食管癌组织ARL5B表达与临床病理特征的关系及作用机制

目的应用生物信息学技术探讨ARL5B的临床意义及可能的潜在作用机制,并通过临床资料、基础实验等进行了初步验证。方法从TCGA数据库下载食管癌数据集,R软件分析差异表达的mRNA,结合患者的临床数据集进行生存分析。取临床食管癌及癌旁组织标本,采用实时定量PCR(qRT-PCR)及蛋白印迹(Western blotting)验证ARL5B表达。免疫组化检测ARL5B表达并评价其与食管癌患者临床病理特征的关系。利用生物信息学对ARL5B潜在作用机制初步分析,qRT-PCR初步验证可能与其作用的基因。结果生物信息学结果显示ARL5B在人食管癌组织中的表达明显高于癌旁组织且ARL5B高表达是食管癌患者预后差的标志。淋巴结组织、肿瘤组织、癌旁组织中,ARL5B的mRNA和蛋白的表达由高到低,与生物信息学结果符合。临床分析表明ARL5B表达与肿瘤的淋巴结转移、临床分期有关,其高表达是患者预后差的标志。富集分析显示ARL5B与囊泡传输、内体传输、细胞器定位等生物学过程有关。蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)分析提示与ARL5B互作的蛋白质有VPS16、KIF1A、TOM1等。qRT-PCR验证表明,VPS16、KIF1A、TOM1的mRNA在食管癌组织中表达高于癌旁组织(n=60)且与ARL5B表达呈正相关。结论食管癌中ARL5B存在高表达,与肿瘤淋巴结转移、临床分期及预后有关;ARL5B可能通过多种分子机制调控参与食管癌进展。

食管癌患者睡眠障碍相关影响因素及干预措施的研究进展

由于食管癌本身对患者消化系统生理结构和代谢、内分泌等功能的改变,使睡眠障碍普遍发生于食管癌患者中。但由于大多数患者对自身问题的忽视,使得睡眠障碍对患者自身的影响逐步加深,严重影响着患者的身心健康与生活质量。本文主要从食管癌患者睡眠障碍的发生现状、发生睡眠障碍影响因素、干预措施以及问题与展望等方面进行综述,以期为进一步改善食管癌患者睡眠障碍问题提供依据,并为后续临床时间提供研究思路。

基于SII、NLR建立预测胃癌术后患者预后列线图

目的:评价根据术前外周血系统性免疫炎症指数(systemic immune inflammation index,SII)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)构建的列线图模型对胃癌根治术后患者预后的预测价值。方法:323例胃癌术后患者以7∶3比例随机分为训练组和验证组。使用X-Tile软件计算SII和NLR的最佳临界值,据此分为高、低两组,采用单因素和多因素回归分析来评估SII和NLR的预后价值,并以此构建预测患者总生存期(overall survival,OS)和无进展生存期(progression-free survival,PFS)的列线图。一致性指数(consistency index,C-index)、绘制受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)和校准曲线与传统TNM分期比较,及决策曲线(decision curve analysis,DCA)用以评价模型。结果:筛选出包括SII和PLR在内的6个独立危险因素(P<0.05);预测总生存期(OS)的列线图C-index为训练集(0.804,95%CI:0.786~0.822)和验证集(0.780,95%CI:0.746~0.814),预测无进展生存期(PFS)列线图的C-index分别为训练集(0.806,95%CI:0.787~0.823)和验证集(0.778,95%CI:0.746~0.810),均明显高于TNM分期。ROC和校准曲线结果显示列线图模型在OS和PFS方面均具有较高的预测准确性;DCA显示该模型具有良好的临床净收益。结论:SII和NLR是影响胃癌根治术后患者预后独立影响因素。SII和NLR构建的列线图模型对胃癌根治术后患者预后具有较高的预测价值。

