糖皮质激素对Graves病患者甲状腺细胞凋亡的影响

目的 研究糖皮质激素对Graves病 (GD)患者甲状腺细胞凋亡的影响及其临床意义。方法 以不同浓度地塞米松刺激单层培养的GD甲状腺上皮细胞 (TEC) ,采用流式细胞术、ELISA法及半定量RT PCR法检测刺激前后细胞凋亡率、Fas表达阳性率、可溶性Fas(sFas)含量以及Fas/sFasmRNA表达的变化。结果 (1)在 0～ 10 3nM范围内 ,地塞米松可剂量依赖性地促进GDTEC凋亡 ;(2 )在上述浓度区间 ,地塞米松可显著增加GDTECFas蛋白及mRNA的表达 ,抑制sFas蛋白及mRNA的产生。 (3)Fas蛋白表达增加 ,aFas蛋白分泌减少与细胞凋亡间存在显著相关性。结论 糖皮质激素可显著促进甲状腺细胞凋亡的发生 ,促进Fas合成 ,抑制sFas产生 。

盐酸吡格列酮治疗2型糖尿病的临床研究

目的 观察盐酸吡格列酮对 2型糖尿病患者血糖、血脂代谢和胰岛素抵抗的影响 ,并检测治疗前后血清肿瘤坏死因子 α(TNF α)、纤溶酶原激活物抑制剂 1(PAI 1)以及可溶性血管细胞粘附分子 1(sVCAM 1)的变化。方法 80例接受磺脲类和 /或双胍类降血糖治疗的 2型糖尿病患者进行 12周随机、双盲、安慰剂平行对照的临床试验。结果 治疗 12周后 ,(1)试验组空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白 (HbA1C)和HOMA胰岛素抵抗指数分别下降了 1 2 8mmol/L、1 94mmol/L、0 89%和 2 0 5 % ,显著低于治疗前和对照组 (P <0 0 1)。空腹、餐后 2小时胰岛素、HOMA胰岛素分泌指数治疗前后无显著变化 ;(2 )试验组总胆固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯均有下降 ,高密度脂蛋白升高了 0 11mmol/L ,与对照组比较有显著性差异 (P <0 0 1) ;(3)试验组sVCAM 1、PAI 1含量明显低于治疗前和对照组 (P <0 0 5 ) ,TNF α有所下降 ,显著低于对照组 (P <0 0 5 ) ,但与治疗前比较无显著性差异。结论 盐酸吡格列酮可改善 2型糖尿病患者的血糖及血脂代谢 ,降低胰岛素抵抗 ,并减少血TNF α、sVCAM 1和PAI 1含量 ,有助于防治糖尿病血管并发症 ,是较为理想的抗糖尿病新药。

良性甲状腺冷结节B超导向无水乙醇介入治疗的临床研究

目的 :探讨 B超导向经皮无水乙醇注射 ( PEI)治疗良性甲状腺冷结节的疗效及临床应用价值。方法 :PEI治疗 3 2例孤立性良性甲状腺冷结节 ,平均注射乙醇量为甲状腺结节治疗前容积的 1.2倍 ,分 4次进行。结果 :治疗后甲状腺结节容积显著减少 ,平均缩小 ( 5 6.5± 4 .0 ) %,有效率达 75 %,未见明显副作用。结论 :PEI是一种安全。

大鼠骨髓间充质干细胞体外诱导分化为胰岛素阳性细胞的潜能

目的:观察大鼠骨髓间充质干细胞体外诱导分化为胰岛素阳性细胞能力。方法:①实验于2004-09/2005-01在南京医科大学第一附属医院内分泌及代谢病研究室完成。选用清洁级雄性SD大鼠10只。②取大鼠骨髓,体外分离、培养骨髓间充质干细胞,流式细胞术检测CD45/CD90表达及细胞周期,明确骨髓间充质干细胞特性。③取第3代细胞,随机分为2组,低糖诱导组[先予体积分数0.1胎牛血清低糖Dulbecco改良的Eagle培养液(5.6mmol/L葡萄糖)]或高糖诱导组[高糖Dulbecco改良的Eagle培养液(25mmol/L葡萄糖)]培养14d,换予体积分数0.05胎牛血清低糖Dulbecco改良的Eagle培养液或高糖Dulbecco改良的Eagle培养液+尼克酰胺(10mmol/L)培养7d,再加Exendin-4(10nmol/L)诱导培养7d。④采用反转录聚合酶链反应法检测胰腺-十二指肠同源盒基因1、胰岛素原和胰岛素基因的表达,激光共聚焦显微镜观察胰岛素蛋白的表达,流式细胞术检测胰岛素阳性细胞数和平均荧光强度,电镜观察诱导后细胞的超微结构。⑤组间计量资料比较采用方差分析。结果:①骨髓间充质干细胞贴壁生长,呈长梭形。流式细胞术检测显示,CD90阳性率为(96.3±1.3)%,CD45阳性率为(0.3±0.4)%,细胞周期静止期-DNA合成前期占(76.8±4.8)%,DNA合成后期-有丝分裂期(11.3±3.7)%,DNA合成期(11.9±5.7)%。②骨髓间充质干细胞诱导培养过程中,细胞形成团簇状分布,少数聚集成团,直径80～200μm,半悬浮于培养瓶中。电镜观察此类细胞胞浆内有较多分泌颗粒。③低糖诱导组和高糖诱导组均表达胰腺-十二指肠同源盒基因1、胰岛素原和胰岛素基因。④流式细胞术检测显示低糖诱导组和高糖诱导组胰岛素阳性细胞数和平均荧光强度均明显高于骨髓间充质干细胞诱导前[(21.9±11.1)%,(19.8±7.8)%,(1.4±1.2)%;21.0±7.6,22.5±14.5,8.7±3.5,P<0.05]。结论:大鼠骨髓间充质干细胞在体外可以诱导分化为胰岛素阳性细胞。

