单剂口服多潘立酮片在健康人体的生物等效性

目的评价2种多潘立酮片的生物等效性。方法选择健康成年男性20名,随机分为2组,每组10人,自身前后交叉分别口服2种多潘立酮片10mg;用高效液相色谱法测定血药浓度,用3P97软件计算药代动力学参数,考察其生物等效性。结果20名健康受试者口服2种多潘立酮片的主要药代动力学参数tmax分别为(0.73±0.23),(0.73±0.24)h;Cmax分别为(18.78±4.50),(19.69±6.97)μg·L-1;AUC0-t分别为(74.84±19.61),(78.74±22.14)μg·h·L-1;相对生物利用度为95.54%。结论2种多潘立酮片具有生物等效性。

藻酸盐抗体的制备及其对铜绿假单胞菌生物被膜的影响

目的 探讨藻酸盐抗体的制备、检定和对院内常见致病菌铜绿假单胞菌生物被膜作用。方法 应用免疫方法制备藻酸盐抗血清 ;应用脾细胞 -骨髓瘤细胞融合技术制备藻酸盐单克隆抗体 ;应用扫描电镜观察细菌生物被膜形态变化。结果 建立了两株稳定分泌高效价单克隆抗体细胞株 ;藻酸盐抗体可减少铜绿假单胞菌生物被膜藻酸盐。结论 藻酸盐抗体可中和细菌藻酸盐以防治铜绿假单胞菌生物被膜相关感染。

指标灵敏度分析的飞机空战效能评估方法比较

建立了两类空战效能评估模型,应用AHP法、离差最大化法和粗糙集法分别确定指标权重,针对不同评估方法的优劣差异问题,提出用单个目标和多目标评估的指标灵敏度分析方法对评估结果进行比较和验证,并讨论了各评估模型的可信性和稳定性,从而得到最优评估方法。最后,以4种战斗机的空战效能评估为例,证明了该方法的可行性。

机载定向激光红外对抗技术及仿真研究

随着红外制导导弹制导与抗干扰能力的不断提高,常规的被动红外干扰载荷的干扰效能逐渐降低。为了减弱敌方红外制导导弹的攻击效果,机载定向激光红外对抗武器系统化被动防御为主动进攻,以其独特的性能成为对抗红外制导导弹的理想武器。设计了激光定向红外对抗系统总体框架,分析了该系统各部件的功能及技术途径,建立了数据流程。通过仿真计算,得出结合载机机动,干扰效果更佳。

注射用比伐卢定在中国健康受试者中的药代动力学

目的研究注射用比伐卢定（抗凝药）在中国健康受试者中的药代动力学。方法 48名健康志愿者接受3种不同剂量的单次静脉推注以及序贯（推注后静滴维持剂量）注射用比伐卢定后,用液相色谱质谱-联用法测定其血药浓度,用WinNonlin 5.2.1进行药代动力学参数计算。结果单次静脉推注0.50,0.75,1.05 mg.kg-1剂量组的主要药代动力学参数如下：C0分别为（4.90±4.56）,（6.50±4.66）,（6.81±4.13）mg.L-1;t1/2分别为（0.41±0.12）,（0.48±0.17）,（0.46±0.15）h;AUC0-t分别为（1.13±0.35）,（1.97±0.36）,（2.29±0.90）h.mg.L-1。序贯组t1/2为（0.94±0.26）h;AUC0-t为（18.03±6.25）h.mg.L-1。结论中国健康受试者单次静脉推注比伐卢定0.50~1.05 mg.kg-1,药代动力学呈线性动力学特点,在本剂量范围内,能维持较为恒定的血药浓度。

注射用比伐卢定在中国健康受试者的耐受性研究

目的:初步评价注射用比伐卢定在中国人群的安全性和耐受性。方法:筛选48名中国健康受试者,男女各半,随机分为四组,分别单次静脉推注注射用比伐卢定0.5,0.75,1.05 mg.kg-1,或以0.75 mg.kg-1静推后,立即接续以1.75 mg.kg-1.h-1的速度匀速静滴4 h,观察给药前后受试者的临床症状、体征,以及实验室检查指标变化。结果:受试者给药前后各项检查的差异无统计学意义。试验期间出现轻度不良事件5例,其中,可能与药物有关的不良反应3例,表现为轻度黏膜出血。结论:注射用比伐卢定在中国健康受试者中有良好的耐受性。

克拉霉素与加替沙星联用对大鼠铜绿假单胞菌生物被膜肺部感染的治疗作用

目的 :观察克拉霉素与加替沙星联用对大鼠铜绿假单胞菌生物被膜肺部感染的治疗作用。方法 :建立铜绿假单胞菌生物被膜慢性肺感染的大鼠病理模型 ,应用克拉霉素 (10 0mg·kg-1)、加替沙星(2 5mg·kg-1)单独或联合治疗 ,观察感染症状、病理、细菌学以及免疫学变化。结果 :克拉霉素与加替沙星联合治疗 2wk后 ,可基本清除生物被膜感染肺内细菌 ,血清抗菌抗体接近正常 ,病理以修复期改变为主。结论