人工智能辅助技术在胃癌新辅助化疗患者HER2表达评估中的价值

背景与目的:胃癌存在较高的肿瘤异质性,部分胃癌患者新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NAC)前后人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)表达明显差异化。为了进一步研究HER2表达的异质性,并减少人为评估的视觉误差,本研究采用人工智能(artificial intelligence,AI)辅助显微镜对胃癌患者NAC前后HER2表达进行评估,评价AI的实用性及可行性,并研究NAC对胃癌患者HER2表达的影响,为后续治疗提供参考。方法:收集来自以河北医科大学第四医院为主的多中心、前瞻性、随机对照Ⅲ期临床试验(NCT01516944)中接受NAC的397例胃癌患者临床资料,NAC前胃镜咬检及NAC后手术标本HER2分别采用传统视觉评估及AI辅助显微镜评估,并设定3名高年资病理科医师综合评估结果为金标准。分析两种评估结果与金标准的一致性,探讨影响NAC前后HER2表达变化的临床病理学特征及表达改变对患者预后的影响。结果:相较于视觉评估,AI评估结果与金标准的一致性更佳(0.766 vs 0.853,0.773 vs 0.876)。通过AI评估,97例(24.43%)患者的HER2在NAC后出现表达下调,而27例(6.80%)患者出现HER2表达上调。单因素分析显示HER2表达改变与淋巴结转移(ypN)(P=0.019)、肿瘤退缩分级(P=0.003)明显相关。肿瘤退缩不佳是影响HER2表达上调的独立危险因素(P=0.032)。预后方面,病理学完全缓解(pathologic complete response,pCR)患者5年总生存(overall survival,OS)率、无病生存(disease-free survival,DFS)率均明显优于非pCR患者(92.9%vs 42.5%,P=0.002;92.9%vs 36.0%,P=0.001)。而在非pCR患者中,NAC后HER2表达下调者5年OS率和DFS率均优于上调者(56.7%vs 30.5%,P<0.001;56.1%vs 23.0%,P<0.001);且在非pCR的HER2 2+/3+患者中,NAC后HER2表达下调者5年OS率和DFS率均优于HER2表达无改变者(56.7%vs 33.5%,P=0.003;56.1%vs 32.0%,P=0.002)。结论:AI技术应用于胃癌NAC患者HER2评估能减少人为视觉测量误差,可以成为高效、精准评估HER2表达的有力工具。NAC后pCR及HER2表达下调的胃癌患者具有更好的远期生存。若患者HER2表达上调可能提示预后不佳,临床上更应关注此类患者出现复发转移情况,并及时调整治疗方案。

胃、大肠癌COX-2和多药耐药相关因子表达与体外化疗药敏性的关系及意义

目的探讨胃、大肠癌细胞环氧合酶-2(COX-2)、多药耐药相关因子(P-gp、GST-π、TopoⅡα)表达与体外化疗药敏性的关系及临床意义。方法84例胃癌、大肠癌标本采用免疫组化染色法检测COX-2、P-gp、GST-π、TopoⅡα的表达,进行MTT法体外化疗药物敏感性实验,分析4种因子表达与9种化疗药物对肿瘤细胞抑制率的关系。结果肿瘤COX-2、P-gp、GST-π、TopoⅡα强表达率分别为48.8%、76.2%、78.6%、66.7%;COX-2与P-gp、COX-2与TopoⅡα之间表达具有正相关性(r=0.287、0.256,P均<0.05)。在各因子表达程度与药物对肿瘤细胞抑制率的关系中,COX-2强表达时,紫杉醇(PTX)、表阿霉素(eADM)、羟基喜树碱(OPT)对肿瘤细胞的抑制率降低(t=2.21、3.11、2.09;P均<0.05);P-gp强表达组PTX、奥沙利铂(OXA)、顺铂(DDP)对肿瘤细胞的抑制率低于弱表达组(t=2.54、2.47、2.05;P均<0.05);GST-π强表达与5-氟尿嘧啶(5-Fu)对肿瘤细胞的抑制率降低有关(t=2.13,P<0.05);TopoⅡα强表达时,长春新碱(VCR)、PTX、eADM对肿瘤细胞的抑制率升高(t=-2.29、-2.12、-2.26;P均<0.05)。结论COX-2在胃、大肠癌多药耐药中起一定的作用;COX-2、P-gp、GST-π、TopoⅡα各自表达程度仅与部分化疗药物耐药性有关;胃、大肠癌对化疗药物的耐药性与多种机制有关,仅检测部分多药耐药相关因子的表达不能准确预测化疗药敏性。

