GLP-1受体激动剂对心血管作用的研究进展

胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)由肠道内分泌细胞产生。GLP-1受体激动剂(GLP-1 receptor agonists,GLP-1RAs)促进葡萄糖相关的胰岛素分泌和抑制胰高血糖素分泌。GLP-1RAs还能抑制胃排空、食物摄入和限制体质量增加。在过去的十年中,GLP-1RAs对心血管系统影响的研究已经取得重大进展。口服小分子GLP-1RAs具有潜在优势,可以提高该类药物的应用。该文综述了GLP-1RAs在心血管疾病治疗中的多种作用,为GLP-1RAs的心血管获益提供新见解。

基于fQRS波构建的列线图模型对急性前壁ST段抬高型心肌梗死PCI术后近期MACE的预测价值

目的:构建基于体表心电图的碎裂QRS(fQRS)波列线图模型,评估该模型对急性前壁ST段抬高型心肌梗死行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术病人近期发生主要心脑血管不良事件(MACE)的预测价值。方法:回顾性选取2017年8月—2020年7月于湖北科技学院附属第一医院急诊行PCI术的急性前壁ST段抬高型心肌梗死病人218例的临床资料。根据入院时心电图是否存在fQRS波分为fQRS波组(69例)和非fQRS波组(149例);根据病人PCI术后12个月内是否发生MACE事件分为MACE组(98例)和非MACE组(120例)。采用LASSO与多因素Logistic回归分析法分析fQRS波与急性前壁ST段抬高型心肌梗死PCI术后病人12个月内发生MACE的相关性,并评估其独立危险因素,通过R语言构建基于fQRS波的列线图模型并对该模型进行验证。结果:fQRS波组MACE发生情况较非fQRS波组高(P<0.05)。单因素分析结果显示,MACE组与非MACE组左心室舒张末期内径(LVEDD)、左室射血分数(LVEF)、左心室收缩末期内径(LVESD)及氨基末端脑利钠肽前体(NT-proBNP)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、三酰甘油、心肌肌钙蛋白I(cTnI)比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。LASSO结合多因素Logistics回归分析显示,血红蛋白浓度、LVEF与MACE发生呈负相关(P<0.05),NT-proBNP、fQRS波、白细胞计数、三酰甘油与MACE发生呈正相关(P<0.05)。受试者工作特征(ROC)曲线显示,列线图预测MACE发生风险的曲线下面积(AUC)为0.85,95%CI(0.73,0.91);采用Bootstrap方法重复抽样1000次验证列线图,校准曲线的平均绝对误差为0.019,说明校准曲线与理想曲线贴合良好;且临床决策曲线显示,当MACE的发生阈值为0.08~0.88时该模型图的适用性佳。结论:基于体表心电图的碎裂QRS波构建的列线图模型能较好地预测急性前壁ST段抬高型心肌梗死行PCI术治疗病人近期发生MACE的风险,具有较好的临床适用性。

一种GLP-1受体激动剂高通量筛选细胞模型

目的构建GLP-1受体激动剂高通量筛选细胞模型。方法构建pEGFP-GLP-1R-3C重组质粒,转染HEK293T细胞,用G418和流式细胞仪进行筛选。所构建的细胞系命名为HEK293T-GLP-1R-3C-eGFP细胞系。Western blot和激光共聚焦检测GLP-1R-3C-eGFP蛋白的表达。将环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)响应元件报告基因转染HEK293T-GLP-1R-3C-eGFP细胞,不同浓度的GLP-1刺激后,用一步法荧光素酶报告基因检测试剂盒检测发光值反映细胞cAMP水平,采用cAMP试剂盒(ELISA)进行验证。结果成功构建HEK293T-GLP-1R-3C-eGFP细胞系。不同浓度GLP-1刺激后,发光值变化趋势与细胞cAMP水平变化趋势相似。本实验中Z′因子的值为0.52。结论本研究建立了基于重组HEK293T细胞株,其可用于GLP-1受体激动剂高通量筛选。

复材-金属混合结构螺栓连接柔度预测方法研究

复材-金属混合结构的螺栓连接柔度分析是混合结构内力分布求解和连接强度设计的基础。首先梳理了常用的机械连接柔度预测公式;然后利用这些公式对3种单钉单剪连接构型的柔度进行预测,并与试验结果进行对比。结果显示,Huth公式和Grumman公式的预测精度比Boeing公式和Liu-Mao公式高,更适合复材-金属混合连接柔度快速预测。预测结果同时也表明,上述两个公式对金属板厚度小于3 mm的复材-金属板混合连接的预测误差均不超过20%。为了进一步减小混合连接的预测误差,建立了精细有限元模型,模型考虑了金属材料的塑性,选取合理的螺栓预紧力和摩擦系数,获得了与试验结果非常接近的载荷-变形曲线,使该类薄、厚材料混合连接的柔度预测误差减小至0.61%。

