免疫检查点抑制剂相关动脉粥样硬化性心血管疾病研究进展

近年来,免疫检查点抑制剂的出现改变了多种恶性肿瘤的治疗方式,但其常造成包括心血管系统在内的免疫相关不良事件。诸多对免疫检查点抑制剂治疗相关心血管不良事件的研究主要局限在心肌炎,而最近一些临床研究表明,免疫检查点抑制剂与动脉粥样硬化的发展和恶化可能相关。现就免疫检查点抑制剂相关动脉粥样硬化性心血管疾病可能的病理机制及临床意义进行综述,以期提高临床医生对动脉粥样硬化性心血管疾病的意识并警惕其发生。

丙酮酸乙酯对油酸诱导肺损伤大鼠的早期保护作用

目的:由于缺乏有效、特异性的治疗,急性肺损伤(ALI)/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的病死率居高不下,丙酮酸乙酯作为新的抗炎药物,能拮抗致死性脓毒症和系统性炎性反应。实验观察丙酮酸乙酯对油酸诱导ALI大鼠肺的早期保护作用及其可能的机制,为脂肪栓塞综合征诱导肺损伤提供新的治疗方案。方法:清洁级雄性SD大鼠18只,随机分为对照组、ALI组和治疗组,每组6只。ALI组大鼠经颈静脉注射油酸0.15 ml/kg,造成肺损伤模型。治疗组大鼠在造模后,腹腔注射丙酮酸乙酯40 mg/kg,4 h后放血处死动物,留取血液标本,用ELISA法测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、血管假性血友病因(vWF)表达,取肺组织测定肺通透性指数(PPI)、肺血管外肺水量(EVLW)和肺湿质量与干质量比值(W/D)。Western blotting检测肺组织丝裂原活化蛋白激酶(ERK1/2、P38和JNK MAPK)磷酸化蛋白表达。结果:①病理生理表现提示,试验动物造模成功。②与ALI组比较,治疗组大鼠肺组织病理损伤明显减轻。③ALI组PPI、EVWL、W/D显著高于对照组(P<0.01)和治疗组(P<0.01)。④ALI组TNF-α、IL-6和vWF血清含量显著高于治疗组(P<0.01)和对照组(P<0.01)。⑤与对照组相比,ALI组ERK1/2、P38 MAPK的磷酸化表达显著增加。与ALI组相比,治疗组ERK1/2、P38 MAPK的磷酸化表达明显降低,但仍高于对照组。各组间JNK MAPK磷酸化表达差异无显著性统计学意义。结论:丙酮酸乙酯明显抑制细胞内信号转导蛋白ERK1/2、P38 MAPK的磷酸化表达,下调TNF-α、IL-6等炎性介质的水平,减少肺微血管清蛋白的通透性,减轻血管内皮细胞的损伤,对油酸诱导的ALI有显著的肺保护作用。

非小细胞肺癌患者免疫检查点抑制剂治疗后胸壁结核1例报告并文献复习

患者女性,80岁,因咯血就诊于广州医科大学附属第一医院。既往无肝炎、结核病史。胸部CT显示右中上肺中央型病灶并阻塞性炎症、肺不张,右肺门、纵隔淋巴结转移(图1A),进一步行PET-CT检查提示右中上叶分叶肿块,代谢增高,考虑中央型肺癌,病灶阻塞右上叶前段支气管伴远端阻塞性肺炎;左上肺尖后段结节,考虑转移;右肺门、双侧纵隔淋巴结增大,代谢增高。

结核性脑膜炎患者出现抗结核药物反常反应的相关因素分析

目的分析结核性脑膜炎(TBM)患者治疗过程中出现抗结核药物反常反应的相关因素。方法回顾性分析57例TBM患者的临床资料、实验室检查结果以及MRI资料,使用Logistic回归模型分析出现抗结核药物反常反应的相关因素。结果抗结核药物反常反应的发生率为36.8%,与病情严重程度(P <0.001)、颅神经损害(P=0.010)、局灶性肢体无力(P=0.004)、结核感染T细胞检测阳性(P=0.021)以及初始MRI中显示脑积水(P=0.002)、颅底脑膜强化(P=0.004)、梗死灶(P <0.001)相关。多因素Logistic回归分析显示病情严重程度(P=0.001)、颅底脑膜强化(P=0.038)是抗结核药物反常反应发生的独立影响因素。抗结核药物反常反应与TBM患者预后无关。结论抗结核药物反常反应在TBM患者治疗过程中常见,其与病情严重程度及影像学表现中颅底脑膜强化有关。

