PKCι在宫颈癌YAP1信号通路中的作用及与预后的关系

目的 探讨蛋白激酶Cι(protein kinase Cι,PKCι/PRKCI)在宫颈癌YAP1信号通路中的作用及其与预后的关系。方法 选择2013年1月至2015年1月全子宫术后宫颈正常组织(normal cervical tissue, NCT)、宫颈低级别鳞状上皮内病变组织(low-grade squamous intraepithelial lesions, LSIL)、宫颈高级别鳞状上皮内病变组织(high-grade squamous intraepithelial lesions, HSIL)以及早期宫颈鳞状细胞癌组织(squamous cell carcinoma, SCC),每组80例。采用免疫组织化学(immunohistochemistry, IHC)法检测4组组织中PKCι以及YAP1表达水平并进行相关性、临床病理以及预后分析。将PRKCI基因过表达转染人宫颈癌SiHa细胞系,通过倒置荧光显微镜观察细胞内荧光数量及强度评判转染效率,PRKCI抑制剂aurothiomalate处理,采用CCK-8检测存活率,Transwell实验检测细胞迁移。通过实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(real-time quantitative reversetranscription polymerase chain reaction, qRT-PCR)检测PRKCI基因表达,并予以转录组测序以及qRT-PCR验证。结果 NCT、LSIL、HSIL以及SCC患者PKCι、YAP1阳性率差异有统计学意义(P<0.05),且级别越高,PKCι、YAP1阳性率越高(P<0.05)。宫颈病变级别与PKCι以及YAP1阳性表达均呈正相关(P<0.05)。在SCC中PKCι以及YAP1阳性表达相互之间的均呈正相关(P<0.05)。PKCι以及YAP1阳性表达在SCC不同的分化程度以及有无脉管瘤栓之间均有统计学差异(P<0.05)。SCC患者生存预后分析中单因素分析显示,各蛋白表达、分化程度、淋巴结是否转移以及脉管瘤栓情况是影响总生存预后的独立因素(P<0.05);SCC患者各蛋白表达以及淋巴结是否转移是影响患者5年生存率的独立因素,其中PKCι、YAP1蛋白高表达以及淋巴结转移为危险因素(P<0.05)。SiHa细胞中PKCι转染组PKCιmRNA表达水平均明显升高,与空载脂质体组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 宫颈病变患者常伴有PKCι以及YAP1表达异常,相互之间可能存在协同作用,影响SCC的发生发展及其预后,促进SCC细胞增殖以及迁移,为SCC的发病机制研究及其诊治判断预后提供可能的依据。

调强放疗对老年非小细胞肺癌患者免疫状态、生存质量及毒副反应的影响

目的观察调强放疗对老年非小细胞肺癌患者免疫状态、生存质量及毒副反应的影响。方法70例老年非小细胞肺癌患者根据放疗方式分为对照组(三维适形放疗组)35例和观察组(调强放疗组)35例。比较两组临床疗效、治疗前后免疫状态指标(免疫球蛋白及外周血T淋巴细胞亚群)、生存质量评分及毒副反应发生率。结果两组临床疗效比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前两组免疫状态指标〔免疫球蛋白(Ig)A、IgG、IgM及外周血T淋巴细胞亚群(CD3^+、CD4^+、CD8^+)〕及生存质量评分差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组免疫状态指标(免疫球蛋白及外周血T淋巴细胞亚群)及生存质量评分显著优于对照组,毒副反应发生率显著低于对照组(P<0.05)。结论调强放疗对老年非小细胞肺癌患者免疫状态、生存质量及毒副反应的不良影响相对更小,因此其应用价值更高。

X线分次立体适形放疗垂体腺瘤35例

目的观察X线分次立体适形放疗垂体腺瘤的疗效。方法35例初诊垂体腺瘤患者,采取6 mV X线分次立体适形放疗,治疗后3个月开始随访。结果全组症状好转31例,无变化3例,加重1例;肿瘤消失16例,缩小15例,无明显变化4例;19例泌乳素升高的患者,10例完全恢复正常,其余均有不同程度的下降。结论X线分次立体适形放疗垂体腺瘤近期疗效显著,毒副反应轻。

