暖心康通过“代谢-炎症”网络调控巨噬细胞极化对心肌梗死后小鼠心室重构的影响

目的探究暖心康(红参、毛冬青)通过“代谢-炎症”网络调控巨噬细胞极化改善心肌梗死后小鼠心室重构的作用机制。方法(1)将30只C57BL/6J雄性小鼠随机分为3组:假手术组、模型组、暖心康组(1.65 g·kg^(-1)),每组10只;采用左前降支冠状动脉结扎术复制心肌梗死小鼠模型;灌胃给药,每日1次,连续4周。采用Masson染色法检测心肌组织胶原沉积情况;超声检测小鼠心功能:左室射血分数(LVEF)、收缩末期左室前壁厚度(LVAWS)及舒张末期左室前壁厚度(LVAWD);流式细胞术检测小鼠心脏巨噬细胞分布情况;qPCR法检测心脏组织乳酸脱氢酶A(LDHA)、肉碱棕榈酰转移酶1(CPT-1)、葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)、异柠檬酸脱氢酶(IDH)、琥珀酸脱氢酶(SDHa)mRNA表达。(2)按照1.15 g·kg^(-1)剂量给予大鼠暖心康混悬液灌胃,每日2次,持续5 d,制备暖心康含药血清。采用脂多糖(LPS)诱导RAW 264.7细胞构建促炎型巨噬细胞模型。细胞分组:空白血清对照组(含5%空白血清+5%胎牛血清的培养基)、暖心康含药血清组(含5%暖心康含药血清+5%胎牛血清的培养基)、脂多糖组(含5%空白血清+5%胎牛血清的培养基+200μg·mL^(-1)脂多糖)、暖心康含药血清+脂多糖组(含5%暖心康含药血清+5%胎牛血清的培养基+200μg·mL^(-1)脂多糖),干预16 h。采用糖酵解压力测试实验检测RAW 264.7细胞糖酵解水平;qPCR法检测RAW 264.7细胞线粒体丙酮酸转运载体(MPC1)mRNA表达;MitoSox Red荧光染色法检测RAW 264.7细胞线粒体氧化应激损伤程度。结果(1)与假手术组比较,模型组小鼠的心脏胶原纤维蓝染面积明显增加,并伴有室壁变薄,左心室腔增大;LVEF、LVAWS、LVAWD等心功能指标水平均显著降低(P<0.01,P<0.001);小鼠心脏组织中LDHA、CPT-1 mRNA表达明显上调(P<0.05),GLUT4、IDH、SDHa mRNA表达显著下调(P<0.05,P<0.01),CD86染色阳性细胞数量显著增加(P<0.001)。与模型组比较,暖心康组小鼠的心脏胶原纤维沉积明显减少,且室壁厚度增加;LVEF、LVAWS、LVAWD等心功能指标水平均显著升高(P<0.05,P<0.01,P<0.001);小鼠心脏组织中LDHA、CPT-1 mRNA表达显著下调(P<0.01,P<0.001),GLUT4、SDHa、IDH mRNA表达显著上调(P<0.01),CD86阳性细胞数量显著减少(P<0.001)。(2)与空白血清对照组比较,暖心康含药血清组巨噬细胞的糖酵解水平、ROS水平均无明显变化(P>0.05),而脂多糖组巨噬细胞的糖酵解水平、ROS水平均显著升高(P<0.01),MPC1 mRNA表达显著下调(P<0.001)。与脂多糖组比较,暖心康含药血清+脂多糖组的巨噬细胞糖酵解水平、ROS水平均显著降低(P<0.05,P<0.01),MPC1 mRNA表达显著上调(P<0.001)。结论暖心康能够减轻小鼠心肌梗死后的心肌纤维化及心室重构,改善心功能,其作用机制可能与下调心脏组织LDHA mRNA表达,上调GLUT4 mRNA表达,改善心肌梗死后心脏葡萄糖摄取能力,抑制促炎型巨噬细胞糖酵解,增加SDHa及IDH的表达以减轻琥珀酸与柠檬酸堆积,减少活性氧(ROS)生成,从而减少促炎型巨噬细胞过度极化有关。

