造血干细胞移植后并发阿萨希毛孢子菌血流感染1例并文献复习

目的:探讨血液恶性肿瘤患儿造血干细胞移植后发生阿萨希毛孢子菌血流感染的治疗药物选择。方法:分析1例造血干细胞移植后处于免疫抑制状态下血流感染阿萨希毛孢子菌的病例资料,结合既往文献,讨论并分析阿萨希毛孢子菌血流感染的药物治疗方案。结果:患儿在艾沙康唑治疗过程中发生了阿萨希毛孢子菌血流感染,调整为伏立康唑和两性霉素B脂质体联合治疗后,体温恢复正常,炎性指标好转,但由于患儿移植后出现了严重的肺部排斥反应,肺出血未能得到有效控制,最终放弃治疗。结论:血液恶性肿瘤患儿血流感染阿萨希毛孢子菌病死率高,在临床实践中应结合病情、体外药敏试验结果选择单药或联合治疗。阿萨希毛孢子菌应首选唑类药物,体外活性最强的是伏立康唑。两性霉素B抗真菌活性不充分,但与伏立康唑的联合治疗方案可能较伏立康唑单药或艾沙康唑单药治疗更具优势。

基于真实世界数据的注射用尖吻蝮蛇血凝酶儿童用药安全性评价

目的基于医疗机构真实世界数据,运用单臂观察性研究的方法评价注射用尖吻蝮蛇血凝酶在儿童中使用的安全性,为该药的安全使用和风险管控提供参考。方法构建儿童用药真实世界数据库,利用大数据人工智能挖掘技术,建立药品不良反应自动监测模型,监测2014年2月25日至2021年1月28日首都儿科研究所附属儿童医院使用注射用尖吻蝮蛇血凝酶的住院儿童电子病历,系统报警病例经人工评价并汇总统计,获得药品不良反应的发生情况,并分析可能影响用药安全性的因素。结果纳入研究的患者共35720例,注射用尖吻蝮蛇血凝酶所致皮疹、呕吐、头痛、过敏性休克的药品不良反应发生率分别为0.008%、0.003%、0.003%、0.003%,未见新的药品不良反应,在临床实践中用药天数、给药方式、单次给药剂量的合理选择有助于降低药品不良反应的发生率。结论利用计算机辅助药品安全性评价,基于医疗机构真实世界数据获得了注射用尖吻蝮蛇血凝酶的儿童用药安全性情况,各不良反应均较为罕见,药品在整体上具有较好的安全性。

板蓝根F_(022)部位抗内毒素活性研究

目的 :研究板蓝根F0 2 2 部位抗内毒素活性并初步探讨其作用机理。方法 :ELISA法检测内毒素刺激鼠腹腔巨噬细胞分泌肿瘤坏死因子α(TNF α)、白介素 6 (IL 6 )水平 ;内毒素致兔发热实验 ;内毒素致BCG增敏小鼠死亡实验。结果 :F0 2 2 与LPS同时或F0 2 2 提前 1h处理巨噬细胞 ,能显著性抑制上清中TNF α和IL 6水平。先给予F0 2 2 ,能拮抗内毒素所致家兔发热反应 ,显著延长BCG增敏小鼠受LPS攻击后的存活时间 ,并呈剂量依赖性。结论 :以上结果提示F0 2 2 对内毒素拮抗作用发生在LPS激活机体免疫系统之前 ,该过程F0 2 2

壳聚糖纳米粒表面游离氨基与纳米粒特性研究

为研究对三聚磷酸钠(TPP)交联的壳聚糖纳米粒的表面游离氨基与纳米粒的性质之间的关联性,采用胶体滴定法测定壳聚糖纳米粒表面氨基游离率,考察表面游离氨基的数量及离解程度对纳米粒粒径、电位、形态及对药物包封率和体外释药特性的影响,并阐述这种变化机制。结果表明,随TPP浓度增加,表面游离氨基逐步减少,在一定TPP浓度范围内,纳米粒粒径减小,表面zeta电位降低,稳定性也随之下降,粒子易聚集,释药速度和程度也随之降低,但药物包封率未受到影响;随着pH升高,表面游离氨基离解程度降低,纳米粒粒径亦随之减小,表面zeta电位降低。酸性介质提高纳米粒的释药速度和程度,在中性和碱性介质中纳米粒的释药速度和程度明显降低。交联程度和pH影响表面游离氨基的数量或离解程度,进而影响纳米粒的体积相转变(溶胀/收缩过程)等重要性质。表面游离氨基与纳米粒性质间有密切的联系。

