纤维肌痛综合征生物标记物的筛选及免疫细胞浸润分析

背景:纤维肌痛综合征作为常见风湿病,其发病与中枢敏化及免疫异常有关,但具体过程尚未阐明,缺乏特异性诊断标志物,不断探索该病的发病机制具有重要的临床意义。目的:基于加权基因共表达网络分析(WGCNA)等生物信息学方法和机器学习算法筛选纤维肌痛综合征潜在的诊断相关标志基因,并分析其免疫细胞浸润特征。方法:对来自基因表达综合数据库(GEO)的纤维肌痛综合征数据集转录谱进行差异分析和WGCNA分析,整合筛选出差异共表达基因,进一步采用机器学习套索回归(LASSO)算法、支持向量机递归特征消除(SVM-RFE)机器学习算法来识别核心生物标志物,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线以评估诊断价值。最后,采用单样本基因集富集分析(ssGSEA)和基因集富集分析(GSEA)评估纤维肌痛综合征的免疫细胞浸润情况及通路富集。结果与结论:①对GSE67311数据集按照log2|(FC)|>0,P<0.05的条件进行差异分析后获得8个下调的差异表达基因;进行WGCNA分析后获得正相关性最高(r=0.22,P=0.04)的模块(MEdarkviolet)内含基因497个,负相关性最高(r=-0.41,P=6×10-5)的模块(MEsalmon2)内含基因19个;将差异表达基因与WGCNA的2个高相关性模块基因取交集,获得7个基因。②对上述7个基因进行LASSO回归算法筛选出4个基因,进行SVM-RFE机器学习算法筛选出5个基因,两者取交集后确定了3个核心基因,分别为重组1号染色体开放阅读框150蛋白(germinal center associated signaling and motility like,GCSAML)、整合素β8(Integrin beta-8,ITGB8)和羧肽酶A3(carboxypeptidase A3,CPA3);绘制3个核心基因的ROC曲线下面积分别为0.744,0.739,0.734,提示均具有很好的诊断价值,可作为纤维肌痛综合征的生物标志物。③免疫浸润分析结果显示,与对照组相比纤维肌痛综合征患者记忆B细胞、CD56 bright NK细胞和肥大细胞显著下调(P<0.05),且与上述3个生物标志物显著正相关(P<0.05)。④富集分析结果提示,纤维肌痛综合征的富集途径包括9条,主要与嗅觉传导、神经活性配体-受体相互作用及感染等通路密切相关。⑤上述结果显示,纤维肌痛综合征的发生发展与多基因参与、免疫调节异常及多个通路失调有关,但这些基因与免疫细胞之间的相互作用,以及它们与各通路之间的关系尚需进一步研究。

维生素D与肝硬化的研究进展

维生素D的免疫调节作用是国内外研究的热点,维生素D不仅参与了先天性免疫和适应性免疫,还作为一种神经内分泌-免疫调节激素正被人们认识,其免疫调节作用作为新的视角在肝病领域里被发觉,并在肝炎-肝硬化的发生、发展过程中充当了重要角色,以其经济、有效、副作用小的优点在肝脏疾病治疗中逐渐得到研究人员们的重视,本文就近期人们对维生素D与肝硬化的相关研究作一综述。

将叙事医学渗透到全科医学教学查房的思考

全科医学追求全人理念,十分重视将人文精神有机融入医疗过程。因此,培养全科医生、提升医学人文素养显得尤为重要。叙事医学是真正体现人文关怀和尊重患者人性的学科,有利于将人文精神融入临床实践。以上二者存在天然耦合性。文章从叙事医学视角出发,介绍了叙事医学的发展、作用及意义,分析了目前全科医学住院医师规范化培训中教学查房存在的一些问题,提出以叙事医学为专题教学查房的设想,助力解决全科医学中人文精神技能教育不足的问题,为今后将叙事医学融入全科医学人才培养体系提供参考。

超声激发联合小剂量尿激酶治疗老年脑梗死建立侧支循环的临床疗效

目的探讨超声激发联合小剂量尿激酶溶栓治疗老年脑梗死的临床疗效。方法选取2013年1月至2014年5月该院收治的80例老年脑梗死患者,根据其治疗方法分成对照组和观察组各40例,其中对照组在常规治疗的基础上给予小剂量尿激酶溶栓治疗,观察组在对照组治疗的基础上给予超声激发治疗。治疗结束后比较两组患者临床治疗效果、神经功能缺损评分、Barthel指数评分以及术后并发症情况。结果观察组总有效率显著高于对照组(P<0.05);观察组治疗后24 h、10 d的美国国立卫生研究院卒中量表(NHISS)评分明显低于对照组,神经功能改善明显优于对照组(P<0.05);观察组治疗后Barthel指数评分明显高于对照组(P<0.05);两组患者均未出现颅内出血等严重并发症,仅出现轻微的出血症状。结论超声激发联合小剂量尿激酶溶栓治疗能够明显提高老年脑梗死患者的临床疗效,改善神经功能损伤,提高日常生活能力,且无明显不良反应,值得临床推广应用。

