内质网应激在视网膜色素变性中的作用

视网膜色素变性(RP)是以光感受器及色素上皮功能丧失为特征的退行性致盲疾病。内质网应激的激活是细胞的防御调节机制,旨在通过一系列分子信号通路进行自我调节以恢复内质网功能的稳定。视紫红质突变是RP的常见病因,内质网内视紫红质错误折叠和滞留,内质网应激诱发感光细胞和视网膜色素上皮细胞凋亡,均可导致RP的发生和发展。文章论述了内质网应激与其在RP发病机制中的作用,并对内质网应激抑制剂、中药和化学药物调控内质网应激在RP治疗中的作用进行总结,以期为内质网应激在RP的临床应用中提供理论依据,为RP的研究、预防和治疗提供新的思路。

基于PERK/ATF4/CHOP信号通路研究滋阴明目方含药血清对衣霉素诱导的ARPE-19细胞的作用机制

目的研究滋阴明目方含药血清对衣霉素诱导ARPE-19细胞的影响及其可能机制。方法构建细胞内质网应激损伤模型,将ARPE-19细胞分为空白组、模型组、空白血清组、滋阴明目方含药血清组、牛磺熊去氧胆酸组。对细胞进行形态观察,CCK-8检测细胞存活率,TUNEL法检测细胞凋亡,Western blot检测细胞蛋白激酶样内质网激酶(PERK)、活化转录因子4(ATF4)、C/EBP同源蛋白(CHOP)蛋白的表达。结果选用浓度50μmol/L衣霉素干预ARPE-19细胞造模。观察细胞形态发现,滋阴明目方含药血清组和牛磺熊去氧胆酸组ARPE-19细胞较模型组细胞数量增多,生长较均匀,漂浮的死亡ARPE-19细胞及碎片减少。与空白组相比,模型组和空白血清组的细胞存活率下降(P<0.01),凋亡率明显上升(P<0.01),PERK、ATF4、CHOP蛋白表达上调(P<0.01)。与模型组相比,滋阴明目方含药血清组细胞存活率上升(P<0.01),凋亡率明显下降(P<0.01),PERK、ATF4、CHOP蛋白表达下调(P<0.01)。结论滋阴明目方含药血清可以减少ARPE-19细胞内质网应激损伤模型的凋亡,其分子机制与调控PERK-ATF4-CHOP信号通路有关。

基于网络药理学及实验验证探讨除风益损汤治疗角膜损伤机制

目的采用网络药理学结合实验验证方法研究除风益损汤治疗角膜损伤的机制。方法通过TCMSP、TCMID数据库获取除风益损汤组方药物活性成分及相关靶点,通过GeneCards、OMIM、TTD、NCBI-Gene数据库查找角膜损伤相关靶点。建立中药-活性成分-关键靶点网络,分析除风益损汤治疗角膜损伤的主要活性成分,并通过蛋白相互作用网络预测核心靶点。采用CCK-8法筛选除风益损汤含药血清促进细胞生长的最佳浓度,Westernblot检测自噬相关蛋白LC3、LAMP1及ERK2表达。结果除风益损汤治疗角膜损伤的主要活性成分为山柰酚、汉黄芩素、槲皮素及芍药苷,核心靶点为AKT1、TP53、MAPK1、JUN及TNF。除风益损汤含药血清干预人角膜成纤维细胞可升高LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值及LAMP1蛋白表达,降低ERK2蛋白表达,符合网络药理学预测。结论除风益损汤通过多成分、多靶点、多通路治疗角膜损伤,其促进自噬治疗角膜损伤的机制是通过下调ERK2表达、上调LC3和LAMP1表达实现的。

