喜树碱囊泡的研制

目的 研制喜树碱囊泡。方法 以司盘和胆固醇为主要膜材 ,用薄膜分散法制备喜树碱囊泡。用透射电镜考察其形态和构造 ,粒度分析仪测定其粒度分布 ,HPLC法测定含量并用超速离心法测定包封率。考察其对小鼠S180肉瘤的抗癌活性。结果 研制的喜树碱囊泡为与脂质体相似的单室双分子层微型囊泡 ,平均粒径为 ( 5 65± 6)nm。平均包封率为 61%。抑瘤率为 76 1% (P <0 0 5 ) ,给药后小鼠体重分别为空白组和溶液组的 92 7% (P >0 0 5 )和 13 4 7% (P <0 0 5 )。结论 本文首次研制出单室双分子层喜树碱囊泡 ,其粒度小且分布均匀 ,包封率较高 ,抗癌活性较强 ,并能降低喜树碱毒性。

布洛芬滴丸剂的研制及体外溶出度

采用滴制法制备了布洛芬滴丸剂 ,筛选了滴丸剂的处方和工艺 ,并考察其体外溶出度。结果表明以崩解剂羧甲基淀粉钠作为基质 (用量为 2 0 % )的布洛芬滴丸溶出速度最快 ,10 min溶出就达 99.4% ,大大高于市售布洛芬片的 38.9% (P<0 .0 1)

布洛芬赖氨酸盐及其注射剂的研制

制备了布洛芬赖氨酸盐及其注射剂，考察了其稳定性和镇痛作用。实验结果表明该注射剂较稳定，室温留样观察２年，含量和色泽变化不大，镇痛作用强于口服等剂量的布洛芬。

聚乳酸酮洛芬微球的制备及其体外释放度

制备了生物可降解的材料聚乳酸 ,用粘度法测定其分子量 ,并选用 A、B、C三种不同分子量的聚乳酸为药物的载体 ,制备了酮洛芬微球 ( AS、BS、CS) ,测定其粒径和体外溶出速率。结果表明催化剂四苯基锡用量增加 ,所得的聚乳酸分子量增加。而制备酮洛芬微球的聚乳酸分子量越大 ,其微球粒径越大 。

水飞蓟宾在大鼠小肠中的吸收特性

目的考察水飞蓟宾在大鼠各肠段的吸收。方法以一定浓度的水飞蓟宾溶液作为灌流液,以0.1mL.m in-1进行大鼠不同肠段的单向灌流,于不同时间收集肠灌流液并肝门静脉取血,分别用HPLC测定灌流液和血中药物浓度。结果实验结果表明190μg.mL-1水飞蓟宾在不同肠段的吸收速率常数(ka)和有效透过系数(Peff)是十二指肠>空肠>回肠>结肠。质量浓度为80μg.mL-1的水飞蓟宾灌流液在十二指肠的吸收与190和300μg.mL-1的吸收情况均有显著性差异(P<0.05),但质量浓度为190μg.mL-1与300μg.mL-1的吸收之间无显著性差异(P>0.05)。肝门静脉血中药物分析也显示十二指肠>空肠>回肠>结肠。结论水飞蓟宾在小肠全肠道均有吸收且有高浓度饱和现象。

酮基布洛芬搽剂透皮扩散及其抗炎作用

用离体小鼠皮肤进行了体外酮基布洛芬搽剂的透皮扩散试验,并用角叉菜胶致炎的大鼠进行了抗炎试验。结果表明:酮基布洛芬搽剂有良好的透皮率,8h内累积释药量为24.72％。该搽剂透皮释药属零级动力学过程,透皮释药速率为3.801％/h。对角叉菜胶所致的大鼠关节炎,酮基布洛芬搽剂显示出强的抑制作用,其作用大于吲哚美辛搽剂(P<0.01)。