比伐卢定序贯给药在中国健康受试者中的药代、药效及安全性研究

目的：探讨合理的比伐卢定临床序贯给药方案。方法：筛选健康受试者12名，给予比伐卢定0．75mg／kg静脉推注后，1．75mg·kg^-1·h^-1的速度匀速静滴4h，不同时间点采集血样，测定血药浓度、活性凝血时间（ACT）及凝血功能，计算药代动力学、药效学参数，同时观察试验期间的不良事件。结果：序贯给药期间药-时曲线与时-效曲线吻合良好，ACT稳定在220～240S，药效动力学符合M—Mequation模型。试验期间未出现严重不良事件，凝血功能于停药后24h恢复至正常水平。结论：比伐卢定序贯给药（0．75mg／kg静脉推注后，1．75mg·kg^-1·h^-1静滴）的药效及安全性能够满足临床要求。

头孢硫脒与环丙沙星对革兰阳性球菌的联合药敏研究

目的评价头孢硫脒/环丙沙星对于临床分离的金黄色葡萄球菌(包括耐甲氧西林金葡菌)、表皮葡萄球菌(包括耐甲氧西林表葡菌)、粪肠球菌的体外联合抗菌效应.方法采用棋盘法设计,微量肉汤稀释法测定.测定不同浓度组合的抗菌药物对90株临床分离的革兰阳性球菌的最低抑菌浓度,并计算FIC指数判定联合效应.结果头孢硫脒/环丙沙星联合应用后,其MIC50明显降低.FIC≤0.5占53.3%～93.3%;0.5<FIC≤1占6.7%～46.7%;1<FIC≤2和FIC>2为0.结论环丙沙星与头孢硫脒联合用药对革兰阳性球菌主要表现为协同作用.

我院药品冷链管理系统建设

目的:保证我院冷藏药品质量与安全。方法:分析我院冷藏药品管理存在问题,针对冷藏药品院内流通各环节,建立温湿度监控设施、设备,完善相应管理制度。结果:建立了闭环的医院药品冷链管理系统,系统运转顺畅,能够发挥冷链药品的保存、运输、预警、记录等功能。结论:该冷链管理系统能够实现医院冷藏药品记录的可靠性和可追溯性。

环丙沙星脂质体对铜绿假单胞菌的体外抗菌活性

目的观察环丙沙星的脂质体剂型(第3代氟喹诺酮类药物)对体外抗菌活性的影响。方法用硫酸铵梯度法方法,制备环丙沙星脂质体;用微量肉汤稀释法测定2种不同剂型(游离或脂质体包裹)对敏感和耐药铜绿假单胞菌的最低抑菌浓度(MIC),并描记杀菌曲线。结果与游离环丙沙星相比,环丙沙星脂质体对铜绿假单胞菌的MIC50与MIC90为前者的1/2和1/4,累计抑菌曲线和杀菌曲线左移。结论相对游离剂型,环丙沙星脂质体对铜绿假单胞菌有更强抗菌活性。

新建综合医院药剂科的实践

目的为综合医院药剂科的建立提供参考。方法结合一所综合医院新建药剂科的实践,从建筑布局、药品保障及药学服务的开展、药师团队建设等方面进行阐述。结果与结论合理利用有限资源、配合临床、逐步推进是新建药剂科的有效办法。

铜绿假单孢菌生物被膜相关大鼠肺慢性感染免疫逃逸的研究

将藻酸盐 -粘液型铜绿假单胞菌接种于免疫抑制大鼠 ,感染两周后 ,应用菌落计数法测定大鼠肺内存活菌数 ,光镜、透射电镜观察大鼠肺部病理改变 ,EL ISA方法测定大鼠外周血 Ig G抗体 ,建立了稳定的铜绿假单胞菌生物被膜相关肺慢性感染大鼠模型 ,探讨铜绿假单胞菌生物被膜相关感染免疫逃逸现象。

藻酸盐裂解酶对粘液型铜绿假单胞菌生物被膜的影响

细菌生物被膜可导致被膜下细菌不易与抗菌药直接接触 ,而对抗菌药产生耐药。另外 ,被膜也阻碍了机体免疫细胞或抗体与细菌的接触 ,导致细菌不易被清除 ,从而引起感染长期不愈、反复发作 ,称为生物被膜相关感染。铜绿假单胞菌所致某些慢性感染 ,如慢性肺囊性纤维化 ,常迁延不愈 ,目前认为与生物被膜有关。铜绿假单胞菌分泌的藻酸盐是生物被膜形成的重要因素 ,也是其主要成分。细菌所产生的藻酸盐是一种线性粘多糖 ,由 6 -磷酸甘露糖为底物 ,依次经过磷酸甘露糖异构酶、磷酸甘露糖变位酶、甘露糖焦磷酸化酶、甘露糖脱氢酶的作用 ,最后聚合、乙酰化而成。藻酸盐裂解酶可通过分解藻酸盐 ,促进中性粒细胞、巨噬细胞的趋化和吞噬 ,从而解除生物被膜所致免疫逃逸 ;抑制铜绿假单胞菌的黏附 ,阻碍生物被膜的形成 ;清除生物被膜 ,促进抗菌药渗透。因此 ,藻酸盐裂解酶与抗菌药联合应用有较好的临床应用前景。

