构建国家儿童区域医疗中心高层次人才管理体系实践

高层次人才是国家区域医疗中心建设的重要保障。介绍了河南省儿童医院以实现中原儿科协同发展为目标的高层次人才管理经验。从医院高层次人才管理面临的现实问题和难点问题出发,通过规范管理架构、明确管理目标、健全管理机制、建立绩效考核激励机制和“引、育、用”一体化管理机制等途径实现人才精益管理,高效推进国家儿童区域医疗中心建设。

儿童异基因造血干细胞移植后巨细胞病毒感染的危险因素分析

目的:分析儿童异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)后患者巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)感染的发生率及其危险因素,为CMV感染的监测及治疗提供参考。方法:通过回顾性分析2018年01月至2020年01月在郑州大学附属儿童医院血液肿瘤科、广州市妇女儿童医疗中心血液肿瘤科行异基因造血干细胞移植患者81例,应用χ^(2)检验及Logistics回归模型,分析CMV感染的发生率及其发生的危险因素。结果:81例患者中49例发生CMV感染,累计发生率为60.4%,首次发生CMV感染的时间为移植后37天(13~135天),所有患者经抗病毒后转为阴性,转阴中位时间为14天(7~51天)。单因素分析提示,CMV感染的发生与性别、疾病类型、供体来源、Ⅰ-Ⅱ度急性移植物抗宿主病(acute graft versus host disease,aGVHD)无明显相关性(P>0.05),与Ⅲ-Ⅳ度aGVHD的发生呈明显相关性(P<0.05);多因素分析提示aGVHD的发生是CMV感染的危险因素。结论:Allo-HSCT后aGVHD的发生增加了CMV感染的发生率,是CMV感染的危险因素。

儿童系统性EB病毒阳性的T细胞淋巴瘤临床病理分析

目的:探讨儿童系统性EB+T细胞淋巴瘤临床特征、病理学特点及预后。方法:对16例儿童系统性EB+T细胞淋巴瘤病例进行回顾性研究,并进行随访。结果:男12例,女4例,中位年龄3.3(1-17)岁,临床上以发热、肝脾肿大、血细胞减少、淋巴结肿大、骨髓或器官可见噬血现象为主要表现。组织病理特点:淋巴结结构可正常、部分或完全破坏,淋巴结副皮质区增宽,瘤细胞弥漫增生,细胞中等大或体积偏小,轻度异型或显著异型性。免疫表型特点:增生细胞大多数为T细胞,CD3+100%(16/16),CD4+31.3%(5/16),CD5+81.3%(13/16),CD7+68.8%(11/16),CD8+93.8%(15/16),CD4+CD8+31.3%(5/16),CD4-CD8-6.3%(1/16),CD56-100%(16/16)。EBER原位杂交阳性100%(16/16),TCR呈单克隆性基因重排93.8%(15/16)。死亡11例,失访1例,复发1例,生存3例,中位生存时间4个月。结论:儿童系统性EB+T细胞淋巴瘤好发于儿童和年轻成人,在婴幼儿发病亦不少见,临床表现缺乏特异性,常合并噬血细胞综合征,确诊需结合临床表现、病理形态、免疫组织化学、EBV-EBER原位杂交及TCR基因检测等综合分析。总体预后不良,病死率高。

急性淋巴细胞白血病患儿血清蛋白质指纹图谱模型建立及应用评价

目的应用SELDI-TOF-MS技术构建ALL患儿、对照组AML患儿及正常儿童血清蛋白质指纹图谱,寻找血清差异表达蛋白并建立初步模型,分析其在ALL诊断中作用。方法应用表面增强激光解析电离飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)技术检测98例血清标本(ALL 46例,AML 32例,正常儿童20例)的蛋白质质谱,并结合生物信息学方法(支持向量机)分析数据,筛选蛋白质标记物用于构建ALL诊断模型。结果筛选出4个质荷比(m/z)位于2775.8、7776.3、4094.8、8131.4的蛋白质标记物,构建ALL诊断模型。筛选出的m/z 2775.8和7776.3的蛋白标记物作为输入值,留-法交叉检测,在区分ALL和正常儿童时,测试集上判别模型的特异性为100.0%,敏感性为97.8%。筛选出的m/z 4094.8和8131.4的蛋白质标记物在区分ALL与AML的血清蛋白质指纹图谱模型特异性为96.9%,敏感性为100.0%。应用该模型进行盲筛验证的敏感性为95.8%(23/24),特异性为100%(25/25),阳性预测值为100%(23/23),阴性预测值为96.2%(26/27)。结论表面增强激光解析电离飞行时间质谱技术构建的ALL血清蛋白质指纹图谱模型有良好的应用前景,值得进一步研究与应用。

