檀金川教授从“虚、瘀、浊”论治糖尿病肾脏病经验总结

檀金川教授总结糖尿病肾脏病病机为“虚”“瘀”“浊”3个方面,认为“虚”是糖尿病肾脏病发病的根本原因,“瘀”“浊”是糖尿病肾脏病发展过程中的病理产物和加重因素。檀教授将糖尿病肾脏病分期与中医治法相结合,并分为早、中、晚三期,认为“虚”有气阴两虚、脾肾亏虚、气血阴阳俱虚之差异,“瘀”有肾络瘀阻和癥瘕结络之不同。临证治疗时阶段性采用益气养阴法、健脾补肾法和补益气血法以扶正,并将化瘀消癥、化浊解毒法贯穿应用于疾病始终,总以祛邪不损正气为度。

檀金川治疗肾性血尿经验的研究

檀金川认为肾性血尿病机总属本虚标实,以肺、脾、肾亏虚为本,以风邪、湿热、热毒、瘀血为标,脾肾亏虚、肾络瘀阻为关键病机。治疗上注重整体观念,扶正祛邪,提出“健脾益肾、化瘀通络”的治法,创立了健脾益肾、补肺益脾、滋补肝肾、祛风解表、清热利湿、清肝泻热、清心凉血、清热解毒、活血化瘀、消癥通络消血尿十法,同时注重防治结合,体现中医治未病的思想。

檀金川论治特发性膜性肾病经验

特发性膜性肾病是成人肾病综合征的主要原因之一,是一种以肾小球毛细血管袢上皮侧免疫复合物沉积为特征的肾小球疾病,目前西医治疗主要采用激素联合免疫抑制剂,但不良反应较大。檀金川教授根据多年临床经验,从脾肾亏虚、肾络瘀阻入手,以益肾通络方加减,扶正固本,脾肾同调,善用虫类药以搜剔经络,并注重综合调护,对中医药治疗特发性膜性肾病具有积极的参考意义。

檀金川教授治疗慢性肾小球肾炎的临床经验

慢性肾小球肾炎是临床常见的慢性肾脏疾病,随着病程进展,最终可发展至终末期肾脏疾病,对患者生命健康造成严重威胁。檀金川教授认为,肺失通调,脾失健运,肝失疏泄,肾失开阖,三焦气化失司,是该病的基本病机,肺、脾、肝、肾4脏为基本病位,其中以脾肾为主,尤以肾为关键,因久病入络,所以又以肾络为重点,湿、热、痰、瘀为基本病理产物。治疗上强调辨病诊治、辨证诊治和阶段论治,辨病治疗结合西医辨病和中医辨病,辨证治疗中强调无症辨证、病初辨本证、病进辨变证、病中辨并发症、肾脏病理辨证,阶段论治中应该审证求因,动静结合,从激素和免疫抑制剂使用前、使用中和病久3个阶段分别结合临床实际进行治疗。

檀金川教授从“肝肾同源”辨治乙型肝炎病毒相关性肾炎经验

乙型肝炎病毒相关性肾炎（ HBV-GN）是由于乙型肝炎病毒感染不仅累及肝脏，同时在肾小球中也能找到 HBV 抗原。其基本致病机制可能是乙型肝炎病毒感染人体后，通过免疫反应形成的免疫复合物局部沉积损伤肾小球，或乙型肝炎病毒直接侵袭肾组织致上皮下原位免疫复合物形成，从而导致HBV-GN。临床常以肾小球肾炎、肾病综合征、无症状性蛋白尿或单纯性血尿等形式出现，与相同病理类型的原发肾小球肾炎相似，肝炎、肾炎的症状既可同时出现，也可先后发生，甚至没有任何乙型肝炎的临床表现和体征，而肾炎的临床症状和体征是其唯一的症状。檀金川教授从“肝肾同源”辨治该病临床有特色。笔者拟总结檀金川教授治疗乙型肝炎病毒相关性肾炎的致病内因是正气不足，外因是湿热浊毒，正气不足又以肝肾阴虚为主，提出瘀血阻滞、湿热蕴结是本病发生发展的重要致病因素的独到见解，在治疗方面有自己独特的观点和方法，临床对于保护肝功能、降低蛋白尿、改善患者症状取得非常好的效果。