尼克酰胺联合Exendin-4促进大鼠骨髓间充质干细胞体外转分化为胰岛素分泌细胞团的研究

尼克酰胺联合Exendin4能明显促进大鼠骨髓间充质干细胞(BMMSCs)转分化为胰岛素分泌细胞团,表达胰岛素、C肽和相应基因。

Graves病患者血清可溶性凋亡相关蛋白Fas检测的临床意义(附47例报告)

目的 探讨 Graves病 ( GD)患者外周血可溶性凋亡相关蛋白 Fas( s Fas)的变化特点及其临床意义。方法 采用酶联免疫吸附法检测 47例治疗不同时期 GD病患者和 2 0例正常人外周血血清 s Fas的含量。结果 1GD患者血清 s Fas含量明显高于正常对照 ( P<0 .0 1) ;与 GD初发组相比 ,GD缓解组和临床痊愈组患者血清 s Fas逐步降低 ,彼此之间存在显著性差异 ( P<0 .0 1) ;2血清 s Fas与 GD患者促甲状腺素受体抗体 ( TRAb)水平呈显著正相关 ( r=0 .41,P<0 .0 5 ) ,而与患者年龄、甲状腺激素 ( FT3、FT4)、促甲状腺激素 ( TSH)、甲状腺球蛋白抗体 ( TGAb)、甲状腺过氧化物酶抗体 ( TPOAb)之间无明显相关关系。结论 GD患者体内存在 s Fas的异常表达 ,由此加重甲状腺肿大和局部免疫功能的紊乱 ,在

2型糖尿病患者血清sICAM-1的变化及其临床意义

目的探讨 2型糖尿病患者外周血可溶性细胞间粘附分子 - 1(s ICAM- 1)的变化特点及其临床意义。方法用酶免法检测 2型糖尿病患者血清中可溶性细胞间粘附分子 - 1(s ICAM- 1)的含量 ,并与正常人进行比较。结果(1)患者血清 s ICAM- 1含量明显高于正常对照组 ,凡血糖控制一般或差的患者组血清 s ICAM- 1含量明显高于血糖控制良好组。 (2 )血清 s ICAM- 1与患者 FBG、PBG及 Hb A1 c呈显著正相关。 (3)有血管病变组血清 s ICAM- 1含量显著高于无血管病变组。结论 2型糖尿病患者体内 s ICAM- 1的异常表达与血糖控制程度密切相关 ,检测s ICAM- 1可作为糖尿病血管并发症的早期预测指标。

Graves病甲状腺表达凋亡相关蛋白Fas、可溶性Fas及Fas-配基mRNA的研究

目的 研究凋亡相关蛋白Fas、可溶性Fas(sFas)及Fas配基 (Fas L)mRNA在正常及Graves病 (GD)甲状腺组织和上皮细胞 (TEC)中的表达特征。方法 采用细胞培养技术和半定量逆转录聚合酶链反应法检测 7例GD患者及 3例健康个体甲状腺组织与细胞Fas、sFas和Fas LmRNA的表达情况。结果 (1)正常及GD甲状腺组织均表达as及sFasmRNA ,而Fas LmRNA仅表达于GD组织。并且 ,GD组织中Fas及sFasmRNA含量均明显高于正常对照。 (2 )正常及GDTEC均表达Fas及sFasmRNA ,而Fas LmRNA仅在GDTEC表达。与正常对照组相比 ,GDTECFasmRNA无显著差异 ,sFasmRNA含量则明显升高。结论 GD甲状腺组织和上皮细胞中存在Fas、sFas及Fas LmRNA的异常表达 ,sFas产生增加可能是GD患者甲状腺肿大的重要原因之一。