合并甲亢性心脏病的Graves病患者血清心肌酶水平变化及其与甲状腺自身抗体水平的相关性

目的观察合并甲亢性心脏病的Graves病患者血清心肌酶变化,分析其与甲状腺自身抗体水平的相关性。方法 Graves病患者164例,根据有无合并甲亢性心脏病分为合并心脏病组64例、单纯Graves病组100例。两组均于入院初清晨空腹抽静脉血,检测血清心肌酶,包括乳酸脱氢酶(LDH)、乳酸脱氢酶同功酶1(LDH1)、肌酸激酶(CK)、α羟丁酸脱氢酶(α-HBD)、肌酸激酶同工酶MB(CK-MB);检测甲状腺自身抗体,包括甲状腺球蛋白抗体(Tg Ab)、甲状腺微粒抗体(TMAb)、TSH受体抗体(TRAb)。分析合并心脏病组心肌酶与甲状腺自身抗体水平的相关性。结果合并心脏病组血清LDH1、α-HBD、CK-MB水平高于单纯Graves病组(P均<0.05)。合并心脏病组中,LDH1、α-HBD、CK-MB水平升高的发生率分别为1.56%(1/64)、23.44%(15/64)、48.44%(31/64)。合并心脏病组血清Tg Ab、TMAb、TRAb水平分别为27.12%、16.97%、22.74 IU/m L,单纯Graves病组分别为18.78%、13.25%、22.32 IU/m L,两组相比,P均>0.05。合并心脏病组血清Tg Ab与CK-MB水平呈正相关(r=0.249,P=0.047)。结论合并甲亢性心脏病的Graves病患者血清α-HBD、CK-MB高于单纯Graves病患者,动态监测α-HBD、CK-MB可能有助于Graves病合并甲亢性心脏病的早期诊断及心肌损伤评估;合并甲亢性心脏病的Graves病患者血清心肌酶与甲状腺自身抗体水平无明显相关性。

舞蹈病-棘红细胞增多症1例报告

神经棘红细胞增多症（neuroacanthocytosis，NA）是一类临床罕见的伴有外周血棘红细胞增多的神经系统遗传性疾病，于1967年由CRITCHLEY等与LEVINE等首先发现。

经颅多普勒发泡试验对偏头痛病因诊断的意义

目的：采用经颅多普勒（TCD）发泡试验（c-TCD）筛查偏头痛患者右向左分流（RLS）及卵圆孔未闭（PFO）的发生率.方法：根据2004年国际头痛协会制定的偏头痛诊断标准,收集就诊于贵州医科大学附属医院神经内科门诊及住院确诊的偏头痛患者,并将其分为有先兆偏头痛组、无先兆偏头痛组,纳入紧张性头痛为对照组.对各组行c-TCD,对c-TCD阳性患者行心脏超声检查,统计各组RLS和PFO的发生率.结果：共纳入偏头痛患者206例,其中先兆偏头痛组25例,无先兆偏头痛组181例;紧张性头痛对照组35例.有先兆偏头痛组、无先兆偏头痛组、对照组的RLS发生率分别为68%、49.7%和28.6%.偏头痛组RLS发生率与紧张性头痛对照组比较,差异有统计学意义（P=0.011,P〈0.05）.有先兆性偏头痛组RL S发生率与紧张性头痛对照组比较,差异有显著意义（P=0.002,P〈0.01）;无先兆偏头痛组与紧张性头痛对照组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）.结论：偏头痛患者RLS发生率显著升高,尤以有先兆偏头痛者更为明显.