滋阴明目方对视网膜色素变性rd10小鼠PERK-ATF4信号通路的影响

目的研究滋阴明目方对视网膜色素变性小鼠的影响及其可能机制。方法将60只rd10小鼠随机分为模型组(等量生理盐水)、维生素A(Vitamin A,VitA)组[VitA 750 IU/(kg·d)]及滋阴明目方低、中、高剂量组[滋阴明目方水煎液13.5、27、54 g/(kg·d)],12只C57BL/6小鼠作为空白组(等量生理盐水),均灌胃干预28 d。HE染色观察视网膜组织病理改变,TUNEL法检测视网膜组织凋亡,微滴式数字PCR和免疫荧光双染检测视网膜组织蛋白激酶样内质网激酶(protein kinase RNA-like endoplasmic reticulum kinase,PERK)、活化转录因子4(activating transcription factor 4,ATF4)mRNA和蛋白的表达。结果与空白组比较,模型组小鼠视网膜明显萎缩、变薄,视网膜色素上皮(retinal pigment epithelial,RPE)细胞不可见,外核层消失,视网膜厚度减小(P<0.01),小鼠视网膜细胞数量明显减少,存在大量凋亡细胞;PERK、ATF4 mRNA和蛋白表达量升高(P<0.01)。与模型组比较,VitA组和滋阴明目方各剂量组视网膜状况改善,厚度均增加(P<0.01);细胞数量增多,凋亡细胞减少;PERK、ATF4 mRNA表达量降低(P<0.01)。与模型组比较,VitA组和滋阴明目方中、高剂量组PERK、ATF4蛋白表达量降低(P<0.01);滋阴明目方低剂量组ATF4蛋白表达量降低(P<0.01)。与滋阴明目方低剂量组比较,滋阴明目方高剂量组视网膜厚度增加(P<0.05),滋阴明目方中、高剂量组ATF4蛋白表达量及PERK mRNA表达量降低(P<0.01)。与VitA组相比,滋阴明目方高剂量组ATF4蛋白表达量降低(P<0.05),滋阴明目方中、高剂量组PERK mRNA表达量降低(P<0.01)。结论滋阴明目方可改善小鼠视网膜的形态,减少视网膜组织的凋亡,其分子机制可能与调控PERK-ATF4信号通路有关。

滋阴明目丸通过激活音猬因子信号通路对小鼠视网膜色素变性的改善作用

目的探究滋阴明目丸对小鼠视网膜色素变性(RP)的改善作用及其可能机制。方法将RP转基因小鼠(rd10)随机分为模型组、乐盯组(0.15 g/kg)和滋阴明目丸低、高剂量组(4.50、9.00 g/kg),以C57BL/6小鼠为正常组,每组12只。HE染色检测小鼠视网膜组织病理改变,视网膜电图(ERG)检测视功能,光学相干断层扫描(OCT)观察小鼠眼底表现并检测视网膜厚度,激光散斑血流技术检测小鼠视网膜血液灌注量,数字PCR检测Shh信号通路信号分子Shh、Ptc、Smo、Gli1、N-myc、Cyclin mRNA表达,免疫荧光染色检测Shh、Ptc、Smo、Gli1、N-myc、Cyclin蛋白表达。结果与正常组比较,模型小鼠眼底和视网膜组织均发生病理性改变,ERG a波和b波振幅降低(P<0.01),视网膜厚度减少(P<0.01),视网膜血液灌注量降低(P<0.01),视网膜Shh、Ptc、Smo、Gli1、N-myc、Cyclin mRNA和蛋白表达均降低(P<0.01)。与模型组比较,滋阴明目丸各剂量组和乐盯组小鼠眼底和视网膜组织病理性改变均得到改善,视网膜厚度增加(P<0.01),视网膜血流量升高(P<0.01),ERG a波和b波振幅增加(P<0.01),视网膜Shh、Ptc、Smo、Gli1、N-myc、Cyclin mRNA和蛋白表达均升高(P<0.01)。结论滋阴明目丸可增加视网膜厚度和血流量,改善眼底病理改变和视功能,呈现出较好的延缓RP的作用,其机制可能与激活Shh信号通路有关。

基于Nightingale的实时监控告警系统在图书馆的应用

建设一套能够实时监控图书馆所有IT基础设施的告警系统,应用于图书馆网络,及时发现并解决异常故障,提高故障排查和维护效率。通过方案选型对比测试,选取最佳开源解决方案,实时采集监控IT基础设施的运行状态;针对图书馆专用设备,二次开发采集自定义指标;通过微信实现告警信息的实时传递和交互;对接Grafana实现监控数据可视化展示。基于Nightingale和微信实现的监控告警系统,大大提高了图书馆IT管理部门的工作效率和服务水平,同时可保证图书馆的正常运营和信息安全。