基于巨噬细胞极化调控心肌细胞代谢重塑探讨暖心康改善心肌梗死小鼠心肌纤维化的机制

目的基于巨噬细胞极化调控心肌细胞代谢重塑探讨暖心康(红参、毛冬青)改善心肌梗死小鼠心肌纤维化的机制。方法(1)将C57BL/6J雄性小鼠随机分为3组:假手术组、模型组、暖心康组(1.65 g·kg^(-1)),每组10只。采用结扎冠状动脉术复制心肌梗死小鼠模型。灌胃给药,每日1次,连续4周。采用Masson染色法检测心肌组织纤维化;qPCR法检测心脏组织中LDHA、HK2、CD36、CPT-1A、PPAR-γ、PGC-1α、Ndufa8、SDHd、Cyc1、Cox4i2、CD86、iNOS、TNF-αmRNA表达水平;ELISA法检测血清炎症因子IL-1β的水平。(2)采用脂多糖诱导RAW264.7巨噬细胞向促炎型巨噬细胞极化,制备促炎型巨噬细胞上清液,将其作用于HL-1心肌细胞模型。HL-1心肌细胞分组与RAW264.7巨噬细胞分组相同:空白血清对照组(含5%空白血清+5%胎牛血清的培养基)、暖心康含药血清组(含5%暖心康含药血清+5%胎牛血清的培养基)、脂多糖组(含5%空白血清+5%胎牛血清的培养基+200μg·mL^(-1)脂多糖)和暖心康含药血清+脂多糖组(含5%暖心康含药血清+5%胎牛血清的培养基+200μg·mL^(-1)脂多糖),均干预24 h。采用油红O染色检测心肌细胞中脂质分布情况;DCFH-DA荧光探针检测细胞ROS水平。结果(1)与模型组比较,暖心康组小鼠心脏组织胶原沉积面积显著减少(P<0.01),且梗死区域局部室壁损伤程度减轻;心脏组织中LDHA、HK2、CD36、CPT-1A、PPAR-γ、Ndufa8、SDHd、Cyc1、Cox4i2、CD86、iNOS、TNF-αmRNA表达水平显著降低(P<0.05,P<0.01,P<0.001),PGC-1αmRNA表达水平明显升高(P<0.05);血清IL-1β水平显著降低(P<0.001)。(2)与脂多糖组比较,暖心康含药血清+脂多糖组HL-1心肌细胞胞浆内的脂滴沉积明显减少(P<0.05),ROS水平显著降低(P<0.001)。结论暖心康能够减轻心肌梗死小鼠的心肌纤维化及心室重构,其作用机制可能与抑制促炎型巨噬细胞极化,降低炎症水平,减少ROS生成,降低心脏组织糖酵解水平,改善氧化磷酸化和脂肪酸代谢有关。

基于中性粒细胞胞外诱捕网探讨暖心康改善缺血性心力衰竭小鼠心功能的机制

目的探讨暖心康通过干预中性粒细胞胞外诱捕网形成,抑制炎症反应,改善心肌细胞内环境稳态,减少心肌细胞损伤,从而改善缺血性心衰小鼠心室重塑,提高心功能的作用机制。方法将30只成年健康雄性C57BL/6J小鼠随机分为3组:假手术组、模型组、暖心康组,模型组与暖心康组结扎冠状动脉左前降支建立缺血性心衰小鼠模型,假手术组仅开胸但不结扎冠状动脉。暖心康组给予暖心康灌胃,假手术组和模型组给予等量0.9%氯化钠溶液灌胃,1次/d,持续4周。对每组小鼠行心脏彩超检测左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、左室缩短分数(left ventricular fractional shortening,LVFS);苏木精-伊红染色法(Hematoxylin-eosin staining,HE)染色、天狼星红染色检测心肌结构及纤维化程度,RT-PCR检测各组心肌组织脑钠肽(Brain Natriuretic Peptide,BNP)、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子α(Tumor Necrosis Factor-alpha,TNF-α)、髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)的表达;免疫组化染色(immunohistochemistry,IHC)观察MPO在心脏中的表达情况,酶联免疫吸附测定法(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测小鼠外周血瓜氨酸化组蛋白3(citrullinated histone 3,CitH3)水平。结果与假手术组比较,模型组小鼠室壁运动幅度减弱,LVEF、LVFS显著降低(P<0.01),心脏组织炎性细胞浸润增多,心肌细胞肥大、排列紊乱,胶原纤维增多,心衰标志物BNP与炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α的mRNA表达水平升高(P<0.01),心脏组织中MPO的蛋白表达明显增多,mRNA表达水平显著升高(P<0.001),外周血CitH3含量显著升高(P<0.001);与模型组比较,暖心康组小鼠室壁运动幅度增大,左室射血分数、左室缩短分数升高(P<0.05),心脏组织炎性细胞浸润减少,心肌细胞结构与排列改善,心衰标志物BNP与炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α的mRNA表达水平降低(P<0.05),MPO的蛋白表达明显减少,mRNA表达水平显著下降(P<0.001),CitH3含量显著减少(P<0.001)。结论暖心康可改善缺血性心衰小鼠心功能,其作用机制可能是通过干预中性粒细胞胞外诱捕网形成,抑制炎症反应,改善心肌细胞内环境稳态,减少心肌细胞损伤,进而改善缺血性心衰小鼠心室重塑。

