2016年《EULAR对系统性硬化症治疗推荐的更新》评析

欧洲抗风湿病联盟于2016年发表了对系统性硬化症(systemic sclerosis,SSc)治疗推荐的更新,并提出了未来有关SSc治疗的新的研究方向.本文介绍该治疗推荐并进行评析,旨在为SSc临床诊治提供参考.

硬皮病鉴别诊断

硬皮病(系统性硬化症)是一种少见的多脏器受累的系统性自身免疫性疾病,以皮肤纤维化为特征表现.许多疾病临床上也可表现为皮肤变硬和组织纤维化,易与硬皮病混淆.本文强调皮肤病理对硬皮病鉴别诊断的重要性,综述了成人硬肿病、硬化性黏液水肿、嗜酸性筋膜炎、慢性移植物抗宿主病、肾源性系统性纤维化、硬化萎缩性苔藓和僵硬皮肤综合征等硬皮病类似疾病的临床表现、病因、病理形态和治疗方法.

痛风治疗新药——选择性尿酸重吸收抑制剂lesinurad

痛风治疗药物又添新成员。lesinurad新近分别被美国和欧盟药政当局批准上市,用于治疗痛风相关的高尿酸血症。lesinurad是迄今第一个被批准上市的选择性尿酸重吸收抑制剂。长期、持续的血尿酸水平达标治疗是治愈痛风的关键。但是,很多患者使用1种降血尿酸药物并不能使自己的血尿酸水平降至目标值以下或长期控制于目标值以下。在这种情况下,就需联合用药治疗。lesinurad正适用于这些患者,与黄嘌呤氧化酶抑制剂合用可同时达到增加尿酸排泄和减少尿酸生成的作用。

硬皮病消化系统累及的评估和治疗

消化系统是系统性硬化症除皮肤外最常见的受累器官,从口腔到直肠肛门均可受累,范围非常广泛.系统性硬化症患者消化系统受累症状不一,但消化系统受累的危害却不容小觑,症状明显者严重影响患者的生存质量.本文对硬皮病消化系统受累的临床表现,评估方法和治疗进行详细综述,以帮助风湿科、消化科或其他科室医生能早期识别硬皮病消化道受累的表现,能够让患者早诊断、早治疗,改善生存质量.

系统性硬化症患者体内S100A12和sRAGE的表达及其临床意义

目的观察系统性硬化症（SSc）患者体内S100A12和可溶性晚期糖基化终产物受体（sRAGE）蛋白和基因表达水平，探讨这两种炎症性蛋自在疾病发病过程中的作用。方法选择肢端型SSc（1SSc）31例、弥漫型SSc（dSSc）40例和正常人50例，运用ELISA方法检测血浆中S100A12、sRAGE的含量，采用Real—timePCR法检测外周血细胞中这两个因子mRNA相对表达水平，并与临床表现和实验室指标进行相关分析。结果两种类型SSc患者血浆S100A12和sRAGE水平均高于对照组（P均〈0．05）。两种类型SSc患者血浆S100A12和sRAGE的浓度均呈正相关（r=0．583，P〈0．01；r=0．662，P〈0．01）。两种类型SSc患者外周血细胞S100A12mRNA相对表达量均高于对照组（P均〈0．05）。伴有肺部累及或肌肉累及的SSc患者血浆S100A12水平明显高于无上述器官累及者（P〈0．05）；伴有肺部累及或肾脏累及的SSc患者血浆sRAGE水平高于无上述器官累及者（P〈0．05）。抗U1RNP抗体、抗组蛋白抗体、抗RNA聚合酶Ⅲ抗体阳性的SSc患者血浆S100A12水平明显高于阴性组，而抗着丝点抗体阳性的SSc患者血浆SIOOA12和sRAGE水平均低于阴性组（P〈0．05）。结论S100A12和sRAGE在SSc患者体内表达显著升高，提示患者体内存在异常的炎症反应，且这两种蛋白含量与某些临床实验室指标有一定关系。

系统性硬化症患者营养评估策略和饮食干预的研究进展

系统性硬化症是一种慢性结缔组织疾病,可累及多个系统,其中胃肠道受累是系统性硬化症患者的最常见合并症之一,临床表现多种多样,严重影响患者的预后和生活质量,增加营养不良的风险。有针对性的饮食干预和合理的饮食习惯可帮助系统性硬化症患者提高生活质量,有效应对并管理其消化道症状。本文就系统性硬化症患者营养评估策略和饮食干预的研究进展作一概要介绍。

2016年《BSR和BHPR系统性硬化症治疗指南》解读

英国风湿病学学会和英国风湿病学卫生专业人员协会于2016年6月共同发布了系统性硬化症治疗指南.本文介绍该指南要点并作一些解读,以期为系统性硬化症的临床诊治提供参考.

