Lin28B/let-7d环路调控成纤维细胞功能参与肺纤维化发生

目的研究Lin28B/let-7d环路诱导肺成纤维细胞增殖、分化的作用及分子机制,为临床肺纤维化的治疗提供新的策略。方法气管注射博来霉素(bleomycin,BLM)造成小鼠肺纤维化模型;血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β1诱导人胚肺成纤维细胞(MRC-5)纤维性变;qRT-PCR检测组织及细胞中Lin28B、collagen 1α1、collagen 3α1变化;Western blot检测Lin28B蛋白表达;MTT、Edu染色和免疫荧光实验分别检测细胞活力、增殖及成纤维细胞向肌成纤维细胞的转变。结果 Lin28B在肺纤维化小鼠和细胞中表达明显升高。Lin28B可诱导MRC-5细胞胶原合成增加,而过表达let-7d则减轻Lin28B的这一作用。进一步研究发现,Lin28B可诱导成纤维细胞增殖,并促进成纤维细胞向肌成纤维细胞转变,这一作用是通过抑制let-7d来实现的。结论 Lin-28B通过抑制let-7d进而促进成纤维细胞增殖、分化,最终增加成纤维细胞胶原合成,诱发肺纤维化的发生,Lin28B可能作为肺纤维化的治疗新靶点。

白藜芦醇对H_2O_2所致乳鼠心肌细胞损伤的保护机制研究

目的研究白藜芦醇(Res)在H2O2所致乳鼠心肌细胞损伤中的保护机制。方法将原代培养的乳鼠心肌细胞分成3组:对照组,H2O2处理组和Res+H2O2处理组,采用MTT比色法检测细胞活性,应用Real Time-PCR技术检测miR-34a的表达水平。结果 H2O2对乳鼠心肌细胞具有损伤作用,Res可明显缓解H2O2对乳鼠心肌细胞的损伤作用,经过H2O2处理后乳鼠心肌细胞内miR-34a的表达水平显著升高,Res可明显降低乳鼠心肌细胞内miR-34a的表达水平。结论 Res通过下调miR-34a的表达水平来发挥对H2O2所致乳鼠心肌细胞损伤的保护作用。

As_2O_3治疗急性早幼粒细胞白血病的作用机制

目的:研究三氧化二砷(As2O3)治疗M3型急性早幼粒细胞白血病(APL)的作用机制。方法:将培养的NB4细胞加入不同浓度(0.5μM,1μM,1.5μM,2μM,3μM)的As2 O3作用48 h后,采用MTT比色法观察不同浓度As2O3对NB4细胞活力的影响,用流式细胞术及Caspase-3活性检测试剂盒检测As2O3引起NB4细胞凋亡情况,用Western Blot检测As2O3对Caspase-3蛋白的作用。结果:MTT比色法结果显示,As2O3明显抑制NB4细胞增殖,且呈浓度依赖性,2μM As2O3孵育48 h NB4细胞活力下降约50%;流式细胞术结果显示,2μM As2O3作用48 h后,NB4细胞凋亡率显著增加,且以早期凋亡率增加为主(P<0.01);同时As2 O3处理后的NB4细胞Caspase-3活性明显增加,为对照组的2.2倍(P<0.01);Western Blot结果显示,As2O3显著增加Caspase-3总蛋白及其激活型cleaved-Caspase-3(p17)蛋白表达量。结论:As2O3可诱导NB4细胞凋亡,此作用与激活依赖Caspase-3的细胞凋亡通路相关,但是具体是通过何种凋亡通路,以及参与其中的信号分子需要进一步验证。

膝关节置换术中膝内翻角度与胫骨近端内外侧截骨厚度差值的相关性探讨

目的:探讨膝关节置换术中膝内翻角度与胫骨近端内外侧截骨厚度差值之间的相关性。方法:收集广西来宾市兴宾区人民医院在2021年1月至2023年8月期间62名行膝关节置换手术患者的资料。为了更具体地了解这些患者的情况,根据其膝内翻的程度将他们分为四组:膝内翻角度小于10度、膝内翻角度在10~14度之间、膝内翻角度在15~20度之间以及膝内翻角度大于20度。在进行手术前的准备阶段,采用常规摄影技术来获取患者的肢体全长X线正位片。通过绘制从股骨头中心到股骨中心的连线,以及从胫骨近端中心到距骨中心的连线,来测量这两条线之间的夹角。这个夹角就代表膝内翻的角度。结果:通过计算膝内翻角度,来评估胫骨近端内外侧的截骨厚度差。这个厚度差可以作为手术中胫骨截骨的参考。为了验证截骨效果,还对术后的X光片进行了测量和检验。通过收集、统计和分析术前和术后的数据,总结出四组不同膝内翻角度的截骨差值。这些差值可以作为术前胫骨截骨的指导依据。尽管在手术过程中可能会有少许偏差,但这些差值仍然对手术力线的指导起到了明显的作用。结论:在膝关节置换术中,膝内翻角度与胫骨近端内外侧截骨厚度差值之间存在显著的相关性。膝内翻角度较大的患者往往需要更多的骨质修复和调整来达到更好的手术效果,研究还强调了膝内翻角度对术后膝关节功能的影响,提示在手术规划和术后康复中需要重视膝内翻角度的调整。未来需要进一步的研究和探索来确认这种相关性,并提出更具体的指导原则和策略。

