二甲双胍对小鼠脑缺血再灌注损伤后认知功能的影响及其机制

目的探讨二甲双胍对脑缺血再灌注(I/R)小鼠认知功能的影响及其机制。方法采用随机数字表法将40只雄性C57BL/6小鼠[(23±2)g,7~8周龄]分为4组:sham组、I/R组、I/R+100 mg/kg二甲双胍组(低剂量组)和I/R+200 mg/kg二甲双胍组(高剂量组),每组10只。脑缺血组小鼠采用大脑中动脉阻断(MCAO)60 min后再灌注7 d,sham组除不插入细丝阻断外,其余手术步骤相同;低剂量组和高剂量组小鼠在脑缺血再灌注后4 h,每天分别用100,200 mg/kg二甲双胍溶液灌胃,持续7 d。采用Morris水迷宫实验评价小鼠学习和记忆相关指标;采用干湿质量法评估小鼠脑水肿情况;采用HE染色评估小鼠神经元形态变化;采用ELISA试剂盒检测小鼠脑组织脑源性神经营养因子(BDNF)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果与sham组相比,I/R组小鼠自发交替正确率降低,逃避潜伏期增加,目标象限时间降低,穿越平台次数降低(均P<0.05);脑组织含水量增加(P<0.05);BDNF含量和SOD活性均降低(P<0.05);脑组织中变性神经元数量增多。与I/R组相比,低剂量组小鼠目标象限时间增加(P<0.05);高剂量组小鼠自发交替正确率增加(P<0.05),逃避潜伏期降低(P<0.05),目标象限时间增加(P<0.05),穿越平台次数增加(P<0.05),脑组织含水量降低(P<0.05),BDNF含量和SOD活性增加(P<0.05),神经元变性减少。结论200 mg/kg二甲双胍后处理可改善脑缺血再灌注小鼠认知功能,可能与脑水肿减轻、神经元变性改善、脑内BDNF含量和SOD活性增加有关。

内源性中叶素可减轻血管紧张素Ⅱ诱导的乳鼠心肌细胞肥大

目的研究内源性中叶素(IMD)与心肌细胞肥大间的相互作用关系。方法血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)孵育乳鼠心肌细胞构建心肌肥大模型。应用Western blot及放射免疫法测定心肌细胞IMD产生和分泌,实时定量PCR(Real-timePCR)方法检测心肌细胞IMD及其受体系统降钙素受体样受体/受体活性修饰蛋白(CRLR/RAMPs)基因表达的变化。并以[3H]-亮氨酸([3H]-Leu)摄入及脑钠素(BNP)基因表达作为心肌细胞肥大的指标。结果 AngⅡ孵育下调心肌细胞IMD生成、表达,并影响其受体系统的基因表达。反过来,利用IMD抗体及其受体阻断剂阻断内源性IMD的生物学效应可增强AngⅡ诱导的心肌细胞肥大反应。结论内源性IMD及其受体系统参与了心肌肥大的发生、发展,对其生成、表达的干预有可能成为今后防治心肌细胞肥大的新途径。

金属硫蛋白——心血管细胞保护剂

金属硫蛋白 (MT)是一类富含半胱氨酸的小分子非酶蛋白 ,在生物界中广泛存在 ,具有重金属解毒、清除氧自由基、稳定生物膜等多种生物学功能。其合成可被多种因素诱导 ,在炎症、感染、休克、组织损伤等病理状态下表达增加。近年来对MT转基因动物的研究发现 ,MT是一种强的内源性细胞保护物质 ,在心血管系统抗损伤保护中发挥着重要的作用。