系统性硬化症血管病变治疗进展

系统性硬化症(Systemic sclerosis,SSc)是一种累及皮肤及多脏器的自身免疫性疾病,血管病变在SSc发病中起重要作用.本文综述了系统性硬化症血管病变诊治进展.

引导中学生实现历史学习方式的转变

新课程的一个重要发展，就是改变长期教学中学生形成的单一、被动的学习方式，尽快形成多样化的、主动的学习方式。中学生尤其高中生转变学习方式不仅是历史教学三维目标的客观要求，还是应对高考等选拔性考试的现实要求。那么，新课改理念下如何引导中学生实现历史学习方式的转变呢？从教师本身来看，应该做到以下几个方面。

评析“系统性硬化症相关间质性肺病的识别和管理:基于证据的欧洲共识申明”

系统性硬化症(systemic sclerosis,SSc)是一类以皮肤和多脏器纤维化为特征表现的自身免疫病,间质性肺病(interstitial lung disease,ILD)是SSc的重要合并症,也是导致患者死亡的首要原因。其中,50%的SSc患者首次行高分辨率CT(high-resolution CT,HRCT)时即可发现合并有ILD。然而,目前在治疗SSc-ILD的临床实践中存在诸多困境,例如筛选方法未能统一、治疗手段屈指可数以及缺乏共识指南的指导等。

如何让历史生活化教学助力学生高效学习

历史生活化教学是改变课堂教学单一、枯燥、脱离实际的有效方式,也是提高学生学习兴趣与效率的方法之一。

对中学历史复习课教学设计的几点认识

中学历史复习课内容涉及古今中外几千年的历史,头绪多、线索多,内容丰富而庞杂。要使复习课有效、高效,教学设计尤显重要。本文尝试从几年来的中高考亲身实践中做些探索,并总结一些经验。

中国系统性硬化症治疗现状——风湿科和皮肤科医师调查问卷

目的:了解中国系统性硬化症(systemic sclerosis,SSc)治疗的现状。方法:通过向风湿科和皮肤科医师发放电子问卷,收集有关SSc治疗的信息。结果:286名医师完成了问卷。74.5%的受访者在SSc治疗中使用了肾上腺糖皮质激素(glucocorticoid,GC),并支持低剂量长期维持GC使用。75.5%的受访者将环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)作为皮肤累及和间质性肺病(interstitial lung disease,ILD)的一线免疫抑制剂,而甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)则被33.6%的受访者选择。38.8%受访者将静脉注射免疫球蛋白(intravenous immunoglobulin,IVIG)作为SSc-ILD中最常用的免疫疗法。13.6%的受访者将抗白介素-6(interleukin 6,IL-6)受体抗体作为SSc-ILD中生物制剂的首选。约半数(47.9%~61.2%)受访者使用靶向药物磷酸二酯酶-5抑制剂、内皮素受体拮抗剂作为一线或联合治疗药物来治疗指/趾端血管病变和肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)。此外,有31.5%的受访者曾尝试使用吡非尼酮治疗SSc-ILD。造血干细胞移植在皮肤受累、SSc-ILD和指/趾端血管病变方面进行了尝试,但在胃肠道(gastrointestinal,GI)受累(1.4%)和SSc-PAH(1.0%)方面尝试较少。受访者的背景对SSc-ILD、SSc-PAH、指/趾端血管病变和皮肤受累的一线免疫抑制剂的选择产生了影响,但对长期GC维持影响较小,职称比科别影响更大。结论:除了使用GC外,免疫抑制剂和靶向药物被广泛用于治疗SSc;并在难治性病例中尝试了生物制剂、IVIG和造血干细胞移植。风湿科和皮肤科医师在药物选择上存在差异。

