中药靶向铁死亡干预糖尿病肾病基础研究进展

糖尿病肾病是糖尿病最严重的微血管病变之一,也是导致终末期肾病患者死亡的主要原因。铁死亡作为一种细胞程序性死亡模式,主要表现为细胞内脂质过氧化物及铁的过度累积。铁死亡参与糖尿病肾病肾足细胞、系膜细胞及肾小管上皮细胞损伤等一系列病理过程。中药治疗具有疗效显著、不良反应小等特点,已广泛用于糖尿病肾病防治。本文总结调节糖尿病肾病铁死亡的关键因子,以及靶向抑制铁死亡防治糖尿病肾病的中药活性成分及中药复方,为糖尿病肾病靶向药物研发提供参考。

基于“肺与大肠相表里”探析血管内皮细胞与肠道菌群的关联

肠道菌群及其代谢物失调对内皮细胞损伤和功能障碍具有重要影响。中医“肺”与血管内皮细胞在结构、生理及病理方面具有相关性。中医学“肺与大肠相表里”理论是肺与肠在结构、生理及病理方面相关性的高度概括,可作为血管内皮细胞与肠道菌群相关联的理论基础。本文可为以肠道菌群为切入点、修复血管内皮细胞损伤干预心血管疾病的实验研究提供理论依据,并为中医药临床治疗相关疾病提供参考。

从形气神认识《黄帝内经》中的胆

中医学以形、气、神三位一体的生命观认识人体生命。脏腑作为人体的核心部分,亦是以脏形、脏气和脏神为一体的生命单元。将“形气神”与藏象胆相联系,以《黄帝内经》中胆的相关条文为依据,通过梳理和浅析《黄帝内经》中胆形、胆气、胆神及其之间的关系,深化对中医胆的理解,以期为临床治疗不同层次的胆病奠定理论基础。此外,通过从形气神的角度看待“胆为奇恒之腑”“十一脏取决于胆”等问题,可以看出,中医学“重道轻器”“天人相应”等思想以及“象思维”的应用,更注重脏腑之气与神的宏观调控,这样的思维方式期望能够为理解胆及其他脏腑理论的相关问题提供有价值的参考。

大黄糖络丸通过调控PI3K-Akt/NF-κB信号通路减轻糖尿病大鼠大血管炎症反应

目的:基于磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)-蛋白激酶B(PKB/Akt)/核因子κB(NF-κB)信号通路,探讨大黄糖络丸(RSP)防治Zucker糖尿病肥胖(ZDF)大鼠大血管炎症反应的作用机制。方法:15只雄性ZDF(fa/+)大鼠作为对照组;高脂饲料诱导成模的75只雄性ZDF(fa/fa)大鼠随机分为模型组,高、中、低剂量RSP组,以及二甲双胍组,每组15只。药物干预12周后,处死大鼠,分离血清,检测高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)水平;ELISA法检测大鼠血清CD4、白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量;HE染色观察大鼠腹主动脉组织病理改变;免疫组化染色检测腹主动脉中单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)蛋白表达;RT-qPCR检测大鼠腹主动脉中PI3K、Akt和NF-κB p65的mRNA表达;Western blot观察腹主动脉组织中PI3K、Akt、p-Akt、p-IκB和NF-κB p65蛋白水平。结果:与模型组相比,RSP显著降低糖尿病大鼠空腹血糖及LDL-C、TG和TC水平(P<0.05),升高HDL-C水平(P<0.05或P<0.01),显著降低血清炎症介质表达,IL-6、TNF-α和CD4水平显著下降(P<0.05或P<0.01),腹主动脉组织病理学损伤程度显著减轻,腹主动脉中PI3K、Akt和NF-κB p65的mRNA及蛋白水平,以及MCP-1、p-Akt和p-IκB蛋白水平均显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论:RSP可降糖调脂并减轻糖尿病大鼠大血管炎症损伤,其机制可能与抑制PI3K-Akt/NF-κB信号通路活化、减轻炎症反应有关。