淋巴细胞间质性肺炎一例并文献复习

目的回顾分析1例淋巴细胞间质性肺炎（LIP）患者的临床资料，探讨LIP的发病机制、诊断和治疗方法。方法回顾分析我院确诊的1例LIP患者的临床特点，并结合文献报道加以总结。结果（1）免疫性疾病、EBV感染可能和LIP发病有关；（2）LIP起病缓慢，主要表现为进行呼吸困难和咳嗽，双肺底听诊可闻及湿啰音，肺功能表现为限制性通气功能障碍伴弥散功能受损；（3）高分辨CT表现为双下肺弥散分布的磨玻璃样改变、模糊的小叶中心结节和胸膜下小结节，小叶间隔增厚、支气管血管束增厚；（4）病理表现为肺间质弥漫性淋巴细胞（以成熟性T细胞为主）浸润；（5）激素对部分患者有效。结论LIP比较少见，确诊有赖于胸腔镜或开胸肺活检，治疗以皮质激素为主。

CBL教学法在呼吸专科进修医师PTLB教学中的实践与思考

目的了解进修医师接受经皮肺穿刺活检术(percutaneous lung biopsy,PTLB)培训的现状以及探索以案例为基础的教学法(case-based learning,CBL)应用于PTLB教学的效果。方法 选择2019年1月至2020年12月在广州医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科肿瘤病区进修的65名呼吸内科医师为研究对象,基于CBL教学法对研究对象进行PTLB培训考核,期间展开问卷调查。结果 仅少数学员具备PTLB操作技能(26.2%)以及在单位接受过相关培训(23.1%)。对未掌握该技能的学员调查相关的原因,其中临床工作忙未学习是最常见的原因。基于CBL教学法的PTLB培训教学效果良好,其中理论评分中位值为95.0分,操作评分中位值为90.0分。具备PTLB技能组操作评分、加权总分均显著优于未具备PTLB技能组,差异有统计学意义(P <0.05);两组学员的理论评分差异无统计学意义(P> 0.05)。培训后学员对带教态度、培训内容深度、时长、内容易懂度、教学互动以及技能掌握度均有较高的满意度。结论 基于CBL教学法的PTLB培训教学可行且有效,在此基础上探索整合医学的教学模式可能更符合临床实际且真正满足临床的需求。

肺移植后肺孢子菌肺炎二例

肺孢子菌多见于免疫抑制患者，如获得性免疫缺陷综合征（AIDS）和器官移植患者。实体器官移植患者此病发病率差别较大，与移植器官类型、移植中心及免疫方案相关。没有使用预防方案、肺和心肺联合移植患者肺孢子菌肺炎（PCP）发病率为10％～40％。我们通过对2例肺移植后并发肺孢子菌肺炎患者的病历资料进行分析，并结合相关文献，提示肺孢子菌可能存在空气传播。

广州市大学生生殖健康相关知识、观念和行为的调查

[目的]了解广州市大学生对生殖健康问题的知识、态度、行为和需求。[方法]采用随机整群抽样的方法对广州市暨南大学在校大一到大五的1513名本科生进行现况调查。[结果]大学生掌握一定的生殖健康知识,但不全面。大学生的性观念比较开放,绝大多数人对婚前性行为持赞同态度。19.5%的学生已经有过性经历,男生的比例高于女生,外招生高于内招生。首次性行为的对象75.4%是恋人。只有27.1%个体在每次性行为时都采取避孕措施,个别大学生存在多个性伙伴。大学生希望在学校中设立青春期卫生咨询门诊。性心理、性生理、安全性行为、避孕以及性病的预防是同学们最想学习的生殖健康内容。[结论]在大学中加强生殖健康教育,提供适宜的门诊服务,促进大学生身心健康。

