TPOAb阴性的产后甲状腺炎合并产后Graves病一例并文献复习

目的:总结甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)阴性的产后甲状腺炎(PPT)合并产后Graves病(PPGD)的特点,提高对该病的认识。方法:收集2021年广西医科大学第一附属医院诊治的1例产后甲状腺炎合并产后Graves病(GD)患者的临床资料并回顾相关文献。结果:患者产后4个月余出现高代谢表现,无GD特征性体征,实验室检查显示游离的三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离的甲状腺素(FT4)明显升高,促甲状腺激素(TSH)降低,促甲状腺素受体抗体(TRAb)阳性,TPOAb阴性,ATD治疗后高代谢症状迅速改善,治疗3个月内甲状腺功能检查骤降甚至出现甲状腺功能减退,超声检查提示PPT合并GD可能性大,行甲状腺细针穿刺确诊为产后甲状腺炎合并PPGD。结论:产后1年内出现的甲状腺毒症,应首先考虑PPT,同时也要考虑PPGD所致的可能;必要时可行甲状腺细针穿刺活检,避免误诊、漏诊。

“社会性别男性”先天性肾上腺皮质增生症合并肾上腺巨大占位一例并文献复习

先天性肾上腺皮质增生症(CAH)是由于类固醇激素合成过程中某种酶先天性缺乏,导致肾上腺皮质功能减退的常染色体隐性遗传疾病。促肾上腺皮质激素过度分泌和皮质醇分泌不足常导致肾上腺增大。现有研究报道CAH合并肾上腺占位绝大部分是良性病变,极少数为恶性病变,但临床医师难以区别占位的性质,且目前国内外医师对于此类患者的治疗缺少经验。本文报道了1例“社会性别男性”CAH合并肾上腺巨大占位的患者,并进行了相关文献复习,提供更多对于CAH合并肾上腺占位的诊治经验,为临床医生提供参考。在未经诊治或激素有效替代治疗的CAH合并肾上腺占位患者中,肾上腺常呈“瘤样”增生,大部分患者经糖皮质激素替代治疗后肾上腺占位可明显缩小或消失。经过多年随访,本研究发现CAH合并肾上腺占位即使没有进行有效的药物干预,占位亦无较大变化,对患者身体也无明显影响。

度拉糖肽皮下注射对糖尿病小鼠心肌纤维化的改善作用及其机制

目的探讨度拉糖肽皮下注射对糖尿病小鼠心肌纤维化的改善作用及其机制。方法将28只Balb/c小鼠分为正常对照组、糖尿病组(DM组)、度拉糖肽低剂量组(LD组)和度拉糖肽高剂量组(HD组),每组各7只。正常对照组正常喂养,DM、LD、HD组以高脂饮食联合STZ注射建立糖尿病模型,随后LD组、HD组分别给予600、1000μg/kg度拉糖肽皮下注射,正常对照组和DM组给予等量生理盐水皮下注射,1次/周,连续6周。处死小鼠,取心肌组织,采用HE染色观察心肌组织形态学改变,Masson染色检测心肌纤维化面积,RT-PCR法检测心肌组织核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、白细胞介素1β(IL-1β)、转化生长因子β_(1)(TGF-β_(1))mRNA表达,Western blotting法检测心肌组织胰高血糖素样肽1受体(GLP-1R)蛋白及IL-1β、TGF-β_(1)、Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)、NLRP3蛋白表达。结果与正常对照组比较,DM组心肌细胞排列紊乱,心肌细胞肥大,胞质染色不均,局部淋巴细胞浸润明显,血管扩张;与模型组比较,LD组、HD组心肌组织病理改变均有改善,且HD组改善程度更明显。与正常对照组比较,DM组心肌纤维化面积增加;与DM组比较,LD组、HD组心肌纤维化面积减少,且HD组少于LD组(P均<0.05)。与正常对照组比较,DM组NLRP3、IL-1β、TGF-β_(1)、CollagenⅠmRNA表达水平增加;与DM组对比,HD组IL-1β、TGF-β_(1)、CollagenⅠmRNA表达水平降低,且HD组TGF-β_(1) mRNA表达水平低于LD组(P均<0.05)。与正常对照组比较,DM组GLP-1R蛋白表达减少;与DM组比较,LD组、HD组GLP-1R蛋白表达增加(P均<0.05),LD组与HD组无统计学差异(P>0.05)。与正常对照组比较,DM组NLRP3、cleaved Caspase-1、IL-1β、TGF-β_(1)、CollagenⅠ蛋白表达均升高(P均<0.05);与DM组比较,LD组TGF-β_(1)蛋白表达下降,HD组NLRP3、IL-1β、TGF-β_(1)、CollagenⅠ蛋白表达下降(P均<0.05),LD组与HD组各蛋白表达比较均无统计学差异(P均>0.05)。结论度拉糖肽皮下注射能够改善糖尿病小鼠的心肌纤维化,其机制可能是通过激活心肌组织中的GLP-1R,进而抑制NLRPP3/IL-1β/TGF-β_(1)信号通路来发挥作用。

