拉莫三嗪片人体药代动力学和相对生物利用度

目的:研究国产拉莫三嗪片的人体药代动力学和相对生物利用度。方法:用双周期、随机交叉试验设计。分别给予20名男性健康国产拉莫三嗪或对照药(葛兰素威康公司生产的拉莫三嗪片,lamictal)25 mg,用HPLC法测定给药后不同时间的血药质量浓度。结果:对照药与试验药的主要药代动力学参数分别为:C_(max)为350.1±68.6和351.9±53.9 μg·L^(-1),t_(max)为3.1±2.2和2.7±1.9h,CL/F为1.50±0.41和1.59±0.46L·h^(-1),t_(1/2)为38.7±12.1和38.0±9.3 h,AUC_(0-144)为16.62±5.05和15.75±4.75 mg·h·L^(-1),AUC_(0-∞)为18.27±6.87和17.15±5.78 mg·h·L^(-1)。试验药的相对生物利用度F为(95.2±9.2)％。结论:国产拉莫三嗪片与对照药具有生物等效性。

国产盐酸曲马多栓的人体药代动力学和相对生物利用度研究

随机交叉直肠给予１２名健康男性受试者１００ ｍｍ进口和国产盐酸曲马多栓。采用气相色谱法测定给药后同时间的血浆药物浓度，研究国产盐酸曲马多栓在人体内的药代动力学和相对生物利用度。研究结果表明：进口和国产盐酸曲马多栓的药代动力学参数（均数±标准差）：Ｔｍａｘ分别为２．６±１．０和２．７±１．１ｈ；Ｃｍａｘ分别为３８４± ６７和３９２± ７１ｕ ｇ·Ｌ－１； Ｔ１／２分别为８．７± ２．５和８．９± ２．６ ｈ； Ｖｄ／Ｆ分别为 ４．２±１．２和 ４．４±１．３ Ｌ· ｋｇ－１； ＣＬ／Ｆ分别为 ２２．８± １０．９和 ２２．８ ±９．２ Ｌ· ｈ－１；ＡＵＣ０－４８分别为４７９２± １５７６和４７１９ ± １５８９ ｕ ｇ·ｈ·Ｌ－１。经配对ｔ检验上述参数差异均无显著性意义。国产盐酸曲马多栓相对生物利用度Ｆ为９８％±１０％；其９０％的可信区间为９３％－１１３％。结果提示国产盐酸曲马多栓和进口盐酸曲马多栓具有生物等效性。

理舒达人体药动学和相对生物利用度研究

目的:研究理舒达(辛伐他汀胶囊)的人体药动学和相对生物利用度。方法:采用双周期随机交叉试验设计。分别给予10例男性健康受试者理舒达或对照药(进口辛伐他汀片)20mg后,采用GC-MS检测法测定血浆中药物浓度。结果:试验药与对照药的主要药动学参数Cmax,Tmax,CL/F,t1/2,AUC0-24和AUC0-∞分别为(2.49±0.57)和(2.58±0.50)μg·L-1;(3.2±0.4)和(3.1±0.3)h;(2.08±0.59)×103和(2.17±0.47)×103L·h-1;(6.20±0.64)和(5.74±0.67)h;(18.20±4.06)和(17.84±3.59)μg·h·L-1;(19.32±3.59)和(19.80±4.05)μg·h·L-1。试验药的相对生物利用度F为(101.9±8.6)％。结论:试验药理舒达与对照药具有生物等效性。

盐酸特比萘芬片的人体生物等效性研究

目的：评价盐酸特比萘芬片人体生物等效性。方法：18例健康志愿者随机交叉口服单剂量（0.25 g）盐酸特比萘芬片试验制剂与参比制剂,采用LC-MS/MS法测定血浆中特比萘芬的血药浓度。结果：试验制剂与参比制剂的主要药动学参数Cmax分别为（941.6±196.5）和（917.1±264.8）μg·L^-1，Tmax分别为（1.38±0.39）和（1.38±0.61）h,AUC0-72 h分别为（4696.4±1192.8）和（4 596.9±1189.8）μg·h·L^-1UC0-∞分别为（4838.7±1188.1）和（4755.9±1183.2）μg·h·L^-1验制剂对参比制剂的相对生物利用度F（以AUC0-72 h作为评价依据）为（98±9）%。结论：盐酸特比萘芬片试验制剂与参比制剂生物等效。