CXCL4对人真皮微血管内皮细胞的功能及分泌血管舒缩因子的影响

目的:探讨CXCL4对人真皮微血管内皮细胞(HDMEC)增殖能力、血管形成能力及相关因子表达的影响。方法:采用梯度浓度CXCL4干预HDMEC,通过CCK-8检测细胞增殖能力,血管形成实验观察CXCL4对HDMEC血管形成能力的影响,通过RT-PCR检测内皮素-1、Fli-1、AT1R、ETAR的mRNA水平。并使用CXCL4拮抗剂观察能否抑制CXCL4对HDMEC上述功能的影响。结果:HDMEC上可表达CXCL4特异性受体CXCR3。CXCL4可抑制HDMEC增殖及血管形成数目,且呈剂量依赖关系。CXCL4显著上调HDEMC中内皮素-1、AT1R基因的mRNA水平(P<0.05),下调Fli-1基因的mRNA水平(P<0.05),对ETAR的mRNA水平无影响。且CXCL4拮抗剂可逆转CXCL4对HDMEC的上述影响。结论:CXCL4能抑制HDMEC的增殖及血管形成,提高ET-1、AT1R的mRNA水平,降低Fli-1的mRNA水平,且呈浓度依赖性。

神经精神狼疮标志物的研究新进展

系统性红斑狼疮（svstemic lupus erythematosus,SLE）患者14％～75％可有神经系统病变或精神障碍，即神经精神性SLE（neuropsychiatric SLE，NPSLE）,虽然1999年美国风湿病学会（ACR）提出了对NPSLE的19条分类定义，对临床诊疗一作有一定指导意义，但无一项是NPSLE所特异的，目前对该组疾病的诊断仍较困难。

血清抗神经节苷脂抗体水平与系统性红斑狼疮患者临床特征的相关性研究

目的 初探血清抗神经节苷脂（GM1）抗体与系统性红斑狼疮（SLE）临床特征的相关性.方法 采用改良酶联免疫双抗夹心（ELISA）法,对48例SLE患者血清中的抗GM1-IgM/IgG抗体和抗GQ1b-IgM/IgG抗体水平进行检测,同时检测10例类风湿关节炎（RA）、5例干燥综合征（SS）、1例混和性结缔组织病（MCTD）、1例多发性肌炎（PM）及97名健康对照（HC）的血清样品.对其中5例SLE患者随访3个月,比较前后血清抗体水平.48例SLE患者包括7例神经精神性SLE（NPSLE）与41例非神经精神性SLE（non-NPSLE）患者.以健康对照组99%参考值上限作为阳性界值,进行Fisher确切概率法x2检验、单因素方差分析、Dunnett t检验.结果 首先确立了中国人血清抗GMI-IgM/IgG抗体与抗GQ1b-IgM/IgG抗体的阳性界值,取99%参考值上限,分别为0.411、0.408、0.481和0.441.SLE患者血清抗GM1-IgG抗体水平显著高于对照组（0.33±0.09与0.27±0.05,P〈0.05）,而血清抗GM1-IgM抗体、抗GQ1b-IgM抗体、抗GQ1b-IgG抗体水平在各组中差异无统计学意义（P〉0.05）.根据我们所建立的阳性界值,SLE患者血清抗GM1抗体阳性率为19%（抗GM1-IgM抗体为4%,抗GM1-IgG抗体为15%）.血清抗GM1-IgM/IgG抗体、抗GQ1b-IgM/IgG抗体水平与SLE患者是否伴发神经精神性表现、抗dsDNA-IgG抗体阳性与否及治疗3个月前后SLE疾病活动指数均无明显关联（P〉0.05）.结论 SLE患者外周循环中存在对神经节苷脂GM1的免疫应答,并可能参与了SLE的发病过程.血清抗GM1抗体和抗GQ1b抗体水平和SLE临床特征无明显关联.