抗内毒素药物的研究进展

临床常见的革兰氏阴性菌所致的疾病如感染性休克、败血症、多器官功能性衰竭等都与内毒素密切相关。抗内毒素药物能够直接中和及清除内毒素 ,无论在体外去除污染的内毒素 ,还是用于内毒素介导的疾病的治疗 ,均具有实用价值。本文综述了近年来抗内毒素药物多粘菌素B九肽、类脂A结构拮抗剂及内源性多肽类的研究进展 ,并展望了抗内毒素药物的发展前景。

表面活性剂对蛋白质变性作用的研究

研究了 5种表面活性剂 :吐温 80 (Tween80 ) ,十六烷基三甲溴化胺 (CTAB) ,溴代十六烷基吡啶 (CPB) ,十二烷基硫酸钠 (SDS) ,十二烷基苯磺酸钠 (L AS)对牛血清白蛋白 (BSA)性质的影响 ,分别实验了时间、浓度、p H值对 BSA的变性作用 .结果表明 :在表面活性剂的临界胶束浓度 (CMC)附近 ,室温、中性 p H条件下 ,表面活性剂对BSA的构象有一定的保护作用 。

苄星青霉素联合强的松预防梅毒治疗中吉海反应发生的临床观察

目的 探讨如何减少因注射苄星青霉素治疗梅毒而发生的吉海反应。方法 将 164例梅毒患者随机分为两组 ,A组患者单纯注射苄星青霉素 ,B组患者注射苄星青霉素同时加服强的松。观察两组吉海反应。结果 第 1周B组吉海反应发生率显著低于A组 (P <0 .0 0 0 1)。结论 梅毒患者肌注苄星青霉素同时口服强的松 ,吉海反应发生率显著降低 ,可以提高梅毒治疗的安全性。

高血压左室肥厚患者心电图Cornell电压的测定及其与病情评估的关系

目的高血压左室肥厚患者心电图Cornell电压水平及其与病情的关系。方法选择经心脏彩超检查确诊的高血压左室肥厚患者作为观察组,选择健康体检者作为对照组,测定两组受试者的心电图Cornell电压、病情相关超声指标和血清指标。结果观察组中男性患者和女性患者的Cornell电压值和Cornell电压阳性率均高于对照组的男性和女性健康者;Cornell电压诊断男性左室肥厚(LVH)的特异性和灵敏性分别为96.15%和87.76%,诊断女性LVH的特异性和灵敏性分别为93.18%和89.73%。观察组患者的左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室后壁厚度(LVPWTd)高于对照组且与Cornell电压呈正相关,左心室射血分数(EF)和胱抑素C(Cys C)低于对照组且与Cornell电压呈负相关。结论高血压左室肥厚患者的Cornell电压值和阳性率均显著增加,与超声诊断的一致性高;Cornell电压值和病情指标具有良好的相关性、能够准确判断病情。

依诺沙星胶囊在健康人体的相对生物利用度与生物等效性

目的 建立测定血浆依诺沙星浓度的HPLC-UV法并研究依诺沙星胶囊的相对生物利用度及其生物等效性。方法 按两制剂双周期自身对照交叉试验设计, 20名男性健康志愿者分别单剂量口服2种国产依诺沙星胶囊(参比制剂)和(受试制剂),用HPLC法测定血药浓度,计算药代动力学参数,并评价2制剂的生物等效性。结果 口服依诺沙星胶囊参比制剂及受试制剂400mg后的主要药代动力学参数:Cmax分别为(2. 98±0. 65)和(2. 90±0. 63)mg·L-1;tmax分别为(1. 23±0. 47)和(1. 43±0. 47)h;AUC(0→24)分别为(18. 20±4. 60)和(19. 71±4. 31)mg·h·L-1;t1 /2Ke分别为(6. 08±1. 23)和(5. 88±0. 89)h。受试制剂对参比制剂平均相对生物利用度F0→24为( 112. 0±26. 7 )%,F0-inf为(112. 2±28. 1)%。结论 2种依诺沙星胶囊制剂生物等效。

