乳腺癌诊断小分子放射性探针的研究进展

乳腺癌严重威胁女性健康,临床上对其进行精准分型是有效治疗的前提,正电子发射断层扫描(positron emission computed tomography,PET)和单光子发射计算机断层扫描(single photon emission computed tomography,SPECT)技术正在乳腺癌诊断方面发挥重要作用,而放射性探针是PET和SPECT技术的核心,对乳腺癌诊断探针的研究进行总结和分析有望对开发新型探针和用好经典探针产生启迪。基于历年来国内外发表的关于乳腺癌诊断的小分子放射性探针的文献进行总结和分析,从乳腺癌的分型和活检技术遇到的挑战为切入点,介绍了PET和SPECT技术在乳腺癌诊断方面的独到优势,总结了靶向雌激素受体、孕激素受体、人表皮生长因子受体-2的小分子探针的发现历程和研究进展,最后提出了目前主流探针[^(18)F]16α-氟雌二醇和[^(18)F]21-氟代呋喃基去甲孕酮在实际临床应用中遇到的问题和可能的解决办法,也对这些经典探针未来临床应用方面的研究方向提出了一些建议。现有乳腺癌诊断小分子放射性探针均存在脂溶性强、代谢特征不够优良的缺陷,开发新型探针以拓展核医学影像技术在乳腺癌诊断方面的应用具备重要的现实意义。

采用高压固溶制备具有均匀腐蚀行为的高强度抗菌Zn-4Ag-Mn合金

采用高压固溶(HPS)法制备Zn-4Ag-Mn合金,获得高强度、可均匀降解、抗菌的植入材料。显微组织表征表明,HPS处理使Zn-4Ag-Mn合金晶粒比铸态(AC)合金的细化57.9%,其第二相平均尺寸减小到10.2μm。压缩、维氏硬度和磨损摩擦试验表明,HPS合金具有较高的力学性能,抗压屈服强度为333.5MPa,维氏硬度为Hv 89.5。电化学腐蚀和浸泡腐蚀试验表明,HPS处理优化合金的耐蚀性,使其腐蚀均匀。此外。经抗菌实验测试,HPS处理的Zn-4Ag-Mn合金具有优异的抗菌性能,抗菌率为71.6%。这些结果表明,HPS处理的Zn-4Ag-Mn是一种很有前途的生物可降解植入材料。

半胱天冬酶3靶向分子影像探针在肿瘤细胞凋亡监测中的应用进展

细胞凋亡与恶性肿瘤的发生、发展密切相关。因此,早期动态监测细胞凋亡对恶性肿瘤治疗效果评估以及指导后续治疗具有重要意义。分子影像是一种新兴的无创显像技术,能够可视化单个分子或特定细胞亚群,从而反映活体状态下分子水平变化。半胱天冬酶3(Caspase-3)是细胞凋亡的半胱天冬酶级联反应过程中至关重要的死亡执行蛋白酶,能够启动细胞内蛋白的特异性降解,从而诱导细胞凋亡。设计靶向Caspase-3的分子影像探针,能够实时监测治疗过程中肿瘤部位Caspase-3表达,精准评估治疗效果,从而为个体化治疗提供可靠依据。根据与Caspase-3不同的作用方式,Caspase-3分子影像探针主要分为Caspase-3抑制剂类和Caspase-3多肽底物类分子影像探针。这两类探针对Caspase-3均具有良好的靶向特异性和选择性,已成功应用于实时显像小鼠或人体治疗早期的肿瘤细胞凋亡。但这些探针仍有一定不足,如灵敏度低、组织背景高、代谢速度快等,尚需进一步优化。

靶向程序性细胞死亡蛋白配体-1多肽类放射性核素标记分子探针研究进展

程序性细胞死亡蛋白配体-1(PD-L1)是一个重要的免疫检查点分子,在调节机体免疫反应方面发挥重要作用。临床研究表明,肿瘤组织中PD-L1的表达水平与免疫检查点抑制剂疗效密切相关。由于肿瘤的时空异质性,临床上常用的免疫组织化学方法不能全面准确地反映患者体内PD-L1的表达水平,而核医学分子影像技术可在分子水平上无创、实时、动态、可视化监测机体内PD-L1的表达水平。本文主要针对靶向PD-L1多肽类放射性分子探针的研究进行综述,为寻找新型免疫成像的多肽类分子探针及免疫治疗适宜患者的筛选和疗效评估等提供指导。