胃癌组织中miR-218和凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、xIAP、Survivin mRNA的表达观察

目的观察胃癌组织中微小RNA-218(miR-218)和凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、x IAP、Survivin mRNA的表达变化,并探讨其意义。方法胃癌患者80例,手术过程中留取癌组织及癌旁组织,采用实时定量PCR法对胃癌组织及癌旁组织中的miR-218和凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、x IAP、Survivin mRNA进行检测,分析其相关性。以胃癌组织中miR-218相对表达强度的平均值为界,将胃癌患者分为miR-218高表达组与miR-218低表达组,对比分析其临床病理参数及预后。结果胃癌组织中miR-218及Bcl-2、Bax、x IAP、Survivin mRNA的相对表达强度分别为0. 3077±0. 118 1、0. 817 7±0. 272 6、0. 248 1±0. 110 8、0. 599 5±0. 261 3、0. 820 9±0. 342 6,癌旁组织中分别为0. 565 9±0. 226 0、0. 277 4±0. 116 7、0. 444 4±0. 201 9、0. 298 7±0. 147 8、0. 247 0±0. 112 2,两种组织各指标相比,P均<0. 01。胃癌组织中miR-218与Bcl-2 mRNA的表达呈负相关(r=-0. 341,P <0. 01),miR-218与Bax mRNA的表达呈正相关(r=0. 522,P <0. 01),Bcl-2 mRNA与Bax mRNA的表达呈负相关(r=-0. 439,P <0. 01),Bcl-2 mRNA与Survivin mRNA的表达呈正相关(r=0. 235,P <0. 01)。80例胃癌患者中,胃癌组织中miR-218高表达组42例、低表达组38例; miR-218高表达组中TNM分期Ⅰ期+Ⅱ期21例、Ⅲ期+Ⅳ期21例,miR-218低表达组中Ⅰ期+Ⅱ期9例、Ⅲ期+Ⅳ期29例,两组相比,P <0. 05; miR-218高表达组中淋巴结转移者29例,miR-218低表达组中淋巴结转移者34例,两组相比,P <0. 05;胃癌组织中miR-218高表达组、低表达组的5年生存率分别为66. 67%、28. 95%,两组相比,χ2=9. 789,P <0. 01。结论胃癌组织中miR-218呈低表达; miR-218可能通过参与凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、Survivin基因表达的相互调节而参与肿瘤细胞凋亡过程;胃癌组织中miR-218低表达预示肿瘤处于较高临床分期、淋巴结转移可能性较大,患者预后较差。

消化道肿瘤原发灶、淋巴结转移灶中p53、P-糖蛋白的表达及意义

采用免疫组化SP法检测35例伴淋巴结转移的胃癌、大肠癌患者原发灶及淋巴结转移灶中p53蛋白、P-gp的表达。结果发现肿瘤原发灶中p53蛋白、P-gp表达阳性率分别为48.6%、71.4%;淋巴结转移灶中二者表达阳性率分别为74.3%、91.4%,均高于原发灶(P均<0.05)。认为淋巴结转移灶中的肿瘤细胞同原发灶相比已发生了异质性变化。