檀金川教授治疗膜性肾病的用药经验挖掘

挖掘檀金川教授治疗膜性肾病的用药经验,总结其用药特点及规律。收集檀金川教授治疗膜性肾病的门诊病历,使用EpiData 3.1软件包进行数据录入,使用Excel 2013、SPSS 19.0和R 3.5软件包对纳入病历中的中药方进行统计分析及数据挖掘。最终纳入中药方353首,其中涉及中药163味,出现总频次为5273次。最常使用的中药为黄芪、川芎、当归、茯苓和青风藤,其中黄芪为核心药物。味甘、性温、归肝经的药物最多。补虚药和活血化瘀药使用较多。此外,挖掘檀教授最常用的药对和组方搭配。总结膜性肾病以脾肾两虚为本,水湿、湿热、瘀血为标,治宜健脾益肾、化瘀通络,攻补兼施。针对膜性肾病的病机特点,辩证求因,治病求本,重用黄芪,善用虫药,灵活组方,以提高临床疗效,延缓疾病进展为目的。

檀金川教授治疗局灶节段性肾小球硬化经验

介绍檀金川教授治疗局灶节段性肾小球硬化的诊疗经验,檀教授认为治疗该病应将中医理论与微观表现相结合,针对微观,分型论治,同时配合激素、免疫抑制剂及其他西药的应用,达到优势互补、标本兼治的作用,此外要注意预防感染、规律停药、合理饮食、避免劳累等以防止其复发,并附典型病案1例,以供参考。

檀金川治疗膜性肾病蛋白尿经验总结

总结檀金川教授治疗膜性肾病蛋白尿的经验。檀金川教授认为蛋白尿属中医学腰痛、水肿、尿浊、虚劳等范畴。病机总属本虚标实,本虚为脾肾亏虚,标实多为风邪、水湿、热毒、气滞和血瘀等,并且湿热滞留、肾络瘀阻长期存在,临床常表现为本虚标实,虚实夹杂。治疗上强调辨证求因,并重视整体观念,提出"补益脾肾、化瘀通络"的治法,创立了祛风胜湿、清热解毒、利水祛湿、清肝泻火、补益肺肾、补肾摄精、活血化瘀、消癥通络等消蛋白八法;同时喜用虫类药物,并重视预防及调护。

檀金川教授治疗膜性肾病的经验

膜性肾病是肾病综合征常见病理类型之一,约占原发性肾病综合征的20%~35%,病理特征是肾小球基底膜上皮细胞下大量免疫复合物沉积伴基底膜弥漫增厚以及＂钉突＂样改变。临床多表现为肾病综合征,少数表现为无症状、非肾病范围的蛋白尿。总体认为单独应用糖皮质激素无效,糖皮质激素联合免疫抑制剂治疗,能使部分患者达到临床缓解,但副作用较大或价格昂贵。

檀金川教授治疗IgA肾病经验

IgA肾病是原发于肾小球的主要表现为血尿,伴不同程度的蛋白尿、高血压和肾脏功能受损的一种疾病。檀金川教授认为IgA肾病可归属中医学“血尿”范畴。治疗上强调中西医结合,辨病与辨证相结合,宏观辨证与微观辨证相结合,充分挖掘中草药与西药的协同治疗作用,临床疗效显著。

檀金川教授分期论治慢性肾小球肾炎的临床经验

慢性肾小球肾炎是临床常见的慢性肾脏疾病,随着病程进展,最终可发展至终末期肾脏疾病,对患者生命健康造成严重威胁。檀金川教授认为,湿邪是贯穿慢性肾小球肾炎始终的基本病机,治疗上强调审证求因,从整体出发,并根据病久瘀血阻络的发展规律,总结出了初病治湿、中期活血、久病通络的分期论治大法,在疾病发展的不同阶段各有侧重,临床疗效显著。

