目的:激素性股骨头坏死家兔模型是最常用的股骨头坏死动物模型,其股骨头病理学改变与临床较为接近,但目前国内外报道的造模条件、方法和评价标准等均不统一,导致所建立动物模型的科学价值低、难于推广应用。此次研究旨在明确不同造模条...目的:激素性股骨头坏死家兔模型是最常用的股骨头坏死动物模型,其股骨头病理学改变与临床较为接近,但目前国内外报道的造模条件、方法和评价标准等均不统一,导致所建立动物模型的科学价值低、难于推广应用。此次研究旨在明确不同造模条件对激素性股骨头坏死家兔模型建立的影响,分析模型成功建立的适宜条件。方法:检索中国知网、万方、维普、中国生物医学文献服务系统、Web of Science、PubMed和EMbase数据库中截至2022-04-01前有关激素性股骨头坏死家兔造模的文献,依据纳排标准以及文献质量评价等完成对文献的筛选并提取文献中结局指标数据,运用RevMan、Stata和ADDIS统计软件对纳入数据进行Meta分析。结果:(1)最终纳入82篇文献,共1366只家兔纳入研究,激素性股骨头坏死造模方法分为单纯激素法、激素联合脂多糖法和激素联合血清法3种,其中单纯激素法33篇文献,激素联合脂多糖法20篇文献,激素联合血清法29篇文献;(2)Meta分析结果显示,3种造模方法均能显著增加激素性股骨头坏死家兔股骨头空骨陷窝率(P<0.001),显著降低激素性股骨头坏死家兔股骨头骨小梁面积比(P<0.001);各造模方法的空骨陷窝率排序结果为:激素联合脂多糖法>单纯激素法>激素联合血清法>正常组;骨小梁面积比排序结果:正常组>激素联合血清法>单纯激素法>激素联合脂多糖法;(3)亚组分析结果提示:单纯激素诱导的家兔模型空骨陷窝率可能与家兔品种和造模用激素种类有关(组间差异P<0.05),其中新西兰白兔合并效应量高于中国白兔(P<0.05)和日本白兔,地塞米松合并效应量高于其他激素种类;激素联合脂多糖诱导的模型空骨陷窝率与激素种类和脂多糖给药模式有关(组间差异P<0.05),其中甲泼尼龙琥珀酸钠合并效应量显著高于其他激素种类(P<0.05),泼尼松龙合并效应量显著低于其他激素种类(P<0.05),脂多糖100μg/kg×2次的合并效应量显著低于10μg/kg×2次和50μg/kg×2次(P<0.05);激素联合血清诱导的模型空骨陷窝率与激素种类和血清剂量有关(组间差异P<0.05),其中地塞米松磷酸钠合并效应量显著高于其他激素种类(P<0.05),地塞米松合并效应量显著低于其他激素种类(P<0.05),血清“10 mL/kg+6 mL/kg”组合剂量的合并效应量低于其他血清剂量(P<0.05)。结论:(1)以空骨陷窝率和骨小梁面积比作为模型成功建立的判断标准,3种造模方法都可成功构建家兔激素性股骨头坏死模型,其中激素联合脂多糖法最优;(2)选择单纯激素法时建议使用新西兰白兔和地塞米松,选择激素联合脂多糖法时建议使用甲泼尼龙琥珀酸钠和低剂量脂多糖,选择激素联合血清造模法时建议使用地塞米松磷酸钠。展开更多
目的:探讨补肾壮骨方治疗非创伤性股骨头坏死(non-traumatic osteonecrosis of the femoral head,NONFH)肝肾亏虚证的功效内涵。方法:①网络药理学研究。检索TCMIP v2.0、ETCM2.0、HERB数据库,收集补肾壮骨方的靶标基因,从项目组前期研...目的:探讨补肾壮骨方治疗非创伤性股骨头坏死(non-traumatic osteonecrosis of the femoral head,NONFH)肝肾亏虚证的功效内涵。方法:①网络药理学研究。检索TCMIP v2.0、ETCM2.0、HERB数据库,收集补肾壮骨方的靶标基因,从项目组前期研究中获取NONFH肝肾亏虚证相关差异表达基因,以NONFH肝肾亏虚证典型症状为关键词检索NONFH肝肾亏虚证典型症状相关基因。