抑制Vav3基因表达对胃癌细胞凋亡抑制蛋白及肿瘤多药耐药性的影响

目的探讨Vav3基因在胃癌多药耐药性(MDR)中的作用及可能机制。方法采用荧光定量反转录聚合酶链(QRT-PCR)及蛋白印迹技术检测Vav3在胃癌、癌旁组织及人胃癌细胞株SGC7901、胃上皮细胞GES-1中的表达;合成针对Vav3的siRNA,并转染SGC7901;MTT法检测氟尿嘧啶(5-FU)、奥沙利铂(L-OHP)对转染前后胃癌细胞的抑制率;荧光定量RT-PCR和蛋白质印迹法检测转染前后凋亡抑制蛋白家族成员xIAP、Survivin、Livin表达,并检测Caspase-3、Caspase-8表达及活性。结果 Vav3在胃癌组织及细胞株的表达高于癌旁组织及胃上皮细胞株(P<0.05);Vav3-siRNA转染SGC7901后Vav3表达明显受到抑制(P<0.01);Vav3-siRNA转染SGC7901 48h后5-FU、L-OHP对肿瘤细胞的抑制作用均明显增强(P<0.05);转染后SGC7901中xIAP、Survivin的表达均较转染前降低(P<0.05),Livin表达在转染前后无明显变化;转染后Caspase-3、Caspase-8表达及活性升高(P<0.05)。结论 Vav3可通过调控胃癌细胞凋亡抑制途径参与胃癌多药耐药,抑制Vav3表达可能有助于逆转胃癌细胞的化疗耐药。

p53、P-gp、GST-π和TopoⅡα在老年消化道肿瘤中的表达及意义

目的探讨p53、P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽S转移酶(GST-π)和DNA拓扑异构酶Ⅱα(TopoⅡα)在老年消化道肿瘤中的表达及意义。方法对33例老年(≥60岁)消化道肿瘤组织进行p53蛋白、P-gp、GST-π和TopoⅡα免疫组化染色,并以35例(<60岁)消化道肿瘤作为对照。结果老年组患者在临床病理学特征中,高分化腺癌(22/33)、大肠癌(22/33)患者比例明显高于对照组(均P<0.01)。老年组P-gp、GST-π表达明显高于对照组(分别为P=0.009、P=0.026),p53在两组间差异不显著(P=0.293),而TopoⅡα表达则低于对照组(P=0.032)。结论老年消化道肿瘤P-gp和GST-π高表达、TopoⅡα低表达的特点与老年消化道肿瘤以高分化腺癌、大肠癌为主的临床病理特征有关。

老年消化道肿瘤体外化疗药物敏感性与临床病理特征的关系

目的探讨老年消化道肿瘤体外化疗药物敏感性与临床病理特征的关系。方法对33例老年消化道肿瘤患者(老年组)及35例低龄消化道肿瘤患者(对照组)进行MTT法肿瘤细胞原代培养药敏试验,同时检测肿瘤组织多药耐药相关因子P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽转移酶-π(GST-π)、p53蛋白的表达情况。结果9种实验用化疗药物中,老年组5-氟尿嘧啶、奥沙利铂、表阿霉素、吡喃阿霉素、丝裂霉素对肿瘤细胞的抑制率与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);老年组中高分化腺癌患者所占比例与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);老年组中高分化腺癌组织中P-gp、GST-π的表达情况与低未分化癌比较,差异有统计学意义(P<0.05);对照组中高分化腺癌组织P-gp的表达情况与低未分化癌比较,差异有统计学意义(P<0.05);不同分化程度的老年组和对照组肿瘤组织p53的表达情况差异无统计学意义(P>0.05)。结论部分化疗药物对老年消化道肿瘤的抑制率低于低龄消化道肿瘤患者,这与老年消化道肿瘤分化程度较高的临床病理特征有关。