滋阴明目丸干预视网膜色素变性小鼠效应及机制研究

目的探讨滋阴明目丸干预视网膜色素变性(RP)模型小鼠的效应及分子机制。方法将12只C57BL/6J小鼠作为正常对照组,48只rd10小鼠随机分为模型组、乐盯组和滋阴明目丸低、高剂量组,分别予相应药物灌胃,连续30 d。HE染色观察视网膜病理形态,测定外核层厚度和层数;视网膜电图检测视网膜功能,测量A波振幅和B波振幅;光学相干断层扫描检测视网膜全层厚度;数字PCR检测穆勒细胞胶质纤维酸性蛋白(GFAP)mRNA表达;免疫荧光染色检测GFAP蛋白表达。结果与正常对照组比较,模型组小鼠视网膜明显损伤,外核层厚度和层数明显降低,视网膜电图A波振幅和B波振幅明显减小,视网膜全层厚度明显变薄,视网膜GFAP mRNA和蛋白表达明显升高,差异均有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,滋阴明目丸低、高剂量组小鼠视网膜形态明显改善,外核层厚度和层数明显增加,视网膜电图A波振幅和B波振幅明显增加,视网膜GFAP mRNA和蛋白表达明显降低,滋阴明目丸高剂量组小鼠视网膜全层厚度明显增加,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论滋阴明目丸可通过阻断穆勒细胞胶质化修复RP小鼠视网膜组织损伤,增加视网膜厚度,改善视网膜功能。

绿色金融数字化治理研究

绿色低碳发展已经成为实现经济、生态可持续发展的关键,绿色金融发展对实现绿色低碳发展具有积极意义,数字经济作为一种新的经济形态,能够成为绿色低碳发展中的强劲驱动力。基于此本文将数字化技术与绿色金融发展结合起来,利用大数据、人工智能等技术来促进绿色金融治理创新。研究结果有助于促进绿色金融通过数字化工具来提高其数字化程度,使其实现数字化治理,提高绿色金融在绿色治理中的精准性,充分发挥绿色金融在节能环保、低碳减排、环境治理中的作用,以实现绿色发展的最终目标。

基于现代文献分析的糖尿病视网膜病变中医证型及证素分布探讨

【目的】基于文献计量分析探讨我国糖尿病视网膜病变(DR)患者的中医证型及证素分布规律。【方法】检索中国知网(CNKI)数据库1995年1月至2022年2月有关DR临床研究的文献,筛选文献后,利用Excel软件对文献数据进行统计分析。【结果】共纳入36篇文献,涉及DR病例5 429例,男性病例多于女性。DR病例分布于全国各地,DR的患病率正逐年提高;其中医证型主要为气阴两虚、络脉瘀阻证(40.47%),肝肾亏虚、目络失养证(14.50%),阴阳两虚、血瘀痰凝证(14.16%),阴虚内热证(8.76%),瘀血阻滞证(8.14%)及脾肾两虚证(3.15%)。病位证素中,络脉、肾、肝、目、脾合计占比99.70%;病性证素中,瘀、阴虚、气虚、痰、阳虚5种证素约占比91.48%。来自广东的DR病例的证型主要为气阴两虚、络脉瘀阻证(35.00%),阴阳两虚、血瘀痰凝证(16.91%),阴虚内热证(12.00%),瘀血阻滞证(10.52%),湿热困脾证(7.96%)和肝肾亏虚、目络失养证(7.47%);病位证素出现频率由高到低依次为络脉、肾、肝、目、脾;病性证素出现频率由高到低依次为瘀、阴虚、气虚、热、痰、阳虚、湿、气郁。【结论】DR中医证候分型标准尚未统一且存在一定的地域差异。研究结果所揭示的证型和证素分布规律对DR中医分型的规范化有一定促进作用,可为DR的中医临床辨治提供参考。