不同基础代谢率计算公式对慢性甲状腺功能亢进性肌病的诊断价值

目的:探索不同基础代谢率(BMR)公式在慢性甲状腺功能亢进性肌病(CTM)中的诊断价值。方法:选取2022年1—8月在广西医科大学第一附属医院初诊且未治疗的CTM患者46例(CTM组),同期选取年龄和性别匹配的甲亢不伴CTM患者49例(甲亢不伴CTM组)和健康体检者46例作为健康对照组。选择Gale、Reed、Read、Takeda、Kosa、Jenkins、RPP、Harris-Benedict、Cunningham等共9个BMR公式进行描述。比较各组临床资料(包括年龄、性别、体重、上臂围等)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT_(3))、游离甲状腺激素(FT_(4))、促甲状腺激素受体抗体(TRAb)和不同公式计算下的BMR。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估9个BMR公式对CTM的诊断效能。结果:CTM组BMR(Gale、Reed、Read、Takeda、Kosa、Jenkins、心率收缩压乘积)、FT_(3)、FT_(4)、TRAb均高于甲亢不伴CTM组、健康对照组(P<0.05)。Gale公式诊断CTM的ROC曲线下面积(AUC)为0.83(95%CI:0.74~0.91)(P<0.05),灵敏度为73.91%,特异度为81.63%,诊断CTM截断值BMR>46.00,其特异性优于Read公式法(P<0.05)。结论:用Gale公式评估的BMR对于CTM诊断有一定的参考价值。

厄贝沙坦对链脲佐菌素和过氧化氢诱导的β细胞氧化损伤保护作用

目的 探讨厄贝沙坦对链脲佐菌素(STZ)和过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导的β细胞损伤影响。方法 (1)将NIT-1细胞分为对照组及1、2、5 mmol/L STZ和300、500μmol/L H_(2)O_(2)组,处理30 min后,采用Hoechst 33342法检测各组细胞凋亡形态变化,流式细胞术检测细胞凋亡率,RT-qPCR检测Caspase3 mRNA水平。(2)将NIT-1细胞分为STZ及0.001、0.01、0.1 mmol/L厄贝沙坦组,作用24、48和72 h。(3)将NIT-1细胞分为H_(2)O_(2)及0.001、0.01、0.1 mmol/L厄贝沙坦组,作用24、48和72 h。采用流式细胞术检测细胞凋亡率和活性氧(ROS)含量,RT-qPCR检测血管紧张素II型1受体(AT1R)mRNA表达。结果 Hoechst 33342染色显示,5 mmol/L STZ组相较于1、2 mmol/L STZ组,500μmol/L H_(2)O_(2)组相较于300μmol/L H_(2)O_(2)组的细胞荧光染色较强,细胞碎片较多。5 mmol/L STZ组凋亡率为70.42%高于1、2 mmol/L STZ组的凋亡率(8.75%、47.2%)(均P<0.05)。500μmol/L H_(2)O_(2)组凋亡率为70.45%高于300μmol/L H_(2)O_(2)组的58.13%(P<0.05)。2 mmol/L STZ和300μmol/L H_(2)O_(2)诱导的NIT-1细胞中Caspase3 mRNA表达分别上调2.63、6.25倍(均P<0.05)。在STZ和H_(2)O_(2)模型组中,0.001、0.01、0.1 mmol/L厄贝沙坦组的细胞凋亡率、ROS水平和AT1R mRNA相对表达量均低于STZ组或H_(2)O_(2)组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。同一浓度厄贝沙坦组中,72 h的细胞凋亡率和ROS水平均低于48 h和24 h,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 2 mmol/L STZ和300μmol/L H_(2)O_(2)是诱导NIT-1细胞氧化急性损伤的适宜条件。厄贝沙坦可能通过抑制ROS生成和降低凋亡率来保护β细胞免受STZ和H_(2)O_(2)诱导的氧化损伤,其分子机制可能与AT1R mRNA水平的降低有关。厄贝沙坦有潜力成为预防和治疗2型糖尿病的新型药物。