环氧合酶-2在胃癌淋巴结转移灶中的表达及其与生存素和细胞核增殖抗原的关系

目的探讨环氧合酶-2(COX-2)在胃癌淋巴结转移灶中的表达及其与生存素(Survivin)、细胞核增殖抗原(Ki-67)表达的关系。方法对40例伴淋巴结转移的胃癌手术标本的原发灶、淋巴结转移灶进行COX-2、Survivin、Ki-67免疫组化染色,比较三者在淋巴结转移灶及原发灶中表达的差异。结果 (1)COX-2、Survivin在原发灶中强表达率分别为52.5%(21/40)、70.0%(28/40);在淋巴结转移灶中分别为72.5%(29/40)、72.5%(29/40)。COX-2在淋巴结转移灶中的表达显著高于原发灶,差异有统计学意义(χ2=4,P<0.05);但Survivin在淋巴结转移灶与原发灶中的表达强度比较差异无统计学意义(χ2=0.0667,P>0.05)。原发灶中Ki-67指数显著高于淋巴结转移灶(t=-2.17,P<0.05)。(2)双变量相关分析显示,原发灶中COX-2、Ki-67的表达与淋巴结转移灶中二者的表达均呈正相关(P<0.05)。(3)在原发灶中,COX-2与Survivin、Ki-67的表达均呈正相关(r值分别为0.6954和0.6084,P<0.01),Survivin与Ki-67的表达也呈正相关(r=0.6402,P<0.01);在淋巴结转移灶中,COX-2与Ki-67的表达呈正相关(r=0.3350,P<0.05)。结论胃癌淋巴结转移灶中COX-2表达与原发灶比较已经出现异质性变化;COX-2可能通过调控Survivin、Ki-67的表达而参与胃癌细胞的增殖和凋亡过程。

铜绿假单胞菌注射液联合洛铂腹腔注射治疗胃癌恶性腹腔积液的效果

目的应用铜绿假单胞菌注射液联合洛铂腹腔注射治疗胃癌恶性腹腔积液,观察临床疗效及血浆miR-124的水平,并对其机制进行探讨。方法将50例确诊胃癌恶性腹腔积液患者随机分为试验组和对照组,每组25例。试验组患者应用铜绿假单胞菌注射液联合洛铂腹腔注射,对照组单纯洛铂腹腔化疗治疗。治疗1个月后观察2组患者治疗前后疾病变化、腹水情况、患者生存质量、不良反应发生率等情况;检测治疗前及治疗后1个月时血浆miR-124、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平。结果2组患者治疗的有效率差异无统计学意义(P>0.05);试验组患者生活质量综合评分明显高于对照组(P<0.05);试验组不良反应的发生率明显低于对照组(P<0.05)。2组患者治疗后血浆miR-124、SOD较治疗前升高,试验组升高更为明显(P<0.05);2组患者治疗后血浆IL-6、TNF-α、MDA水平均比治疗前下降,对照组下降更为明显(P<0.05)。结论铜绿假单胞菌注射液联合洛铂腹腔注射治疗胃癌恶性腹腔积液能降低副反应、改善机体的应激状态,治疗中监测血浆miR-124及炎症应激指标对评价机体状态有价值。

Vav3对人胃癌细胞株BGC823血管生成基因的调节作用及意义

背景与目的:研究发现Vav3基因在多种恶性肿瘤中表达异常,但Vav3与胃癌血管生成的关系尚不明确。本研究通过抑制内源性Vav3,观察其对胃癌细胞血管生成基因表达的影响,并探讨其机制和意义。方法:荧光定量RT-PCR及蛋白质印迹法(Western blot)检测人胃癌细胞株BGC823、胃上皮细胞株GES-1中Vav3的表达;合成针对Vav3的小干扰RNA(small interference RNA,si RNA),并转染胃癌细胞株BGC823;MTT法检测转染前后胃癌细胞的活性;检测转染前后BGC823血管生成相关基因血管内皮生长因子-A(vascular endothelial growth factor-A,VEGF-A)、VEGF-C、VEGF-D、血管生成素-2(angiogenin-2,Ang-2)、血管生成抑制蛋白-1(vasohibin-1)表达的变化。结果:Vav3在胃癌BGC823细胞中的表达明显高于胃上皮细胞株GES-1(P<0.01);Vav3-si RNA转染BGC823细胞后,Vav3表达明显受到抑制(P均<0.01);MTT结果显示Vav3-si RNA转染后,BGC823活性明显降低(P<0.05);转染后BGC823中VEGF-C和Ang-2表达均较转染前降低(P均<0.05),而vasohibin-1表达则升高(P均<0.05)。结论:Vav3对部分胃癌细胞血管生成相关基因有调控作用,并可能通过这种作用促进肿瘤血管生成。

