈0.001）,也能降低两个剂量组的血浆黏度和全血黏度的水平（P〈0.05～P〈0.001）,对高剂量组血浆纤维蛋白原含量也能明显降低（P〈0.05）,对血小板聚集有明显降低趋势,但无统计学意义（P〉0.05）。结论：祛瘀化痰方可改善动脉粥样硬化大鼠血液流变学异常,阻止动脉粥样硬化病变发展。

一种基于输出过采样的IIR盲均衡算法

基于对IIR信道输出过采样,构造了一种单输入多输出(SIMO)信道模型。在该模型中,由于在AR子信道采用RLS迭代算法和在MA子信道采用了一种改进的CMA算法,从而使得该算法比传统算法更简化,收敛速度得到提高。仿真实验结果验证了该算法的有效性。

糖络宁对高糖环境中雪旺细胞内质网应激IRE1通路的影响

目的观察中药复方糖络宁对高糖环境下雪旺细胞的抗凋亡保护作用,探讨糖络宁对于内质网应激IRE1信号通路的调控作用。方法在高糖环境中培养雪旺细胞,设置空白对照组、模型组、糖络宁组、不同阻断剂组。培养12、24小时后,应用流式细胞术检测糖络宁含药血清处理下的细胞凋亡水平,应用免疫印迹法(Western blot,WB)检测内质网应激的IRE1-TRAF2-JNK凋亡通路的标志蛋白肌醇依赖酶1(inositol-requiting enzyme 1,IRE1)、X盒结合蛋白(X-box binding protein 1,XBP1)、肿瘤坏死因子受体相关因子2(TNF receptor-associated factor 2,TRAF2)、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)的表达,应用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测XBP1、TRAF2、JNK的基因表达。结果高糖孵育雪旺细胞12、24小时可显著诱导其损伤,细胞活力下降;与正常组比较,高糖环境下雪旺细胞凋亡水平明显升高(P<0.05);与模型组比较,糖络宁含药血清能够改善高糖环境下雪旺细胞的凋亡(P<0.05)。在造模后检测时间点12小时、24小时,与空白组比较,模型组IRE1α、TRAF2和JNK表达显著升高(P<0.05);与模型组比较,糖络宁组含药血清组TRAF2和JNK蛋白的表达显著降低(P<0.05)。在造模后检测时间点12小时,与空白组、模型组比较,糖络宁组含药血清组XBP1蛋白表达显著升高(P<0.05)。PCR结果显示,糖络宁含药血清能够发挥类似于TRAF2 siRNA阻断剂的作用,抑制IRE1途径下游凋亡通路。结论糖络宁可对抗高糖环境引起的雪旺细胞损伤,作用机制与调控内质网应激IRE1信号通路有关。在IRE1通路被激发的初期,可能激活IRE1-XBP1通路,提高高糖环境下雪旺细胞的存活能力;当内质网应激过载时糖络宁抑制IRE1-TRAF2-JNK通路,减轻高糖环境下的雪旺细胞的凋亡。

糖肾宁对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾组织MMP-9、TIMP-1表达的影响

目的观察糖肾宁对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾功能及肾组织降解酶系基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinase 1,TIMP-1)蛋白及基因表达的影响。方法采用自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠建立糖尿病肾病模型,随机分为模型组、缬沙坦组和糖肾宁组各20只,设立C57BL/6J小鼠20只为空白组;予通心络及缬沙坦干预12周后,测定各组小鼠血清尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血清肌酐(serum creatinine,SCr),采用Western Blot、Realtime-PCR、免疫组化方法检测MMP-9、TIMP-1蛋白表达或定位及基因表达水平。结果与空白组比较,模型组小鼠BUN、SCr均明显升高(P<0.05);肾组织TIMP-1蛋白及基因表达明显升高、MMP-9蛋白及基因表达明显降低(P<0.05);与模型组比较,糖肾宁组和缬沙坦组BUN、SCr均明显降低(P<0.05),肾组织TIMP-1蛋白及基因表达明显降低、MMP-9蛋白及基因表达明显升高(P<0.05)。结论糖肾宁能够保护自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾功能、延缓糖尿病肾病肾纤维化进展,调控糖尿病肾病肾组织降解酶系可能是糖肾宁防治糖尿病肾病的作用机制之一。

从血液相关因素评价糖痹康对糖尿病周围神经病变的干预作用

目的观察中药复方糖痹康对糖尿病周围神经病变(DPN)大鼠血液相关因素的影响。方法采用链脲佐菌素制作DPN大鼠模型,将成模大鼠随机分为模型组、甲钴胺组,以及糖痹康低、中、高剂量组。观察各组干预治疗12周后,大鼠血糖、血脂、全血黏度、血栓素B(2TXB2)和6-酮-前列素F1α(6-keto-PGF1α)、一氧化氮(NO)和内皮素(ET)的变化。结果给药12周后,糖痹康中剂量组低切全血黏度显著降低,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05),其他各给药组全血黏度有明显降低趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。糖痹康低、中剂量组高密度脂蛋白含量较模型组明显升高(P<0.01),总胆固醇含量明显降低(P<0.05);糖痹康中、高剂量组低密度脂蛋白含量明显降低(P<0.01)。与模型组比较,糖痹康中、高剂量组NO含量明显升高,内皮素、TXB2含量均明显降低,差异均有统计学意义(P<0.01或P<0.05);中剂量组TXB2/6-keto-PGF1α比值明显降低,差异有统计学意义(P<0.01)。结论糖痹康可能通过降低DPN大鼠的血液黏度、血脂、ET含量、TXB2和TXB2/6-keto-PGF1α比值,升高NO含量来发挥保护周围神经的作用。