数据挖掘檀金川治疗慢性肾功能衰竭用药经验

[目的]总结归纳檀金川教授治疗慢性肾功能衰竭的用药特点及规律,挖掘其用药经验。[方法]采用回顾性研究的方法收集2016年1月—2019年4月檀金川教授治疗慢性肾功能衰竭的门诊有效病历,使用EpiData 3.1软件包进行数据录入,使用Excel 2013、SPSS19.0和R3.5软件包对纳入的中药方剂进行统计分析及数据挖掘。[结果]共纳入中药方剂433首,使用药物种类155种,总计出现频次7198次,从数据分析得出常用类方有6组。[结论]总结出檀金川教授治疗慢性肾功能衰竭以温补脾肾,活血化瘀,泄浊解毒为基本治疗大法。

加味升降散对早期糖尿病肾病患者肾小管功能的影响

目的:观察加味升降散对早期糖尿病肾病(DN)患者肾小管功能的影响及其作用机制。方法:选取2018年3月至2019年10月河北省中医院肾内科门诊及住院部收治的早期DN患者92例作为研究对象,中医辨证属气阴两虚、浊毒郁热证。用简单随机化法分为对照组和观察组,每组46例。对照组给予基础治疗;观察组在基础治疗上加服加味升降散,疗程均为2个月。记录2组患者治疗前后中医证候积分;临床指标:糖化血红蛋白(HbA1c),低密度脂蛋白(LDL),总胆固醇(TC),尿微量白蛋白排泄率(UAER),肾小球滤过率(GFR);肾小管功能标志物:β2-微球蛋白(β2-MG),肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP),α1-微球蛋白(α1-MG);氧化应激指标:NADPH氧化酶4(NOX4),超氧化物歧化酶(SOD),总抗氧化能力(T-AOC)。结果:治疗后,观察组总有效率为92.68%,对照组为81.40%,差异有统计学意义(P<0.05);2组患者中医证候积分、HbA1c、TC、LDL、UAER均较前下降,且观察组下降更为显著(均P<0.05);2组患者治疗前后GFR变化不明显,α1-MG、β2-MG、L-FABP水平均较前降低,且观察组下降更显著(均P<0.05);2组患者NOX4表达受到抑制,T-AOC、SOD水平回升(均P<0.05),观察组患者NOX4表达的下降以及T-AOC、SOD水平的回升更显著(P<0.05);2组患者均未出现不良反应。结论:加味升降散能够改善早期DN患者临床症状,调节氧化-抗氧化失衡,减轻氧化应激,缓解肾小管损伤。

丹参多酚酸盐调控Nrf2/HO-1信号通路对膜性肾病大鼠氧化应激的影响

[目的]基于血清核转录因子2(Nrf2)/血红蛋白氧合酶-1(HO-1)信号通路探讨丹参多酚酸盐对膜性肾病(MN)大鼠氧化应激的影响。[方法] 80只SD雄性大鼠随机选取20只为正常对照组,其余60只大鼠均采用尾静脉注射阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)构建MN模型,MN模型大鼠复制成功后随机分为模型组,盐酸贝那普利组(10 mg/kg),丹参多酚酸盐分为低、中、高剂量组(16.7、33.3、66.7 mg/kg)。药物灌胃连续4周,1次/d,正常组和模型组予以相等体积的生理盐水灌胃。治疗后检测大鼠24 h尿蛋白定量(24 h UTP)。给药结束后,经大鼠腹主动脉取血检测血尿素氮(BUN),血清肌酐(Scr),三酰甘油(TG),总胆固醇(TC),总蛋白(TP),白蛋白(ALB)水平;过碘酸-六胺银(PASM)染色观察大鼠肾组织病理形态;免疫荧光检测肾组织免疫球蛋白G(IgG)、补体C3沉积情况;采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)表达情况;蛋白免疫印迹法(Western Blot)和实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)观察肾组织Nrf2、HO-1蛋白及Nrf2、HO-1 mRNA表达。[结果]与正常组相比,模型组大鼠肾小球出现体积增大、基底膜增厚、“钉突”形成,沿毛细血管襻有补体C3、IgG弥漫性沉积,24 h UTP、血清TG、TC水平显著升高(P<0.01),TP、ALB水平显著降低(P<0.01),BUN、SCr差异无统计学意义;血清中SOD表达显著降低(P<0.01),MDA表达显著升高(P<0.01);肾组织Nrf2、HO-1 mRNA及蛋白表达显著降低(P<0.01)。与模型组相比,各治疗组大鼠24 h UTP、血清TG、TC水平显著降低(P<0.05或P<0.01),TP、ALB水平显著升高(P<0.01),但丹参多酚酸盐低剂量组改善不明显;各治疗组肾脏病理损害明显改善;SOD表达水平显著升高(P<0.01),MDA表达水平明显降低(P<0.01);Nrf2、HO-1mRNA及蛋白表达显著升高(P<0.05或P<0.01)。[结论]丹参多酚酸盐可能通过调控Nrf2/HO-1信号通路,缓解肾组织氧化应激,进而保护肾脏及延缓疾病进展。