婴儿巨细胞病毒感染相关胆汁淤积性肝炎47例

目的分析婴儿巨细胞病毒(CMV)感染相关胆汁淤积性肝炎患儿的临床特点及CMV感染引起的肝内胆汁淤积情况。方法淤胆型婴儿CMV肝炎47例。根据最初的总胆红素(TB)高低分组:≤136.8μmol/L(组Ⅰ)22例,>136.8μmol/L(组Ⅱ)25例。予更昔洛韦抗病毒及常规护肝退黄治疗,治疗前后常规行血生化检测。采用SPSS 13.0软件进行统计学分析。结果47例患儿均有不同程度的黄疸、肝大和(或)脾大,肝功能异常。二组血清ALT及AST有显著性差异,组Ⅱ血清γ谷氨酰转移酶(GGT)及碱性磷酸酶(ALP)指标略高于组Ⅰ,但二者无显著性差异。治疗后血清TB及结合胆红素(DB)显著下降,血清ALT及AST指标下降,GGT及ALP水平在治疗前后无明显变化。结论CMV肝炎可侵犯从肝细胞至各级胆管上皮细胞,从而在各个水平引起肝内胆汁淤积。发生在肝细胞水平的胆汁淤积也应引起重视并进行早期干预。更昔洛韦治疗婴儿CMV肝炎近期疗效安全有效。

S100A9对肺成纤维细胞的增殖及活性的影响

观察S100A9对人胚肺成纤维细胞(human embryo lung fibroblast,HLF)增殖、合成细胞因子和胶原的影响,并探讨S100A9活化细胞的可能机制。用CCK-8法检测不同浓度S100A9(0～1000 ng/ml)体外培养人肺成纤维细胞24 h、48 h或72h的细胞增殖反应。选择100 ng/ml S100A9刺激HLF细胞24 h后,采用Real-time PCR检测细胞表达IL-6、IL-8、IL-1β、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原mRNA水平;用ELISA测定细胞上清液中上述细胞因子的蛋白水平;Western blot法检测细胞表达晚期糖基化终产物受体(RAGE)蛋白的变化。与对照组相比,5～500 ng/ml浓度范围内的S100A9对细胞均有明显的促增殖作用。S100A9可显著提高HLF细胞表达IL-6、IL-8、IL-1β的mRNA水平,且细胞培养上清液中上述炎症因子蛋白水平亦升高;S100A9可促进细胞合成Ⅲ型胶原mRNA水平升高,但对促纤维化因子TGF-β、CTGF、IL-4 mRNA的表达无影响。此外,S100A9可诱导成纤维细胞表达RAGE基因和蛋白水平增多。以上结果说明,S100A9能促进人肺成纤维细胞增殖以及合成炎症因子、胶原增多,且S100A9可能通过与细胞表面受体RAGE结合而活化成纤维细胞,表明S100A9可能在肺间质纤维化的发病机制中起着相对重要的作用。

系统性硬化患者HMGB1和sRAGE表达及其临床意义

研究系统性硬化(systemic sclerosis,SSc)患者体内高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和可溶性晚期糖基化终产物受体(sRAGE)蛋白和基因表达水平,探讨这两种炎症性蛋白在SSc发病过程中的作用。收集肢端型硬皮病(lSSc)30例、弥漫型硬皮病(dSSc)30例和正常人40例。运用ELISA方法检测血浆中HMGB1、sRAGE的含量,用real-time PCR方法检测外周血细胞中这两个因子的mRNA相对表达量,并对临床和实验室指标进行相关分析。与正常对照组相比,lSSc和dSSc患者血浆HMGB1含量[(150.31±65.52)μg/L,(151.07±81.32)μg/L],高于正常对照组(112.89±60.57)μg/L(P均<0.05);两组患者血浆sRAGE[(395.06±158.38)ng/L,(425.57±212.35)ng/L]水平高于对照组(329.47±107.03)ng/L(P均<0.05)。两组患者血浆HMGB1和sRAGE的浓度分别两两之间存在正相关(r=0.349,P<0.05;r=0.211,P<0.05)。两种类型硬皮病患者外周血细胞HMGB1mRNA相对表达量均高于正常对照组(P均<0.05),而sRAGE mRNA相对表达量较对照组均无明显差异。伴有累及肺部或肾脏的SSc患者血浆HMGB1、sRAGE水平明显高于无累及肺部或肾脏的患者(P均<0.05);抗组蛋白抗体或抗RNA聚合酶Ⅲ抗体阳性的SSc患者血浆HMGB1、sRAGE水平明显高于抗体阴性组,而抗着丝点抗体阳性组SSc患者血浆HMGB1、sRAGE水平低于抗体阴性组患者(P<0.05)。HMGB1和sRAGE在系统性硬化患者体内表达明显升高,提示患者体内存在着明显的炎症反应,且这两个蛋白含量与某些临床实验室指标有显著相关性,表明其可能在疾病的发病机制中起着一定重要作用,可望成为评价疾病严重性的新指标。