新形势下医院科研项目全过程管理体系建设实践探讨

分析了医院科研项目管理的现状和全过程管理的必要性,梳理总结了医院基于科研项目申报、项目立项、项目验收全过程管理经验,围绕科研项目技术指标管理、科研项目经费管理、科研项目成果管理3个方面剖析科研项目管理策略;建立了系统、全面、可行的医院科研项目全过程管理体系,取得了明显的成效。

基于儿童肾母细胞瘤-2016诊疗规范的单中心疗效分析(附38例)

目的:应用儿童肾母细胞瘤(Wilms tumor,WT)-2016诊疗规范对单中心WT患儿的临床疗效进行分析。方法:回顾性分析2017年02月至2020年03月,采用CCCG-WT-2016方案治疗肾母细胞瘤患儿的临床资料,分析其临床特点及治疗转归,并采用Kaplan-Meier法分析3年无事件生存(event-free survival,EFS)率、总体生存(overall survival,OS)率。结果:共纳入38例患儿,男27例、女11例,中位年龄为22.0(5.2~84.0)个月。病理分型预后良好型(FH)33例,包括2例畸胎瘤样肾母细胞瘤;预后不良型(UFH)1例;肾透明细胞肉瘤4例;随访至2021年03月,随访中位时间30.5(11.2~48.5)个月。死亡2例,1例死于复发,1例为双侧肾母细胞瘤,一直未缓解,死于肿瘤进展。复发3例,2例肺部转移(其中1例肿瘤原位复发合并肺部转移)、另1例腹盆腔多处瘤灶转移。FH组3年无事件生存(EFS)率为(84.6±9.2)%,其中Ⅰ期、Ⅱ期EFS率为100%,Ⅲ期EFS率为(85.7±13.2)%,Ⅳ期EFS率为(80.0±17.9)%,Ⅴ期EFS率为(66.7±27.2)%,Log-Rank检验显示Ⅰ+Ⅱ期和Ⅲ+Ⅳ+Ⅴ期患儿的预后比较差异无统计学意义(χ^(2)=2.691,P=0.101)。FH组3年累积总生存(OS)率为(91.7±8.0)%,其中Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期OS率均为100%,Ⅳ期OS率为(81.1±9.3)%,Ⅴ期OS率为(70.0±8.5)%,Log-Rank检验显示Ⅰ+Ⅱ+Ⅲ期和Ⅳ+Ⅴ期预后比较差异无统计学意义(χ^(2)=2.380,P=0.123)。肾透明细胞肉瘤4例,3年EFS率为(75.0±21.7)%,累积OS率为100%。结论:单中心应用CCCG-WT-2016方案分期治疗WT患儿,最终取得了很高的3年EFS率和OS率。

某三级甲等儿童医院专利申请趋势改变分析及对策研究

目的分析某三级甲等儿童医院的专利申请和授权情况,了解医院专利申请及授权趋势,为儿童专科医院制订专利管理策略提供依据。方法对2016年1月—2021年12月某儿童医院专利申请数量、授权数量、专利类型、专利第一发明人职称及学科分布情况进行统计分析。结果自2016年1月至2021年12月共获批专利1456项,其中发明专利9项,实用新型专利和外观设计专利分别为1302项和145项。专利第一发明人职称多为初级职称和中级职称,高级职称占比较低。另外专利第一发明人多集中于护理学科,临床和医技学科占比较少。结论该儿童医院专利数量近年呈快速增长趋势,然而不同学科授权专利数量不均衡现象较为严重,且发明专利数量占比较少。医院管理部门应重视专利申请薄弱学科的知识产权相关知识培训,加强专业技术人才和科研团队建设,推进科研平台建设和鼓励源头创新,提高专利质量。