厄贝沙坦对大鼠胰岛细胞凋亡的影响及机制研究

目的研究厄贝沙坦对体外高糖培养SD大鼠胰岛细胞凋亡的影响并探讨可能机制。方法取健康雄性SD大鼠胰岛原代分离培养,分为正常糖组(NG组)、高糖组(HG组)、正常糖加厄贝沙坦干预组(NG+A组)、高糖加厄贝沙坦干预组(HG+A组),每组6个样本,每个样本20个胰岛,各组培养24 h。采用FQ-RTPCR扩增R AS成分AT1R、AngⅡ,R T-PCR检测NADPH氧化酶亚型p22phox、gp91phox mR NA表达,TUNEL法检测细胞凋亡率,化学比色法测定胰岛细胞总的氧化能力(TAOC)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷光苷肽(GSH)、丙二醛(MDA)。结果①HG组AT1R、AngⅡmR NA表达、p22phox、gp91phoxmR NA表达、胰岛细胞凋亡率、MDA明显高于NG组(P<0.005),TAOC、SOD、GSH明显下降(P<0.005)。②厄贝沙坦干预后AT1R、AngⅡmR NA表达、p22phox、gp91phox mR NA表达、胰岛细胞凋亡率、MDA明显下降(P<0.005),TAOC、SOD、GSH明显上升(P<0.005)。结论高糖导致胰岛细胞凋亡增加,厄贝沙坦拮抗高糖环境中胰岛细胞凋亡,可能与抑制AT1R、AngⅡmRNA表达,阻断RAS通路以及抑制NADPH氧化酶介导的氧化应激有关。

CTLA-4基因微卫星多态性与广西地区壮、汉族Graves病的相关性研究

目的:研究CTLA-4基因微卫星多态性与广西地区壮、汉族Graves病(GD)的相关性。方法:112例广西地区壮、汉族GD患者和94例正常对照组,应用聚合酶链反应技术,检测CTLA-4外显子4的3’非翻译区包含(AT)n[CTLA-4(AT)n]重复序列的特异性等位基因。结果:①广西地区壮族人细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)微卫星多态性有19种等位基因,汉族人有18种等位基因;②壮、汉族GD组与正常对照组比较,106bp等位基因频率显著增高(P<0.05),汉族正常对照组104bp等位基因频率较GD组高(P=0.01);③壮族正常对照组未发现104bp等位基因高于GD组。结论:CTLA-4基因与广西壮、汉族GD患者明显相关,CTLA-4(AT)n106bp可能是广西壮、汉族GD的易感等位基因,104bp可能是广西汉族GD的保护基因。

暴发性1型糖尿病的研究新进展

暴发性1型糖尿病（Fulminant type 1 diabetes mellitus,FT1DM）起病急、进展快,胰岛β细胞短期内被大量破坏导致严重代谢紊乱及并发症多样的特发性1型糖尿病（T1DM）,在2000年由Imagawa等[1]提出的T1DM的亚型。根据赵向府等[2]统计2000-2012年国内报道了FT1DM约82例,而在2013-2014年同样以“FT1DM”为关键词在数据库检索,共检出48篇相关文献,患者发病时间在2012年以后的有47例报道（不包括护理报道）。

高糖环境对体外培养胰岛细胞凋亡相关基因的调控

目的:观察高浓度葡萄糖对体外培养大鼠胰岛细胞凋亡相关基因的mRNA水平的调控效应。方法:应用自然沉降法和手挑法分离、纯化大鼠胰岛,分别在葡萄糖浓度为5.6mmol/L(NG组)和25mmol/L(HG组)的条件下培养1、3、5d,采用实时荧光定量PCR(real-timePCR)法检测胰岛细胞凋亡相关基因Caspase-3、Bax mRNA表达。结果:(1)NG组中培养5d组胰岛细胞Caspase-3 mRNA表达量较培养1d和3d组明显增高,但远比HG组低;(2)HG组中培养5d组胰岛细胞Caspase-3和Bax mRNA水平明显增高,且呈时间—依赖关系。结论:Caspase-3、Bax表达在mRNA水平的上调可能是高糖促使胰岛细胞凋亡的一个重要机制。