氟喹诺酮类抗菌药物所致心肌传导紊乱

氟喹诺酮类抗菌药物自上世纪80年代上市以来,由于其高效、广谱的抗菌活性、极高的生物利用度、多样的剂型,其产品不断更新换代,是新药研发领域发展最快的抗菌药物,在临床的应用范围不断拓展,由最初的消化、泌尿系统用药,逐渐扩展到多个系统,并成为呼吸系统感染治疗的一线药物。本文对近年来国内外临床应用氟喹诺酮类药物发生的严重不良反应—心脏毒性,以及对其发生机制的研究进行综述,以提请临床医生注意。

藻酸盐抗体的制备及其对铜绿假单胞菌生物被膜的影响

目的:探讨藻酸盐抗体的制备、检定和对院内常见致病菌铜绿假单胞生物被膜作用.方法:应用免疫方法制备藻酸盐抗血清;应用脾细胞"一"骨髓细胞融合技术制备藻酸盐单克隆抗体;应用扫描电镜观察细菌生物被膜形态变化.结果:建立了两株稳定分泌高效价单克隆抗体细胞株;藻酸盐抗体可减少铜绿假单胞菌生物被膜藻酸盐.结论:藻酸盐抗体可中和细菌藻酸盐以防治铜绿假单胞菌生物被膜相关感染.

大环内酯类药物对铜绿假单胞菌生物被膜的影响

目的:观察不同结构的大环内酯类药物对铜绿假单胞菌生物被膜的影响,为临床合理应用大环内酯类药物治疗细菌生物被膜病提供理论依据.方法:平板培养法培养细菌生物被膜,银染法鉴定,经不同浓度大环内酯类药物与加替沙星对生物被膜处理后,MTT法测定存活细菌数;结晶紫染色法观察不同浓度大环内酯类药物对铜绿假单胞菌粘附性的影响.结果:1/16、1/4MIC的克拉霉素、阿齐霉素可减少加替沙星作用后被膜存活菌数(P＜0.05),并可减少细菌对硅胶片的粘附(P＜0.05),而螺旋霉素无明显作用.结论:减少细菌的粘附,防止细菌生物被膜的形成,是克拉霉素、阿齐霉素可与抗菌药物(加替沙星)起到协同杀菌作用的可能原因之一.

8-二甲胺环甲基杨梅素的合成及生理活性研究

以杨梅素(MYR)为基体,与多聚甲醛和二甲胺反应得到了杨梅素曼尼西碱类化合物8-二甲胺环甲基杨梅素(8-MYR)。用FTIR、1HNMR、13CNMR、MS、元素分析对目标化合物的结构进行了表征。通过Fenton反应、UV-Vis和MTT,考察了8-MYR的抗氧化作用、DNA作用和体外抗肿瘤活性。结果显示:抗氧化实验中,在浓度为10μmol/L时,8-MYR和MYR对羟基自由基(·OH)的清除率分别为63.6%和61.3%;与DNA作用实验中,8-MYR和MYR与CT-DNA作用的结合常数Kb值分别为4.15×105和3.38×105L/mol,紫外光谱减色现象明显;抗肿瘤实验中,48h时,8-MYR对于人肝癌细胞Hep G2的IC50为(183.40±11.96)μmol/L,对于人肝正常细胞LO2的IC50为(304.45±4.60)μmol/L。因此,与MYR相比,8-MYR具有更强的CT-DNA结合能力、抗氧化及抗肿瘤活性。

甲磺酸加替沙星胶囊与片剂的相对生物利用度研究

目的:评价甲磺酸加替沙星胶囊剂对片剂的相对生物利用度。方法:选择24例18～40岁健康成年男性受试者,随机分为2组,自身前后交叉依次口服甲磺酸加替沙星胶囊剂与片剂400mg,应用高效液相色谱法测定各受试者给药后不同时间点的血药浓度,采用3P97软件进行数据处理,计算药动学参数,应用STAT进行统计分析。结果:甲磺酸加替沙星胶囊剂与片剂药-时曲线符合二房室模型,胶囊剂与片剂达峰时间(T_(max))分别为(1.16±0.40)和(1.10±0.40)h;峰浓度(C_(max))分别为(3.91±0.61)和(3.85±0.83)mg·L^(-1);血浆生物半衰期(t_(1/2))分别为(6.77±1.65)和(7.28±1.20)h;血药浓度-时间曲线下面积(AUC_(0～t))分别为(28.23±4.77)和(26.88±6.54)mg·h·L^(-1)。胶囊剂与片剂主要药动学参数无显著差异。结论:甲磺酸加替沙星胶囊剂相对于片剂的相对生物利用度为105.4%。