基于Wnt/β-catenin信号通路探索芪蛭通络方对糖尿病肾病大鼠肾间质纤维化的作用机制

目的:基于Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路探讨芪蛭通络方对糖尿病肾病(DKD)大鼠肾间质纤维化的作用机制。方法:SD大鼠予高糖高脂饲料及腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制作DKD模型,取50只造模成功的大鼠随机分为模型组、厄贝沙坦组(每日14 mg/kg)和芪蛭通络方低、中、高剂量组(每日1.215 g/kg、2.430 g/kg、4.860 g/kg),每组10只。同时取10只SD大鼠予普通饲料和腹腔注射柠檬酸缓冲液,作为正常组。造模成功后,各给药组每日予相应药物灌胃,正常组和模型组每日灌胃等体积蒸馏水,各组均连续灌胃8周。收集处死前1 d各组大鼠24 h尿液,检测24 h尿蛋白定量(24 h-UTP);处死前尾静脉取血,测血糖(GLU);末次给药后5 h,各组大鼠予异氟烷吸入麻醉,腹主动脉取血,分离血清测血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN);取双肾,采用苏木素-伊红(HE)染色法、马松(Masson)染色法观察各组大鼠肾脏组织病理变化;分别采用免疫组化(IHC)法、蛋白免疫印迹(Westernblot)法检测各组大鼠肾组织Wnt1、β-catenin、糖原合成激酶-3β(GSK-3β)、结缔组织生长因子(CTGF)蛋白表达。结果:模型组大鼠GLU、Scr、BUN、24 h-UTP水平均明显高于正常组(P<0.01),各给药组大鼠上述指标均明显低于模型组(P<0.01),芪蛭通络方高剂量组上述指标均明显低于厄贝沙坦组(P<0.01),芪蛭通络方对上述指标的改善作用表现出一定的剂量依赖性。病理图片显示,模型组大鼠肾小球结构遭到破坏,炎性改变明显,肾小管扩张,肾间质纤维化明显,肾组织蓝色胶原分泌增多且伴病理损伤;各给药组大鼠肾组织病理改变均有不同程度的改善,以芪蛭通络方高剂量组改善最为显著。免疫组化法及蛋白免疫印迹法结果显示,模型组大鼠Wnt1、β-catenin、CTGF、GSK-3β蛋白表达均明显高于正常组(P<0.01);各给药组大鼠上述蛋白表达均明显低于模型组(P<0.05,P<0.01)。免疫组化法结果显示,芪蛭通络方高剂量组上述蛋白表达均明显低于厄贝沙坦组(P<0.05,P<0.01);蛋白免疫印迹法结果显示,芪蛭通络方高剂量组Wnt1、GSK-3β蛋白表达明显低于厄贝沙坦组(P<0.05,P<0.01),β-catenin、CTGF蛋白表达与厄贝沙坦组比较差异无统计学意义(P>0.05)。芪蛭通络方对上述蛋白的表达表现出一定的剂量依赖性。结论:芪蛭通络方可能通过抑制Wnt/β-catenin信号通路激活,在一定程度上延缓肾间质纤维化,从而起到保护肾功能的作用。