微量残留病监测在ETV6/RUNX1阴性和阳性急性B淋巴细胞白血病患儿预后中的意义

目的探讨微量残留病(MRD)监测在ETV6/RUNX1融合基因阴性、阳性急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患儿预后中的意义。方法收集2018年1月—2021年6月郑州大学附属儿童医院234例B-ALL患儿临床资料,其中ETV6/RUNX1融合基因阳性78例(阳性组)、阴性156例(阴性组)。比较阳性组和阴性组无复发生存期(RFS)差异;统计2个组诱导化疗第15天、第33天和巩固治疗开始前(第12周)MRD检测结果,分别记为MRD1、MRD2、MRD3;分析2个组组内MRD1、MRD2、MRD3在B-ALL患儿预后中的意义。结果与阴性组比较,阳性组RFS延长(P=0.029)。在阴性组内,MRD1阴性和阳性患儿RFS差异无统计学意义(P>0.05);MRD2、MRD3阴性患儿RFS均长于MRD2、MRD3阳性患儿(P<0.05);MRD3阳性是B-ALL患儿预后的独立影响因素(比值比值为=3.678,95%可信区间为1.254~10.785,P=0.018)。在阳性组内。MRD1、MRD2阴性和阳性患儿RFS差异无统计学意义(P>0.05);MRD3阴性患儿RFS长于MRD3阳性患儿;多因素分析结果显示,MRD3阳性并非患儿RFS的独立影响因素(P>0.05)。结论监测MRD对ETV6/RUNX1融合基因阴性B-ALL患儿预后的意义更大,建议持续监测;对于ETV6/RUNX1融合基因阳性患儿,MRD监测意义较弱,临床可根据实际情况决定是否采用。

利用体外膜肺氧合救治儿童大咯血1例并文献复习

目的总结体外膜肺氧合(extracorporeal membrane oxygenation,ECMO)治疗儿童咯血的适应证及抗凝管理策略。方法分析郑州大学附属儿童医院/河南省儿童医院采取ECMO治疗并获成功的1例大咯血患儿临床资料。以“massive hemoptysis;extracorporeal membrane oxygenation”或“hemoptysis;ECMO”为检索词,检索PubMed、SCI、Embase数据库相关文献;以“大咯血,体外膜肺氧合”为检索词,检索万方数据库及中国知网、中国生物医学文献服务系统相关文献;检索时间截止至2021年6月;排除成人病例及重复文献后进行文献复习。结果共检索到6篇文献13例患儿,结合本文报道1例共14例患儿纳入本研究。14例患儿中,男6例,女8例,年龄35 d~15岁,平均年龄8.9岁。病因:脓毒血症2例,自身免疫性疾病8例,真菌感染1例,血管畸形2例,肺含铁血黄素沉积症1例。14例均因大咯血、呼吸衰竭行ECMO治疗,平均上机时间6.4 d,1例因心脏骤停采取动脉-静脉(V-A)模式,13例采取静脉-静脉(V-V)模式。在抗凝管理方面,13例应用肝素抗凝,1例未提及是否抗凝。止血药物应用:1例应用氨甲环酸,11例未用止血药物,2例未提及是否应用止血药。14例中,4例行手术治疗(肺叶切除术2例,血管内支架置入及病变血管栓塞治疗1例,血管栓塞治疗1例),10例未行手术治疗。14例ECMO运行期间未见出血增加。结论儿童大咯血少见,ECMO为威胁生命的大咯血患儿提供了新的可能的救治手段。全身肝素化下运行ECMO未增加出血风险。

KMT2A::CBL融合基因阳性儿童早期前体T细胞急性淋巴细胞白血病1例并文献复习

目的:探讨KMT2A::CBL融合基因阳性儿童早期前体T细胞急性淋巴细胞白血病(ETP-ALL)的临床特征及治疗效果。方法:对2021年10月郑州大学附属儿童医院收治的1例KMT2A::CBL融合基因阳性ETP-ALL患儿的临床资料与诊治过程进行回顾性分析,并进行文献复习。结果:患儿为10岁男性,因皮疹、发热就诊。经骨髓细胞学、免疫分型检查,荧光原位杂交检查示MLL重排阳性,全转录组测序示KMT2A::CBL融合基因阳性,确诊为ETP-ALL。后给予中国儿童白血病协作组-ALL-2018方案化疗,VDLD(长春新碱、柔红霉素、培门冬酶、地塞米松)方案诱导化疗反应差,CAML(环磷酰胺、阿糖胞苷、巯嘌呤、培门冬酶)方案化疗达完全缓解后予单倍体异基因造血干细胞移植,截至2024年4月(移植后22个月),复查骨髓提示完全缓解。结论:KMT2A::CBL融合基因阳性儿童ETP-ALL恶性程度高,化疗反应差,第1次完全缓解后需考虑尽快行异基因造血干细胞移植。