暖心康抑制线粒体分裂对心肌缺血再灌注小鼠的保护作用

目的探究暖心康(红参、毛冬青)通过调节线粒体分裂对缺血再灌注致慢性心力衰竭小鼠的保护机制。方法将30只SPF级C57BL/6J雄性小鼠随机分为假手术组、模型组和暖心康组,制备缺血再灌注致慢性心力衰竭模型。超声心动图用于检测各组小鼠心功能,qPCR法检测各组小鼠心脏组织线粒体动力相关蛋白(Drp1)mRNA表达水平,线粒体超氧化物红色荧光探针(MitoSOX)检测线粒体活性氧水平,Seahorse能量代谢检测仪检测线粒体氧化磷酸化。结果与假手术组比较,模型组小鼠心功能明显减弱(P<0.0001),线粒体分裂蛋白Drp1 mRNA表达水平明显升高(P<0.0001),心肌细胞氧化应激水平升高(P<0.001)。与模型组比较,暖心康能够改善缺血再灌注致慢性心力衰竭小鼠心功能(P<0.0001),抑制线粒体分裂蛋白Drp1 mRNA的表达(P<0.0001),同时减轻线粒体氧化应激(P<0.01),增加线粒体氧化磷酸化水平,改善心力衰竭心肌细胞能量代谢。结论暖心康通过抑制线粒体过度分裂,减轻心肌细胞氧化应激和改善线粒体能量代谢,发挥保护缺血再灌注致慢性心力衰竭小鼠心功能的作用。

暖心康改善心肌缺血再灌注后心衰的作用和机制

目的探讨暖心康通过改善心肌缺血再灌注后(ischemia reperfusion,IR)炎症反应防治心衰的作用和机制。方法体内实验:采用可逆性结扎左前降支冠状动脉制备心肌缺血再灌注损伤动物模型,小鼠分为3组,假手术组、缺血再灌注组、暖心康组。暖心康组给予暖心康1.65 g/kg灌胃,缺血再灌注组和假手术组给予生理盐水0.1 mL/10 g灌胃。每日灌胃1次,连续5周。超声检测各组小鼠心功能情况;苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining,HE)观察小鼠心脏结构变化;酶联免疫吸附测定(enzyme linked immunosorbent assay,ELASA)检测小鼠外周血白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis fFactor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平;流式细胞技术分析检测小鼠心脏单核浸润情况及M1巨噬细胞种群占比。体外实验:制备暖心康大鼠含药血清及对照血清。实验分为对照组、模型组、暖心康含药血清组,其中对照组采用对照血清培养RAW264.7巨噬细胞,模型组在此基础上给予脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激;暖心康含药血清组则给予LPS刺激后采用暖心康血清培养。实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)检测不同处理后IL-1β、IL-6、TNF-α炎症因子的表达。流式细胞术分析M1型巨噬细胞标志物CD86的平均荧光强度变化。海马代谢仪(seahorse)检测各组细胞的氧化磷酸化及糖酵解情况。结果心脏超声显示暖心康能够改善缺血再灌注致心衰小鼠的心功能。HE染色显示暖心康能够减轻心脏结构损伤;暖心康同时能够降低外周血的IL-1β、IL-6、TNF-α水平(均P<0.05),减少M1巨噬细胞种群占比(P<0.05)。体外实验显示,暖心康含药血清能够抑制LPS诱导的RAW264.7细胞向M1巨噬细胞极化,减少IL-1β、IL-6、TNF-αmRNA的表达水平(均P<0.05)。进一步的实验显示,暖心康抑制LPS刺激后的RAW264.7细胞糖酵解(均P<0.05)。结论暖心康改善了缺血再灌注后的心肌损伤,阻止心衰的进程,可能与暖心康调控能量代谢过程以抑制巨噬细胞介导的过度炎症反应相关。