一种高精度张弛振荡器的设计

提出一种新的带温度补偿的张弛振荡器，采用正温度系数的阱电阻实现输出频率在大范围温度变化下保持稳定。该电路采用0．35μm的CMOS工艺实现，利用Cadence进行仿真验证。仿真结果显示，在-45℃～55℃范围内，该张弛振荡器的温度系数仅为404×10-9／℃。该振荡器振荡频率受温度影响很小，已经应用于工业控制类芯片中。

单壁碳纳米管振动特性有限元分析

利用有限元方法对悬臂梁式单壁碳纳米管固有频率和手性角、长度、直径等几何参数之间的关系进行研究。C-C共价键作用通过等效梁单元来模拟,碳原子等效为质点,建立碳纳米管分子结构力学有限元模型,并引入了质量比例因子β来消除数值误差。数值结果表明,手性角对单壁碳纳米管的固有频率影响很小;固有频率随长度的增加而减小,但达到一定长度之后基频随长度的变化不再明显;前4阶固有频率随直径增大而增大,第5阶固有频率不随直径变化,而高阶固有频率随直径的变化不规律;在低阶模态时长度对固有频率的影响比直径的影响更加显著。

翼盒尺寸优化中的刚度约束法

翼盒为机翼主要承力部件,优化潜力较大,是机翼结构优化设计的重点对象。在翼盒结构尺寸优化设计阶段,考虑到计算效率和技术成熟度等因素,往往只重点考虑静强度和总体变形约束。优化结果存在不满足颤振和局部刚度要求的风险。基于刚度指标,通过HyperWorks脚本二次开发,建立了关联结构参数的机翼剖面刚度响应。实现了机翼结构尺寸优化设计中各站位处的刚度约束,为如何在机翼结构优化设计中考虑颤振刚度约束提供了新的方法。

某型飞机翼盒结构多约束优化设计

将翼盒尺寸设计中多学科设计要求,包括应力、稳定性、气动弹性、变形和制造等要求转化为优化设计过程中和结构尺寸相关联的约束条件,从而将翼盒尺寸多学科优化设计(MDO)问题转化为多约束优化设计(MCO)问题。基于Hyperworks优化设计平台,建立了某型飞机翼盒有限元模型并利用TCL\TK语言将多学科约束嵌入到翼盒尺寸优化设计过程中,定义了多约束优化设计模型。优化设计结果减重7.4%,有效指导了翼盒结构详细设计。

用“视重法”巧解超重与失重问题

在高一物理教学过程中,为了让学生更好地理解超重和失重的概念引入视重这个专业述语,把视重理解为"物体对支持物的压力或者对悬挂物的拉力",当视重大于重力,物体超重;当视重小于重力,物体失重。若按照常规思路,运用牛顿第二定律来解题,过程比较烦琐,且学生容易出错。笔者分析归纳,总结出一个方法,对于解答这些比较烦琐的超失重题目,有很好的作用。

贾谊、晁错、主父偃削藩主张之比较

西汉前期,地方诸侯王国问题一直困扰西汉中央政府,以贾谊、晁错、主父偃为代表的政治家力主削藩,他们在提出削藩主张的历史背景上,以及对地方诸侯王问题的认识上有相似之处,而在削藩策略和削藩成效上有很大差异。笔者认为贾谊、主父偃的削藩主张切实可行,而晁错的削藩过于急躁,如果处理得当,是可以避免七国之乱的。

Ang Ⅱ和Cx43通过VSMCs参与血管钙化的研究进展

血管钙化（vascular calcification）主要由过量的钙盐在细胞介导下主动沉积于血管组织所致。钙化血管的舒张功能下降,血管僵硬度增加,并且血管里面的血小板粘附和聚集性都增强,易引起动脉血栓的形成和动脉粥样硬化斑块的破裂,因此,可以认为血管钙化是导致心血管疾病的重要危险因子。

径向载荷下单壁碳纳米管振动频率分析

碳纳米管的基频对外载荷非常敏感。将碳纳米管作为微纳米应变/力传感器敏感元件时要求对基频和外载荷之间的关系进行深入的研究。在单壁碳纳米管分子结构力学模型的基础上,研究了径向载荷和单壁碳纳米管基频之间的关系。结果表明:基频随着径向拉力载荷的增加而线性增加,随着径向压力载荷的增加而线性减小,并且基频对压力载荷更加敏感。