多西他赛引起的放疗回忆反应2例

例1，患者女，41岁，因右乳腺浸润性导管癌于2004年10月在我院外科行右乳癌改良根治术．术后规则给予全身化疗2个周期，方案为多西他赛（泰索帝）140nag第1天单药化疗。2005年1月10日来我科开始行常规术后放射治疗．照射野及照射剂量为：右锁骨上野6MV—XDT50GY／25f/35d、右内乳野6MV—X＋12MeV—β共DT50GY／25f／35d、右腋下野6MV-X DT50GY／25f/35d、

后程立体定向放射治疗非小细胞肺癌近期疗效分析

目的:探讨后程立体定向放射治疗非小细胞肺癌(NSCLC)近期疗效。方法:NSCLC患者130例随机分为观察组和对照组各65例。对照组常规放疗,观察组采用后程立体定向放疗的方法,比较两组疗效及急性放射副反应。结果:观察组有效率90.7%;对照组有效率67.7%,差异有显著性。结论:后程立体定向放射治疗是中晚期非小细胞肺癌是非手术治疗较好的选择。

长春瑞滨加奥沙利铂治疗20例晚期非小细胞肺癌

联合化疗是目前治疗中晚期肺癌的重要方法之一,长期以来非小细胞肺癌(NSCLC)联合化疗的疗效不尽人意,寻找有效的化疗药物和更合理的化疗方案是一个重要的临床课题.2000年5月～2001年5月,我们采用国产长春瑞滨联合国产奥沙利铂治疗晚期(Ⅲ～Ⅳ期)NSCLC 20例,取得较好疗效.

不同周期新辅助化疗联合调强放射治疗对局部晚期鼻咽癌预后的影响

目的回顾分析不同周期新辅助化疗联合调强放射治疗对局部晚期鼻咽癌患者预后的影响。方法对76例局部晚期鼻咽癌患者采用新辅助化疗(多西紫杉醇+顺铂,TP方案)联合调强放射治疗,其中40例(A组)行1周期新辅助化疗,36例(B组)行2周期新辅助化疗。新辅助化疗结束后2周内开始行相同方案的调强放射治疗。比较2组5年总生存率、无进展生存率、无远处转移生存率及化疗相关不良反应发生情况。结果 A组与B组5年总生存率分别为77. 1%,54. 0%,2组比较差异有统计学意义(P=0. 043); 5年无进展生存率分别为72. 2%,55. 6%,2组比较差异无统计学意义(P=0. 099); 5年无远处转移生存率分别为80. 0%,64. 7%,2组比较差异无统计学意义(P=0. 226); A组Ⅱ度白细胞减少比例为20. 0%,明显低于B组的36. 1%(P <0. 05)。结论 1周期新辅助化疗联合调强放射治疗较2周期新辅助化疗联合调强放射治疗可能更有助于提高局部晚期鼻咽癌的长期生存率。

老年食道癌患者三维适形放疗中利用不同呼吸时相勾画定位CT靶区

目的探讨多呼吸时相CT模拟定位法在高龄食道癌患者适形放疗中的应用价值。方法利用不同呼吸时相CT模拟定位扫描图像,对57例70岁以上食道癌患者全程单纯三维适形放射治疗,其中Ⅱa期17例、Ⅱb期21例、Ⅲb期19例。平静吸气末和平静呼气末CT图像上分别勾画大体肿瘤体积(GTV),两者融合形成的GTV近似为肿瘤在平静呼吸全程运动的范围,CTV-PTV过程不必再外扩呼吸动度。与经典三维适形放射治疗计划比较,评价近远期疗效、预后相关因素和不良反应。结果与传统的CTV外扩至PTV方法比较,不同呼吸时相CT模拟定位法PTV平均缩小16.2%(中位值15.8%)。所有患者有效率(OR+PR)为:94.73%,1、2、3年总生存率分别为71.2%、44.9%、28.1%;KPS评分和N分期为独立预后因素,年龄并不独立影响预后。结论多呼吸时相CT模拟定位法在不影响疗效的前提下显著降低PTV、改善生存质量,高龄食道癌患者放疗耐受良好。