葛根芩连汤对2型糖尿病db/db小鼠胰腺组织PERK/ATF4/CHOP信号通路的影响

目的观察葛根芩连汤对2型糖尿病(T2DM)小鼠胰腺内质网应激的影响,探讨其治疗T2DM的作用机制。方法75只SPF级雄性db/db小鼠随机分为模型组、二甲双胍组和葛根芩连汤高、中、低剂量组,每组15只,15只db/m小鼠作为空白组,给药组分别予相应药物灌胃12周。检测小鼠体质量、空腹血糖(FBG)及糖化血红蛋白(HbA1c),HE染色观察胰腺组织病理变化,TUNEL染色检测胰岛细胞凋亡情况,Western blot检测胰腺组织葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、p-PERK、活化转录因子4(ATF4)、C/EBP同源蛋白(CHOP)蛋白表达,实时荧光定量PCR检测胰腺组织PERK、ATF4、CHOP mRNA表达。结果与空白组比较,模型组小鼠体质量、FBG和HbA1c含量显著增加(P<0.01);胰腺组织结构不完整,边界模糊,内有空泡,胰岛细胞凋亡明显增加(P<0.01);胰腺组织GRP78、p-PERK、ATF4、CHOP蛋白表达显著升高(P<0.01),PERK、ATF4、CHOP mRNA表达显著升高(P<0.01)。与模型组比较,各给药组小鼠体质量、FBG和HbA1c含量显著减少(P<0.05,P<0.01);胰腺组织病理改变有所减轻,胰岛细胞凋亡不同程度减少(P<0.05,P<0.01);葛根芩连汤高、中剂量组和二甲双胍组胰腺组织GRP78、p-PERK、ATF4、CHOP蛋白表达显著降低(P<0.01),PERK、ATF4、CHOP mRNA表达显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论葛根芩连汤可能通过抑制内质网应激PERK/ATF4/CHOP信号通路,下调相关基因和蛋白表达,减少胰岛细胞凋亡,保护胰岛细胞功能,延缓T2DM进展。

IL-6/JAK2/STAT3通路中葛花解酲汤对脾虚湿热型溃疡性结肠炎“炎-癌转化”的预防作用

目的:探讨葛花解酲汤对脾虚湿热型溃疡性结肠炎“炎-癌转化”(UC-UCAC)小鼠结肠组织IL-6/JAK2/STAT3信号通路的影响。方法:80只SPF级C57BL/6雄性小鼠随机选出10只作为空白组,其余70只为造模组。造模组在建立脾虚湿热模型后随机分为模型组(第1、2、3周期)、葛花解酲汤高、中、低剂量组、美沙拉嗪组,10只/组,以氧化偶氮甲烷(AOM)/葡聚糖硫酸钠(DSS)继续建立UC-UCAC转化模型。各组给予相应药物治疗4周。观察小鼠一般状态;统计小鼠疾病活动指数(DAI)评分;HE染色观察小鼠结肠黏膜组织病理;Western blot、IHC和RT-q PCR检测小鼠结肠组织EGFR、IL-6、JAK2、STAT3、 p-STAT3蛋白和基因表达。结果:与空白组相比,模型组(第3周期)小鼠一般状态较差,结肠黏膜组织出现癌变,DAI评分、各目标蛋白及基因表达显著升高(P<0.01);与模型组(第3周期)相比,各治疗组小鼠一般状态有所恢复,结肠组织病理不同程度改善,除葛花解酲汤低剂量组外,其他各治疗组各目标蛋白及基因表达显著下降(P<0.01)。结论:葛花解酲汤可能通过抑制IL-6/JAK2/STAT3信号通路激活破坏肿瘤炎症微环境,修复受损结肠黏膜组织,延缓UC-UCAC进程,预防UCAC。

开阖枢理论研究概况

开阖枢理论起源于《黄帝内经》,历代以来备受医家关注。本研究归纳了自《黄帝内经》以来,古代代表性医家在该理论方面的研究建树;并且基于文献研究,深入挖掘了现代学者对该理论的研究拓展。通过文献挖掘归纳分析,得出结论,开阖枢理论注重整体观念,将六经开阖枢与脏腑气化功能相结合,能够清晰地阐释疾病病机,指导临床用药,已广泛应用于经方作用机制的研究。