将上述基因合并,构建补肾壮骨方治疗NONFH肝肾亏虚证蛋白质互作网络,从中筛选关键靶标基因,并对其进行KEGG信号通路富集分析,结合文献对相关信号通路进行药理作用分析。以靶标基因与信号通路、信号通路与药理作用的映射关系为基础,结合文献报道,构建补肾壮骨方治疗NONFH肝肾亏虚证“组方中药-关键靶标-信号通路-功效-药理作用-临床症状”关联网络。②临床研究。选择77例(120髋)NONFH肝肾亏虚证患者,采用口服补肾壮骨方治疗6个月。分别采用股骨头坏死临床疗效评价标准和北京中医药大学X线评价系统进行临床疗效和影像学疗效评价。结果:①网络药理学研究结果。从构建的补肾壮骨方治疗NONFH肝肾亏虚证蛋白质互作网络中共筛选出556个关键靶标基因,这些基因共参与39条与NONFH肝肾亏虚证有关的信号通路,主要涉及纠正骨代谢紊乱、纠正脂代谢紊乱、矫正免疫-炎症失衡、改善血液循环受阻4种药理作用。纠正骨代谢紊乱涉及靶标基因183个,纠正脂代谢紊乱涉及靶标基因176个,矫正免疫-炎症失衡涉及靶标基因171个,改善血液循环受阻涉及靶标基因125个。构建的“组方中药-关键靶标-信号通路-功效-药理作用-临床症状”关联网络直观显示了补肾壮骨方治疗NONFH肝肾亏虚证的功效内涵。②临床研究结果。临床疗效评价结果显示,治疗6个月后患者的髋关节疼痛强度评分、髋关节屈曲功能评分、行走距离评分及临床疗效总分均较治疗前降低[(5.86±1.96)分,(2.26±1.84)分,t=25.672,P=0.000;(5.76±1.62)分,(3.46±1.68)分,t=38.411,P=0.000;(6.31±1.41)分,(0.78±0.74)分,t=46.771,P=0.000;(5.92±1.18)分,(2.32±1.06)分,t=48.263,P=0.000];临床疗效优88髋、良28髋、可2髋、差2髋。影像学疗效评价结果显示,治疗后3年影像学疗效优17髋、良25髋、可67髋、差11髋;股骨头形态稳定109髋、进展11髋,坏死灶改善67髋、稳定34髋、进展19髋,骨关节炎稳定100髋、进展20髋。结论:补肾壮骨方治疗NONFH肝肾亏虚证的机制为纠正骨代谢和脂代谢紊乱、免疫-炎症失衡及血液循环受阻,其中纠正骨代谢紊乱可能是最主要的机制。展开更多
文摘目的:激素性股骨头坏死家兔模型是最常用的股骨头坏死动物模型,其股骨头病理学改变与临床较为接近,但目前国内外报道的造模条件、方法和评价标准等均不统一,导致所建立动物模型的科学价值低、难于推广应用。此次研究旨在明确不同造模条件对激素性股骨头坏死家兔模型建立的影响,分析模型成功建立的适宜条件。方法:检索中国知网、万方、维普、中国生物医学文献服务系统、Web of Science、PubMed和EMbase数据库中截至2022-04-01前有关激素性股骨头坏死家兔造模的文献,依据纳排标准以及文献质量评价等完成对文献的筛选并提取文献中结局指标数据,运用RevMan、Stata和ADDIS统计软件对纳入数据进行Meta分析。结果:(1)最终纳入82篇文献,共1366只家兔纳入研究,激素性股骨头坏死造模方法分为单纯激素法、激素联合脂多糖法和激素联合血清法3种,其中单纯激素法33篇文献,激素联合脂多糖法20篇文献,激素联合血清法29篇文献;(2)Meta分析结果显示,3种造模方法均能显著增加激素性股骨头坏死家兔股骨头空骨陷窝率(P<0.001),显著降低激素性股骨头坏死家兔股骨头骨小梁面积比(P<0.001);各造模方法的空骨陷窝率排序结果为:激素联合脂多糖法>单纯激素法>激素联合血清法>正常组;骨小梁面积比排序结果:正常组>激素联合血清法>单纯激素法>激素联合脂多糖法;(3)亚组分析结果提示:单纯激素诱导的家兔模型空骨陷窝率可能与家兔品种和造模用激素种类有关(组间差异P<0.05),其中新西兰白兔合并效应量高于中国白兔(P<0.05)和日本白兔,地塞米松合并效应量高于