组织相容性复合体-DMA、DMB基因与1型糖尿病遗传易感相关性的研究

目的 对组织相容性复合体非经典基因 DMA、DMB与 1型糖尿病的易感相关性进行研究。 方法 以 80例 1型糖尿病患者为实验组 ,以 91名健康成年献血员为正常对照组。用酚 氯仿 乙醇沉淀法提取基因组DNA ,然后采用聚合酶链反应和斑点杂交技术对DMA、DMB基因进行分型。 结果 DMA 0 10 3和DMB 0 10 3基因在患者中的频率显著增高 ,DMA 0 10 2和DMB 0 10 1基因在对照组中的频率显著增高。DMA 0 10 1 0 10 2和DMB 0 10 1 0 10 1基因型在对照组中的频率显著增高 (分别为 42 %vs10 .8%;46 %vs7.1%,P <0 .0 1) ,DMB 0 10 3 0 10 3和DMA 0 10 1 0 10 3基因型在患者中的频率显著增高。DMA 0 10 2 DMB 0 10 1二聚体在对照组中的频率显著高于患者组 ( 2 8.6 %vs4.4%,P <0 .0 1) ,DMA 0 10 3 DMB 0 10 2、DMA 0 10 3 DMB 0 10 3和DMA 0 10 3 DMB 0 10 1二聚体在患者中的频率显著增高。 结论 DMA 0 10 3和DMB 0 10 3基因与中国人 1型糖尿病的易感性相关 ,DMA 0 10 2和DMB 0 10 1则与中国人 1型糖尿病的保护性相关。DMB 0 10 3 0 10 3和DMA 0 10 1 0 10 3基因型对 1型糖尿病构成易感性 ,DMA 0 10 1 0 10 2和DMB 0 10 1 0 10 1基因型则对 1型糖尿病构成保护性。DMA 0 10 3 DMB 0 10 2。

HLA-DRB1和DQ基因与胰岛素依赖型糖尿病遗传易感相关性的联合研究

用ＰＣＲ（聚合酶链反应）及序列特异性寡核苷酸探针杂交技术（ＳＳＯＰＨ）对中国北方人中ＨＬＡ－ＤＲＢ１和ＤＱ基因与ＩＤＤＭ的遗传易感相关性联合进行了研究，以５４例胰岛素依赖型糖尿病患儿为研究对象，４０例正常成年供血员为对照。结果表明：ＤＲＢ１＊０３０１、ＤＱＡ１＊０５０１、０３０１和ＤＱＢ１＊０２０１为ＩＤＤＭ易感性基因，ＤＱＡ１＊０１０３、ＤＱＢ１＊０６０１为ＩＤＤＭ保护性基因。ＤＲＢ１＊０３０１－ＤＱＡ１＊０５０１－ＤＱＢ１＊０２０１为ＩＤＤＭ易感性单倍型。ＤＲ３／ＤＲ４和ＤＲ３／ＤＲ９杂合子在病人中显著增高，表明ＤＲ３和ＤＲ４或ＤＲ３和ＤＲ９单倍型的易感性效果之间产生了协同作用。

HLA-DQA1、DMA、DMB基因与1型糖尿病的关联性研究

目的探讨组织相容性复合体DMA、DMB和DQA1基因与中国人1型糖尿病的易患相关性。方法用聚合酶链反应和斑点杂交技术对研究对象的DMA、DMB和DQA1基因进行分型。结果DMA*0103和DMB*0103基因在1型糖尿病病人中的频率显著增高(P<0.01,P<0.05),与中国人1型糖尿病易患性正相关。DMA*0102和DMB*0101基因在对照中的频率显著增高(P<0.01),与1型糖尿病保护性正相关。DMA*0102和DMB*0101基因在携带DQA1*0501基因的对照中的频率显著增高,上述2个基因具有较强的保护性。结论对糖尿病患者与对照携带DMA、DMB易患性和保护性基因的情况进行研究发现:DMA、DMB易患性基因具有部分显性遗传的特点,DMA、DMB保护性基因则具有部分隐性遗传的特点,两者均具有累加效应。

PBL教学法在小儿内分泌临床见习中的应用

医学生培养的目标是使其具有扎实的医学理论基础、较强的临床工作能力,并具有一定的教学、科研能力;因此,在医学生培养过程中每个环节都极为重要。临床见习是医学生由理论学习向临床实践的重要转折,小儿内分泌科在内科系统中属于小科,其疾病的发病率相对较低,临床相对比较少见。结合医学生的自身特点及培养目标,在小儿内分泌科临床见习过程中引入以问题为中心的(problem-based learning,PBL)教学模式,使学生对内分泌疾病产生了浓厚的兴趣,并在临床思维、临床操作、医学英语等方面得到了全面提高,取得良好教学效果。