复发性过敏性肺炎的误诊分析及文献复习

目的探讨过敏性肺炎的临床特点和误诊原因,提高临床医师对过敏性肺炎的诊治水平,减少复发。方法回顾性分析广州呼吸疾病研究所诊治的1例过敏性肺炎的发病、误诊、进展、治疗、痊愈、复发等过程,结合文献,着重阐述过敏性肺炎的病因、发生机制、临床特征、误诊原因及治疗体会。结果过敏性肺炎多有抗原性有机粉尘及化学物质接触史,临床症状无特异性,胸部影像学表现为"游走性"的多发网格状或斑片状浸润影,肺功能检查示限制性通气功能障碍和弥散功能下降,血嗜酸粒细胞不高,血清IgG沉淀抗体、支气管肺泡灌洗液淋巴细胞不一定异常;病理组织学的改变复杂,急性到慢性病例表现为从急性炎症到慢性纤维化的渐进过程。治疗应尽快给予全身糖皮质激素,同时应定期随访,反复强调避免接触抗原的重要性,预防复发。结论过敏性肺炎因症状表现不典型,临床中容易误诊,应结合接触史、临床特点、影像学表现、实验室检查、活检病理等方面确诊,及时治疗。

晚期肺癌患者拟诊肺部真菌感染的临床分析

目的探讨晚期肺癌患者拟诊肺部真菌性感染的高危因素及诊治。方法回顾性分析50例晚期肺癌患者拟诊肺部真菌性感染的临床特点、影像学表现、治疗效果,并与随机抽取同期同病房收治的48例晚期肺癌患者(无真菌感染)进行比较。结果 50例晚期肺癌患者早期肺部真菌性感染中,36例持续经验性治疗(伏立康唑或伊曲康唑或氟康唑),2周内停药,临床疗效良好;9例根据药敏改为二性霉素B治疗,5例改用卡泊芬净。47例控制病情,临床有效率达94.0%;另3例患者死亡(其中2例合并细菌感染)。长期放化疗、滥用抗生素和糖皮质激素、各种侵入性诊疗、伴有基础疾病、白细胞低下等均为呼吸道深部真菌感染的高危因素。结论晚期肺癌患者拟诊肺部真菌性感染的发病率较高,应高度重视真菌感染的高危因素及拟诊标准,及时经验性抗真菌治疗,可提高临床控制率,降低死亡率。

结节病与肺结核的临床病理分析

目的探讨病理难以鉴别的结节病与肺结核两组患者之间的临床综合表现的差异性,以提高临床对结节病与肺结核的鉴别能力。方法回顾性分析2009～2013年广州医科大学附属第一医院病理难以鉴别的结节病与肺结核的50例患者的临床特点。归纳分析结节病和肺结核两者不同的临床表现、影像学特点及检验相关值的变化。结果结节病组22例,肺结核组28例,结节病与肺结核两组临床症状对比,咳嗽、气促症状的差异,有统计学意义（P〈0.05）,对比胸部CT检查纵隔淋巴结肿大特别是双肺门淋巴结肿大,PPD皮试和γ-干扰素释放的T细胞斑点试验（T-SPOT.TB）阳性率的差异有统计学意义（P〈0.05）。结论病理难以鉴别的结节病与肺结核,通过临床症状、胸部CT影像及T-SPOT.TB检查进行分析可以提高两者的鉴别率。

以呼吸系统症状为首发表现的恙虫病16例误诊分析

目的探讨以呼吸系统症状为首发表现的恙虫病的临床特点和误诊原因,并提出防范措施。方法回顾性分析16例被误诊的恙虫病的发病时间、接触史、首发表现、主要症状、误诊情况、体征、外斐试验、影像学表现及治疗经过。结果发病时间主要集中于7～9月,16例均有野外活动或草地接触史,出现不同程度的发热;入院时误诊为细菌性肺炎8例(50.0%),支气管炎3例(18.8%),上呼吸道感染4例(25.0%),结核性胸腔积液1例(6.2%);误诊时间为5～21天。所有病例有焦痂或溃疡,血清变形杆菌OXk凝聚效价1∶160～1∶640阳性13例(81.2%)。影像学表现:肺部炎性渗出性病变13例(81.2%),肺间质炎性改变8例(50.0%),胸膜病变6例(37.5%)。确诊后治疗:首选盐酸多西环素0.2g/次或阿奇霉素0.5g/次,每日1次;疗程5～7天。退热时间为1～4天,平均(1.7±0.2)天;住院时间为3～12天,平均(5.3±1.6)天,均痊愈出院。结论恙虫病临床症状无特异性,容易误诊;详细询问病史、全面的体格检查、寻找特征性焦痂和进行外斐试验有助于诊断。