中医药调控Drp1治疗心血管疾病的研究进展

线粒体是一种高度动态的细胞器,线粒体动力学与心血管疾病的发生息息相关。大量的证据表明在心血管疾病中线粒体分裂存在异常,主要与分裂蛋白Drp1相关。Drp1是线粒体分裂关键蛋白,在机体的生理病理中都至关重要。多项研究结果提示Drp1与线粒体氧化应激、线粒体ATP代谢、线粒体膜电位稳定和线粒体凋亡以及细胞内钙稳态密切相关,是治疗心血管疾病的一个有希望的靶点。该文将对Drp1介导线粒体动力学失衡进行梳理,并介绍中医药在其中取得的成果,阐述中医药通过Drp1治疗心血管疾病的潜力及目前存在的问题。

化湿理气法在岭南郁证人群中的应用

随着现代社会飞速发展,外界压力增大使得郁证发病率逐年增加。传统的郁证治法多从肝论治,忽视了脾胃功能失调在郁证中的影响。脾胃位居中焦,为气机升降之枢纽。脾胃失和,气机郁滞可发为郁证。冼绍祥教授认为,岭南地区人群常年居处于湿热之地,多具脾虚痰湿的体质学特点。中医认为人与自然为一个整体,结合三因致病学说理论依据,在岭南郁证人群的调治中,应重视“湿”这一特点,化湿理气法成为岭南地区郁证治疗的重要方法。

慢性心力衰竭伴焦虑抑郁机理及中医药诊治特色与思考

目前研究表明,在慢性心力衰竭(心衰)患者中,抑郁焦虑均有较高的发病率,并且与心血管事件发生风险、心衰再住院率及死亡率升高等不良结果密切相关。其主要机制可能在于二者生理病理联系和潜在的相互作用。试从中医“心主神明”及西医“双心医学”等相关理论出发,探求慢性心衰与抑郁焦虑的关系,通过回顾和整理目前中西医基于双心医学模式治疗心衰合并抑郁焦虑的方案和手段,深化对其发病机制的理解,探讨中医防治双心疾病的优势及不足,为中医药治疗双心疾病的发展提供参考。

暖心康通过抑制内质网应激改善心力衰竭小鼠心功能的作用

目的:基于内质网应激(ERS)探究暖心康治疗小鼠心肌缺血/再灌注(I/R)损伤所致慢性心力衰竭(CHF)的作用和机制。方法:24只SPF级C57BL/6J雄性小鼠随机分为假手术组、模型组、暖心康组,采用结扎小鼠冠状动脉左前降支建立I/R心力衰竭模型,术后1天起,暖心康组给予暖心康灌胃(1.65 g·kg^(-1)·d^(-1)),假手术组及模型组给予等量0.9%氯化钠溶液灌胃,每日1次,持续6周;采用超声心动图检测小鼠心功能、天狼猩红染色观察小鼠心肌纤维化、TUNEL染色检测心肌细胞凋亡、qPCR检测心肌ERS相关基因mRNA表达水平。结果:与假手术组比较,模型组左室射血分数(EF)、缩短分数(FS)显著降低(P<0.01),表明I/R心力衰竭模型构建成功,与模型组比较,暖心康组EF、FS得到显著改善(P<0.01);天狼猩红染色提示暖心康能改善I/R小鼠心肌纤维化;TUNEL染色显示暖心康能减少I/R小鼠心肌细胞凋亡;检测心肌ERS相关基因mRNA表达水平,与假手术组比较,模型组葡萄糖调节蛋白78(Grp78)、CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(Chop)、c-Jun氨基末端激酶1(Jnk1)、半胱天冬酶12(Caspase 12)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)mRNA表达水平升高,B淋巴细胞瘤2(Bcl-2)m RNA表达水平降低(P<0.05,P<0.01),而与模型组比较,暖心康组Grp78、Chop、Jnk1、Caspase 12、Bax mRNA表达水平下降,Bcl-2 mRNA表达水平升高(P<0.05,P<0.01)。结论:暖心康可能通过下调心肌细胞ERS,减少心肌细胞凋亡,从而减轻I/R心力衰竭小鼠的心肌纤维化,改善心功能。