“病例导入+翻转课堂+思维导图”三合一教学法在药理学教学中的探索与实践

药理学教学一直面临着知识点繁多且抽象、理论与临床应用难以衔接的挑战。本文探讨并实践了一种新型教学模式——“病例导入+翻转课堂+思维导图”三合一教学法。首先,通过病例导入,刺激学生自主探索药理学知识的兴趣;其次,翻转课堂转变了学生角色,使其在课前自学,在课上深入讨论,强化了学生的主动学习与参与;最后,利用思维导图的视觉工具,帮助学生整合信息,形成系统性知识结构。旨在通过创新教学策略,提高药理学的教学质量与效率。教学实践证明,此种三合一教学法有效培养了学生的临床思维,提高了学生学习的积极性,加强了学生理论知识与临床实践的紧密结合。期望通过这一教学模式的探索与应用,能为药理学及其他基础医学课程教学提供参考和启示。

MicroRNA-133对心肌细胞内钙的调节机制

目的研究微小RNA133(microRNA-133,miRNA-133)对乳鼠心肌细胞内钙浓度的调节机制。方法利用lipofectamine2000将miRNA-133转染到原代培养的乳鼠心肌细胞中,采用细胞免疫荧光染色方法检测miRNA-133对L型钙通道蛋白表达的影响,并采用激光共聚焦显微镜检测miRNA-133对心肌细胞内钙浓度的影响。结果与对照组相比,转染miRNA-133的乳鼠心肌细胞钙通道蛋白的荧光强度显著降低,细胞内钙荧光强度也明显降低(P<0.05),转染AMO133(miRNA-133的反义链,可特异性阻断miRNA-133)的心肌细胞钙通道蛋白的荧光强度显著增强,细胞内钙荧光强度也明显增加(P<0.05),miRNA-133和AMO133共转染的心肌细胞钙通道蛋白的荧光强度和细胞内钙荧光强度与对照组相比无明显变化。结论MiRNA-133通过抑制L型钙通道蛋白的表达而降低心肌细胞内的钙浓度。

Caveolin-3在心房纤颤组织中的表达

目的探讨犬心房纤颤(atrial fibrillation,AF)模型中微囊蛋白-3(Caveolin-3)蛋白表达情况。方法建立犬房颤(AF)模型,通过免疫荧光染色和Western blot技术检测心房快速起搏建立的犬AF模型及AF患者心房肌的Caveolin-3蛋白表达情况。结果在犬和人房颤的心房组织,Western blot结果显示Caveolin-3蛋白表达明显降低,与非房颤组织相比P<0.05。在犬假手术组和窦性心律的患者,免疫荧光结果显示位于心房组织细胞膜上Caveolin-3蛋白表达明显,并均匀分布在细胞膜表面;而在AF状态下,人和犬心房肌Caveolin-3蛋白表达显著降低。结论Caveolin-3参与了AF这一临床复杂病症的发生和发展。

长链非编码RNA在气道炎症性疾病中的作用

气道炎症性疾病是以异常增强的气道炎症、气道阻塞和气道重塑为特征的疾病,主要包括哮喘和慢性阻塞性肺病等。近年来,气道炎症性疾病的发病率逐年上升,给全球医疗卫生事业造成巨大负担,然而其发病机制尚未完全阐明,亟需寻找治疗气道炎症性疾病的分子靶点。长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)在气道炎症性疾病中表达失调,充当关键的调控分子,影响气道炎症性疾病的发生与进展。异常表达的lncRNA有望成为气道炎症性疾病的生物标志物和治疗靶点。本文就lncRNA在气道炎症性疾病中的作用进行综述。

黄芪有效成分防治器官纤维化的研究进展

黄芪首载于《神农本草经》,为豆科草本植物膜荚黄芪或蒙古黄芪的干燥根。其有效成分皂苷类(astragalus membranaceus saponins,AMS)、多糖类(astragalus polysaccharides,APS)、黄酮类(astragalus flavonoids,AFS)等具有抗肿瘤、降血糖、调节脂质代谢、抗氧化和保护心血管等功效。纤维化可发生于多种器官,特别是肺、肝、心、肾等重要器官,主要病理过程为肌成纤维细胞异常增多及细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)过度沉积,导致瘢痕组织形成,最终诱发器官功能丧失及器官衰竭,严重威胁人类健康和生命。近年来,研究表明黄芪在抗器官纤维化方面有较好的疗效。本文就黄芪有效成分在防治肺、肝、心、肾等重要器官纤维化的研究进展进行综述。

细胞衰老与器官纤维化研究进展

器官纤维化是一种由组织器官为修复自身受损部位,过度分泌细胞外基质蛋白并形成永久性瘢痕,最终引发器官形变及功能衰竭的进行性疾病。细胞衰老意味着细胞周期进入稳定停滞状态,衰老细胞虽然依然具有代谢能力,但无法继续增殖,其通过分泌炎性因子等方式促进细胞外基质蛋白过度分泌,参与心肌纤维化、肺纤维化等多种纤维化疾病的发生发展。越来越多的研究表明,器官纤维化疾病发病率和衰老细胞数量均随年龄增长而增加。本文主要总结了在各器官纤维化进程中,细胞发生衰老的机制、衰老细胞对纤维化进程产生的影响以及目前针对细胞衰老的抗纤维化药物治疗研究进展。这些内容对于揭示纤维化疾病的发病机制及探寻新的抗纤维化治疗策略具有重要意义。