疫情下线上教学在呼吸内科学见习教学效果评价

目的:探讨新冠疫情期间线上呼吸内科学见习的教学效果评价。方法:对在广州医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科进行呼吸系统诊断学见习的2018级医学生进行问卷调查,分析学生对线下、线上教学效果的评价和教学满意度。结果:理论教学在线上和线下教学满意度均较高,无统计学差异;与线上教学相比,学生对线下实践教学和技能教学的满意度更高,具有显著统计学差异。56.33%的学生倾向于线上线下混合教学,31.88%倾向于线下教学,仅有9.61%倾向于线上教学。结论:在新冠疫情进入常态化防控阶段,医学见习线上教学模式可作为传统线下教学模式的有效替代,且有较好的教学效果和满意度,但需要进一步优化疫情期间的教学模式,充分结合线上教学与实践教学的优势。

智库理念下呼吸科医生专业提升的信息需求的调研

以广东省各大医院的336名呼吸科医生为研究对象,通过电子调查问卷,了解呼吸科医生目前的信息需求、获取信息的原因、渠道、障碍因素及期望等情况,旨在明确目前医学高校图书馆的现状和改革方向,提出要重视分析医生需求,并通过引入新的理论依据,组建科学的知识管理机制、广纳高素质人才和创建科研团队等措施以进一步改善和推动医学高校图书馆乃至高校智库的建设。

细胞周期素D1过度表达在非小细胞肺癌预后作用的Meta分析

目的探讨细胞周期素D1过度表达与非小细胞肺癌预后的关系。方法检索PubMed以及CNKI中文数据库中研究细胞周期素D1表达与非小细胞肺癌预后关系的文献,根据欧洲肺癌工作组提供的专门的评分标准对纳入的文献进行质量评估,收集每个文献的相对危险比及95%可信区间。应用Meta分析Dersimonian-Laird模型对文献进行定量综合分析。结果共入选12篇文献,累计病例1 987例,细胞周期素D1阳性982例,阳性率49%。对入选12篇文献进行一致性检验,Q值为31.35,P<0.005,文献具有异质性,合并相对危险比为0.96,95%可信区间为0.82～1.10,P=0.308。结论细胞周期素D1的过度表达与非小细胞肺癌的预后无关。

中国肺癌患者真实世界免疫检查点抑制剂相关性肺炎的流行病学分析

背景和目的:临床研究中免疫检查点抑制剂相关性肺炎(checkpoint inhibitor-related pneumonitis,CIP)在程序性死亡[蛋白]-1(programmed cell death-1,PD-1)和程序性死亡[蛋白]配体-1(programmed cell deathligand-1,PD-L1)抑制剂引起的免疫相关不良反应(immune-related adverse event,irAE)致死原因中排第一位,而真实世界CIP的流行病学情况缺乏大宗人群研究报道。本研究旨在了解中国真实世界中肺癌免疫治疗的CIP发病率,并进一步总结其特征、治疗现状和转归。方法:回顾并收集2019年1月—2021年9月在广州医科大学附属第一医院和同济大学附属上海市肺科医院首诊肺癌且接受了免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)治疗的患者基本临床信息,以及CIP患者肺炎的发生时间、等级、治疗方案和转归。总结CIP在研究队列以及各亚组CIP的发病率、发病特点、危险因素以及CIP患者接受免疫抑制治疗的临床现状以及转归。结果:共纳入2031例免疫治疗患者,CIP发生率为7.2%(147/2031),重症率为2.6%(52/2031),致死率为0.4%(9/2031)。其中CIP人群中重症率为35.4%(52/147),死亡率为6.1%(9/147)。与非CIP患者相比,CIP多见于男性、老年(>65岁)、联合治疗、晚期二线免疫治疗的患者。在各亚组CIP发病率的对比中,男性、老年(>65岁)、鳞癌、联合治疗、抗PD-1单抗组、晚期一线及二线治疗的患者发病率更高。真实世界CIP的中位发病时间为免疫治疗后148 d,具有双高峰的特点,即免疫治疗后60~90 d及150~210 d是发病的双高峰时间段。CIP发病还具有一定的季节性,秋冬季高发。治疗的患者均使用了糖皮质激素作为一线治疗;本研究中CIP的免疫抑制治疗率为76.2%,治疗后97.9%轻症CIP患者能预后良好,81.2%重症患者能在治疗后有较好的预后,有17.3%重症患者因CIP死亡。结论:真实世界肺癌患者免疫治疗时总人群CIP发生率为7.2%,重症率为2.6%,致死率为0.4%;其中CIP人群重症率为35.4%,死亡率为6.1%。CIP中位发病时间有双高峰特点,且秋冬季高发;男性、老年、鳞癌、联合治疗、抗PD-1单抗组、晚期一线及二线治疗的患者CIP发病率较高。大部分CIP患者经过免疫抑制治疗后转归良好。