祛瘀化痰方对动脉粥样硬化大鼠心血管损伤的保护作用

目的探讨祛痰化瘀方对动脉粥样硬化大鼠心血管及心肌病理变化和心电图的影响。方法采用维生素D3结合高脂饲料法建立大鼠动脉粥样硬化(AS)模型,观察大鼠胸主动脉、心肌病理形态学改变,比较造模前后心电图变化。结果在光镜下观察模型组的胸主动脉血管壁结构已不清晰,病变区域可见浅染无定形物、钙化颗粒物,大量的斑块形成;心肌细胞空泡变性坏死,坏死处有炎细胞浸润,有脂肪空泡形成,心肌纤维横纹不清,大部分肿胀断裂,组织结构破坏严重。中药低剂量组和中药高剂量组能明显改变模型大鼠的组织结构病理改变。心电图数据显示,模型组的ST段(0.100±0.021)显著抬高,QT间期(203.00±52.19)和QRS时程(70.00±28.87)明显延长,与空白对照组比较差异显著(P<0.01或P<0.01或P<0.05),且QRS波形变宽;中药低剂量组的QT间期(155.09±17.32)、高剂量组的QT间期(171.09±44.54)较模型组明显缩短(P<0.01或P<0.05),中药低剂量组的ST段(0.032±0.015)、高剂量组的ST段(0.050±0.021)均恢复到近正常水平,与模型对照组比较有显著性差异(P<0.001),且QRS波宽度明显变窄。结论祛瘀化痰方可阻止动脉粥样硬化大鼠斑块的形成,保护主动脉血管及心肌组织中粥样硬化斑块的损伤,改善异常心电图的发生。

基于立德树人理念的中药药理学课程思政探索与实践

中药药理学是中药学专业一门非常重要的专业基础课程,为学生学习中医药各专业课程、从事中医药研究奠定基础。基于立德树人理念,在中药药理学课程教学中融入思政教育,积极推进课程思政,落实“三全育人”要求,培养符合社会需求的德才兼备的中药学专业人才。

基于BB平台的中药药理学网络课程建设与实践

结合中药药理学教学特点和BB平台的应用功能,建设中药药理学网络课程,可以提高师生信息化水平,优化教学环境和教学手段,调动学生积极性和主动性,培养自主学习及创新思维能力,提升教学质量。

祛瘀化痰方对易损斑块模型大鼠炎症的影响

目的探讨祛瘀化痰方对动脉粥样硬化易损斑块模型大鼠的抗炎作用。方法将SD大鼠随机分为假手术组、模型对照组、阿托伐他汀钙组、祛瘀化痰方低剂量组和祛瘀化痰方高剂量组5组。假手术组给予普通饲料,其余各组采用维生素D3联合高脂饲料喂养,每天按相应剂量灌胃给药。给药两周后测定血脂,达到高血脂水平后进行大鼠右侧颈动脉内皮拉伤手术致易损斑块,给药6周后,麻醉大鼠取血制备血清和血浆,用酶联免疫吸附法检测血浆中同型半胱氨酸(Hcy)、血清中细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)水平。取大鼠右侧颈总动脉拉伤中段切片,采用苏木素-伊红(HE)染色,光镜观察大鼠右侧颈总动脉病理组织学改变。结果祛瘀化痰方高、低剂量组Hcy、ICAM-1、VCAM-1水平均比模型对照组明显降低(P<0.01)。HE染色显示模型对照组有明显的斑块形成,并有大量炎性细胞及泡沫细胞浸润,管腔狭窄,并伴有钙化及坏死区域。祛瘀化痰方高、低剂量组与模型组比较斑块面积减少,坏死程度减轻,且高剂量组效果优于低剂量组。结论祛瘀化痰方对易损斑块模型大鼠的炎症有明显抑制作用,可能是稳定易损斑块模型大鼠作用机理之一。