益气活血法通过改善线粒体能量途径减轻缺血再灌注致心衰小鼠心肌纤维化

目的:探究益气活血法代表方暖心康通过线粒体能量代谢途径改善缺血再灌注致慢性心力衰竭小鼠心肌纤维化的作用与机制。方法:随机将30只SPF级C57BL/6J雄性小鼠分为假手术组、模型组与暖心康组,采用冠状动脉结扎的方法制备小鼠心肌缺血-再灌注损伤模型(I/R)。Masson染色检测各组小鼠心脏胶原纤维沉积情况,透射电镜观察小鼠心脏线粒体结构,JC-1流式检测线粒体膜电位水平,PCR检测PGC-1α、CPT-1、GLUT4、MPC1 mRNA表达水平的变化。结果:与假手术组比较,模型组小鼠心脏形态增大,胶原纤维沉积明显增多;线粒体超微结构遭到破坏,心肌细胞线粒体膜电位下降,CPT-1 mRNA水平显著升高(P<0.05),PGC-1α、GLUT4、MPC1 mRNA表达水平显著降低(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,暖心康组减轻心衰小鼠心脏胶原沉积,保护线粒体结构,提高心肌细胞线粒体膜电位,CPT-1 mRNA水平显著下降(P<0.01),PGC-1α、GLUT4、MPC1mRNA表达显著升高(P<0.01)。结论:益气活血法代表方暖心康减轻缺血再灌注致慢性心力衰竭小鼠心肌纤维化,可能是通过改善线粒体能量途径实现的。

基于线粒体动力学探讨暖心康改善心力衰竭小鼠心功能的作用及机制

目的:探索暖心康如何通过调控线粒体动力学改善小鼠心肌缺血再灌注损伤(IR)后心力衰竭小鼠心功能的作用和机制。方法:选取成年健康雄性C57BL/6小鼠30只,随机分为3组:假手术组、心肌缺血再灌注组、暖心康组,通过可逆性的结扎冠状动脉左前降支建立模型,假手术组行同样手术但不结扎冠状动脉。暖心康组给予暖心康灌胃,假手术组和心肌缺血再灌注组给予等量0.9%氯化钠溶液灌胃,均1次/d,持续6周。然后分别对每组小鼠的心功能进行测定。使用H9c2心肌细胞建立缺氧复氧(H/R)模型,Mito-Tracker Green荧光染色观察心肌细胞内线粒体形态变化。Real-time PCR及Western Blot检测心脏内DRP1、FIS1、MFN1、MFN2 mRNA及蛋白表达情况。结果:与假手术组比较,心肌缺血再灌注组心功能下降,EF、FS显著减少(P<0.01),与心肌缺血再灌注组比较,暖心康组小鼠EF、FS得到不同程度的改善(P<0.01)。随后,Mito-Tracker Green荧光染色观察到暖心康能调控线粒体动力学平衡,保护心肌细胞线粒体。同时,心肌缺血再灌注组小鼠心脏DRP1、FIS1 mRNA及蛋白表达水平较假手术组显著升高(P<0.01),而暖心康组较心肌缺血再灌注组得到显著抑制(P<0.01);暖心康组对促进线粒体融合的MFN1、MFN2在mRNA和蛋白水平同样存在同样的抑制作用(P<0.01)。结论:暖心康可能通过调控DRP1、FIS1、MFN1、MFN2的表达水平控制线粒体的融合、裂解,调节线粒体动力学平衡,进而对IR后的小鼠心功能起保护作用。

暖心康调节线粒体相关内质网膜保护缺血再灌注致小鼠心肌损伤的机制

目的:探究暖心康通过调节线粒体相关内质网膜(MAMs)抑制心肌细胞凋亡对缺血再灌注致心肌损伤小鼠的保护机制。方法:将21只SPF级雄性C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、模型组和暖心康组,每组7只。模型组和暖心康组建立小鼠心肌缺血再灌注损伤模型。术后暖心康组灌胃给予暖心康溶液1.65 g·kg-1·d-1,其余两组灌胃给予等量0.9%氯化钠溶液,连续4周。超声心动检测小鼠心功能情况,天狼猩红染色、HE染色分别检测小鼠心脏胶原纤维沉积和心肌细胞形态变化,Western blot检测小鼠心脏Mfn2蛋白表达水平,荧光染色检测小鼠原代心肌细胞MAMs共定位情况,TUNEL染色检测小鼠心肌细胞凋亡情况。结果:与假手术组比较,模型组小鼠心功能明显下降,心脏胶原纤维面积明显增多,心肌细胞肥大、排列紊乱,炎性细胞增多,心脏中Mfn2蛋白表达水平显著升高(P<0.01),MAMs耦联部分显著增多(P<0.01),心肌细胞凋亡数量亦显著增多(P<0.01);与模型组比较,暖心康组小鼠心功能在2、4周得到显著改善(P<0.01),心脏纤维化程度和病理形态改变减轻,心脏中Mfn2蛋白表达水平显著降低(P<0.01),MAMs耦联部分和心肌细胞凋亡数量均显著减少(P<0.01)。结论:暖心康可改善心肌缺血再灌注心脏心室重构,其作用机制可能是通过下调Mfn2蛋白表达,从而减少MAMs耦联,抑制心肌细胞凋亡实现的。