阿莫西林胶囊在中国健康人体内的生物等效性研究

目的:研究阿莫西林胶囊在中国健康人体内的生物等效性。方法:以单中心、开放式、随机、双制剂、两周期、两序列交叉试验设计,共48例受试者(空腹试验和餐后试验各24例),口服0.25 g阿莫西林胶囊受试制剂或参比制剂。高效液相色谱—串联质谱(LC-MS/MS)分析方法测定给药后不同时间阿莫西林的血药浓度,并计算主要药代动力学参数,判定两制剂是否等效。结果:空腹试验显示,受试制剂和参比制剂阿莫西林的药物峰浓度(C_(max))分别为(5483.296±1321.102)ng/mL、(5611.291±1659.407)ng/mL,从时间0到t之间血药浓度—时间曲线下面积(AUC_(0-t))分别为(13255.3±1715.7)h·ng/mL、(13115.5±2091.7)h·ng/mL,从0时到无限时间(∞)的血药浓度—时间曲线下面积(AUC_(0-∞))分别为(13329.4±1718.8)h·ng/mL、(13192.7±2107.1)h·ng/mL,达峰时间(T_(max))均为1.38 h。餐后试验显示,受试制剂和参比制剂阿莫西林的C_(max)分别为(4218.072±780.598)ng/mL、(4156.713±877.752)ng/mL,AUC_(0-t)分别为(13073.9±1584.3)h·ng/mL、(12817.8±1575.5)h·ng/mL,AUC_(0-∞)分别为(13166.8±1606.0)h·ng/mL、(12914.8±1587.2)h·ng/mL,T_(max)均为3.00 h。两种试验制剂C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)几何均值比值的90%置信区间(CI)均在可接受的生物等效性范围内(80%~125%)。结论:两种阿莫西林胶囊在中国健康志愿者体内吸收速度和吸收程度生物等效。

健康医学生志愿者的个性特征

目的：探讨参加乙酰化酶（ＮＡＴ２）分型试验的健康医学生志愿者的个性特征，为科学地理解和推广以医学生志愿者为被试进行的新药开发和临床药理学研究结果提供依据。方法：采用艾森克个性问卷（ＥＰＱ），对１１９名健康医学生志愿者的个性特征进行测查，并与对照组和全国常模比较。结果：志愿者的精神质（Ｐ）分存在显著的性别差异；志愿者与对照组的个性特征无明显差异；男、女志愿者的Ｐ和Ｌ分均显著低于常模，Ｎ分无明显差异，Ｅ分女性显著高于常模。结论：医学生志愿者的个性特征与一般人群有明显差异。在临床药理学研究中应重视被试者的个性特征及其对实验结果可能造成的影响。

京尼平苷及其衍生物的药效学研究进展

目的综述京尼平苷及其衍生物的药效学研究进展,为京尼平苷及其衍生物的开发利用提供参考。方法总结近年来有代表性的文献,对京尼平苷及其衍生物的药效学进展加以归纳。结果京尼平苷及其衍生物是杜仲、栀子等多种中药材及天然药物主要的有效成分,具有广泛的药理作用,有望成为新的治疗药物。结论应充分利用我国资源优势,加大对其的研发力度,为开发新的治疗药物奠定基础。

替米沙坦片人体生物等效性

目的 研究国产替米沙坦片与进口替米沙坦片的人体生物等效性。方法 用LC-MS法,测定20名健康男性单次交叉口服参比制剂及试验制剂80mg后血浆中不同时间点的药物浓度,经SPSS软件统计拟合,计算其药物动力学参数和相对生物利用度,评价两制剂的生物等效性。结果参比制剂及试验制剂的主要药代动力学参数C_(max)、t_(max)、AUC_(0→96)和AUC_(0→∞)分别为:347.2±41.1和352.4±42.9 μg·L^(-1);1.1±0.25和1.1±0.21h;2910.5±289.6和2866.8±235.5 μg·h·L^(-1);3044.8±307.2和3006.4±251.3 μg·h·L^(-1)。试验制剂对参比制剂的相对生物利用度F为(98.9±7.0)％。AUC_(0→96),C_(max)对数转换后,经双单侧t检验并计算AUC(0→96),C_(max)的90％可信区间。结论 两制剂具有生物等效性。