盐酸吡格列酮对2型糖尿病患者血可溶性血管细胞黏附分子-1的影响

目的:观察胰岛素增敏剂盐酸吡格列酮对2型糖尿病患者血可溶性血管细胞黏附分子-1(sVCAM-1)含量的影响。方法:80例2型糖尿病患者进行12周随机、双盲、安慰剂平行对照的盐酸吡格列酮临床研究,血sVCAM-1采用酶联免疫吸附测验(ELISA)法检测。结果:经过12周治疗,试验组sVCAM-1含量降低了33.7%,与治疗前相比差异存在显著性(P<0.01),而安慰剂组治疗前后血清sVCAM-1含量差异无显著性。sVCAM-1含量降低与患者空腹和餐后血糖、糖化血红蛋白、空腹和餐后胰岛素、总胆固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯、高密度脂蛋白的变化无显著相关性。结论:盐酸吡格列酮改善2型糖尿病患者血糖和血脂代谢的同时还能抑制sVCAM-1的产生,有助于防治血管并发症。

亚临床甲状腺功能减退症的筛查

目的:观察本科甲状腺疾病患者中亚临床甲状腺功能减退症(甲减)的发病情况,分析其病因及临床特点。方法:选取2002年9～12月本科甲状腺疾病患者血清2009份,采用化学发光免疫分析法检测促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离四碘甲状腺原氨酸(FT4)。亚临床甲减以TSH>4.5mU/L且FT3、FT4在正常值范围为诊断标准。结果:①本科甲状腺疾病患者中检出亚临床甲减123例,检出率为6.12%,其中男性5.73%,女性6.26%;②病因:甲状腺炎患者占53.7%,医源性甲减者占46.3%;③临床特点:有不适主诉者占66.7%,有血脂异常或传导阻滞或心包积液者占30.9%,其中≥55岁占71.1%。结论:亚临床甲减是一组异质性疾病,甲状腺炎是最常见的病因,医源性因素次之,临床表现类似甲减,可有心血管系统、神经精神系统及脂质代谢的异常。

循证医学在临床教学中的运用

循证医学这种全新的临床医学教育模式打破了我国传统的“灌输式”教学方法,能充分培养学生主动学习的意识和能力,为今后的医疗工作打下良好基础。作者尝试如何将循证医学引入内分泌的临床教学中,并分析其优缺点及运用中的注意事项,以期能获得教与学的共同进步。

预混人胰岛素及类似物少见不良反应

胰岛素过敏反应包括局部反应和全身反应．以局部反应较为多见，通常在治疗后的2周内发生，在胰岛素注射部位出现皮疹、烧灼感、瘙痒、水疱和硬结。胰岛素注射部位脂肪萎缩多见于1型糖尿病患者，为使用低纯度的牛或猪胰岛素发生免疫反应导致脂肪溶解所致。而胰岛素注射引起的脂肪坏死一般表现为注射部位出现单个或多个坚硬、无包膜、可移动的无痛结节。针对以上少见不良反应也有不同的缓解方法。

吸烟与甲状腺疾病

吸烟作为一种常见的环境刺激因子 ,其与甲状腺疾病的关系不容忽视。吸烟不仅影响甲状腺功能 ,还与甲状腺肿、自身免疫性甲状腺疾病 ,尤其是 Graves眼病的发生与进展密切关联。烟草燃烧后的产物如尼古丁。

生长因子与甲状腺

生长因子是甲状腺稳态调节网络中的重要组成部分 ,主要包括表皮生长因子 (EGF)、胰岛素样生长因子 (IGFs)、转化生长因子 (TGF)等。甲状腺细胞能够产生这些生长因子 ,以内分泌、自分泌或旁分泌等方式参与调节甲状腺的生理、病理过程。

磺脲类药物降血糖机制的深入探讨

磺脲类药物以其确切的降糖疗效在口服降糖药物中占有重要地位,对其降血糖机制的探讨一直是人们关注的重点。磺脲类药物不仅可通过作用于ATP敏感性K+(ATP-sensitive potassium channel,KATP)通道促进胰岛β细胞释放胰岛素,还可通过非KATP依赖的途径以及Epac2A-Rap1途径增强胰岛素的分泌,对于一相和二相胰岛素分泌均有改善作用。此外,拟胰岛素样作用和激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ亦可发挥胰腺外的胰岛素增敏作用。

2型糖尿病药物初级预防的研究进展

近年来,2型糖尿病(T2DM)的初级预防研究取得了较大突破,药物干预的作用倍受重视。文章系统回顾了近40年来药物预防T2DM的研究进展,内容涉及磺脲类、双胍类、α葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类、抗氧化剂、微量元素、降血压药和调脂药物等,其中一些有益的结果将为临床运用提供科学依据。

预防和延缓1型糖尿病进展的临床研究进展

近20年参照循证医学模式,内分泌学界开展了一系列预防和延缓1型糖尿病进展的临床试 验,内容涉及烟酰胺、胰岛素、环孢菌素、抗CD3单克隆抗体等。该文系统回顾其研究成果,其中一些有益 的结论将有助于指导临床实践。