胃癌组织中miR-185检测的临床价值及与Vav3-Rac1通路的关系

目的探讨胃癌及癌旁正常胃黏膜中微小RNA145(miR-185)、Vav3、Rac1基因的表达情况及关系。方法荧光实时定量PCR技术检测100例胃癌组织及80例癌旁正常胃黏膜中miR-185、Vav3、Rac1基因mRNA的表达情况。比较胃癌及癌旁正常胃黏膜组织中这3种基因mRNA的表达差异;绘制受试者工作曲线(ROC曲线);分析miR-185、Vav3、Rac1基因mRNA表达与患者生物学特征的关系;分析胃癌组织中miR-185与Vav3、Rac1的关系。结果胃癌组织中miR-185的表达低于癌旁正常胃黏膜组织,而Vav3、Rac1的mRNA表达则明显高于癌旁正常胃黏膜组织(P<0.05)。miR-185、Vav3、Rac1的ROC曲线最佳cut-off值分别为0.3440、0.3346、0.2944。miR-185的表达与胃癌的浸润深度、分化及淋巴结转移有关;Vav3、Rac1的表达与胃癌的分化及淋巴结转移有关(P<0.05)。Spearman相关分析显示,在胃癌组织中miR-185与Vav3、Rac1存在负相关,Vav3与Rac1存在正相关(P<0.05)。结论胃癌组织中miR-185表达明显降低且与胃癌的生物学特征有关,miR-185可能通过抑制Vav3-Rac1通路而参与了胃癌进展的调控过程。

胃癌耐药形成中微小RNA作用机制的研究进展

药物治疗是胃癌(gastric cancer,GC)综合治疗中的重要措施,但肿瘤细胞存在的耐药性常导致治疗失败.探讨GC细胞的耐药机制有重要的意义.研究发现微小RNA(microRNA,miRNA)与GC耐药有密切关系.但由于microRNA种类繁多、作用机制复杂、且在临床应用并不广泛,因此有关microRNA与GC耐药的关系还存在很多需要探讨的领域.本文综述了microRNA在GC耐药形成中的作用,对其中存在的问题及今后的进展方向进行了预测.

MiR-514与胃癌细胞凋亡的关系及机制

目的探讨微小RNA-514(microRNA-514,miR-514)与胃癌细胞凋亡的关系及机制。方法实时定量PCR检测80例胃癌组织及癌旁正常胃黏膜组织中miR-514的表达情况,分析miR-514与患者各病理参数之间的关系。应用miR-514模拟物转染人胃癌细胞株MGC803,检测转染前后细胞凋亡率及凋亡相关基因的情况。结果胃癌组织中miR-514水平(0. 3619±0. 2103)明显低于癌旁正常胃黏膜(0. 6943±0. 3032)(t=-8. 0573; P<0. 001); miR-514表达与肿瘤的淋巴结转移有关(t=-2. 5620,P=0. 012 3); miR-514模拟物转染人胃癌细胞株MGC803后细胞的活性明显降低而凋亡率明显增高(P<0. 05);转染后凋亡相关基因Bcl-2、x IAP的mRNA和蛋白表达明显降低,而Bax的mRNA和蛋白表达明显增高(P <0. 05)。结论胃癌组织中miR-514的表达减弱,miR-514可能通过调节一些凋亡基因表达而参与肿瘤的凋亡过程。

进展期胃癌病人营养状况及生活质量评估的临床研究

目的:采用不同方法评估进展期胃癌病人的营养状况,并探讨其生活质量的改变。方法:选取初次确诊为进展期胃癌的病人467例,分别采用三种(传统营养评估方法、PG-SGA评估和NRS 2002评分)不同的标准评估其营养状况,同时用胃癌病人生活质量问卷(QLQ-STO22)对病人进行生活质量评估。结果:传统营养评估方法显示:进展期胃癌病人营养不良的发生率为24.41%,营养不良组QLQ-STO22总分为(19.56±6.71)分,明显高于营养正常组的(11.26±4.98)分(P<0.05)。PG-SGA评估显示:轻度营养不良或可疑营养不良(B级)发生率为45.82%,严重营养不良(C级)发生率为30.41%,营养状态良好(A级)的QLQ-STO22得分显著低于B+C级得分(P<0.05)。NRS 2002评分显示:病人营养风险的发生率为51.61%,无营养风险组的QLQ-STO22得分显著低于有营养风险组(P<0.05)。结论:进展期胃癌病人在初诊时已存在不同程度的营养不良。三种方法均能评估进展期胃癌病人的营养状态,但采用PG-SGA B+C级筛查营养不良的检出率高于传统营养评估方法和NRS2002评分法。