免疫检查点靶向小分子PET探针的制备及表征

程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)及其配体-1(PD-L1)作为免疫治疗的关键靶点,其表达水平与患者对免疫治疗的应答情况密切相关,准确检测PD-L1的表达水平具有重要的临床意义。以PD-1/PD-L1小分子抑制剂的联苯甲基芳基醚核心结构为靶向基团,引入金属离子螯合剂NOTA对其结构进行修饰,合成前体NOTA-LP。利用正电子核素^(68)Ga和^(18)F分别对其进行放射性标记,获得分子探针[^(68)Ga]NOTA-LP和[^(18)F]AlF-NOTA-LP,放射化学纯度均高于95%,放射化学产率分别为39.3%±4.8%和21.9%±8.6%,脂水分配系数分别为1.53±0.04和2.04±0.13。在PBS和小鼠血清中孵育2 h后,探针的放射化学纯度均大于95%,表明其稳定性良好。细胞摄取实验证实了探针[^(68)Ga]NOTA-LP和[^(18)F]AlF-NOTA-LP可以在细胞水平上对PD-L1表达水平进行检测。

含氟磺酰基的靶向PD-L1小分子PET探针的合成及其初步生物学评价

大量研究数据显示,抗肿瘤免疫治疗的效果与肿瘤中细胞程序性死亡配体1(PD-L1)的表达水平呈正相关。使用放射性核素标记的探针进行正电子发射计算机断层扫描(PET)成像可以准确定量患者全身PD-L1表达水平的动态变化。以联苯类PD-L1小分子抑制剂的母核为结构基础进行优化,并引入氟磺酰基,成功合成靶向PD-L1的小分子化合物8。通过质谱、核磁(^(1)H/^(13)C/^(19)F NMR)表征验证了化合物8的结构正确,并利用均相时间分辨荧光(TR-FRET)测得其抑制PD-1/PD-L1结合的IC_(50)值为237.2±9.37 nM。体外细胞毒性实验表明:化合物8具有良好的生物相容性。通过“^(18)F-^(19)F”一步法标记合成小分子PET探针[^(18)F]8,放射转化产率达79%,放射化学纯度大于98%,在PBS和小鼠血清中均保持高度稳定,脂水分配系数为1.87±0.19。探针[^(18)F]8在小鼠黑色素瘤B16-F10细胞中的最大摄取值达到2.23±0.05%AD,且可被化合物8显著阻断(0.24±0.21%AD)。因此,简单、快速、高产的标记方法和对PD-L1良好的亲和力为探针[^(18)F]8的PET显像提供了基础。

新型Boussinesq方程的进一步改善

基于传统的Ｂｏｕｓｓｉｎｅｓｑ方程，通过速度变换及在方程中加入高阶项的方法，给出了进一步改善线性色散关系及变浅作用系数的方程，其线性色散关系及变浅作用系数的精度均为Ｏ（β８）（β＝ｈ０／Ｌ，Ｌ为特征波长，ｈ０为特征水深）．

与昆虫抗药性相关的乙酰胆碱酯酶基因突变研究进展

有机磷和氨基甲酸酯类杀虫剂的广泛使用导致许多害虫产生了明显的抗药性。害虫对这些杀虫剂产生抗性的一个重要原因是其乙酰胆碱酯酶 (AChE)基因发生突变,从而导致AChE敏感度下降。简要概述了AChE基因发生突变的昆虫种类,介绍了AChE基因突变对其结构与功能的影响、变构AChE的特性、AChE基因突变对适合度的影响以及AChE突变不同组合对抗性的影响。这些突变可为设计新颖的反抗性化合物开辟新的途径。