CT与MRI图像融合对脑转移瘤三维适形放疗靶区的影响

目的研究CT与MRI图像融合的脑转移瘤靶区与CT图像靶区的不同,提高三维适形放疗靶区勾画的准确性。方法同期采集25例脑转移瘤患者的CT和MRI图像,传送至图像处理工作站融合成CT/MRI图像,分别在CT及CT/MRI融合图像勾画41组GTV,比较两种图像勾画的GTV的差别。结果 25例患者共41组靶区的GTVCT为(31.75±9.93)cm3,GTVCT/MRI为(28.92±8.25)cm3。41个对照组中,GTVCT<GTVCT/MRI为18个,GTVCT>GTVCT/MRI为23个。结论采用CT/MRI融合后图像勾画的脑转移瘤靶区精确度提高,更适合于三维立体适形放疗。

健康教育对鼻咽癌放疗病人生存质量的影响

目的了解影响鼻咽癌患者生存质量的因素和健康教育效果,为制定癌症患者的医院健康教育提供科学的依据。方法将133人随机分成健康教育组和对照组,采用《癌症患者生存质量测定量表》进行问卷调查,并进行两组之间的T检验和逐步回归分析。结果健康教育组患者的生存质量较对照组有明显的提高,健康知识的拥有率也有了明显的提高,相关行为和生理指标没有明显变化,健康教育、并发症、体质指数、年龄和性别等因素影响生存质量。结论应该加强对鼻咽癌症患者的医院健康教育,同时要更加重视那些文化水平低的患者的健康教育。

原发性肝癌结合双呼吸时相三维适形放射治疗的剂量学研究

目的:研究原发性肝癌结合双呼吸时相的三维适形放射治疗(放疗)计划与自由呼吸计划的剂量学参数比较。方法:入选患者进行呼吸训练,分双时相与自由呼吸进行CT定位,勾画靶区,TPS计划设计,摆位验证双呼吸时相技术应用于原发性肝癌放疗的可行性。比较计划靶体积、正常肝脏的平均剂量、照射量大于23Gy的肝脏的体积比的剂量学参数。结果:15例入选该研究的患者均配合良好。采用双呼吸时相结合形成的PTV为(385.9±206.1)cm3,自由呼吸的PTV为(556.8±281.1)cm3,(P<0.01);双呼吸时相技术的平均MDTNL为(16.9±4.9)Gy,而自由呼吸则为(22.7±6.3)Gy(P<0.01);双呼吸时相技术和自由呼吸的V23分别为32.9%和45.3%。结论:双呼吸时相技术用于肝癌适形放疗是可行的。该技术能减少正常肝的照射体积,降低平均剂量,较好地保护了患者的正常肝脏。

2022年栖霞市手足口病疫苗接种率和疑似预防接种异常反应监测分析

目的调查2022年栖霞市手足口病疫苗接种率,监测疑似预防接种异常反应发生情况。方法采用整群随机抽样法,选择2022年1月—2022年12月在栖霞市居住的1090例学龄前儿童及其家长作为研究对象,调查与监测手足口病疫苗接种情况与疑似预防接种异常反应发生情况,调查儿童的一般资料并进行多因素分析。结果在1090例学龄前儿童中,完成全程接种的有824例,部分接种的有166例,无接种的有100例,接种率为90.83%。Logistic回归分析显示,家长文化程度、本地区居住时间、家长职业、家庭月收入等为影响2022年栖霞市手足口病疫苗接种率的重要因素(P<0.05)。发生疑似预防接种异常反应15例,发生率为1.38%,都在48 h内进行了及时报告,及时报告率为100.00%。一般反应13例,占86.67%;常规反应1例,占6.67%;偶合症1例,占6.67%,均未发生接种事故、心因性反应、疫苗质量事故等。治愈14例,好转1例,未出现任何后遗症。结论2022年栖霞市手足口病疫苗接种率有待提高,家长文化程度、本地区居住时间、家长职业、家庭月收入为影响接种率的主要因素,依然存在疑似预防接种异常反应,都及时进行了报告,多为一般反应,预后转归效果都比较高。