暖心康改善缺血再灌注后心肌纤维化的作用和机制研究

目的探索暖心康减轻缺血再灌注后心肌纤维化作用和机制。方法将30只小鼠分为假手术组(SHAM)、心肌缺血再灌注组(MIR)、暖心康中药组(NXK),每组各10只。MIR组和NXK组可逆性结扎冠状动脉左前降支建立动物模型,SHAM组进行同样开胸操作,不结扎冠状动脉。中药灌胃组予NXK每日一次灌胃,连续6周,其余两组予等体积的生理盐水。末次灌胃后,处死小鼠,进行心脏取材,分别对三组小鼠取材组织进行HE、Masson染色,观察心脏组织的病理学变化。Western Blot法检测三组小鼠心肌组织中CollagenⅠ、CollagenⅢ蛋白的表达水平。qPCR法检测心肌组织CollagenⅠmRNA、CollagenⅢmRNA、TGF-β1 mRNA、Smad2 mRNA、Smad3 mRNA、Smad7 mRNA的表达水平。结果HE、Masson染色显示NXK能够明显减轻MIR后的心肌损伤,减轻心肌纤维化面积。Western Blot、qPCR分别对CollagenⅠ、CollagenⅢ蛋白和mRNA的表达水平进行评定,MIR后两者表达水平均上调,而NXK对两者均显示出一定程度的抑制作用。随后qPCR对TGF-β1 mRNA、Smad2 mRNA、Smad3 mRNA、Smad7 mRNA的水平进行评定,NXK显著降低MIR损伤后TGF-β1 mRNA、Smad2 mRNA、Smad3 mRNA的表达水平,上调Smad7 mRNA转录水平。结论暖心康能够降低MIR损伤后胶原沉积,减少心肌纤维化面积,可能通过TGF-β1/Smads信号通路发挥作用。

暖心康对心肌缺血再灌注模型小鼠心肌细胞凋亡的影响

目的探讨暖心康治疗心力衰竭的可能作用机制。方法30只C57BL/6雄性小鼠随机分为假手术组、模型组、暖心康组,每组10只。暖心康组和模型组采用可逆性结扎冠状动脉左前降支的方法建立心肌缺血再灌注模型。暖心康组给予暖心康1.65 g/kg灌胃,模型组和假手术组给予生理盐水0.1 ml/10 g灌胃。各组每日灌胃1次,连续6周。采用超声评定小鼠心功能;qPCR法检测心脏组织心房钠尿肽(ANP)、B型钠尿肽(BNP)mRNA表达;HE染色观察心脏组织病理形态,TUNEL染色观察心肌细胞凋亡程度,计算心肌细胞凋亡率;Western blot法检测小鼠心脏组织凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、活化半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)表达。结果与假手术组比较,模型组小鼠心功能左室射血分数(EF)、心输出量(CO)、左室舒张末期前壁厚度(LVAWd)及左室收缩末期前壁厚度(LVAWs)明显降低,心脏组织ANP mRNA、BNP mRNA及Bax、活化Caspase-3蛋白表达水平明显上升,Bcl-2、Bcl-2/Bax值下降,心肌细胞凋亡率明显增加(P<0.01);与模型组比较,暖心康组EF、CO、LVAWd及LVAWs明显升高,心脏组织ANP mRNA、BNP mRNA表达水平及Bax、活化Caspase-3蛋白表达明显降低,Bcl-2、Bcl-2/Bax值显著升高,心肌细胞凋亡率明显下降(P<0.05或P<0.01)。HE染色结果显示,与模型组比较,暖心康组小鼠心肌细胞轻微肿胀,细胞边界相对清晰,心肌纤维排列相对整齐,炎性细胞浸润减少。结论暖心康可能通过下调心脏组织Bax、活化Caspase-3蛋白表达,上调Bcl-2蛋白表达,抑制ANP、BNP基因表达,而减少心肌细胞凋亡,从而改善心力衰竭。