后疫情时代下中医眼科的发展探索

新冠肺炎疫情出现以来,给人们的生活带来了很大变化,中医眼科的发展也因此受到阻碍。当前国内已进入后疫情时代,现结合中医眼科的发展历程,从传承精华、守正创新、临床诊疗、学术交流、人工智能应用等4个方面探索后疫情时代下中医眼科的发展,提出发挥互联网平台的优势,实行科学的预约就诊制度,应用人工智能技术的对策,以期为中医眼科的发展提供思路。

视网膜色素变性的实验研究进展

视网膜色素变性是一种遗传性眼病,遗传方式包括常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传及性连锁隐性遗传等,目前已知的突变位点超过3000个,造成本病临床治疗困难。眼科学者致力于探索视网膜色素变性的治疗方式,进行了大量实验研究,主要有药物治疗、细胞移植、基因治疗等治疗方式。药物治疗包括中药、抗氧化剂、抗凋亡剂、神经营养因子等,与其它治疗方式相比,无侵入性,且方便价廉,但其作用机制尚需更深入的研究。细胞移植被认为是治疗视网膜色素变性的有效方法,但有可能引起视网膜前膜及黄斑皱褶。基因治疗虽然存在一定的局限性,但随着基因编辑技术和新型基因递送载体的发展,未来会成为视网膜色素变性最有希望的治疗方式之一。本文对近年来视网膜色素变性的实验研究进行了综述与展望。

枸杞子-丹参对rd10小鼠视网膜Caspase-8、Caspase-12、Caspase-3、αB-crystallin表达的影响

目的观察枸杞子-丹参对rd10小鼠视网膜Caspase-8、Caspase-12、Caspase-3、α晶状体球蛋白B(αB-crystallin)表达的影响,探讨枸杞子-丹参治疗视网膜色素变性的作用机制。方法40只rd10小鼠随机分为空白组、对照组、枸杞子组、丹参组、杞参组,每组8只,分别予生理盐水、维生素A溶液、枸杞子超微配方颗粒溶液、丹参超微配方颗粒溶液、枸杞子+丹参超微配方颗粒溶液灌胃,另取8只C57小鼠作为野生组,灌胃等体积生理盐水,灌胃剂量20 mL/kg,每日1次,连续28 d。TUNEL染色观察小鼠视网膜形态及感光细胞凋亡情况,RT-qPCR检测小鼠视网膜组织Caspase-8、Caspase-12、Caspase-3、αB-crystallin mRNA表达,免疫组化和免疫荧光检测Caspase-8、Caspase-12、Caspase-3、αB-crystallin蛋白表达。结果野生组小鼠视网膜各层结构排列正常,视网膜外层未见凋亡细胞;空白组小鼠视网膜结构不清晰,视网膜外层可见凋亡细胞;对照组、枸杞子组、丹参组小鼠视网膜结构欠清晰,视网膜色素上皮细胞不连续,视网膜外层可见少量凋亡细胞;杞参组小鼠视网膜结构清晰,视网膜外层凋亡细胞数量少于空白组。与空白组、对照组、枸杞子组和丹参组比较,杞参组小鼠视网膜组织Caspase-8、Caspase-12、Caspase-3 mRNA和蛋白表达降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与空白组、对照组和枸杞子组比较,杞参组小鼠视网膜组织αB-crystallin mRNA和蛋白表达明显升高(P<0.05)。结论枸杞子-丹参可抑制rd10小鼠视网膜细胞凋亡,维持视网膜正常结构,从而保护视功能。