氯沙坦钾片的生物等效性及CYP2C9*3基因多态性对氯沙坦药代动力学的影响

目的:评价试验制剂氯沙坦钾片(杭州民生药业)与参比制剂氯沙坦钾片(杭州默沙东制药)的生物等效性及CYP2C9*3基因多态性对氯沙坦药代动力学的影响。方法:采用PCR测序法对健康中国汉族受试者CYP2C9*3(rs1057910A>C)位点进行基因分型,筛选36名受试者入组本试验,其中CYP2C9*1/*1(AA)基因型个体32例,CYP2C9*1/*3(AC)基因型个体4例。本研究为两制剂、两周期交叉设计,单次、开放口服给药的单中心试验,给药剂量为氯沙坦钾片(50mg/片)1片。通过液相色谱-串联质谱法同时测定人血浆中氯沙坦钾及其代谢产物E-3174的浓度,采用DAS3.2.2非房室模型药动学参数计算的方法求算药动学参数。结果:受试试剂对参比制剂的相对生物利用度分别为氯沙坦(101.5±20.2)%、E-3174(100.0±13.8)%;同CYP2C9*3为AA基因型受试者相比,AC基因型受试者中氯沙坦的药代动力学参数AUC0-12、AUCinf以及Cmax升高,其中AUC0-12、AUCinf差异有统计学意义;E-3174的药代动力学参数AUC0-48和AUCinf降低,不同基因型间差异无统计学意义。结论:两种制剂生物等效;CYP2C9基因1075A>C突变可导致氯沙坦代谢减慢,但氯沙坦临床剂量可能不需要根据CYP2C9基因型进行调整。

布洛芬缓释胶囊单剂量与多剂量给药的人体药动学及生物等效性研究

目的:建立高效液相色谱法测定人血浆中布洛芬浓度,并应用于两种布洛芬缓释制剂的人体生物等效性研究。方法:采用双周期自身随机交叉试验设计,24名男性健康志愿者分别单剂量、多剂量口服布洛芬缓释胶囊受试制剂和参比制剂300mg,采用高效液相色谱法测定人血浆中布洛芬浓度,利用DAS 2.0程序计算主要药动学参数,并对两种制剂进行生物等效性评价。结果:单剂量口服受试制剂和参比制剂后血浆中布洛芬的Cmax分别为(12.7±5.4)和(13.5±5.9)μg/mL,tmax分别为(5.5±1.4)和(5.1±1.0)h,AUC0→24分别为(96.8±50.2)和(95.7±45.4)μg·h·mL-1。多剂量口服受试制剂和参比制剂后血浆中布洛芬的Cmax分别为(14.1±5.3)和(14.9±6.4)μg/mL,tmax分别为(4.8±1.0)和(4.6±0.9)h,Cav分别为(8.3±3.4)和(8.6±4.3)μg/mL,DF值分别为(117.2±35.3)%和(131.7±35.1)%。经统计学检验,两种制剂主要药动学参数间无统计学差异(P>0.05)。结论:所建立的高效液相色谱法适合用于人体血浆中布洛芬测定。布洛芬受试制剂和参比制剂具有生物等效性。

那格列奈胶囊和片剂的人体药物动力学及生物等效性研究

目的建立高效液相色谱法测定人血浆中那格列奈浓度的方法，研究那格列奈胶囊和片剂的药物动力学及生物等效性。方法以迪马C18（250mm×1．5mm，5μm）为分析柱，乙腈-0．02mol·L^-1乙酸胺缓冲液（40：60）为流动相，流速为1．0mL·min^-1，紫外检测波长为214nm，柱温为40℃，瑞格列奈为内标，测定人血浆中那格列奈的浓度。结果在浓度0．1875～12μg·mL^-1，那格列奈和内标峰面积比值与浓度呈良好的线性关系（r2=0．99547），最小检出浓度为0．09375μg·mL^-1。那格列奈的平均回收率为103％±7％，日内、日间RSD均≤6．8％，那格列奈体内过程符合二室模型，tmax、Cmax、t1／2β、AUC0～∞h分别为（1．36±0．40）h、（6．42±0．30）μg·mL^-1、（1．36±2．26）h、（16．10±1．54）μg·h·mL^-1。结论本方法简便、灵敏、准确，可用于那格列奈血药浓度检测和药物动力学研究。经统计学分析，试验制剂（胶囊剂）和参比制剂（片剂）具有生物等效性。

多潘立酮片在健康男性受试者中的生物等效性研究

目的:研究多潘立酮片在健康男性受试者中的相对生物利用度,评价两种多潘立酮片剂的生物等效性。方法:18名男性健康志愿者随机交叉、单剂量口服试验制剂多潘立酮片和参比制剂多潘立酮片,剂量为20 mg,用LC-MS法检测多潘立酮的血药浓度。利用DAS Ver 2.0进行药动学参数计算和统计分析。结果:试验制剂和参比制剂主要药代动力学参数Cmax分别为(36±8)和(38±9)μg/L,tmax分别为(0.6±0.2)和(0.7±0.3)h,t1/2分别为(10±8)和(9±3)h,AUC0-24分别为(138±34)和(144±31)μg.L-1.h,AUC0-∞分别为(168±68)和(166±37)μg.L-1.h。多潘立酮片试验制剂相对于参比制剂的相对生物利用度F(以AUC0-24作为评价依据)为:(97±20)%。结论:两种多潘立酮片剂在健康人体中具有生物等效性。