基于生物信息学构建结肠癌内源性RNA网络

目的:结直肠癌(colorectal cancer,CRC)的高发病率和高病死率对人类健康构成了巨大威胁。环状RNA(circRNAs)和微RNA(microRNAs,miRNAs)作为相互竞争的内源性RNA(endogenous RNAs,ceRNAs),已被发现在致癌过程中发挥了重要作用。本文通过构建CRC中的circRNA/miRNA/mRNA调控网络,旨在探讨CRC发生过程中的具体分子机制。方法:从基因表达综合(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库获得CRC的circRNA测序数据,筛选差异circRNA并用癌症特异性circRNA数据库(Cancer-specific CircRNA Database,CSCD)鉴定其结构;采用癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库下载miRNAs和mRNAs测序数据并筛选差异基因;应用CircInteractome数据库预测差异circRNA对应的miRNA;采用DIANA、miRanda、PicTar和TargetScan数据库预测差异miRNA对应靶基因;应用R语言进行靶基因的基因本体(Gene Ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)的富集分析;采用蛋白质相互作用分析数据库String结合网络可视化分析软件Cytoscape3.7.2构建蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络图和筛选核心基因;验证前10位核心基因(Top10 hub基因)的mRNA表达量;采用Cytoscape3.7.2构建circRNAs/miRNAs/mRNAs和circRNAs/miRNAs/Top10 hub mRNAs网络图;采用real-time PCR检测hsa_circRNA_0065173、hsa-mir-450b、hsa-mir-582、腺苷酸环化酶5(adenylate cyclase 5,ADCY5)、毒蕈碱型乙酰胆碱受体M2(muscarinic acetylcholine receptor M2,CHRM2)、大麻素I型受体(cannabinoid receptor 1,CNR1)和溶血磷脂酸受体1(lysophosphatidic acid receptor 1,LPAR1)在CRC组织和癌旁组织中的表达水平。结果:共筛选出14个差异circRNAs,在CSCD上可查询到8个;获得circRNAs靶向miRNAs 34个;mRNA在进行PPI和Top10 hub基因筛选时,得到Top10 hub基因分别为CHRM2、黑色素浓集激素受体2(melanin concentrating hormone receptor 2,MCHR2)、G蛋白γ3亚单位(G-protein gamma 3 subunit,GNG3)、神经肽Y受体Y1(neuropeptide Y receptor Y1,NPY1R)、CNR1、LPAR1、ADCY5、腺苷酸环化酶2(adenylate cyclase 2,ADCY2)、G蛋白偶联受体γ7抗体G(gamma 7,GNG7)、趋化因子12(chemokine 12,CXCL12);Top10 hub基因的表达量验证显示:Top10 hub基因在CRC中均下调;构建的网络图表明hsa_circRNA_0065173可能通过调控hsa-mir-450b、hsa-mir-582而调控ADCY5、CHRM2、CNR1、LPAR1基因,这些基因可能可作为治疗CRC的潜在相关靶点。Realtime PCR结果显示:与癌旁正常组织比较,CRC组织中hsa_circRNA_0065173、ADCY5、CHRM2、CNR1和LPAR1的表达水平均显著降低(均P<0.05);hsa-mir-450b、hsa-mir-582的表达水平均显著升高(均P<0.05)。结论:本研究构建了潜在的circRNAs/miRNAs/mRNAs网络,它可为circRNA通过ceRNA机制介导CRC的发生、发展提供新的见解。