基于内质网应激PERK/ATF4/CHOP信号通路探讨丹参多酚酸盐对膜性肾病大鼠足细胞凋亡的影响

目的:基于蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/活化转录因子4(ATF4)/转录因子C/EBP同源蛋白(CHOP)信号通路探讨丹参多酚酸盐对膜性肾病(MN)大鼠内质网应激的影响。方法:将80只雄性SD大鼠随机分配,其中20只为正常组,剩余60只大鼠采用尾静脉注射阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)的方法诱导MN病变。将造模成功的大鼠随机分为模型组、贝那普利组和丹参多酚酸盐低、中、高剂量组,每组10只,另取10只正常组大鼠共同进行实验。贝那普利组每日给药剂量为10 mg/kg,丹参多酚酸盐低、中、高剂量组每日给药剂量分别为16.7、33.3、66.7 mg/kg,正常组和模型组予等体积生理盐水,各组均每日灌胃1次,连续4周。检测各组大鼠治疗后24 h尿蛋白定量(24 h-UTP);腹主动脉取血分离血清,检测各组大鼠血尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)含量;过碘酸六胺银(PASM)染色后光镜观察各组大鼠肾组织病理形态,透射电子显微镜进一步观察各组大鼠肾组织细微结构变化;免疫荧光法检测各组大鼠肾组织免疫球蛋白G(IgG)沉积情况;免疫组化(IHC)法检测各组大鼠肾组织足细胞裂隙膜蛋白(Podocin)、足细胞裂孔隔膜蛋白(Nephrin)表达水平;蛋白免疫印迹(Western blot)法检测各组大鼠肾组织PERK、ATF4、CHOP、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达。结果:相较于正常组,模型组大鼠的肾组织显示出显著的病理性变化,肾小球基底膜显著增厚,并出现类似钉突的结构改变,同时伴有系膜基质的增生现象,沿毛细血管袢有IgG弥漫性沉积;各给药组大鼠肾组织上述病理改变有所缓解,足细胞损伤减少,IgG沉积减轻。模型组大鼠24 h-UTP水平显著高于正常组(P<0.01);各给药组大鼠24 h-UTP水平均显著低于模型组(P<0.05,P<0.01),其中丹参多酚酸盐中剂量组大鼠24 h-UTP水平与贝那普利组比较差异无统计学意义(P>0.05),丹参多酚酸盐高剂量组大鼠24 h-UTP水平明显低于贝那普利组(P<0.01),丹参多酚酸盐对MN模型大鼠24 h-UTP水平的降低作用具有明显的剂量依赖性(P<0.01)。各组大鼠血清BUN、Scr水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。模型组大鼠肾组织Podocin、Nephrin蛋白表达显著低于正常组(P<0.05);各给药组大鼠上述蛋白表达均显著高于模型组(P<0.05),其中丹参多酚酸盐中剂量组大鼠上述蛋白表达水平与贝那普利组比较差异无统计学意义(P>0.05),丹参多酚酸盐高剂量组大鼠上述蛋白表达水平明显高于贝那普利组(P<0.05),丹参多酚酸盐对MN模型大鼠上述蛋白表达水平的升高作用具有明显的剂量依赖性(P<0.05)。模型组大鼠肾组织PERK、ATF4、CHOP、Bax蛋白表达水平均明显高于正常组(P<0.01),Bcl-2蛋白表达水平明显低于正常组(P<0.01);各给药组大鼠肾组织上述蛋白表达水平均较模型组显著改善(P<0.05,P<0.01),其中丹参多酚酸盐中剂量组大鼠上述蛋白表达水平与贝那普利组比较差异无统计学意义(P>0.05),丹参多酚酸盐高剂量组大鼠上述蛋白表达的改善程度显著优于贝那普利组(P<0.01),丹参多酚酸盐对MN模型大鼠上述蛋白表达水平的改善作用具有明显的剂量依赖性(P<0.01)。结论:丹参多酚酸盐可能通过调控PERK/ATF4/CHOP信号通路,缓解肾组织内质网应激,抑制足细胞凋亡,进而保护肾脏及延缓疾病进展。