依诺沙星分散片的人体相对生物利用度研究

目的:研究依诺沙星分散片(受试制剂)和依诺沙星片(参比制剂)的生物等效性。方法:采用双周期随机交叉试验设计。分别予20名男性健康志愿者依诺沙星受试制剂或参比制剂各0.4 g单剂量口服。用HPLC法测定给药后血样中依诺沙星的浓度。用DAS软件计算药动学参数。结果:受试制剂与参比制剂的Cm ax分别为(5 320±1 275)和(5 163±1 241)ng.mL-1;Tm ax(0.88±0.37)和(0.89±0.37)h;AUC0→24 h(23 317±7 187)和(22 904±7 098)ng.h.mL-1;AUC0→∞(24 502±7 396)和(24 085±7 377)ng.h.mL-1。受试制剂的相对生物利用度为(102±9)%。结论:依诺沙星分散片与依诺沙星片生物等效。

环酯红霉素干混悬剂、胶囊与片剂的生物等效性研究

目的:评价环酯红霉素干混悬剂、胶囊与片剂的生物等效性。方法:18名健康志愿者采用开放、随机、三周期交叉的单中心试验。采用HPLC-MS法测定口服给药后不同时间环酯红霉素的血药浓度。利用DAS 2．0计算药动学参数和进行统计分析。结果:受试者口服750 mg参比制剂环酯红霉素片,受试制剂环酯红霉素干混悬剂和胶囊的C_(max)分别为(1375±s 261)Ixg·L^(-1),(1303土356)μg·L^(-1)和(1307±305)μg·L^(-1);t_(max)分别是(2．4±0．8)h,(2．4±1．0)h和(2．9±0．9)h;4UC_(0～48)分别是(13302±4 369)μg·h·L^(-1),(13596±5519)μg·h·L^(-1)和(13564±4 825)μg·h·L^(-1)。受试制剂的相对生物利用度分别为(102±17)％,(102±15)％。结论:环酯红霉素干混悬剂和胶囊与剂量相同的环酯红霉素片参比制剂具有生物等效性。

冠状动脉侧支循环形成与血管生成素1和2的相关性研究

目的探讨冠状动脉严重狭窄患者的冠状动脉侧支循环(CCC)形成与血清血管生成素1(Ang-1)和2(Ang-2)浓度的关系。方法入选冠状动脉造影示左前降支、左回旋支和右冠状动脉中至少1支狭窄≥90%的患者67例,按照Rentrop分级方法,对CCC进行分级:0级22例,1级17例,2级18例,3级10例;采用酶联免疫吸附法检测患者血清Ang-1、Ang-2浓度;应用Gensini积分系统评价患者的冠状动脉粥样硬化病变程度。结果 0和1级组(冠状动脉侧支形成不良)血清Ang-1水平[(622.59±47.75)ng/L和(728.00±35.82)ng/L]明显低于2和3级组[冠状动脉侧支形成良好,(984.39±88.34)ng/L和(1169.80±48.18)ng/L,均为P<0.01];而0和1级组血清Ang-2水平[(798.23±70.48)ng/L和(732.35±36.26)ng/L]明显高于2和3级组[(562.56±81.85)ng/L和(450.80±41.19)ng/L,均为P<0.01]。CCC分级与血清Ang-1浓度呈正相关(r偏=0.81,P<0.01),与血清Ang-2浓度呈负相关(r偏=-0.69,P<0.01)。血清Ang-1浓度与Gensini积分呈正相关(r偏=0.29,P<0.05),血清Ang-2浓度与Gensini积分无相关性(P>0.05)。结论冠状动脉严重狭窄患者,随着血清Ang-1浓度增加或(和)Ang-2浓度下降,其侧支循环越发达,Ang-1可能促进了CCC的生成,而Ang-2可能抑制了CCC的生成。