以肌无力伴水肿为主要表现的线粒体肌病1例报告并文献复习

目的：通过相关病例及文献复习探讨线粒体肌病的临床特征、辅助检查所见特点及治疗进展情况。方法：回顾贵州医科大学附属医院收治的1例线粒体肌病患者的临床资料，结合相关文献进行分析。结果：线粒体肌病以波动性的肌无力、肌肉疼痛为主要临床特征，可伴有眼外肌、心肌，甚至自主神经系统的损害，血清肌酸激酶轻至中度升高，肌肉活检病理特点为改良GomoriTrichrome染色（MGT）可见破碎红纤维，电子显微镜下线粒体数目和形态异常，并可见典型的结晶样包涵体。结论：线粒体肌病是一类以肌无力为特点伴多系统损害的遗传性疾病，以肌肉活检病理检查和相关基因检测为主要确诊依据。对于存在肌无力伴多系统损害症状的患者，应警惕此病的可能。

通过小鼠动情期的确定制作含有早胚石蜡切片

目的:采用石蜡切片技术制作早期胚胎切片模型。方法:根据阴道脱落细胞检测法确定动情期最佳受孕时间,通过体内受精方法获得小鼠早期胚胎,采用石蜡切片技术制作早期胚胎切片模型。结果:将受孕小鼠断颈处死取各期胚胎,制作含有早胚石蜡切片。结论:本实验组为进一步对早期胚胎发育的研究提供了技术基础。

25-羟维生素D_3与乙型肝炎肝硬化患者外周血T淋巴细胞亚群的关系

目的探讨25-羟维生素D_3与乙型肝炎(乙肝)肝硬化患者外周血T淋巴细胞亚群的关系。方法收集乙肝肝硬化患者60例,健康献血者15例,采用电化学发光法测定血清25-羟维生素D_3、流式细胞仪检测其外周血T淋巴细胞亚群百分比、时间分辨免疫荧光分析法检测乙肝病毒(HBV)血清标志物。比较乙肝肝硬化患者血清25-羟维生素D_3水平、外周血T淋巴细胞亚群百分比,分析25-羟维生素D_3与乙肝肝硬化患者外周血T淋巴细胞亚群的关系。结果随着乙肝肝硬化患者肝功能Child-Pugh分级增高,血清25-羟维生素D_3检测值、CD3^+T细胞(%)逐渐降低,差异有统计学意义(P<0.05);相关性分析结果提示,血清25-羟维生素D^3与CD3^+T细胞(%)呈正相关(P<0.05),与CD4^+T细胞(%)、CD8^+T细胞(%)、CD4^+/CD8^+比值无明显相关性。结论维生素D可能参与乙肝肝硬化患者免疫功能调节,为乙肝肝硬化的发病机理及治疗提供新思路。

胚胎型大脑后动脉与后循环脑梗死的关系

目的:探讨胚胎型大脑后动脉(fetal-type posterior cerebral artery, FTP)与后循环脑梗死的关系。方法:收集2015年9月至2017年10月在贵州医科大学附属医院神经内科住院治疗的脑梗死患者。所有患者均行颅脑MRI+ DWI+ MRA检查。根据MRA结果将研究对象分为FTP组和非FTP组。根据英国牛津郡社区脑卒中项目(OCSP)的分型标准及影像学检查结果,将脑梗死患者梗死部位按血管分布分为前循环脑梗死和后循环脑梗死。探讨FTP与后循环脑梗死的相关性。结果:共556例脑梗死患者纳入研究,其中男性355例,女性201例;前循环脑梗死患者331例,后循环脑梗死患者225例。共有208例患者诊断为FTP,其中单侧FTP患者148例,双侧FTP患者60例。前循环脑梗死中FTP患者104例,后循环脑梗死中FTP患者104例。FTP检出率在前循环脑梗死和后循环脑梗死两组患者之间差异有统计学意义(P<0. 001)。糖尿病是后循环脑梗死的危险因素。结论:脑梗死患者中FTP出现率高,单侧FTP更常见;合并FTP的糖尿病患者,更易发生后循环脑梗死;FTP与后循环脑梗死的发生有一定的相关性。

非酒精性脂肪性肝病相关肝细胞癌发病机制研究进展

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是以肝脏脂肪堆积异常、炎症和肝细胞功能障碍为特征的肝脏疾病的总称,是全世界最常见的慢性肝脏疾病之一。近年来,NAFLD相关肝细胞癌(NAFLD-HCC)数量日益增多,对NAFLD-HCC发病机制的研究也日益深入。NAFLD-HCC发病机制的复杂性成为其有效治疗的主要障碍,主要与代谢综合征、肠道微生物、基因、促炎细胞因子、脂肪细胞因子、自噬等相关,深入研究其发病机制可为NAFLD-HCC的诊断和治疗提供更大的帮助。