PKCι/YAP1在宫颈癌中的表达及其临床意义

目的探讨蛋白激酶Cι(PKCι)、Yes相关蛋白1(YAP1)与高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染在宫颈癌局部免疫微环境中的相关性。方法选择宫颈正常组织(NCT)、宫颈低级别鳞状上皮内病变(LSIL)、宫颈高级别鳞状上皮内病变(HSIL)以及宫颈鳞状细胞癌(SCC)各80例。收集4组蜡块组织,实时荧光PCR法测定4组组织高危型HPV感染率;免疫组织化学法检测4组组织中PKCι、YAP1、CD4及CD8表达水平并进行相关性以及临床病理分析。结果NCT、LSIL、HSIL以及SCC各组间高危型HPV感染率、PKCι、YAP1、CD4、CD8阳性率差异均有统计学意义(P<0.05);宫颈病变级别与高危型HPV感染、PKCι、YAP1及CD8阳性表达均呈正相关(P<0.05),与CD4阳性表达呈负相关(P<0.05);在SCC中HPV感染、PKCι、YAP1以及CD8阳性表达相互之间的均呈正相关,而与CD4阳性表达均呈负相关(P<0.05);HPV感染、PKCι、YAP1及CD8阳性表达在SCC不同分化程度及有无脉管瘤栓之间差异均有统计学意义(P<0.05)。结论宫颈病变患者常伴有高危型HPV感染与PKCι、YAP1、CD4及CD8表达异常,相互之间可能存在协同作用,造成SCC的局部免疫抑制微环境,为SCC的发病机制研究及其诊治提供可能的策略。

E-Cadherin/β-Catenin与PTEN-PI3K/Akt在卵巢浆液性肿瘤中的表达及其意义

目的通过检测卵巢浆液性肿瘤(OST)组织中上皮型-钙粘蛋白(E-Cadherin)、β-连环蛋白(β-Catenin)、第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源物基因(PTEN)、磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)110α、磷酸化丝氨酸蛋白激酶B(p-PKB/AktSer473)以及Ki-67表达,揭示E-Cadherin/β-Catenin与PTEN-PI3K/Akt通路在OST发生发展中的作用,探讨OST的发生发展机制。方法应用免疫组化法,检测10例卵巢正常上皮(NOT)、12例浆液性囊腺瘤(OSA)、18例浆液性交界性囊腺瘤(OSBT)、60例卵巢浆液性癌(OSC)石蜡包埋组织中E-Cadherin、β-Catenin、PTEN、PI3K110α、p-AktSer 473以及Ki-67蛋白表达,并结合OSC的临床病理特征进行统计分析。结果(1)OSC组E-Cadherin、PTEN阴性细胞率均高于OSBT、OSA和NOT(均P<0.05)。(2)OSC浸润与非浸润的标本中E-Cadherin、PTEN阴性细胞率的差异有统计学意义(P<0.05);OSC有无淋巴结转移的标本中E-Cadherin、PTEN阴性细胞率差异也有统计学意义(P<0.05)。(3)OSC中PI3Kp110α、p-AktSer473、β-Catenin以及Ki-67阳性细胞率高于OSBT、OSA和NOT,差异有统计学意义(P<0.01)。(4)OSC浸润与非浸润的标本比较,PI3Kp110α、p-AktSer473、β-Catenin以及Ki-67阳性细胞率的差异有统计学意义(P<0.01);OSC有无淋巴结转移的标本比较,PI3Kp110α、p-AktSer473、β-Catenin以及Ki-67阳性细胞率的差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论E-Cadherin、PTEN蛋白表达的缺失伴随PI3K110α、p-AktSer473、β-Catenin以及Ki-67蛋白的过度激活,可能共同参与OST的发生发展,检测上述蛋白可为OST的临床诊治以及预后判断提供依据。