高效液相色谱串联质谱法测定人血浆中吲达帕胺浓度及生物等效性研究

目的:建立一种简单、有效且灵敏的液质联用法(LC-MS/MS)检测人血浆中吲达帕胺浓度。方法:血浆样品经叔丁基甲基醚(tert-ButylMethyl Ether,MTBE)萃取后,选安定作内标。色谱柱为Luna C18柱(150mm×2.0mm,5μm);流动相为10mmol/L甲酸铵(含0.1%甲酸):甲醇=(20∶80,V/V);流速为0.30mL/min;采用ESI+MRM方式监测;源电压:3.5kV;源温度:100℃;吲达帕胺和安定的离子选择通道分别为:m/z 366.2→132.1,285.2→154.1。结果:吲达帕胺线性范围为0.536～45.733ng/mL,最低检测浓度为0.536ng/mL,提取回收率在69%～81%,日内、日间RSD均<15%。由湖南协力药业有限公司生产生产的吲达帕胺缓释片(1.5mg/片)与施维雅(天津)制药有限公司生产的吲达帕胺缓释片(商品名:纳催离,1.5mg/片)经单次及多次给药试验研究,具有生物等效性。结论:本方法简单、灵敏,可准确检测人体血浆中吲达帕胺的浓度。

夫西地酸干混悬剂在健康人体的相对生物利用度研究

目的研究由香港澳美制药有限公司生产的夫西地酸干混悬剂的相对生物利用度。方法采用双周期随机交叉试验设计。分别给予20名男性健康受试者试验制刑或参比制剂夫西地酸干混悬剂750mg，采用HPLC法测定培药后不同时间的血药浓度。结果参比制剂与试验制剂的主要药物动力学参数Gmax、AUC0→8和AUC0→∞（均数±标准差）分别为：（30．91±5．24）、（30．25±5．82）μg·mL^-1；（2．00±0．74）、（1．88±0．60）h；（443．0±136．3）、（435．6±105．2）μg·h·mL^-1；（460．4±139．6）、（450．9±108．2）μg·h·mL^-1。试验制剂对参比制剂的相对生物利用度F（以AUC0→48作为评价依据）为100％±13％（71％～125％）。结论经统计学分析，香港澳美制药有限公司生产的夫西地酸干混悬剂与丹麦利奥制药有限公司生产的夫西地酸干混悬剂参比制刺具有生物等效性。

液相色谱-质谱联用法测定佐米曲普坦血药浓度及生物等效性研究

目的:建立测定健康受试者血浆样品中佐米曲普坦浓度的液相色谱-质谱(HPLC-MS)定量分析方法。方法:血浆样品经乙腈直接沉淀并在真空泵中挥干后,利用 HPLC-MS/MS 选择性离子检测。结果:本法线性范围为0.1～40ng·mL^(-1),最小检出浓度为0.05 ng·mL^(-1),日内、日间 RSD 均小于15%。结论:本法可以用于测定血浆中佐米曲普坦浓度,方法准确、灵敏、快速,重现性好。

壳聚糖衍生物金属配合物的制备及其药物制剂的缓释特征

运用L9(34)正交试验设计方法,以壳聚糖(CTS)为原材料,经α酮戊二酸一次改性合成α酮戊二酸缩壳聚糖(KCTS),经盐酸羟胺二次改性合成了羟胺α酮戊二酸缩壳聚糖(HKCTS),分别与Fe3+ 交联并负载口服茶碱药物得到KCTS Fe T 和HKCTS Fe T缓释剂,并证明了合成的这种缓释剂可以成功延长茶碱模型药物的释放时间,具有较好的缓释效果。

来曲唑片在健康男性受试者中的生物等效性研究

目的研究来曲唑片在健康男性受试者中的相对生物利用度,评价两种来曲唑片剂的生物等效性。方法 26名男性健康志愿者随机交叉、单剂量口服试验制剂来曲唑片和参比制剂来曲唑片,剂量为2.5mg,用HPLC-MS/MS法检测来曲唑的血药浓度。利用DAS Ver2.0进行药动学参数计算和统计分析结果试验制剂和参比制剂主要药代动力学参数C_(max)分别为(38.1±8.8)和(37.0±9.9)μg·L^(-1),t_(max)分别为(1.7±0.9)和(1.7±0.7)h,t_(1/2)分别为(66.2±40.3)和(63.6±44.5)h,AUC_(0→312)分别为(2451.7±1121.7)和(2437.0±1342.2)μg·h^(-1)·L^(-1),AUC_(0→∞)分别为(2729.8±1660.3)和(2758.8±2065.0)μg·h^(-1)·L^(-1)来曲唑片试验制剂相对于参比制剂的相对生物利用度F(以AUC_(0→312)作为评价依据)为:105.6%±19.4%。结论两种来曲唑片剂在健康人体中具有生物等效性。