中叶素抑制大鼠心脏缺血／再灌注损伤

目的研究中叶素(Intermedin,IMD)对大鼠心脏缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤的保护作用及其可能机制。方法Langendorff方法灌流离体心脏,并造成I/R模型,以Power Lab多导生理记录仪记录灌流心脏心功能的变化,收集灌流后心肌组织及灌流液进行生化检测。结果IMD再灌注明显改善I/R造成的心功能抑制和组织损伤,可升高△LVP、LV±dp/dtmax,降低LVDP,增加心率及冠脉流量,同时使心肌LDH、总蛋白和肌红蛋白的漏出及心肌组织MDA生成明显减少,而心肌组织cAMP含量明显增加。且IMD的上述效应与同浓度ADM的效果相近。此外,I/R后心肌IMD受体Bmax和Kd值均增加。结论IMD有明显的抑制心脏I/R损伤的作用,该作用可能通过cAMP途径介导,且IMD抗I/R损伤的作用与强内源性心血管保护肽肾上腺髓质素相仿。

煤气系统供需预测及剩余煤气优化分配

根据钢铁企业实际情况,将生产过程分为正常生产和非正常生产,分别建立煤气产耗预测模型.正常生产工况模型使用因果函数分析法计算,非正常生产工况使用启发式标定法并配合自学习功能进行计算.应用数学规划方法建立缓冲用户煤气使用分配模型,该模型可以指导气柜和锅炉间的配合运行,及时给出剩余煤气量的合理分配方案,实现剩余煤气的高效利用,根据缓冲用户的特性使煤气资源利用最大化.最后以某钢铁企业为研究对象,介绍了本系统模型的使用情况,结果表明,利用上述系统模型可以成功消除钢铁企业煤气放散,实现节能环保的生产目标.

中叶素1-53对大鼠动脉血压的影响及其作用机制

目的 研究降钙素／降钙素基因相关肽家族一员的中叶素(IMD)对大鼠动脉血压的影响及其可能机制。方法 动脉插管测定大鼠动脉血压，以Greiss法测定孵育血管组织亚硝酸盐含量，用放射方法检测NOS活性及L-Arg摄入。结果 IMD具有快速明显的降血压作用，其降压作用较等剂量肾上腺髓质素(ADM)更强。同时IMD可呈浓度依赖性增加血管组织NO含量，eNOS活性及L-Arg摄入，与对照组相比10^(-7)mol／L IMD使上述指标分别增加59％，356％和108％。结论 IMD具有强的降低大鼠动脉血压作用，该作用在一定程度上由IMD刺激血管组织NO的生成介导。

肾上腺髓质素抑制溶血磷脂酸诱导的大鼠主动脉外膜增殖

目的观察溶血磷脂酸(LPA)和肾上腺髓质素(ADM)之间的相互作用对大鼠主动脉外膜增殖的影响。方法分别以放射免疫方法和RT-PCR方法检测主动脉外膜ADM的生成释放量及其mRNA水平的变化,同时用[3H]-TdR的掺入量表示血管外膜的增殖程度。结果5、10、20μmol/L的LPA呈浓度依赖性刺激血管外膜[3H]-TdR的掺入及ADM分泌,且高浓度和低浓度LPA均上调ADM基因表达。外源性ADM呈浓度依赖性抑制LPA的促外膜增殖作用,分别以ADM受体阻断剂ADM22-52及CGRP8-37与LPA共孵育可明显增强LPA的促增殖作用。结论LPA呈浓度依赖性刺激主动脉外膜合成分泌ADM,并上调其mRNA表达,生成的ADM反过来抑制了LPA诱导的外膜增殖效应。

Intermedin1-53对大鼠心血管功能的影响及机制探讨

目的:研究Intermedin1-53(IMD1-53)对大鼠心脏及血管功能的影响及其作用机制。方法:采用Langendorff方法灌流离体心脏,记录IMD1-53灌流下心功能的变化,并以静脉注射给药方法观察IMD1-53对动脉血压的影响,同时检测心脏及血管组织cAMP含量。结果:IMD1-53灌注明显增强心功能,LVSP,+dp/dtmax和-dp/dtmax较对照组分别增加45%,51%和37%,并增加冠脉流量。IMD1-53增强心功能的作用可被PKA抑制剂H-89阻断。IMD1-53灌流后的心肌组织cAMP含量升高131%。此外,IMD1-53静脉注射可降低大鼠动脉血压和心率,同时经IMD1-53孵育的血管组织cAMP含量升高236%。结论:IMD1-53有明显的增强心功能及降压作用,该作用可能与cAMP途径有关。