基于“一气周流”思想探析“开四关”的运用

基于黄元御“一气周流”理论探讨针灸中“开四关”所蕴含的中医学辨证思想,认为合谷、太冲作为“开四关”的代表之一,从“一气周流”的角度看,两穴配伍具有“禀金木之气合于升降之中,分调气血周流于全身上下”的作用。进而分析“四关穴”左右不同属性,并推论其适应范围,最后总结并验证“四关穴”之“左升右降”针刺方法。

中医药靶向调控IL-6/JAK/STAT3通路的抗消化系统肿瘤研究进展

就近年来白细胞介素6/非受体酪氨酸蛋白激酶/信号转导和转录激活因子3(interleukin-6/janus activated kinase/signal transducer and activator of transcription 3,IL-6/JAK/STAT3)信号通路在多种消化系统肿瘤中发挥的效应、中药单体及其活性成分、中药复方对与IL-6/JAK/STAT3信号通路调控有关的消化系统肿瘤中的防治作用进行综述,探究中医药在延缓、阻抑甚至逆转炎-癌转化中发挥的作用,为防治肿瘤提供更有力的理论指导。

《温病条辨》中“药象”理论探析

象思维是我国先民在探索自然界未知事物时常用的一种独特思维方式,这种思维方式建立在古人对人与自然整体性和统一性认识的基础上,通过类比、象征等方法,根据两类事物在某种属性上的相似性,进而推知二者在其他方面也可能相同或相似。中药“药象”理论正是基于这一思维模式,在对中药药性的开发和辨识过程中起到了不可忽视的作用。关于中药“药象”的阐述大多散见于历代医药著作之中,通过系统整理和分析清代吴鞠通《温病条辨》中有关中药“药象”的论述,旨在深刻认知药物的四气、五味、升降沉浮和归经等药性,以指导临床。

中医证的时空观

“天人合一”的古代哲学思想体系是时空观的基础,深刻影响人类政治、经济、文化、医学等诸多领域。《黄帝内经》(简称《内经》)的“天人合一”思想渗透于中医理论、临床诊疗的各个方面,为“证”作为中医特色辨证论治理论提供依据。因此,以《内经》中“天人合一”理论为基础,对时空性深刻内涵进行深度挖掘,探讨“证”的时空性,对提高临床诊疗水平大有裨益。

态靶辨证在胃肠实热型糖尿病合并高脂血症中的应用:基于大黄黄连泻心汤加红曲、生山楂

糖尿病是一种临床常见病,合并症很多,其中合并高脂血症较为常见。糖尿病合并高脂血症属中医“消渴”合并“痰证”“浊证”“瘀证”等范畴。仝小林院士基于多年临床研究把糖尿病的发展过程分为郁、热、虚、损4个阶段,胃肠实热为“热”阶段的常见证型,临床症状多见脘腹胀满、口干、口渴、口臭、大便秘结、舌红、苔黄燥、脉沉实等。此类患者以热为态,治疗需清热通腑以调态,主方选用大黄黄连泻心汤;若合并高脂血症,以痰浊为靶,用红曲、生山楂化浊降脂以打靶。针对胃肠实热型糖尿病合并高脂血症,运用态靶辨证既能调患者实热之态,又可对痰浊症状精准打靶。