浅谈“双轨合一”模式下儿科临床型研究生科研能力培养方法

医学研究生教育旨在为我国医药卫生发展培养高层次人才,即有较强的独立的临床工作能力及科研能力。近几年,部分院校已经开始了"双轨合一"的研究生培养模式,虽培养了一批又一批有竞争力的临床能手,但科研能力培养出现了困境。笔者以多年来我院研究生培养的经验,就如何在新的教育模式下对儿科临床型研究生科研能力培养提出几点建议。

HLA-DMA及DMB基因与1型糖尿病相关性的研究进展

现有研究资料表明:和经典的人主要组织相容性复合体(HLA)Ⅱ类基因一样,HLAⅡ类非经典基因DMA及DMB基因与1型糖尿病存在显著的相关性且存在一定的人种差异。HLA经典Ⅱ类分子抗原结合槽所结合肽的性质对1型糖尿病的发病有着重要影响。推测在HLA经典Ⅱ类分子所允许结合的一系列肽系中,DM易感性基因或二聚体编码的DM分子在行使其功能的过程中,更易使致糖尿病性肽复合物“得以生存”,并被呈递至细胞表面,使辅助性T细胞(Th)1/Th2比例上调,从而导致1型糖尿病的发生。对多人种进行包含DM分子在内的扩展单倍型与1型糖尿病易感相关性的研究有着重要的意义。

2型糖尿病候选基因的研究进展

2型糖尿病是一种多基因遗传性疾病，每一种基因变异都对疾病有温和的致病风险，并增加个体对2型糖尿病的遗传易感性。对2型糖尿病遗传发病机制的研究一直是内分泌领域的研究热点之一．迄今已发现了200多种与2型糖尿病发生有关的候选基因。本文就2型糖尿病的7个热点候选基因的研究进展进行综述。

1型糖尿病患儿反复发生酮症酸中毒的原因

目的 分析 1型糖尿病患儿反复发生酮症酸中毒 (DKA)的原因。方法 回顾总结 2 0年来在我院诊治的 1型糖尿病患儿 85 0例次 ,其中因DKA住院 2 2 5例次 ,2次或 2次以上者 5 6例 ,131例次 ,将其分为前 10年和后 10年两组进行分析。结果 两组DKA患儿占总糖尿病人数比率及反复发生DKA人数相比有显著差异 ,后 10年显著少于前 10年 (P <0 .0 1)。在诱因方面感染占第 1位 ,平均 71.8% ;不控制饮食而暴饮暴食 19% ;因停用胰岛素 9.2 % ,两组相比无显著差异 (P >0 .0 5 )。

自身免疫多腺体综合征Ⅲ型、1型糖尿病及自身免疫性甲状腺疾病与人类白细胞抗原-DQ基因的相关性

目的研究自身免疫多腺体综合征(APS)Ⅲ型、1型糖尿病(T1DM)及自身免疫性甲状腺疾病(AITD)与HLA-DQ基因的相关性。方法以APSⅢ型(15例)、T1DM(29例)及AITD(40例)为研究对象,27例健康儿童作为对照组。从外周血中提取DNA,用聚合酶链反应扩增DQA1、DQB1的第二外显子区,通过测序对HLA-DQA1*0301、*0501、*0103和DQB1*0201、*0601进行基因分型,分析HLA与APSⅢ型、T1DM及AITD的相关性。结果DQA1*0301在APSⅢ型、T1DM、AITD中的频率(分别为73.3%、62.1%、57.5%)均明显高于对照组(29.6%)(P均<0.05)。DQA1*0501在APSⅢ型、T1DM中的频率(分别为60.0%、55.2%)明显高于对照组(22.2%)(P均<0.05)。DQB1*0601在T1DM中的频率(10.3%)明显低于对照组(33.3%)(P<0.05)。DQB1*0201在T1DM中的频率(44.8%)明显高于对照组(18.5%)(P<0.05),DQA1*0103在APSⅢ型、T1DM、AITD中的频率与对照组比较无明显差异。结论APSⅢ型与T1DM者的遗传背景有相同之处。DQA1*0301同时也是AITD的易感基因。DQB1*0201在T1DM患儿频率增高,DQB1*0601在T1DM患儿频率最低,提示前者为青少年T1DM的易感基因,后者可能为T1DM的保护基因。