肾上腺髓质素和肾上腺髓质素原N端20肽对大鼠离体灌流心脏功能的影响

目的 :研究肾上腺髓质素原 (proadrenomedullin ,proADM)的不同肽段 ,肾上腺髓质素 (adrenomedullin ,ADM )和肾上腺髓质素原N端 2 0肽 (proadrenomedullinN terminal 2 0 peptide ,PAMP)的心脏效应及可能机制。方法 :Langendorff装置灌流离体大鼠心脏 ,通过心室内的乳胶水囊经换能器连于PowerLab多导生理记录仪 ,观察不同浓度的ADM和PAMP对左心室内压 (leftventricularpressure ,LVP)、左室内压变化速率 (leftventricularpressure(dp/dtmax)、冠状动脉 (冠脉 )流量 (coronaryfluid ,CF)和心率 (heartrate,HR)的影响 ,并检测灌流后心肌组织cAMP含量。结果 :ADM (1 0 -1 1 ～ 1 0 -8mol·L-1 )灌流呈浓度依赖地降低心脏LVP和±dp/dtmax ;PAMP也以浓度依赖的方式降低上述心功能的指标 ,且较相同浓度的ADM作用强。PAMP与ADM依次以不同浓度梯度联合应用 ,较各药单用对上述心功能指标的影响表现为低浓度 (1 0 -1 1 ～ 1 0 -1 0 mol·L-1 )时增强 ,而高浓度 (1 0 -9～ 1 0 -8mol·L-1 )削弱其心功能抑制效应。ADM和PAMP单独或联合应用时 ,冠脉流量均高于对照组水平。灌流液含有NO合酶 (nitricoxidesynthase ,NOS)抑制剂L NAME(Nω nitro L argininemethylester)时 ,ADM、PAMP或ADM联合PAMP灌流 ,其对LVP。

一种新的神经肽——Orexins

Orexins hypocretins是新发现的源于同一前体的一类神经肽 ,有orexinA和orexinB两种。orexins主要由下丘脑神经元产生 ,通过神经纤维的直接投射或释放进入脑室循环间接作用于远处的靶细胞 ,激活两种与G蛋白偶联的细胞表面受体OX1R和OX2R。orexins参与了下丘脑对摄食、能量代谢、心血管功能。

中叶素在心血管系统的生物学效应

中叶素是2004新近发现的降钙素基因相关肽超家族的成员,主要在下丘脑和胃表达,可非选择性的结合于降钙素基因相关肽超家族的共同受体系统降钙素受体样受体/受体活性修饰蛋白系统,发挥较为广泛的生物学效应,可调节中枢神经系统,胃肠道系统和肾脏的功能,尤其是对生理及病理状态下的心血管功能有重要的调节作用.

基于动态设计方法的钢铁企业煤气柜柜容研究

针对钢铁企业煤气柜的容积设计问题,提出在锅炉燃料负荷调节周期配合条件下,使用动态方法进行设计的方案.通过建立相关的数学模型,使该方法得到了很好的应用.实例计算结果显示,应用该方法所确定的煤气柜容积在稳定煤气系统生产的基础上,可以使煤气柜的设计容积大为降低.运行结果优于目前钢铁企业煤气柜的静态设计方法和经验设计值.最后给出了对应不同的锅炉燃料负荷调节周期,使用动态设计方法得到煤气柜容积最佳方案拟合曲线.解决了钢铁企业剩余煤气的合理分配,并为钢铁企业缓冲用户的优化设计提供了科学的指导方案.