喜树碱非离子表面活性剂载体组成对其形态和粒度分布的影响

目的 考察喜树碱非离子表面活性剂载体组成对其形态和粒度的影响。方法 选用脱水山梨醇硬脂肪酸酯、脱水山梨醇棕榈酸酯、脱水山梨醇月桂酸酯、聚氧乙烯基 (2 )硬脂醇醚和胆固醇等作为膜材制备喜树碱非离子表面活性剂载体 ,用透射电镜和激光衍射粒度测定仪测定其形态和粒度分布。结果 制成的非离子表面活性剂载体多为圆形或椭圆形及多边形。含胆固醇的非离子表面活性剂载体一般为圆形 ,脱水山梨醇脂肪酸酯类非离子表面活性剂载体的圆形度好于聚氧乙烯基 (2 )硬脂醇醚非离子表面活性剂载体。不含胆固醇的非离子表面活性剂载体为多边形。包裹药物的非离子表面活性剂载体粒径较空白非离子表面活性剂载体大 ,多边形非离子表面活性剂载体的粒径较圆形非离子表面活性剂载体略大。结论 在制备工艺相同的情况下 ,喜树碱非离子表面活性剂载体的组成可影响其形态和粒度分布。

诺氟沙星注射剂和胶囊剂的人体药代动力学

目的:考察自制的肌注诺氟沙星注射剂在体内的动态行为,并与诺氟沙星胶囊剂进行比较。方法:用HPLC法测定这两种制剂在人体的血药浓度,并用非线性最小二乘法迭代程序进行数据处理。结果:注射剂在体内的过程可用开放型二室模型描述,其主要体内参数为:AUC=584h·μg·mL-1,Tmax=035h,Cmax=114μg·mL-1,MRT=732h;而胶囊剂则符合一室模型,主要体内参数为:AUC=429h·μg·mL-1,Tmax=128h,Cmax=072μg·mL-1,MRT=616h。结论:注射剂较胶囊剂生物利用度高,起效快,峰浓度高,作用持久。

复合中心对称设计法制备喜树碱非离子表面活性剂囊泡

采用复合中心对称设计法优化喜树碱非离子表面活性剂囊泡的处方和工艺 ,得到的优化条件为 :药物与非离子表面活性剂用量比 1∶ 10 ,非离子表面活性剂与胆固醇用量比 1∶ 0 .6 ,水合搅拌速度 80 0 r/ min,水合温度 5 5°C,5 0 m g药物的分散介质体积 5 0 m

酮基布洛芬搽剂的高效液相色谱分析及其稳定性研究

建立了酮基布洛芬搽剂含量测定的高效液相色谱法,该法简便,快速,专属性强,回收率为100.20%(CV=0.52%),同时进行了光、热稳定性加速试验,结果表明该搽剂遇光不稳定,对热较稳定,在避光条件下室温贮存有效期为2.1年。

布洛芬颗粒剂的研制及其生物利用度测定

研制了布洛芬颗粒剂,用加速试验考察其稳定性,并以布洛芬片剂为对照,测定其人体相对生物利用度。结果表明该颗粒剂性质稳定,贮存有效期可达二年,体内吸收程度与布洛芬片剂相近,相对生物利用度Frel 为100 .5 % ,但吸收速度大大快于片剂,颗粒剂的峰浓度( Cmax) 和峰时( Tmax) 分别为61 .28 ±4 .99 μg/ ml 和0 .41 ±0 .14 h ,而片剂的Cmax 和Tmax 分别为38 .62 ±6 .73 μg/ml 和2 .16 ±0 .30 h 。

试论药学高等教育产、学、研结合模式的意义和对策

当今世界科学技术发展异常迅速,科学技术的进步对经济社会发展的影响作用越来越大。知识经济在世界范围内悄然兴起,在知识经济挑战面前,“担负着培养高级专门人才,发展科学技术文化和促进现化代建设重要任务”的高等教育,义不容辞地挑起科教兴国的重任,责无旁贷地做发展知识经济的先锋。党的十五大报告强调指出:“

凝聚法制备酮洛芬明胶微球及其包封率测定

选用明胶作为生物可降解性载体材料,用凝聚法制备了酮洛芬明胶微球,建立了凝胶柱层析法测定微粒包封率的方法。所得酮洛芬明胶微粒的粒径为0.5～4μm,其包封率为50.1％。

布洛芬片剂生物利用度的研究

临床反映各种布洛芬片剂疗效并不一致。为了提高布洛芬片剂的相对生物利用度,我们和药厂协作,进行片剂新处方的研制,测定了国产品之一的片剂(A)、新处方片剂(B)和英国布茨公司的片剂(E)的体外溶出度,用GC法研究了A、B两片剂相对于E片剂的生物利用度。