甘草酸表面修饰阿霉素壳聚糖纳米粒的制备及特性研究

目的:制备具有肝细胞靶向的甘草酸表面修饰阿霉素壳聚糖纳米粒,并考察其理化特性。方法:采用离子凝胶法制备阿霉素壳聚糖纳米粒,再以高碘酸盐氧化法制备甘草酸表面修饰阿霉素壳聚糖纳米粒。激光透射电子显微镜观察纳米粒的形态,马尔文激光粒度仪测定其粒径。RP-HPLC法间接测定纳米粒中甘草酸结合率和阿霉素包封率,并初步研究体外甘草酸的结合稳定性和阿霉素释药特性。结果:电镜显示纳米粒呈类球形,平均粒径为179.5 nm,甘草酸结合率达到80%以上,在释放介质中,12 h的甘草酸结合率仍保持(65.2±3.4)%;纳米粒中阿霉素包封率达90%以上,体外释药缓慢,无明显的"突释"现象,72 h的累计释放百分率为(28±4.6)%。结论:本方法制备的甘草酸表面修饰阿霉素纳米粒工艺简单,包封率高,且甘草酸表面结合稳定,有望提高阿霉素的肝细胞靶向性。

粉防已碱抑制气道平滑肌细胞增殖活性的作用

目的 :粉防已碱 (Tet)是中药源的胞膜Ca2 + 通道拮抗剂 ,本研究拟探讨Tet对气道平滑肌细胞 (ASMC)增殖活性的影响及机制 .方法 :采用含胎牛血清的DMEM原代培养BALB/c小鼠ASMC ,3 H TdR掺入法检测不同剂量Tet(1 0和4 0mg·L-1 )对ASMC增殖活性的影响 ,以及台盼蓝染色法检测ASMC活细胞的数量 .激光共聚焦显微镜下观察组胺对ASMC中 [Ca2 + ]i的促升高作用 ,以及Tet对这种促升高作用的干预效应 .结果 :与正常对照组相比 ,Tet明显抑制了ASMC的增殖活性 ,并呈现剂量依赖性 .Tet对组胺激发的[Ca2 + ]i升高表现出明显抑制效应 .结论 :TET能有效抑制培养ASMC的增殖活性 ,这种作用是通过阻断胞膜Ca2 + 通道而降低 [Ca2 +

板蓝根F_(022)部位对内毒素致家兔发热模型的解热作用

目的研究板蓝根F022部位对内毒素致热家兔的解热作用,筛选抗内毒素有效部位。方法通过半体内和体内实验,静脉给予内毒素后0.5,1,2,3,4h,分别测量家兔体温。结果在半体内和体内实验中,F022均对内毒素致热家兔具有很好的解热作用。结论F022可作为板蓝根解热活性主体进行进一步研究。

远端缺血后处理提高创伤失血性休克患者在PICCO指导下液体复苏效果及其对促炎—抗炎平衡的影响

目的观察远端缺血后处理(RIPC)对创伤失血性休克(THS)患者在PICCO指导下液体复苏的效果及体内促炎—抗炎平衡的影响。方法纳入2013年5月—2017年9月南京鼓楼医院集团宿迁市人民医院ICU病房收治的THS患者114例作为研究对象,按随机数字表法分为RIPC组(n=57)和对照组(n=57)。所有患者均在PICCO监测指导下进行液体复苏。选择肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、IL-6等促炎因子和IL-10、转移生长因子β(TGF-β)、IL-4等抗炎因子进行分析。结果RIPC组患者晶体液、胶体液均明显低于对照组[(2 135.21±442.35)ml vs.(2 563.92±610.52)ml,t=4.293,P<0.001;(645.23±221.23)ml,vs.(783.76±98.83)ml,t=4.316,P<0.001]。T1时RIPC组患者LCR明显高于对照组(13.54%±2.88%vs.7.25%±3.14%,t=11.14.P<0.001)。2组患者MAP和GEDVI均明显升高(RIPC组:t=3.359、7.354,P<0.001;对照组:t=2.373、2.690,P<0.01),而RIPC组SVRI明显降低(t=8.601,P<0.001),对照组EVIWI明显升高(t=3.391,P<0.001);T1时RIPC组患者SVRI、GEDVI和EVLWI水平均明显低于对照组(t=6.291、2.668、1.980,P<0.05);促炎因子(TNFα、IL-1β和IL-6)明显低于对照组(t=6.227、14.856、16.506,P均<0.001),而抗炎因子(IL-10、TGF-β和IL-4)水平明显高于对照组患者(t=20.280、6.307、18.877,P均<0.001);相关性分析提示RIPC与△IL-1β和△IL-10明显相关(r=-0.633、r=0.661)。结论RIPC干预有助于提高TIS患者在PICCO指导下液体复苏的临床效果,同时进一步改善TIS患者体内促炎—抗炎平衡。