其他激素种类;激素联合脂多糖诱导的模型空骨陷窝率与激素种类和脂多糖给药模式有关(组间差异P<0.05),其中甲泼尼龙琥珀酸钠合并效应量显著高于其他激素种类(P<0.05),泼尼松龙合并效应量显著低于其他激素种类(P<0.05),脂多糖100μg/kg×2次的合并效应量显著低于10μg/kg×2次和50μg/kg×2次(P<0.05);激素联合血清诱导的模型空骨陷窝率与激素种类和血清剂量有关(组间差异P<0.05),其中地塞米松磷酸钠合并效应量显著高于其他激素种类(P<0.05),地塞米松合并效应量显著低于其他激素种类(P<0.05),血清“10 mL/kg+6 mL/kg”组合剂量的合并效应量低于其他血清剂量(P<0.05)。结论:(1)以空骨陷窝率和骨小梁面积比作为模型成功建立的判断标准,3种造模方法都可成功构建家兔激素性股骨头坏死模型,其中激素联合脂多糖法最优;(2)选择单纯激素法时建议使用新西兰白兔和地塞米松,选择激素联合脂多糖法时建议使用甲泼尼龙琥珀酸钠和低剂量脂多糖,选择激素联合血清造模法时建议使用地塞米松磷酸钠。
文摘目的:探讨补肾壮骨方治疗非创伤性股骨头坏死(non-traumatic osteonecrosis of the femoral head,NONFH)肝肾亏虚证的功效内涵。方法:①网络药理学研究。检索TCMIP v2.0、ETCM2.0、HERB数据库,收集补肾壮骨方的靶标基因,从项目组前期研究中获取NONFH肝肾亏虚证相关差异表达基因,以NONFH肝肾亏虚证典型症状为关键词检索NONFH肝肾亏虚证典型症状相关基因。将上述基因合并,构建补肾壮骨方治疗NONFH肝肾亏虚证蛋白质互作网络,从中筛选关键靶标基因,并对其进行KEGG信号通路富集分析,结合文献对相关信号通路进行药理作用分析。以靶标基因与信号通路、信号通路与药理作用的映射关系为基础,结合文献报道,构建补肾壮骨方治疗NONFH肝肾亏虚证“组方中药-关键靶标-信号通路-功效-药理作用-临床症状”关联网络。②临床研究。选择77例(120髋)NONFH肝肾亏虚证患者,采用口服补肾壮骨方治疗6个月。分别采用股骨头坏死临床疗效评价标准和北京中医药大学X线评价系统进行临床疗效和影像学疗效评价。结果:①网络药理学研究结果。从构建的补肾壮骨方治疗NONFH肝肾亏虚证蛋白质互作网络中共筛选出556个关键靶标基因,这些基因共参与39条与NONFH肝肾亏虚证有关的信号通路,主要涉及纠正骨代谢紊乱、纠正脂代谢紊乱、矫正免疫-炎症失衡、改善血液循环受阻4种药理作用。纠正骨代谢紊乱涉及靶标基因183个,纠正脂代谢紊乱涉及靶标基因176个,矫正免疫-炎症失衡涉及靶标基因171个,改善血液循环受阻涉及靶标基因125个。构建的“组方中药-关键靶标-信号通路-功效-药理作用-临床症状”关联网络直观显示了补肾壮骨方治疗NONFH肝肾亏虚证的功效内涵。②临床研究结果。临床疗效评价结果显示,治疗6个月后患者的髋关节疼痛强度评分、髋关节屈曲功能评分、行走距离评分及临床疗效总分均较治疗前降低[(5.86±1.96)分,(2.26±1.84)分,t=25.672,P=0.000;(5.76±1.62)分,(3.46±1.68)分,t=38.411,P=0.000;(6.31±1.41)分,(0.78±0.74)分,t=46.771,P=0.000;(5.92±1.18)分,(2.32±1.06)分,t=48.263,P=0.000];临床疗效优88髋、良28髋、可2髋、差2髋。影像学疗效评价结果显示,治疗后3年影像学疗效优17髋、良25髋、可67髋、差11髋;股骨头形态稳定109髋、进展11髋,坏死灶改善67髋、稳定34髋、进展19髋,骨关节炎稳定100髋、进展20髋。结论:补肾壮骨方治疗NONFH肝肾亏虚证的机制为纠正骨代谢和脂代谢紊乱、免疫-炎症失衡及血液循环受阻,其中纠正骨代谢紊乱可能是最主要的机制。