独活有效成分大鼠在体单向灌流肠吸收

为了考察独活提取物中二氢欧山芹醇乙酸酯、蛇床子素、二氢欧山芹醇当归酸酯等3种主要有效成分在大鼠的肠吸收性质，了解中药提纯后对大鼠肠吸收的影响，本文运用单向灌流模型并采用HPLC法测定独活提取物Ⅰ（总香豆素含量〈10％）灌流液中3种成分在体肠灌流的浓度变化，并与独活提取物Ⅱ（总香豆素含量≥60％）进行比较。结果表明二氢欧山芹醇乙酸酯、蛇床子素及二氢欧山芹醇当归酸酯的质量浓度分别为62～555μg·mL^-1、101～887μg·mL^-1和19～186μg·mL^-1，吸收量与浓度呈线性关系，无高浓度饱和现象，吸收速率常数（Ka）、吸收渗透系数（Papp）值基本保持不变。3种成分在大鼠小肠主要以被动扩散方式吸收；在各肠段均有吸收，其中结肠吸收最好，各肠段的Ka、Papp是结肠〉十二指肠〉空肠〉回肠，且结肠的Ka、Papp值显著大于其他肠段；独活提取物Ⅱ中3种成分的Ka、Papp值显著小于独活提取物Ⅰ中相应成分。

白芷中2种有效成分在大鼠小肠的吸收特性

目的：研究白芷中欧前胡素（IM）和异欧前胡素（IO）2种有效成分在大鼠小肠内的吸收特性。方法：采用大鼠在体单向灌流法，研究IM和IO在小肠不同部位、不同浓度及不同pH条件下的吸收情况，并用HPLC法同时测定IM和IO在灌流液中浓度的变化。结果：IM和IO在大鼠体内的最佳吸收部位都是结肠；在1．0—100．0μg·mL^-1浓度范围内，随着浓度增大，它们的吸收速率常数（Ka）和有效渗透系数（Peff）总体上逐渐减小，药物的吸收百分率相应降低；在酸性条件下，IM和IO的吸收受到pH的影响。结论：IM和IO在大鼠肠道内吸收良好，其吸收机制可能包括被动扩散与主动转运。

环孢素长循环脂质体的制备、特征和药动学研究

目的制备环孢素的长循环脂质体,改善环孢素的溶解度,替代临床现用制剂中所用的有毒致敏辅料,延长药物在体循环中的停留时间。方法采用改良的乙醇注入结合超声分散的方法制备环孢素长循环脂质体,蔗糖作为冻干保护剂冻干。同时采用葡聚糖凝胶柱、透析和超滤的方法分离游离药物和脂质体,以HPLC计算环孢素的包封率(EE)。以载药量、粒径等为指标,采用中心复合设计对处方进行优化,最优处方配比为卵磷脂、胆固醇、环孢素和单甲氧基聚乙二醇磷脂酰乙醇胺摩尔比为(95/40/4.5/5)。研究了大鼠体内的药动学,并与市售山地明注射剂作比较。结果优化条件下制备的长循环脂质体的体积平均粒径是(50.3±5.1)nm(n=6),采用超滤法测得的包封率为97%。体内药动学研究表明,与山地明相比,环孢素长循环脂质体的Vc减小30%(P<0.01),AUC增加30%(P<0.05),MRT延长8%(P<0.01),CLt减少59%(P<0.05)。结论本法制备的聚乙二醇修饰环孢素脂质体,粒径满意,包封率高,初步的体内外研究数据表明,具有一定的长循环作用,制备方法简单,重现性好。

二氢欧山芹醇乙酸酯在体单灌流肠吸收研究

目的研究二氢欧山芹醇乙酸酯在大鼠体内的肠吸收情况。方法运用单向灌流模型、采用高效液相色谱法对药物的质量浓度进行检测来研究药物在不同质量浓度、不同pH值下的吸收。结果二氢欧山芹醇乙酸酯在大鼠4个肠段的Ka,Kapp大小顺序是结肠>回肠>十二指肠>空肠,且结肠、回肠与十二指肠、空肠的Ka,Kapp有显著性差异(P<0.05);在61.93～165.14 mg·L-1内,Ka,Kapp无显著性差异(P>0.05);在pH 3.0至pH 5.0内,Ka,Kapp无显著性差异(P>0.05)。结论二氢欧山芹醇乙酸酯在各肠段均有吸收,其中结肠吸收最好;药物吸收不受质量浓度的影响,在较大质量浓度下(165.14 mg·L-1)也无饱和现象;在肠黏膜的转运为被动扩散过程;药物吸收无pH值依赖性。