Intermedin^(1-53)保护异丙基肾上腺素诱导的心肌损伤

目的在异丙基肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导的大鼠急性心肌损伤的模型上探讨Intermedin153(IMD153)对心肌损伤的保护作用。方法用ISO建立大鼠缺血损伤模型,观察IMD153对心脏功能和心肌组织损伤影响;半定量RTPCR检测心室肌降钙素受体样受体(calcitoninreceptorlikereceptor,CL)、受体活性修饰蛋白(receptoractivitymodifyingprotein,RAMP)1/2/3的mRNA表达水平;放射免疫法测定心肌cAMP的含量和放射配基法测定心肌浆膜IMD受体结合位点。结果与对照组比较ISO组大鼠的左室内压变化速率(±LVdp/dtmax)分别降低23%和44%(均P<0.01),左室舒张末压(leftventricularenddiastolicpressure,LVEDP)增高7.8倍(P<0.01),心室肌CL、RAMP1/2/3的mRNA水平均明显上调(除RAMP2P<0.05,均P<0.01),ISO组心肌浆膜IMD受体Bmax值升高118%〔(83.05±5.75)vs(38.10±1.85)pmol·g-1Pro,P<0.01〕;与单纯ISO组比较,IMD可呈剂量依赖性减轻心内膜下心肌缺血损伤,改善心功能,高剂量Intermedin治疗组大鼠优于低剂量组。结论ISO诱导的缺血损伤心肌的IMD受体上调,而IMD153对心肌缺血损伤具有明显的保护作用。

硫化氢对大鼠离体灌流心脏心功能的影响

目的观察H2S对大鼠离体心脏心功能的影响,以探讨内源性H2S对心肌活动的调节意义。方法检测大鼠心肌组织中H2S的含量及生成率,并采用RT-PCR方法检测心肌组织CSE(内源性硫化氢合成的关键酶)mRNA的表达;应用Langendorff灌流大鼠离体心脏,用不同浓度NaHS(10-6-10-3mmol/L)灌流心脏,及用生理浓度NaHS(4×10-4mol/L)持续灌流20min,测量心率(HR)、左室内压差(△LVP=左室收缩压-左室舒张压)、左室内压变化速率(±dp/dtmax)、冠脉灌流量(CPF)等指标;应用KATP通道阻断剂格列苯脲预灌流,后给予生理剂量NaHS灌流,观察其是否可以阻断NaHS的效应。结果NaHS可以呈浓度依赖性抑制左心室±dp/dtmax及△LVP(P<005),但对HR、CPF没有影响,生理剂量NaHS持续灌流20min内,可以持续抑制±dp/dtmax及△LVP(P<005),而对HR、CPF几乎没有影响。KATP通道阻断剂格列苯脲可以大部分(857%)阻断生理剂量NaHS对心功能的抑制效应。结论内源性H2S可能通过开放心肌KATP通道,抑制大鼠离体心脏左心室的收缩功能。

Ghrelin对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的 研究促生长激素释放肽ghrelin对大鼠心脏缺血 /再灌注 (ischemia/reperfusion ,I/R)损伤的直接保护作用。方法 在大鼠离体心脏I/R模型上 ,观察ghrelin对大鼠离体心脏血流动力学和代谢改变的影响 ,及大鼠缺血和I/R损伤时心肌肌浆膜ghrelin受体变化。结果 ghrelin灌流显著减轻大鼠I/R损伤时的心功能紊乱 ,减少心肌乳酸脱氢酶及肌红蛋白漏出 ,抑制心肌脂质过氧化物生成 ,增加心肌ATP含量 ;受体结合实验表明 ,在大鼠心脏缺血及I/R损伤时 ,心肌肌浆膜ghrelin受体的结合位点增加 ,但亲和力无明显改变。

搅拌摩擦焊三维粘塑性热力耦合有限元数值模拟

针对搅拌摩擦焊(friction stir welding,FSW)的特点,建立了基于固体力学的刚粘塑性热力耦合有限元方程,并采用网格局部加密自适应跟随技术对FSW过程进行数值模拟,获得了焊接过程的温度、应力、应变分布特征及金属流动规律,预测焊接过程中所产生的缺陷.结果表明,FSW过程中试件的温度分布不对称,应变沿板厚的方向分布不一致,焊缝区产生了剧烈的塑性变形,因此FSW是一个典型的三维剧烈的塑性变形过程,热塑性变形机制是焊接接头形成的主要机制.