枸杞子-丹参对小鼠视网膜Caspase-12前体、Caspase-2表达的影响

目的观察枸杞子-丹参对rd10小鼠视网膜Caspase-12前体、Caspase-2表达的影响。方法将40只rd10小鼠随机分为5组,空白组灌胃生理盐水;对照组灌胃维生素A溶剂;枸杞组灌胃枸杞子中药超微配方颗粒溶液;丹参组灌胃丹参中药超微配方颗粒溶液;枸杞加丹参组(杞参组)灌胃枸杞子加丹参中药超微配方颗粒溶液;8只C57小鼠为野生组,灌胃生理盐水。给药28 d后,RT-qPCR检测小鼠视网膜Caspase-12前体、Caspase-2 mRNA表达情况,免疫组化、免疫荧光法检测小鼠视网膜Caspase-12前体、Caspase-2蛋白表达情况。结果 RT-qPCR检测显示:除杞参组外,各组小鼠视网膜Caspase-12前体、Caspase-2 mRNA相对表达量高于野生组,差异有统计学意义(P<0.05);杞参组小鼠视网膜Caspase-12前体、Caspase-2 mRNA相对表达量低于空白组、对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。免疫组化检测显示:各组小鼠视网膜Caspase-12前体、Caspase-2平均光密度高于野生组,差异均有统计学意义(P<0.05);杞参组Caspase-12前体、Caspase-2蛋白平均光密度低于空白组、对照组、枸杞组、丹参组,差异均有统计学意义(P<0.05)。免疫荧光检测显示:各组小鼠视网膜Caspase-12前体、Caspase-2蛋白平均荧光强度高于野生组,差异均有统计学意义(P<0.05);杞参组Caspase-12前体、Caspase-2蛋白平均荧光强度低于空白组、对照组、枸杞组、丹参组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论枸杞子-丹参可以抑制rd10小鼠视网膜Caspase-12前体、Caspase-2 mRNA和蛋白的表达,从而抑制感光细胞的凋亡,维持视网膜正常功能结构,保护视功能。

基于LFPP-FAHP的科研机构创新能力评价模型——以广东省科研机构为样本的应用研究

依据科研机构的基本特征,首先从创新基础能力、创新投入能力、创新产出能力及创新社会效应4个维度进行分析,选取科研机构创新能力的评价指标,构建科研机构创新能力评价体系。然后,建立一个对数模糊优先规划-模糊层次分析(LFPP-FAHP)的创新能力评价模型。该模型不仅改进传统方法求解模糊判断矩阵的不足,而且还考虑更加贴近实际的多时段加权评价对结果的影响。最后,以广东省21个地市的科研机构为研究对象开展模型的应用研究,给出提升广东省科研机构创新能力的相关对策及建议。

基于网络药理学探讨枸杞子治疗视网膜色素变性的作用机制

目的:运用网络药理学方法探究枸杞子干预视网膜色素变性(RP)可能的作用机制。方法:检索国家知识基础设施数据库、中国学术期刊数据库、中文科技期刊数据库上正式公开发表的有关中药方剂治疗RP临床疗效的文献,记录其方剂中使用的中药名称及使用频数。运用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选出枸杞子口服生物利用度≥30%和类药性≥0.18的化合物作为候选药效成分,根据TCMSP的“Related Targets”对枸杞子的活性成分的作用靶点进行预测,采用Cytoscape3.6.0软件构建化合物-靶点网络。通过DrugBank、DisGeNET数据库查找RP相关基因,通过STRING数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)分析。通过韦恩图将枸杞子活性成分靶点与RP疾病靶点取交集,得到枸杞子有效活性成分治疗RP的关键靶点。使用DAVID数据库对关键靶点进行GO功能注释和KEGG信号通路富集。结果:筛选出了62个中药方剂,共记录中药97种。其中使用频率最高的中药为枸杞子,共42次。得到枸杞子有对应靶点的活性成分29个,预测作用靶点188个,RP相关基因244个,枸杞子治疗RP的关键靶点12个,靶点参与的功能主要有基因表达的调控、细胞增殖、RNA转录调控、血管生成、缺氧等,主要的作用通路为PI3K-AKT信号通路、神经营养因子信号通路。结论:枸杞子可能通过PI3K-AKT信号通路、神经营养因子信号通路调节视神经细胞凋亡和视网膜神经退行性病变,保护视功能,从而达到治疗RP的目的。