含源项非定常非线性对流扩散方程的三次样条四阶差分格式

本文提出一种新的求解含源项,非定常、非线性对流扩散方程的数值方法。首先,将方程在网格域内线性化,再利用变换将对流扩散方程转化为扩散方程,结合具有四阶精度的三次样条公式,最终将方程离散为二层三节点的无条件稳定差分格式,其推导过程简便,精度为时间二阶,空间四阶。

任意精度的三点紧致显格式及其在CFD中的应用

通过在泰勒级数展开中运用逐阶迭代的方法,推导出了空间任意精度的三点紧致显格式的表达式,又由Fourier分析法得到了格式的数值弥散和耗散特性.与以往的高精度紧致差分格式不同,提出的格式不用隐式求解代数方程组并且可以达到任意精度.通过方波问题和顶盖方腔流的算例表明,格式在稀疏网格下可以得到很高的精度,不仅能节省计算量,而且易于编程,有很高的计算效率.

绿色木霉固态发酵啤酒糟生产纤维素酶的研究

以啤酒糟为主要原料,采用绿色木霉(Trichoderma viride)固态发酵生产纤维素酶,对培养基的组成和培养条件进行了优化。实验结果表明,发酵培养基组分为:500mL三角瓶中装入啤酒糟和麸皮30g,配料比8:2,料水比1:1.5,在30℃发酵66h,滤纸酶活和羧甲基纤维素酶活分别达到577.0±4.1u/g和9818.9±4.2u/g(干物质);而在含氮量相等的条件下,实验所添加的几种无机氮对酶活影响不显著。

TiAl合金PST晶体高温蠕变特性及蠕变失稳机制

对三种取向的TiAl合金PST晶体在800℃条件下的压缩蠕变曲线进行了测试，并对其蠕变失稳机制进行了研究．研究结果表明，PST晶体的蠕变性能强烈地取决于片层界面与外力轴的夹角；三种取向的PST晶体试样在蠕变第三阶段表现出不同的蠕变失稳方式；对于＝90°的试样，在本蠕变条件下过早地出现蠕变第三阶段，这与该取向试样α2片层在蠕变过程中发生球化以及剪切带的产生有关．

γ-TiAl 合金的显微组织对其蠕变性能的影响

讨论了γＴｉＡｌ合金显微组织与蠕变性能的关系，并用ＰＳＴ（ＰｏｌｙｓｙｎｔｈｅｔｉｃａｌｙＴｗｉｎｎｅｄＣｒｙｓｔａｌ，简称ＰＳＴ晶体）晶体研究了片层界面相对于外力轴取向对ＴｉＡｌ合金蠕变性能的影响．认为影响该合金蠕变性能的主要显微组织参数是片层取向，γ体积分数，晶粒尺寸，片层宽度以及晶界形貌，并分析了它们与蠕变性能的关系．提出了如何控制以上显微组织参数，使得该合金具有最佳蠕变抗力．

γ-TiAl基合金超塑扩散焊接

利用激光快速熔凝表面技术，在Ｔｉ－４５Ａｌ－２Ｍｎ－２Ｎｂ（原子分数，％）＋０．８％ＴｉＢ２（体积分数）合金试样表面上获得细晶组织，并对其进行了超塑扩散焊接.研究表明，经过激光处理后，试样表面形成了熔化区、固态相变区.其中表面熔化区的组织以胞状枝晶组织为主．经过等温处理后，在试样表层形成了等轴细品组织.在该表面上对试样进行超塑扩散焊接，结果表明，在９００℃和 ６０ＭＰａ条件下，由于细晶组织具有良好的超塑性能，可以通过晶界滑移进行超塑变形和原子扩散，在较短的时间内，实现合金的超塑连接．