自身免疫多腺体综合征、1型糖尿病、自身免疫甲状腺病与白细胞抗原-Ⅱ类基因研究进展

自身免疫多腺体综合征(APS)是指由自身免疫引起的以多内分泌腺功能受损为主要表现的综合征,共分3型,1型糖尿病(T1DM)并自身免疫甲状腺病(AITD)为APSⅢ型最常见的类型。白细胞抗原(HLA)是T1DM和AITD的主要遗传因素之一,现将近几年国内外关于APS、T1DM和AITD基因型相关的研究进展作一综述。

儿童饮食行为调查及干预效果研究

目的了解饮食行为问题所出现的不良后果,探讨儿童饮食行为问题的有效解决方法。方法选择存在饮食行为问题的患儿98例,应用IMFeD 3.0对患儿的饮食行为问题进行分类、指导2个月后进行随访。结果 6大基本问题的存在状况:胃口差99.0%,食物偏好87.9%,不良习惯91.9%,过度关心70.7%,害怕进食14.1%,潜在疾病12.1%。对饮食量不足本年龄段者给予口服营养补充2个月,83.7%的患儿饮食行为得到改善,各年龄组身高、体重均有所增加,差异具有显著性。结论IMFeD 3.0可以有效分类患儿存在的饮食行为问题,根据分类结果进行个体化的行为指导,方法简便易操作,干预效果明显。

8～10岁超重肥胖儿童HOMA-IR指数分布及与人体成分的相关性研究

目的:探讨8~10岁超重肥胖儿童稳态胰岛素评估模型胰岛素抵抗(HOMA-IR)指数的分布及与人体成分等测量指标的关系。方法:以2018年北京市某小学8~10岁超重肥胖儿童为研究对象,采集人体测量指标(体质量、身高、体质量指数、腰臀比)、人体成分指标(肌肉量、去脂体重量、体脂肪、体脂百分比、内脏脂肪面积、基础代谢率),检测血液空腹血糖、胰岛素水平,采用HOMA-IR指数评估胰岛素抵抗。结果:共收集149名儿童,其中超重57名、肥胖92名;肥胖者体质量指数、腰臀比、体脂肪、体脂百分比、空腹胰岛素、内脏脂肪面积、HOMA-IR指数均显著高于超重者,两者空腹血糖比较无显著差异(P=0.108)。男生(109例)在肌肉量、去脂体重、基础代谢率方面大于女生(40例)(P<0.05)。48例(32.2%)儿童存在胰岛素抵抗状态(IR>4),且各检测指标均显著升高(P<0.001)。体质量指数、腰臀比、体脂肪、体脂百分比、内脏脂肪面积均与HOMA-IR指数呈显著正相关(P<0.001),其中腰臀比相关性最大(r=0.472)。结论:超重肥胖儿童HOMA-IR指数普遍偏高。HOMA-IR指数大于4时,体重、BMI、体脂肪、体脂百分比、内脏脂肪面积等显著增加。人体成分分析可用于超重肥胖儿童体格评估。

先天性高胰岛素血症18例临床特征和遗传学分析

目的对先天性高胰岛素血症(CHI)的临床特征及致病基因携带情况进行总结及分析。方法选取2015年12月—2018年10月北京儿童医院内分泌遗传代谢科收治临床先天性高胰岛素血症患儿18例为研究对象,对患儿的临床特征、致病基因携带情况、诊疗经过和后期随访资料等进行回顾性分析。结果18例患儿中,男7例,女11例,起病年龄生后1 d~1岁2个月,中位起病年龄为45 d,出生体质量2.7~4.9(3.74±0.68)kg;足月胎龄儿10例,巨大儿8例。携带ABCC8基因或GULD1基因突变7例(38.9%),未发现已知CHI相关致病基因突变11例。3例患儿携带ABCC8基因突变:2例(1例为巨大儿,1例出生体质量正常,均于生后第1天起病,均对二氮嗪治疗无效)携带ABCC8基因复合杂合突变,突变均分别遗传自父亲或母亲;另1例患儿携带父系遗传ABCC8基因突变,患儿于生后第3天起病,出生体质量正常,对二氮嗪治疗无效。4例患儿携带GULD1基因新生杂合错义突变,起病年龄生后1 d~1岁2个月,对二氮嗪治疗均有效,经长期随访,其中2例患儿确诊为癫痫。结论中国CHI患儿中,ABCC8基因和GULD1基因突变可导致CHI的发生。携带ABCC8基因突变者通常起病较早,多对二氮嗪治疗无效。携带GLUD1基因突变的患儿起病相对较晚,均对二氮嗪治疗有效,有发生癫痫的倾向。