活血通络清脑方联合阿司匹林治疗短暂性脑缺血发作性眩晕效果分析

目的分析中药活血通络清脑方联合阿司匹林治疗短暂性脑缺血发作性眩晕的临床疗效。方法将98例短暂性脑缺血发作性眩晕患者随机分为两组,各49例;对照组采用阿司匹林治疗,观察组在对照组基础上辅以中药活血通络清脑方汤剂口服。于治疗2周后评价两组临床疗效,治疗前后行中风先兆症状及眩晕症状评分,经颅多普勒超声检查患者左椎动脉(LVA)、右椎动脉(RVA)及基底动脉(BA)血流速度,取静脉血检测血浆纤维蛋白原(FIB),记录治疗期间不良反应。结果观察组治疗总有效率93.88%,高于对照组的79.59%(P<0.05);两组治疗后中风先兆症状及眩晕症状评分较治疗前显著下降,且观察组低于对照组(P均<0.05);两组治疗后LVA、RVA、BA血流速度较治疗前加快而血浆FIB水平下降(P均<0.05),且观察组血流速度快于对照组而血浆FIB水平低于对照组(P均<0.05)。治疗期间,两组均无明显不良反应发生。结论中药活血通络清脑方联合阿司匹林治疗短暂性脑缺血发作性眩晕效果显著且安全,有利于改善患者脑部血液循环及眩晕症状。

浅议光油固化程度检测方法

光油固化程度不同,包装印刷品的表面硬度、耐摩擦划痕、摩擦系数、光泽、附着力等性能均有显著差异。以卷烟商标纸为例,高速卷烟自动包装机要求印刷品表面硬度、动/静摩擦系数必须控制稳定在一定范围。因此光油固化程度的控制与检测是控制印刷品质量一致性和稳定性的基础,但一直缺乏有效的检测办法。本文从光油固化产物的角度出发,归纳评述了光油固化程度常用的几种检测方法及其特点,以期抛转引玉,为寻求更简便有效的光油固化程度检测方法提供参考。

浅谈小学数学生活化教学的途径和策略

随着教育体制改革的不断深入,各种教学模式不断涌现。教育工作者引入了一种新的教学模式——“生活在小学数学教学中”。顾名思义,它是将小学数学与生活场景相结合,使教师和学生充分融合,使教学工作稳步推进。对于小学生来说,数学在小测试中起着决定性的作用。因此,如何提高学生的数学成绩已成为数学教育者的首要任务。本文详细分析了小学数学教学生活中的问题,并提出了相应的优化方案。

浅谈如何完善矿井水文地质类型划分

1矿区概况 乐平矿务局位于景德镇市所辖的乐平市、浮梁县境内,分为南、北两个矿区。南有正在生产的鸣山煤矿和正在新建的鸣西煤矿,开采缓倾斜单一煤层（B3）,采用走向长壁全陷法采煤,底部岩溶水发育,在生产和基建中均发生过突水事故;北有沿沟煤矿、涌山煤矿、东方红煤矿、仙槎煤矿四对矿井,开采急倾斜煤层群（1～15号煤层）,采用伪倾斜柔性掩护支架采煤法,矿区内老窑密布,

多谱勒超声首诊神经纤维瘤合并硬脑膜动静脉瘘1例报告

神经纤维瘤(neurofibromatosis,NF)是一种渐进性、可侵害全身各系统的常染色体显性遗传性疾病。NF并发血管病变发生率约为2%[12]。其累及中枢神经系统血管病变可出现颅内动脉狭窄和闭塞、假性动脉瘤、动静脉畸形或动静脉瘘,引发头晕、头痛,动脉瘤或动静脉畸形破裂出血,出现颅内高压、脑膜刺激征[3]。

多发肿瘤合并重症肌无力1例报告

重症肌无力（MG）是一种由乙酰胆碱受体（AChR）抗体介导、细胞免疫依赖、补体参与，累及神经肌肉接头突触后膜，导致神经肌肉接头传递障碍，出现肌肉收缩无力的获得性自身免疫性疾病。流行病学数据显示20％～25％的MG患者伴有胸腺肿瘤，约80％的MG患者伴有胸腺异常；20％～25％胸腺肿瘤患者可出现肌无力症状。

模切工艺的创新与发展思路

模切工艺作为印后加工工艺的一个模块,也是烟包印刷企业的重点工艺。在当前日益激烈的市场竞争中,需要找到新的发展思路,不断提升产品价值,增强企业竞争力。本文从分析模切的工艺技术分析角度,提出可取的发展思路,与行业同仁共享。