腹腔镜与开腹子宫肌瘤剔除术近期临床疗效及组织损伤程度观察

目的:比较腹腔镜下与开腹子宫肌瘤剔除术近期临床疗效和组织损伤程度。方法:选取符合标准的患者80例,随机分为观察组和对照组各40例。观察组应用腹腔镜下子宫肌瘤剔除术,对照组应用开腹子宫肌瘤剔除术,比较二者临床疗效和血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平。结果:观察组患者手术持续时间稍长于对照组,但是差异无统计学意义(P>0.05);观察组术中出血量、术后镇痛、术后病率、下床活动时间、术后肛门排气时间及住院时间均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组手术前血清hs-CRP水平相似,差异无统计学意义(P>0.05);两组术后第1天血清hs-CRP水平较术前均升高(P<0.05),但是观察组升高幅度较对照组小(P<0.05);术后第3天两组血清hsCRP水平开始下降,术后第5天,对照组组血清hs-CRP水平高于观察组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:腹腔镜下子宫肌瘤剔除术组织创伤小,术后恢复快,有利于妇女的身体健康。

污染扩散方程高精度紧致格式及其稳定性分析

针对污染扩散方程提出了时间任意阶精度的显式格式,并对该格式的稳定性和精度进行了分析,理论结果表明:一阶精度的计算格式是传统的显格式,其稳定条件为:s≤1/2(s=D.Δt/Δx2,D为扩散系数,Δt为时间步长,Δx为空间步长),随着保留精度阶数的增加,稳定性范围也会随之增大;当保留无穷阶精度时,格式是无条件稳定的。这也就从一个侧面揭示了稳定性与时间精度之间的关系,为高性能数值计算格式的构思提供了可以借鉴的原则。数值算例的结果表明,本文格式具有一定的实用性。

小儿呼吸机相关性肺炎的临床特征与病原菌的耐药性分析

目的分析小儿呼吸机相关性肺炎(VAP)的主要病原菌,从医学的角度探讨预防呼吸机相关性肺炎发生的措施。方法回顾分析2000年1月～2003年12月机械通气≥48h,发生VAP71例患儿气管插管下取痰作细菌培养和药敏试验。结果 71例VAP患儿取标本148份检出病原菌86株,革兰氏阴性菌占76.7%。其中肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、不动杆菌为主要病原菌,近年金葡菌也成为感染主要病原菌。结论革兰阴性菌是小儿机械通气的主要病原菌,近年金葡菌感染有增多趋势,而VAP病原菌耐药性多,发病机制复杂,提高预防意识,采取综合防治措施,是控制呼吸机相关性肺炎的最佳策略。

多体水翼船综述

本文对多体水翼船的研究现状、实船开发及其各种性能做了综述，并提出了需要进一步完善的设想，以期引起国内学者及工程界人士对这种高性能新船型的重视，早日开发、设计、制造出我国自己的多体水翼船，为缓解我国客运紧张的状况发挥作用。

正则化长波方程的三次样条差分模拟

本文对正则化长波方程(RLW方程)的时间、空间项分别采用三次样条公式进行离散,所得到的差分方程为三点、三层隐格式,对时间的精度为四阶,对空间的精度为二阶,每个时间步只需求解一个三对角方程组,而三次样条配置法在每个时间步中需要求解三个三对角方程组。本文对单个孤立波的演化进行了计算,参数与文[8]相同,其结果与解析解的最大绝对误差均保持在10^(-3)的量级以内,与文[8]给出的数值方法精度相当。对两、三个孤立波的相互碰撞,本文结果显示出在忽略10^(-3)量级的误差后,碰撞前后的孤立波形状保持不变,无论是一个孤立波的演化,还是两、三个孤立波相互碰撞,当将波形放大100倍后均可以发现有振荡的尾波,这说明这类振荡尾波的产生并非真实的物理现象,而是由数值误差产生的。本文认为仅从工程应用的意义上说,RLW方程具有孤立子性质的结论是可以接受的。

Ti-48Al 合金 PST 晶体显微组织及高温压缩性能

采用磁悬浮区域熔炼的方法，制备了ＰＳＴ晶体，在８００℃对其压缩性能进行了测试，并对其变形组织进行了观察。结果表明，在８００℃时的屈服强度取决于片层界面与压缩轴的夹角，在＝９０°时屈服强度为最高，而＝４５°为最低。８００°时屈服强度有较大程度的下降，这与α２相中锥面滑移系｛１１２１｝〈１１２６〉的临界分切应力的降低有关。