败血症休克大鼠血管外膜L-精氨酸/一氧化氮合酶/一氧化氮通路的变化

目的:观察败血症休克大鼠主动脉外膜L-精氨酸(L-Arg)转运,一氧化氮合酶(NOS)活性和一氧化氮(NO)生成的变化。方法:雄性Wistar大鼠盲肠结扎并穿孔复制败血症休克模型。测定大鼠主动脉外膜亚硝酸盐(NOx)含量、一氧化氮合酶(NOS)活性及L-精氨酸(L-Arg)转运;RT-PCR方法测定诱导型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA水平。结果:严重感染休克大鼠呈现严重的血流动力学紊乱,心功能抑制。败血症休克大鼠表现为严重的低血糖和高乳酸血症。血管外膜iNOS的mRNA水平均明显高于假手术组(均P<0.01),主动脉外膜NOx生成、NOS活性及L-Arg转运速率显著高于假手术组(P<0.01)。结论:败血症休克时血管外膜L-Arg/NOS/NO系统激活在败血症休克发病中可能起重要作用。

多媒体PPT教学和传统板书教学在生理学教学中的作用观察

目的:观察生理学多媒体PPT教学与传统板书教学优缺点。方法:选用2007级临床医学专科2个教学班,80名学生进行PPT教学与传统教学进行生理学教学对比研究。结果:PPT教学法与传统教学各有优点。结论:PPT教学与传统教学应有机结合。

Salusins对大鼠离体心脏及心肌细胞的生物学效应的研究

目的 :研究新发现的心血管活性肽salusin的心脏及心肌细胞的生物学效应。方法 :利用Langendorff装置灌流的成年大鼠离体心脏及原代培养的乳鼠心肌细胞 ,测定心功能和心肌细胞 [45Ca2 + ]摄入及 [3 H]-亮氨酸([3 H]-Leu)掺入量。结果 :10 -12 - 10 -7mol/Lsalusin -α及salusin - β对成年大鼠离体心脏功能无明显影响 ;但10 -10 - 10 -6mol/Lsalusin -α及salusin - β均呈浓度依赖性地促进心肌细胞 [45Ca2 + ]摄入及 [3 H]-Leu掺入 ,其效应在 10 -8mol/L时达峰值 ;salusin -α及salusin - β对心肌细胞 [45Ca2 + ]摄入的效应可被钙通道阻断剂尼卡地平(nicardipine)所拮抗 ,且与内皮素有协同效应。Salusin -α及salusin - β对心肌细胞 [3 H]-Leu掺入的效应可被尼卡地平、钙调磷酸酶抑制剂FK5 0 6、丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK)阻断剂PD980 59及蛋白激酶C(PKC)阻断剂chelerthinechloride等不同程度抑制。Salusin - β对心肌细胞 [45Ca2 + ]摄入的效应强于salusin -α,但 [3 H]-Leu掺入的效应两者之间无显著性差异。结论 :Salusin -α及salusin - β对成年大鼠离体心脏功能无直接效应 ,但能促进乳鼠心肌细胞钙摄入及蛋白合成 ,其效应可能与钙通道、钙调神经磷酸酶、MAPK和PKC等信号转导途径有关。Salusin可?

风压对太阳能热风发电系统的影响分析

根据太阳能热风发电系统的工作特征,以内蒙古乌海金沙沙漠太阳能热风发电系统为模型,模拟计算了不同形式的太阳能热风发电系统;对比不同系统内的气流分布,研究讨论了风压对气流流动和气流速度大小的影响。模拟结果表明:半圆形集热棚系统更具优势,其利用率较高,塔囱底部的平均气流速度可达24.38 m/s。该研究分析为乌海金沙沙漠太阳能热风发电站的建设提供了技术指导。