儿童胰腺肿瘤术后早期肠内营养支持治疗分析

目的探讨早期肠内营养支持治疗在儿童胰腺肿瘤术后的应用价值及安全性。方法回顾性收集肿瘤外科收治的胰腺肿瘤患儿15例为早期肠内营养(EN)组,配对收集早期肠外营养(PN)组病人15例,监测两组患者胃肠道耐受情况、营养指标、并发症发生情况、体质量变化、住院时长、住院费用等变化。结果两组患者年龄范围、术前体质量、术前营养指标比较均无显著性(P>0.05)。早期EN组术后第7d淋巴细胞计数、血尿素氮水平、血肌酐水平,术后第14d红细胞计数、血红蛋白浓度、淋巴细胞计数、血肌酐水平以及早期PN组术后第7d和术后14d红细胞计数、血红蛋白浓度、淋巴细胞计数均较术前下降,差异有显著性(t=2.26~5.63,P<0.05)。早期EN组术后第14d血红蛋白、淋巴细胞计数、血清白蛋白、前白蛋白,第7d血肌酐水平均高于早期PN组,差异有显著性(t=2.23~3.41,P<0.05)。两组患者不良反应存在差异,但差异无显著性(P>0.05)。结论儿童胰腺肿瘤术后早期肠内营养支持与肠外营养支持的并发症发生率无显著差异,但早期肠内组在改善机体的营养指标、减少体重丢失、缩短住院时长、减轻住院费用方面更有优势。

伴高氨血症的先天性高胰岛素血症23例临床分析

先天性高胰岛素血症（congenital hyperinsulinism,CHI）是临床、遗传学、形态学均具有异质性的一组疾病,是婴幼儿持续性、频发性低血糖的最主要原因[1]。迄今已经发现9种基因与CHI的发病有关,表现出8种遗传学类型,另有近50%的CHI患儿的遗传病因并不明了[2]。

生长激素治疗非生长激素缺乏矮小症效果观察

目的探讨生长激素的临床应用范围,为非生长激素缺乏矮小症的治疗提供帮助。方法对4例非生长激素缺乏矮小症患儿应用生长激素治疗,并对其疗效进行分析。结果4例非生长激素缺乏矮小症患儿通过给予生长激素治疗,促增长效果良好。结论生长激素具有促进骨骼生长的作用,在保证用药安全的前提下,对非生长激素缺乏矮小症患儿可试用生长激素助长。

儿童下丘脑综合征19例临床分析

目的探讨儿童下丘脑综合征的病因及临床特点。方法收集下丘脑综合征病例19例,对其病因、首发症状及临床特点等进行分析。结果 19例患儿均存在不同程度的下丘脑功能紊乱及下丘脑—垂体—靶腺轴功能的异常。8例患儿经垂体核磁检查确诊为颅内肿瘤,其中生殖细胞瘤6例,颅咽管瘤、下丘脑错构瘤各1例;病毒性脑炎、幼年型黄色肉芽肿病(全身型)各1例,9例病因不明。在下丘脑综合征的首发症状中,多饮、多尿和摄食障碍位居前2位。结论颅内肿瘤为小儿下丘脑综合征的重要原因,其中生殖细胞瘤可能是第1位的原因。多饮多尿,摄食障碍为下丘脑综合征重要的首发症状。对中枢性尿崩症患儿、摄食障碍患儿和不明原因的下丘脑综合征患儿均应长期进行随访,定期进行垂体核磁增强扫描,以期发现随时可能出现的颅内肿瘤。

小学语文层次性作业设计的三种策略

设计小学语文层次性作业可以从三个角度考虑,采取三种策略:一是依据SOLO分类学,设计不同结构的作业任务;二是对应学习任务群,设计不同层面的作业任务;三是基于阅读理解层次,设计不同深度的作业任务。三种策略既相互独立,又相互关联,实现作业设计的层次性、多样性、科学性与普及性,落实作业的测评性、指导性、实效性。

McCune-Albright综合征2例报道并文献复习

目的:探讨McCune-Albright综合征患儿的临床特点及基因突变,并复习相关文献。方法:分析本院收治的2例McCune-Albright综合征患儿的临床资料,并收集其新鲜组织、外周血进行基因检测。结果:患儿主要表现为外周性性早熟(乳房发育、月经初潮、卵巢囊肿)、皮肤牛奶咖啡斑(皮肤不对称性咖啡色色素沉着,边缘不规则)、骨纤维结构不良(桡骨和/或胫腓骨远端骨质改变),基因分子遗传学分析结果显示均存在GNAS基因突变[c.602G>A杂合突变(p.R201H)、c.46C>T(p.R16C)]。结论:McCune-Albright综合征临床罕见,容易漏诊及误诊,基因检测分析有助于McCune-Albright综合征患儿的临床诊断。