基于网络药理学和分子对接探讨密蒙花颗粒剂治疗干眼的作用机制

目的运用网络药理学方法和分子对接技术探究密蒙花颗粒剂治疗干眼可能的作用机制。方法通过运用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选出密蒙花颗粒剂口服生物利用度≥30%和类药性≥0.18的化合物作为候选药效成分,根据TCMSP的"Related Targets"对密蒙花颗粒剂的活性成分的作用靶点进行预测,采用Cytoscape 3.6.0软件构建化合物-靶点网络。通过OMIM、DisGeNET数据库查找干眼相关基因,通过STRING数据库进行蛋白质相互作用分析。通过Venny图将密蒙花颗粒剂活性成分靶点与干眼疾病靶点取交集,得到密蒙花颗粒剂有效活性成分治疗干眼的关键靶点,构建药物-活性成分-关键靶点-疾病网络。使用DAVID数据库对关键靶点进行GO功能注释和KEGG通路富集。运用AutoDock vina 1.1.2软件对选取的密蒙花颗粒剂主要活性成分与关键靶点进行分子对接。结果得到密蒙花颗粒剂对应靶点的活性成分46个,预测作用靶点248个,干眼相关基因237个,密蒙花颗粒剂治疗干眼的关键靶点18个,靶点参与的功能主要有细胞增殖调控、基因表达的调控、细胞凋亡、蛋白磷酸化、免疫反应、衰老、调控细胞炎症相关因子等,作用的主要通路为糖尿病、NOD样受体、Toll样受体、MAPK信号通路等。分子对接的结果显示主要活性成分与获得的有效靶点具有较好结合活性。结论密蒙花颗粒剂可能主要通过抑制炎症相关因子和通路,减轻泪腺组织的炎症,从而达到治疗干眼的目的。

中医药治疗糖尿病视网膜病变光凝术后疗效的Meta分析

目的运用Meta分析方法系统评价中医药治疗糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy, DR)光凝术后疗效。方法检索Pubmed、Medline、Cochrane Library、维普期刊数据库、中国知网和万方数据库中的中医治疗糖尿病视网膜病变光凝术后的随机对照研究,由两名评价者独立提取资料并进行方法学质量评估,数据分析采用Rev Man5.3软件进行统计分析。结果共纳入10个随机对照研究,包括883例患者。中医药治疗DR光凝术后总疗效优于对照组[OR=3.77,95%CI(2.59,5.48),P<0.000 01];中医药治疗DR光凝术后消退黄斑水肿的疗效优于对照组[OR=4.05,95%CI(1.75,9.37),P=0.001];中医药治疗DR光凝术后减少眼底出血的疗效优于对照组[OR=3.58,95%CI(1.72,7.42),P=0.000 6]。结论中医药治疗有利于患者消退黄斑水肿和减少眼底出血,在治疗DR光凝术后总体疗效上更有优势。

基于FAHP-CEEMDAN的指标权重确定方法

针对大规模群决策方法确定指标权重时主观性较大,模糊性较强,不同专家意见难以统一等问题,文章提出基于FAHP-CEEMDAN的权重确定方法,以实例进行验证。采用FAHP(模糊层次分析)获得专家判断矩阵,通过目标规划模型优化求解专家判断矩阵得到各个指标的专家评价值。并运用CEEMDAN(改进集合经验模态分解)提取专家评价值的内含客观趋势一致成分,作为群体集结评价值来确定指标权重。该方法可直接从专家评价值中提取同质趋势信息,使评价结果更具客观性和有效性。

眼病中医证候研究现状及展望

本文梳理近年来眼病证候研究文献,从眼病证候现代发展概况、证候特征、证候病理生理研究、规范化研究阐述眼病中医证候的研究现状。笔者从临床研究、分析方法、证本质研究、实验研究等方面提出对眼病中医证候研究的展望。

视网膜色素变性治疗研究进展

视网膜色素变性(retinitis pigmentosa,RP)是一组遗传性视网膜疾病,其特征是渐进性感光细胞和视网膜色素上皮(RPE)细胞功能障碍,是世界范围内常见的致盲性眼病,且缺乏有效的治疗方法。目前RP的治疗方法包括干细胞治疗、基因治疗、神经保护治疗、营养疗法、高压氧疗法、视网膜移植和中医治疗。本文综述了近年来国内外有关RP治疗的研究进展。