金属机翼长桁梢部拉伸试验研究

长桁梢部是飞机壁板设计中的关键细节特征,也是飞机壁板设计的难点之一。通过某型飞机下壁板长桁梢部结构静力拉伸试验,对长桁梢部的静力失效模式,传力特性进行试验研究,并对15°、30°和45°三种典型斜削角度的长桁梢部结构进行了对比分析。试验结果表明,长桁梢部在第一排紧固件位置以蒙皮剪切的形式破坏;应变分析表明长桁梢部在斜削段存在局部弯曲;三种斜削角度中,30°斜削角度最优。试验结果为某型飞机下壁板长桁梢部设计提供了依据。

试论初中美术新课程课堂教学的特征

新的《全日制义务教育美术课程标准(实验稿)》,要求美术教育以发展学生的艺术素养、人文素养及促进学生的发展为主要目标。新课程标准要求下的美术教育与传统美术教育相比,新课程更加强调激发学习兴趣,加强对学生审美能力的培养,注重激发学生的创新精神,重视促进学生个体的发展等方面特点。

浅谈语文教学中学生创新能力的培养

新课标特别强调教学过程中的创新，因此，教师要不断探索语文教学的新模式、新方法，引导学生进行创造性的学习。列夫·托尔斯泰曾指出：“如果一个人在学校学习时，什么也不会创造，那么。他一生就只会模仿和抄袭。”显然，教师应创造性地理解和使用教材，灵活运用各种教学策略，并注重对学生创新能力的培养，调动学生学习的积极性，使学生乐学、爱学。那么，语文教学应如何培养学生的创新能力？

机翼下壁板维修孔自由尺寸优化设计

基于全机有限元模型建立了下壁板维修孔细节有限元模型。在细节有限元模型基础上定义了自由尺寸优化设计模型。以机翼整体柔度最小为目标进行自由尺寸优化设计。优化结果表明,为最小化翼盒整体柔度,下壁板维修孔两侧需要多分布材料以加强设计,而维修孔之间需要少分布材料以减弱设计。

复方总黄酮对小鼠慢性酒精性睾丸损伤的作用研究

目的探讨复方总黄酮对慢性酒精睾丸损伤小鼠的保护作用。方法 100只SPF级C57BL/6小鼠随机分为5组:正常对照组、慢性酒精组、酒精+低剂量药物组、酒精+高剂量药物组、药物对照组,每组20只。采用酒精浓度递增梯度法建立小鼠慢性酒精睾丸损伤模型,同时用复方总黄酮进行干预治疗,连续6个月,测定睾丸组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)以及睾酮含量。HE染色观察组织形态学变化,电镜观察其超微结构改变。结果慢性酒精组小鼠睾丸组织中MDA含量明显升高,SOD活力以及睾酮含量下降,与正常对照组比较差异有显著性(P<0.05);此外,睾丸生精上皮结构破坏,支持细胞和各级生精细胞均有退化变性,复方总黄酮可呈剂量依赖性地逆转上述改变。结论复方总黄酮对慢性酒精睾丸损伤小鼠的保护作用可能与其抑制脂质过氧化和提高睾酮活性密切相关。

“电表原理和改装”教学中倍数“n”的妙用

在高中物理“恒定电流”电学实验教学过程中，大家不可避免会接触到“电压表的原理”“电流表的原理”“电流表量程扩大”“电压表量程扩大”以及“电流表改装电压表”“电压表改装成电流表”等内容．虽然“电压表的原理”与“电流表改装电压表”类似，“电流表的原理”又与“电压表量程扩大”类似，但是对于初步接触电表改装知识点的学生而言，还是感觉内容繁杂，计算难度大．本文是笔者和学生一起在教学过程中为了简化计算而摸索出来的简便方法，供参考．

皖北地区史前农村聚落形态研究

淮河自古都是中国南北方的分界线，在其南北形成相对独立的地理空间，致使南北地区在古代文化的发展上形成相对独立的发展脉络和地域特点。本文论及的“皖北地区”即指安徽省淮河以北的广大地区，主要包含今淮北、宿州、亳州、阜阳几市以及蚌埠、淮南两市淮河以北的部分辖区。有关该地区的考古发掘与研究工作虽起步较晚，但至今也取得了较丰富的成果，史前时期考古学文化发展框架也基本建立，为进一步的研究奠定了基础。