补体因子H相关蛋白1促进巨噬细胞分泌肿瘤坏死因子-α调控足细胞增殖和迁移实验研究

目的:探讨补体因子H相关蛋白1(CFHR1)通过巨噬细胞分泌肿瘤坏死因子-α(TNF-α)调控足细胞增殖和迁移的作用。方法:体外培养人单核巨噬细胞和人肾足细胞。巨噬细胞分为对照组和CFHR1干预组,分别进行牛血清白蛋白或CFHR1重组蛋白干预24 h,ELISA法测定上清液TNF-α水平。足细胞分为空白组、TNF-α干预组、对照上清液干预组、CFHR1上清液干预组、CFHR1上清液+TNF-α中和抗体干预组。CCK8法检测各组细胞增殖。Transwell法检测各组细胞迁移。Wb法检测各组细胞中相关蛋白变化。结果:巨噬细胞的CFHR1干预组上清液中TNF-α含量显著增加(P<0.05)。与空白组比较,TNF-α干预组、CFHR1上清液干预组的细胞增殖比率和迁移数量均显著降低(均P<0.05)。与CFHR1上清液干预组比较,CFHR1上清液+TNF-α中和抗体干预组的细胞增殖比率和迁移数量均显著提高(均P<0.05)。与空白组比较,TNF-α干预组、CFHR1上清液干预组的足细胞裂孔膜蛋白(Nephrin)、足突蛋白(Podocin)、纤维状肌动蛋白(F-Actin)、整合素α3β1蛋白(α3β1)表达均显著降低(均P<0.05)。与CFHR1上清液干预组比较,CFHR1上清液+TNF-α中和抗体干预组的Nephrin、Podocin、F-actin、α3β1蛋白表达均显著增多(均P<0.05)。结论:CFHR1促进巨噬细胞分泌的TNF-α可显著抑制足细胞增殖水平和迁移能力,这可能是高浓度CFHR1促进肾病综合征发展的途径。

补体因子H相关蛋白1在足细胞疾病中的研究进展

足细胞疾病(podocytopathies)是指直接或间接的足细胞损伤导致蛋白尿的肾脏疾病。国内外许多学者发现补体系统与足细胞损伤相关,补体因子H (complement factor H, CFH)及补体因子H相关蛋白1 (complement factor H-related 1, CFHR1)是补体替代途径激活过程中起重要调节作用的血浆蛋白。CFHR1在足细胞疾病中的发病机制至今仍不清楚,目前研究发现补体替代途径所介导的炎症反应可能起到关键作用,而CFHR1是补体替代途径激活过程中重要的调节物质。本文对CFHR1在足细胞疾病中的作用进行综述,以期为相关足细胞疾疾病的诊断和治疗提供参考。

维生素D在慢性肾脏病中保护作用的研究进展

维生素D是人体产生的一种类固醇激素,与核激素受体维生素D受体(vitamin D receptor, VDR)联合后出现生物学反应。慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)是一种不可逆的慢性疾病,发病率呈递增趋势。经检测CKD患者大多缺乏维生素D,近年来多项研究均表明维生素D缺乏可以引起钙磷代谢、甲状旁腺功能紊乱,还能促进CKD进展,从而使心脑血管病、骨质疏松、肾性贫血等并发症的风险增加。故本文主要就慢性肾脏病中维生素D保护作用机制的研究进展进行综述。

IgA肾病生物预后预测标志物研究进展

IgA肾病是世界范围内发病率最高的原发性肾小球疾病,其临床表现和预后的个体差异极大,因此早期发现影响预后的因素尤为重要。随着对IgAN发病机制的进一步研究,一些新的、更简便的的生物标志物被发现,包括甘油三酯与高密度脂蛋白胆固醇比值(TG/HDL-C)、微小RNA、IgM的沉积、白细胞介素-6、中性粒细胞–淋巴细胞比值(NLR)、血小板与白蛋白比值(PAR)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)等,为早期识别、干预高危患者提供了更多的可能性,都可作为IgA肾病预后预测标志物。