鸡血藤治疗糖尿病周围神经病变的网络药理学研究及机制探讨

目的采用网络药理学及分子对接技术探究鸡血藤治疗糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)的活性成分及机制。方法基于TCMSP、GeneCards、String、Uniprot等数据库获取鸡血藤活性成分及DPN靶点,利用GO、KEGG数据库进行功能富集分析,对预测的关键活性化合物和靶点进行分子对接实验。使用UPLC-MS/MS测定鸡血藤水提物化学成分,结合网络药理学推测鸡血藤对DPN可能发挥作用的成分,并通过细胞实验验证鸡血藤活性成分芒柄花黄素对高糖环境下雪旺细胞的保护作用。结果鸡血藤治疗DPN的可能机制是通过作用于白细胞介素6(interleukin 6,IL-6)、信号传导转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)等靶点影响DPN的AGE-RAGE信号通路,黄酮类化合物是其发挥疗效的物质基础。鉴定出鸡血藤水提物中9种化学成分,包括芒柄花黄素、芒柄花苷等。细胞实验证实芒柄花黄素通过抑制STAT3-NFκB信号通路减轻高糖引起的雪旺细胞(schwann cell,SCs)炎症反应,减少SCs凋亡,具有抗DPN的潜力。结论鸡血藤中以芒柄花黄素为代表的黄酮类成分可能通过抑制AGE-RAGE通路中的炎症反应治疗DPN。

糖络宁对STZ诱导DPN大鼠氧化应激的影响

目的观察糖络宁对链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病周围神经病变(DPN)大鼠氧化应激的影响。方法SD大鼠60只,随机选取10只为正常对照组,其余50只大鼠一次性腹腔注射60 mg/kg STZ建立糖尿病大鼠模型,造模成功后随机分为模型对照组、α-硫辛酸组、糖络宁低剂量组和糖络宁高剂量组。药物干预12周后,检测大鼠血清中总抗氧化能力(T-AOC)及抗氧化酶如谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)等的活力,同时测定氧化应激产物如丙二醛(MDA)含量、活性氧自由基(ROS)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的活力。结果与空白对照组比较,模型对照组T-AOC降低(P<0.01),抗氧化酶GSH-Px、SOD、CAT活力降低(P<0.01);氧化应激产物MDA、ROS含量升高(P<0.01),iNOS的活力升高(P<0.01)。与模型对照组比较,糖络宁低剂量组T-AOC升高(P<0.01),抗氧化酶GSH-Px、SOD、CAT活力升高(P<0.01);氧化应激产物MDA含量降低(P<0.01),ROS含量降低(P<0.05),iNOS的活力降低(P<0.01)。糖络宁高剂量组T-AOC的活力升高(P<0.05),CAT的活力升高(P<0.01);氧化应激产物MDA含量降低(P<0.01),ROS含量降低(P<0.05),iNOS的活力降低(P<0.01)。结论中药复方糖络宁可以明显提高具有抗氧化能力物质SOD、GPx、CAT含量和T-AOC的活力,清除对周围神经有害的氧化代谢产物及氧化应激活性物质MDA、ROS和iNOS的含量及活力,具有明显抗氧化应激能力,减轻氧化损伤,对糖尿病周围神经病变(DPN)有明显的保护作用。

糖络宁对糖尿病周围神经病变大鼠坐骨神经功能及内质网应激IRE1α-XBP-1-CHOP通路的影响

目的探讨糖络宁对糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy, DPN)大鼠内质网应激(endoplasmic reticulum stress, ER stress)IRE1α-XBP-1-CHOP通路的影响。方法建立DPN大鼠模型,设置空白对照组(Control)、模型对照组(Model)、氧化三甲胺组(TMAO)、糖络宁低剂量组(LTLN)和糖络宁高剂量组(HTLN),分别灌胃给药12周。采用放射免疫试剂盒测定稳态胰岛素抵抗指数;采用透射电镜和劳克坚劳蓝染色观察坐骨神经结构;测定鼠尾热痛阈值、神经传导速度和蛋白基因产物9.5(protein gene product 9.5, PGP 9.5)蛋白的表达并检测周围神经功能;采用Western blot法检测葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein 78, GRP 78)、X盒结合蛋白1(X-box binding protein1, XBP-1)、凋亡蛋白C/EBP同源蛋白(CCAAT/enhancer binding protein Homologous protein, CHOP)、B细胞淋巴瘤-2(B cell lymphoma-2, Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein, Bax)和磷酸化真核翻译起始因子2α(phospho-ukaryotic translation initiation factor 2α, P-eIF 2α)的蛋白表达;通过免疫荧光组织化学法检测肌醇激酶1 (inositol requiring enzyme1α, IRE 1α)、生长停滞及 DNA损伤基因34 (growth-arrest and DNA damage-inducible gene 34, GADD 34)和内质网氧化蛋白(endoplasmic oxidoreductin-1-like, Ero1α)指标。结果与模型组比,糖络宁高、低剂量组能够有效改善坐骨神经的结构和功能,并能够影响内质网应激IRE1α-XBP-1-CHOP凋亡通路提高GRP 78、Bcl-2和P-eIF 2α的表达(P<0.05),降低P-IRE1α、XBP-1、CHOPGADD 34、Bax和Ero1α的表达(P<0.05)。结论糖络宁能够通过抑制ER stress中IRE1α-XBP-1-CHOP凋亡途径相关蛋白的表达,从而减轻ER stress诱导的细胞凋亡,改善坐骨神经的结构和功能从而防治DPN。