盐酸吡格列酮治疗2型糖尿病的疗效及安全性观察

目的:以二甲双胍为对照,评价盐酸吡格列酮治疗2型糖尿病的疗效和安全性。方法:将48例患者随机分为吡格列酮组24例(服用吡格列酮30 m g,1次/d))与二甲双胍组24例(服用二甲双胍250 m g,2次/d),治疗期12周。结果:吡格列酮组治疗8周空腹血糖较治疗前明显下降,治疗12周下降至(6.77±1.2)mm o l/L,二甲双胍组治疗12周才较治疗前下降(P均<0.01),餐后2 h血糖于治疗2周时2组均下降(P均<0.01),两组HbA 1c治疗后均较治疗前下降(P均<0.01),两组药物不良反应发生率相似。结论:吡格列酮有较好的降糖效果,且降糖效果出现早,不良反应低。

Graves病合并糖耐量异常患者红细胞胰岛素受体变化的研究

目的 :观察 Graves病合并糖耐量异常 (IGT,DM)红细胞胰岛素受体的改变。方法 :用放射免疫分析法检测 Graves病合并糖耐量异常组 (简称 Graves病组 )与正常对照组的红细胞胰岛素高、低亲和力型受体 (R1 ,R2 )数目 ,并以相应的亲和常数 K1 ,K2 反映受体结合力的大小。结果 :Graves病组空腹 R1 ,R2 ,K1 ,K2 均降低 ,但无统计学意义 (P >0 .0 5 ) ;餐后 2 hR1 下降 ,血糖、胰岛素均显著升高 (P <0 .0 1)。结论 :Graves病合并糖代谢异常存在红细胞胰岛素高亲和力受体的异常。

夏枯草联合山慈姑对甲状腺癌细胞的抗增殖作用

目的探讨夏枯草联合山慈姑对甲状腺癌细胞的抗增殖作用。方法不同浓度的夏枯草和山慈姑作用于人甲状腺癌SW579细胞48 h后,采用MTT法分别计算出夏枯草和山慈姑对SW579的半数抑制浓度(IC50);实验分为夏枯草组、山慈姑组、夏枯草与山慈姑联合处理组及阴性对照组,将各组药物分别作用于SW579细胞48 h后,倒置相差显微镜下观察各组药物作用于SW579后细胞的形态学变化;Western blot检测各组c-myc蛋白的表达。结果夏枯草对SW579细胞的半数抑制浓度IC50为21 mg/mL,山慈姑的半数抑制浓度IC50为122 mg/mL;夏枯草组与联合组能抑制SW579细胞的生长,且联合组的抑制作用较夏枯草组明显;c-myc蛋白在夏枯草组及联合组的表达均较阴性对照组低,且在联合组的表达较夏枯草组表达更低(P<0.05),小剂量山慈姑组与阴性对照组比较差异无显著性(P>0.05)。结论夏枯草联合小剂量山慈姑对甲状腺癌细胞增殖的抑制作用较为明显,为中药联合治疗甲状腺癌提供理论依据。

米格列奈和那格列奈对2型糖尿病患者氧化应激指标的影响

目的观察米格列奈和那格列奈治疗2型糖尿病患者氧化应激指标血清丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性的变化。方法40例血糖控制不佳的2型糖尿病患者随机分为两组,分别接受米格列奈(A组)和那格列奈(B组)治疗。140d后,比较两种药物对空腹及餐后2h血糖、MDA、SOD、NAD(P)H氧化酶重要组分p47phox以及HbA1c的影响。结果A组治疗后餐后2h血糖、HbA1c明显下降,B组治疗后空腹血糖、HbA1c均下降,但两者间差异无统计学意义。两种药物均可显著降低餐后2hMDA水平(P<0.05),下降幅度差异无统计学意义。米格列奈、那格列奈对p47phox的表达无影响。结论米格列奈和那格列奈均可抑制2型糖尿病患者氧化应激。