消化道肿瘤组织中P-gp、凋亡抑制蛋白表达与体外化疗药敏性的关系及其意义

背景与目的:P-糖蛋白(P-gp)介导的经典耐药途径和细胞凋亡抑制是肿瘤多药耐药(MDR)研究最多的两种机制,肿瘤细胞多种MDR相关基因/蛋白共同表达、相互作用而出现多态性耐药。本研究通过分析肿瘤P-gp和凋亡抑制蛋白p53、Survivin、bcl-2表达与化疗药敏性的关系,探讨消化道肿瘤组织MDR相关因子表达能否反映肿瘤的化疗耐药性。方法:84例胃癌、大肠癌标本进行MTT法体外化疗药物敏感性实验,免疫组化染色检测组织中P-gp、p53、Survivin、bcl-2的表达,分析4种多药耐药相关因子表达与9种药物对肿瘤细胞抑制率的关系。结果:肿瘤组织中P-gp、p53、Survivin、bcl-2表达率分别为96.4%、64.3%、89.3%、60.7%;P-gp与bcl-2表达、Survivin与bcl-2表达具有正相关性(r=0.5072,r=0.3027,P<0.05)。在肿瘤组织耐药因子表达程度与药物对肿瘤细胞抑制率的关系中,P-gp强表达组PTX、OXA、DDP对肿瘤细胞的抑制率明显低于弱表达组(P<0.05);p53强表达与PTX、DDP对肿瘤细胞的抑制率明显降低有关(P<0.05);Survivin强表达时,VCR、DDP对肿瘤细胞的抑制率明显降低(P<0.05),但OXA对肿瘤细胞的抑制率明显增加(P<0.01);bcl-2强表达时,5-FU、VCR、EADM、OXA对肿瘤细胞的抑制率明显低于弱表达组(P<0.05)。结论:消化道肿瘤P-gp、p53、Survivin、bcl-2表达程度仅与其对部分化疗药物的耐药性有关,评价消化道肿瘤组织某种耐药因子表达与化疗药物耐药性的关系必须考虑多种因素调节的影响。

腹腔镜与开腹手术行胃癌根治术效果的临床对照研究

目的探讨应用腹腔镜行胃癌根治术的效果及安全性。方法回顾性分析2009年1月—2010年6月在我院行根治性手术的101例胃癌患者的临床资料,其中腹腔镜手术51例(腹腔镜组),开腹手术50例(开腹组)。观察两组手术切口长度、手术时间、术中失血量、淋巴结清扫个数、术后排便时间、术后住院时间、围术期并发症发生情况。每月随访1次,随访终点为2010-12-31,记录患者失访、复发、转移及死亡情况。结果腹腔镜组与开腹组患者手术切口长度、手术时间、术中失血量、术后排便时间、术后住院时间比较,差异均有统计学意义(P<0.05);两组患者淋巴结清扫个数比较,差异无统计学意义(P>0.05)。开腹组术后无并发症发生,腹腔镜组2例出现并发症,1例为术后残胃功能障碍,1例为腹腔感染。腹腔镜组平均随访时间为(14.3±9.0)个月,失访3例,失访率为6%;开腹组平均随访时间为(15.8±10.3)个月,失访6例,失访率为12%。两组随访时间、失访率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。腹腔镜组复发率为4%(2/48)、转移率为4%(2/48)、病死率为6%(3/48),开腹组分别为4%(2/44)、4%(2/44)、9%(4/44),两组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论经腹腔镜行胃癌根治术与开腹手术相比具有创伤小、失血量少、术后恢复快等优点,且根治度与开腹手术无明显差别,短时期复发、转移及病死率无明显增加,值得推广。