基于“法象思维”探颐药对“款冬花-百合”在慢性阻塞性肺疾病治疗中的应用

法象思维是古人通过效法取象的方式将物象维度上升至意象维度,探讨分析药物功效的思维模式。中医药学在法象思维的指导下源远流长,应用广泛。法象思维在历代医家最初识药、辨药,以及临床诊察疾病、遣方用药过程中起到不可替代的作用,同时也促进中国古代哲学文化体系不断丰富。现代流行病学调查显示,当下慢性阻塞性肺疾病的防治仍面临严峻形势,该病常迁延日久,致使气道郁滞,痰瘀内生,肺损及肾,迁延不愈,耗伤正气,最终导致本虚标实,肺肾亏虚。药对“款冬花-百合”取自《济生方》百花丸一方,两者作为临床经典药对常相须为用。本研究基于法象思维的指导,从药物名称、取材、阴阳卦象的角度对款冬花、百合药对的药“象”加以剖析,探寻治疗慢性阻塞性肺疾病法“象”用药的作用途径,认为百合与款冬花相合,款冬花温而不燥,卦象呈“坎中含阳”肾之水象,温散之力主化痰之功,升发之力使肺中痰瘀散化,上焦宣通则浊阴自下;百合甘寒凉润,卦象显“离中含阴”心之火象,下通之力可助脏腑痰瘀得泄,凉润之性使热阻得清、肺燥得润,合于百脉之性,通于心肺,润肺宁心,二药一清一润,款冬花携肾象坎中之阳气上达于肺,百合随心象离中之阴血下达于肾,阴血下则肾阴得复,肾气升则肺气得降,共奏理嗽之效。

基于“脾在体合肉”理论探讨脾-2型糖尿病-肌肉间的相关性

脾病是引起糖尿病的重要原因,众多医家多主张从脾论治。糖为人体的主要能量来源,食物入口转为糖分吸收入血供机体组织利用。而脾主运化,脾病则水谷精微不“运”不“化”,滞积于其他器官组织,使机体各组织器官功能受损甚至发生器质性病变。脾在体合肉是以脾主运化作为其生理功能的基础,在内脾之为病,在外肉亦为病。骨骼肌约占人体总重的40%,是机体摄取和利用葡萄糖最重要的器官组织之一,也是糖尿病损害的主要靶位。本文基于“脾在体合肉”理论试述脾-2型糖尿病-肌肉间的相关性以及健脾益肉对防治2型糖尿病及骨骼肌损伤的重要作用。

基于“法象思维”探颐药对“紫菀-款冬”治疗肺胀

法象思维是古人以效法取象的方式将物象维度上升至意象维度,来探讨分析药物功效的思维模式。中医药学的发展在“法象思维”的指导下应用广泛,源远流长,在临床遣方用药中起着不可替代的作用。紫菀、款冬作为临床常用经典药对且二者常相须为用,属于以“降”气为主的宣肺平喘的配伍。本文从“法象思维”的角度,对紫菀、款冬药对的药“象”作以分析,探寻在治疗肺胀病“象”用药的作用途径,以期为临床辨证论治、用药处方提供参考。

胆汁酸受体在糖尿病中的作用及中医药干预的研究进展

糖尿病(diabetes mellitus,DM)是一种以血糖水平升高为特征的慢性代谢性疾病,并发症复杂严重,西药治疗DM难度高,副作用大。采用中医药治疗DM获得良好成效,其具有疗效稳定,副作用小,并可同时防治DM并发症等作用。近年来研究发现胆汁酸在葡萄糖稳态中具有重要作用,可调节DM糖脂代谢及糖核激素分泌。现从胆汁酸核受体法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)、孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)和维生素D受体(vitamin D receptor,VDR),以及膜受体武田G蛋白受体5(takeda G protein-coupled receptor 5,TGR5)、鞘氨醇-1-磷酸受体2(sphingosine-1-phosphate receptor 2,S1PR2)和毒蕈碱型胆碱能受体M2(cholinergic receptor muscarinic 2,CHRM2)与DM相互关联的角度,总结了胆汁酸各受体通过调控糖代谢、脂代谢、胰岛素分泌、胰岛素抵抗及炎症等方面治疗DM的相关研究,并分析了目前中药复方及有效成分通过调控胆汁酸各受体治疗DM可能的作用机制,提出胆汁酸受体对DM中肥胖型DM的影响作用较大等观点,以期为中医药通过调控胆汁酸受体治疗DM提供研究基础与新思路。