脊髓损伤后血小板活化因子的变化及作用

1972年Benveniste发现嗜碱性粒细胞被IgE攻击后能产生一种可使血小板活化、聚集、释放的可溶性磷脂代谢物．称为血小板活化因子（platelet activating factor．PAF）。PAF作为血小板激活物，是迄今发现的体内最强的血小板致聚剂，在脊髓损伤的炎症过程和继发损伤中发挥毒性作用：损伤刺激可使PAF释放增多，脊髓神经细胞膜PAF受体活性及数量发生改变，PAF与其受体特异性结合，通过多种信号途径，进一步损伤脊髓组织。笔者就脊髓损伤后PAF的变化及其作用综述如下。

壳聚糖载药纳米粒研究进展

目的介绍壳聚糖载药纳米粒近年来的研究进展。方法总结壳聚糖纳米粒的制备方法、释药特性、生物摄取及其应用。结果不同的制备方法可得到不同粒径和表面特性的壳聚糖纳米粒。壳聚糖纳米粒改变了壳聚糖的摄取机制,广泛应用于药物的器官靶向、DNA转染效率提高、药物的非注射途径给药等方面。结论壳聚糖纳米粒作为一种新型的药物载体,具有重要的研究开发价值。

我国股市过度投机现象的分析及对策

本文通过对市盈率、换手率、市净率和股价指数波动幅度4个指标的分析,得出中国股市存在过度投机的现象,并通过博弈分析,提出政府应当加强对股市的监管,提高监管者的努力水平;设法减少投机者的投机收入,使股市投机的收益预期下降;同时,要加强监管机制的有效设置和配套政策的支持。

LC/MS/MS法同时测定大鼠血浆中芒果苷和小檗碱浓度

目的建立液相色谱-串联质谱（LC/MS/MS）法同时测定芒果苷和小檗碱在大鼠血浆中的浓度。方法以对乙酰氨基酚为内标,血浆样品采用沉淀蛋白法处理。用电喷雾离子化和正离子多离子反应监测（MRM）方式检测芒果苷和小檗碱。结果该方法芒果苷和小檗碱的线性范围分别为3.01-300.60 ng·mL^-1和2.66-266.20 ng·mL^-1;定量下限（LLOQ）分别为3.01 ng·mL^-1和2.66 ng·mL^-1;方法回收率分别在97.0%-103.2%和94.0%-101.1%;批内、批间变异系数均〈12%。结论该方法准确、灵敏、特异、简便,适用于鼠血浆芒果苷和小檗碱浓度的同时测定。

大承气汤在严重感染治疗中的临床应用

目的 观察鼻饲大承气汤治疗严重感染的效果.方法 选择2007-05～2009-12收入我院ICU 65例严重感染伴肠鸣音消失的患者,随机分为治疗组（35例,采用常规治疗加大承气汤）和对照组（30例,采用常规治疗加安慰剂）,进行对照研究.观察两组肠鸣音恢复时间及排大便时间、全身炎症反应综合征（SIRS）消失时间及病死率等指标来判断大承气汤的治疗效果.结果 治疗组与对照组比较,肠鸣音恢复时间、排大便时间、SIRS消失时间及病死率差异具有统计学意义（P〈0.001或P〈0.05）.结论 大承气汤结合常规治疗能够改善严重感染患者的预后,降低病死率.