雌孕激素联合对去卵巢大鼠骨密度和骨形态计量学的影响

背景:雌孕激素联合治疗绝经后骨质疏松症不仅能减轻雌激素的不良反应,而且能增强疗效,越来越引起关注。目的:验证雌孕激素联合对去卵巢雌性SD大鼠骨密度和骨组织形态计量学的作用。方法:雌性SD大鼠随机分为5组。假手术组仅行开关术;其余各组大鼠双侧卵巢切除。雌二醇组和雌二醇+左炔诺孕酮组术后给予17β-雌二醇10μg/(kg?d)灌饲,左炔诺孕酮组和雌二醇+左炔诺孕酮组术后给予18-甲左炔诺孕酮60μg/(kg?d)灌饲,假手术组和卵巢切除组予等量生理盐水灌饲。实验12周后处死大鼠。采用DEXA骨密度仪测定全身骨密度,截取第4腰椎进行骨形态计量学静态参数和动态参数的测量,测定骨代谢生化指标。结果与结论:卵巢切除组和左炔诺孕酮组全身骨密度、股骨质量低于假手术组、雌二醇组和雌二醇+左炔诺孕酮组(P<0.05),雌二醇+左炔诺孕酮组和雌二醇组差异无显著性意义(P>0.05)。与假手术组比较,卵巢切除组和左炔诺孕酮组骨小梁面积百分数、骨小梁厚度、骨小梁数量下降(P<0.05),骨小梁分离度增加(P<0.05),骨矿化沉积率、骨表面积骨形成率、骨体积骨形成率和骨组织体积骨形成率增加(P<0.05)。与卵巢切除组相比,雌二醇组和雌二醇+左炔诺孕酮组骨小梁面积百分数、骨小梁厚度、骨小梁数量上升(P<0.05),骨小梁分离度降低(P<0.05),骨表面积骨形成率和骨体积骨形成率降低(P<0.05)。雌二醇+左炔诺孕酮组和雌二醇组上述指标比较,均差异无显著性意义(P>0.05)。结果证实,17β-雌二醇和左炔诺孕酮联合应用可增加骨密度,降低骨转换率,且无明显抑制骨形成作用。

那格列奈治疗2型糖尿病的疗效观察

目的评价那格列奈片治疗2型糖尿病的降糖疗效和安全性。方法48例2型糖尿病患者按随机、双盲双模拟法分那格列奈组及瑞格列奈组各24例进行12周的临床观察。结果两组患者空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)均较各自治疗前下降(P<0.01);而两组间比较差异无显著性(P>0.05)。不良反应那格列奈组6例次,瑞格列奈组11例次,两组间差异无显著性(P>0.05)。为轻度消化道症状,可自行缓解;其中治疗组1例因肝酶轻度升高退出;对照组1例因肾功能损害退出。结论那格列奈片降糖效果好,与瑞格列奈片相当,不良反应轻微,是一种有效安全的降糖药。

那格列奈治疗2型糖尿病的有效性与安全性

目的评价国产那格列奈片治疗2型糖尿病的有效性和安全性。方法采用随机对照双盲双模拟临床试验方法,收集60例2型糖尿病患者,随机分为试验组30例,口服那格列奈片120 mg,tid;对照组30例,口服国产瑞格列奈片1 mg,tid,经2wk平衡期后进入治疗期,疗程12 wk。结果与用药前比较,治疗12 wk时,2组空腹血糖均下降,但无统计学意义;2组PBG治疗后与治疗前相比,差异有显著意义(P<0.05)。那格列奈组餐后1 h胰岛素增加,与治疗前相比有统计学意义。结论那格列奈120 mg,tid与瑞格列奈片1 mg,tid降低FBG疗效相当,国产那格列奈能有效降低患者PBG及HbA1c。

利塞膦酸钠对绝经后骨质疏松症的疗效与安全性研究

目的评估利塞膦酸钠对绝经后骨质疏松症的疗效与安全性。方法48例绝经后骨质疏松症患者采用随机、双盲、安慰剂对照进行12个月的研究,随机分为:治疗组(24例):每日服用利塞膦酸钠片5mg+凯思立D1片;对照组(24例):每日服用与利塞膦酸钠外观一样的安慰剂+凯思立D1片。用双能量X线骨密度测量仪比较治疗前后腰椎及髋部骨密度(BMD)改变,同时检测骨代谢生化指标血BGP、ALP及尿NTX在治疗前后的变化。结果治疗组服药后6个月和12个月腰椎BMD明显增加,与治疗前相比差异有显著性(P<0.05);而对照组治疗后6个月及12个月腰椎BMD稍增加,但与治疗前比较差异无显著性(P>0.05);治疗组股骨颈BMD治疗后12个月明显增加,与治疗前比较差异有显著性(P<0.05)。治疗组反映骨形成标记物BGP和ALP治疗后6个月与12个月均明显降低,与治疗前比较差异有显著性(P<0.01);治疗组反映骨吸收标记物NTX治疗后6个月及12个月较治疗前明显降低(P<0.01);而对照组BGP、ALP及NTX下降不明显,两组治疗后BGP、ALP及NTX同期比较差异有显著性(P<0.01)。主要不良反应为消化道反应1例,低钙血症1例。结论利塞膦酸钠能够增加绝经后骨质疏松症患者骨密度,显著降低骨转换率,抑制骨吸收,不良反应少,具有很好的安全性。