论“态靶结合”辨治方略在糖尿病性黄斑水肿中的应用

“态靶辨治”是中科院院士仝小林提出的一种延续传统中医辨证论治并契合现代医学诊疗思维而创新的临床辨治新思想,它揭示了中医“态”的本质和调态的机制,使疾病视角更加立体,并充分利用中药现代药理研究成果,发挥中医药多靶点治疗优势,使用药更加精准、治疗更加对症。糖尿病性黄斑水肿是引起工龄人群中心视力下降的主要原因之一,临床上西医治疗手段致其复发率高、控制率欠佳,针对这种情况,运用态靶学术思想,从宏观角度识疾病异时之态,微观角度精准定靶,调态打靶,重新构建疾病诊疗体系,旨在提高临床疗效。作者通过学习仝小林院士“态靶结合”辨治方略内涵,结合我们团队治疗糖尿病性黄斑水肿的临床实践,辨该病以“瘀”态为因为本,以“损”态为果为标,审前因,善后果,从宏观调瘀态,微观调损态,结合病靶、症靶、标靶,调态打靶,兼顾整体观念与精准治疗,可提高疗效,延缓其复发时间,从而为临床治疗糖尿病性黄斑水肿提供新思路。

基于“心与小肠相表里”与“心主血脉”理论探讨肠道菌群与糖络病的关系及中药防治

仝小林院士提出的糖络病学说,是指由血糖增高等因素引起的脉络损伤,即糖尿病基础上伴随的大血管、微血管病变,临床常见于冠心病、动脉粥样硬化及糖尿病肾病等。糖尿病并发症在糖尿病的进程中占有重要部分,也是致残、致死的主要因素,肠道菌群在其发病过程中起到关键作用。中医药对糖络病患者的肠道菌群有很好的调节作用,但理论基础薄弱、具体作用机制尚不明确。团队以“心与小肠相表里”“心主血脉”的中医理论为桥梁,构建肠道菌群与糖络病的联系,为中医药临床治疗糖络病及后期开展实验研究提供理论依据。

从物质、能量、信息性探讨《黄帝内经》中的气

中医学认为气是生命的本质。目前,国内外已有研究从组成宇宙的暗物质、量子场、具有波粒二象性的光子,以及蛋白质系统等方面探究气的内涵与实质。基于《黄帝内经》对气的描述,气是宇宙的本源,构成人体的基本物质,自然界万物形成、发展、运行的动力,万物间相互作用、联系的桥梁。从物质、能量、信息性认识生命的角度出发,谈对《黄帝内经》中气的认识和理解,认识不同层次之气,包括宇宙本原之气,生命来源之真气、宗气、营气、卫气、中气、脏气、脉气,以及药食之气、病邪之气等。气在生命系统中被赋予不同功能,结合西医学研究把握不同层次气的科学内涵,以更好地指导临床治疗用药,奠定理论基础。

氧化应激与铁死亡在糖尿病型阳痿中的相关性研究进展

糖尿病型阳痿(DMED)是临床上常见糖尿病相关的血管、内分泌及神经病变,DMED患者常表现为勃起困难、勃起所需时间延长、硬度差、性交时间短等症状。其病因机制复杂,常与氧化应激(OS)、炎症反应、神经及内分泌病变等众多因素密切相关,上述因素往往交叉反应,促进DMED病变进展。近年来相关研究表明,OS与铁死亡在DMED中起着关键型作用:OS可致糖尿病患者神经、内分泌功能异常,阴茎血管内皮的合成或生物利用度下降,海绵状内皮细胞功能障碍和平滑肌舒张功能减低,从而导致阴茎勃起障碍;而铁死亡经证实也与DMED密切相关,控制OS和铁死亡以改善糖尿病患者的勃起功能是合理有效的治疗路径,但铁死亡导致DMED的作用机制尚有待进一步研究。因此,文章综述了OS与铁死亡和DMED相关性的最新信息,为探索DMED发生机制、临床防治DMED提供有益参考,并为该领域未来的研究提供潜在方向。