芪蛭通络方通过调控PI3K/Akt/TSC2/mTOR途径对糖尿病肾病大鼠自噬及肾功能的影响

目的:观察芪蛭通络方对糖尿病肾病大鼠的自噬及肾功能的干预作用及对磷酯酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/结节性硬化症复合物2(TSC2)/哺乳动物雷帕霉素(mTOR)信号的调控作用,研究芪蛭通络方对糖尿病肾病的保护机制。方法:85只大鼠随机选取15只为正常组,其余大鼠采用高糖高脂饲料喂养联合小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射诱导糖尿病肾病大鼠模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组、芪蛭通络方低、中、高剂量组(1.215、2.43、4.86g/kg)及厄贝沙坦组(0.0135g/kg),每组各10只。各组分别灌胃相应药物或生理盐水,1次/d,连续给药8w后,检测大鼠血、尿、肾组织病理及相关蛋白的表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠24h尿蛋白定量(UTP)、血清总胆固醇(TC)及甘油三酯(TG)水平均升高(P<0.05);与模型组比较,芪蛭通络方可以降低糖尿病肾病大鼠的24h尿蛋白定量(UTP)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)及甘油三酯(TG)等指标(P<0.05,P<0.01),减轻肾脏病理改变,降低p-PI3K、p-Akt、p-TSC2、p-mTOR蛋白表达,且芪蛭通络低、中、高剂量组与厄贝沙坦组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。此外,芪蛭通络方能抑制DN大鼠肾组织p-PI3K、p-Akt、p-TSC2、p-mTOR的表达,进而提高自噬标志蛋白LC3B的表达水平和LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ比值。结论:芪蛭通络方能抑制糖尿病肾病大鼠24h UTP的升高并改善其肾脏病理变化,发挥以上肾脏保护作用的机制可能与其抑制PI3K/Akt//TSC2/mTOR信号通路,进而促进肾脏自噬有关。

从“脾肾亏虚,邪伏肾络”探讨特发性膜性肾病的发病及防治

特发性膜性肾病是临床的常见病,30%~40%的患者可最终进展为终末期肾病,常隐匿起病,病情反复发作,缠绵难愈,治疗难度大。文章从伏邪理论出发,基于伏邪基本特性,结合特发性膜性肾病的发病原因与临床特点,认为伏邪贯穿整个特发性膜性肾病的病程,提出“脾肾亏虚,邪伏肾络”为其核心病机,确立“健脾益肾,祛邪通络”的基本治则。

益肾通络方对膜性肾病大鼠肾组织中NF-κB、MMP-2表达的影响

目的观察益肾通络方对膜性肾病(MN)大鼠肾组织中核因子(NF)-κB、基质金属蛋白酶(MMP)-2的影响。方法将SD大鼠随机分为正常组、模型组、贝那普利组、中药组,各组按相应剂量灌胃,于第9周末观察24h尿蛋白定量、血清总蛋白(TP)、白蛋白(ALB);免疫荧光、电镜及免疫组化法检测各组大鼠NF-κB、MMP-2在肾组织的表达。结果与正常组比较,模型组大鼠出现大量蛋白尿,血清TP、ALB均明显降低,血清TC、TG均明显升高,肾脏病理出现损害,肾小球内NF-κB、MMP-2表达显著增强(P<0.05);与模型组相比较,各治疗组24h尿蛋白定量,总胆固醇(TC)及甘油三酯(TG)均明显降低,血清TP、ALB均明显升高,肾脏病理损害较轻,肾小球内NF-κB、MMP-2表达减少(P<0.05)。中药组与贝那普利组比较无明显差异(P>0.05)。结论益肾通络方可显著降低MN大鼠尿蛋白、提高血浆蛋白,改善血脂代谢,能够抑制NF-κB、MMP-2在肾组织中的表达,减轻足细胞融合,促进受损的肾小球基底膜(GBM)修复,从而减轻肾脏损伤,延缓肾脏慢性病理进展。