160例肺癌患者的恶性胸腔积液临床疗效观察

目的；探讨化疗联合3种不同局部用药治疗恶性胸腔积液的疗效。方法：160例恶性胸腔积液患者分为3组，在常规GP方案化疗的基础上，抽胸水后一组用重组人p53腺病毒胸腔注入，另一组应用沙培林胸腔注入，第3组用白介素-Ⅱ观察3组疗效和副作用。蛄果：3组疗效无明显差异；但副作用方面具有明显差异，今又生和白介素-Ⅱ组的局部不良反应胸痛和咳嗽加重明显小于沙培林组。结论：全身化疗联合3种不同局部药物沙培林、白介素-Ⅱ、重组人p53腺病毒胸腔内注入治疗恶性胸腔积液疗效相近，但今又生和白介素-Ⅱ副反应更小。

肿瘤标志物与特发性肺纤维化严重程度的相关性分析

目的:探讨肿瘤标志物与特发性肺纤维化严重程度的相关性。方法:收集2008年1月至2012年12月住院的36例特发性肺纤维化(IPF)和32例非特异性间质性肺炎(NSIP)患者。比较两组血清肿瘤标志物糖蛋白抗原19-9(CA19-9)、糖蛋白抗原15-3(CA15-3)、糖蛋白抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、细胞角蛋白19片段(Cyfra21-1)水平;初步探讨IPF患者各项肿瘤标志物与DLCO%和HRCT纤维化评分之间的关系。结果:两组患者肿瘤标志物水平增高,分别有33例(91.7%)IPF和19例(59.4%)NSIP患者CA15-3水平高于正常上限(25 U/mL)。IPF组CA15-3、CA125和CEA较NSIP增高,两者差异有统计学意义(均P<0.05)。IPF患者CA19-9、CA15-3、CA125、CEA血清浓度与纤维化程度正相关(r值分别为0.581、0.591、0.497、0.512,均P<0.001);NSE、Cyfra 21-1浓度与纤维化程度无相关(均P>0.05)。IPF患者CA19-9、CA15-3、CEA与DLCO%呈负相关(r值分别为-0.504、-0.412、-0.386,均P<0.05)。结论:IPF患者同时存在多种肿瘤标志物表达升高,CA19-9、CA15-3、CEA血清浓度能够反映IPF患者肺间质受损的严重程度。

降钙素原对慢性阻塞性肺疾病急性加重有无合并肺炎患者的评价

目的:探讨降钙素原对AECOPD是否合并肺炎的诊断价值。方法:入选96例COPD患者,21例稳定组,75例AECOPD患者,并根据影像学分为单纯AECOPD(急性组)和肺炎型AECOPD(肺炎组),对患者的血气分析、白细胞、降钙素原、痰培养进行分析比较。结果:肺炎组患者住院时间和白细胞计数明显大于急性组。3组间降钙素原水平差异有统计学意义,稳定组最低,肺炎组最高(P<0.0001)。肺炎组降钙素原中位数为0.24 ng/mL(四分位区间0.08～0.94),急性组中位为0.115 ng/mL(四分位区间0.00～0.345)。PCT取0.125 ng/mL时能鉴别急性组和肺炎组,ROC曲线下面积0.727(95%CI 0.600～0.854)(P=0.001),诊断的敏感性为81%,特异性为63%。结论:血清降钙素原反映COPD不同状态时炎症程度,血清降钙素原水平能区分AECOPD是否合并肺炎。