GRIN2A基因变异所致癫痫失语疾病谱临床表型及基因型分析

目的探讨经二代测序确诊的GRIN2A基因变异所致癫痫失语疾病谱患儿的临床表型特征及基因变异特点。方法回顾性分析2019年2月至2022年11月郑州大学附属儿童医院神经内科确诊的5例以癫痫起病的癫痫失语疾病谱患儿的临床资料,采用二代测序方法对先证者进行全外显子基因组测序,证实5例均为GRIN2A基因变异患儿,并通过一代Sanger测序对家系成员进行验证以确认变异来源,对GRIN2A基因变异特点进行分析。结果5例确诊为GRIN2A基因变异所致癫痫失语疾病谱的患儿中,男女比例为4∶1,起病年龄范围为1.5~4.4岁。临床表型均有癫痫发作,4例有语言及智能发育落后;3例共患有注意力缺陷多动障碍;癫痫发作表现为局灶性发作或继发全面性发作;应用抗癫痫药物均得到有效控制。5例患儿中例1的基因变异源于父亲杂合变异,例2~5均为新发变异,分别为c.2107C>T(p.Gln703*)无义变异、c.2284G>A(p.Gly762Arg)错义变异、c.2197del(p.Ala733Glnfs*3)移码变异、c.2511G>A(p.Trp837*)无义变异、c.1651+1G>C剪切位点变异。经查阅文献,5例的基因变异位点均未见相关报道。结论癫痫失语疾病谱是一种起病复杂的癫痫综合征,不同基因变异位点可能有不同表型,发作形式以局灶性发作为主,部分可继发全面性发作,应用抗癫痫药物能够有效控制发作。GRIN2A基因变异为癫痫失语疾病谱的遗传学病因。

UBTF基因变异相关儿童期发病的神经退行性变的临床与基因特点分析

目的总结UBTF基因变异导致儿童期发病的神经退行性变患儿的临床表型及遗传学特点。方法回顾性分析2020年2月至2023年1月于郑州大学附属儿童医院神经内科确诊的3例儿童期发病的神经退行性变患儿的临床和遗传学资料。对3例先证者采用全外显子基因测序均发现存在UBTF基因变异,通过一代Sanger测序法对其家系成员的UBTF基因进行验证,分析UBTF基因的变异特点,同时对3例患儿的治疗及随访结果进行总结。结果3例儿童期发病的神经退行性变患儿中,男性2例,女性1例,就诊年龄分别为出生后9个月、4岁和6个月,临床表型主要包括运动发育迟缓、语言及智力发育障碍、肌张力障碍。其中例1和例2存在癫痫发作,例1伴有吞咽困难、喂养问题、体重不增、共济失调。头颅MRI平扫显示例1和例2存在不同程度的脑萎缩,例1胼胝体发育不全、脑室扩张和软化灶;例3影像学检查结果提示非特异性蛛网膜下腔增宽。3例患儿的染色体拷贝数变异及线粒体环基因检测未见异常;全外显子基因检测提示存在UBTF基因新生错义变异[NM_014233.4:c.1414(exon14)G>A(p.Gly472Ser)、c.1392(exon14)G>T(p.Lys464Asn)]及母源无义变异[NM_014233.4:c.520C>T(p.Arg174*)],均为未报道的变异位点。3例患儿均接受综合康复功能训练,取得了一定程度的语言和智力改善。例1通过单一抗癫痫药物治疗有效控制癫痫发作,例2应用4种以上抗癫痫发作药物才有效控制癫痫发作。结论UBTF基因变异导致儿童期发病的神经退行性变相对较罕见,部分病例可伴随脑萎缩。UBTF基因新生错义变异及母源无义变异为3例先证者的遗传学病因。

EDA基因变异相关少汗性外胚层发育不良2例

2例男性少汗性外胚层发育不良患儿,分别因“毛发发育异常”和“少牙畸形”就诊,例1主要表现为毛发稀疏、无汗、面部畸形及全身皮肤干燥粗糙等,例2主要表现为少牙畸形、毛发稀疏、少汗等。基因检测结果显示例1 EDA基因存在c.111delG(p.N38Tfs*19)半合子移码变异,例2 EDA基因存在c.463C>T(p.R155C)半合子错义变异。基因检测可对该病进行明确诊断,为遗传咨询及产前诊断提供指导。

MAST1基因变异所致以胼胝体增厚为特征的神经发育障碍临床及遗传学分析

目的探讨MAST1基因变异导致的伴有胼胝体增厚的神经发育障碍患儿的临床特征及遗传特点。方法收集2022年9月就诊于河南省儿童医院的1例MAST1基因变异导致神经发育障碍患儿的临床资料,利用全外显子测序技术对该先证者及其家系进行遗传学分析。结果先证者男性,年龄2岁8个月,临床表现为智力、运动以及语言发育障碍。头颅磁共振成像提示胼胝体增厚,左侧脑室体部边缘结节状灰质异位。基因检测结果显示患儿MAST1基因存在c.578T>G(p.Met193Arg)杂合错义变异,其父母为野生型,该变异位点为未报道过的新发变异。结论MAST1基因变异导致的疾病比较罕见,临床主要表现为不同程度的神经发育障碍和脑部结构异常,头颅影像学检查可见明显的胼胝体增厚表现。MAST1基因c.578T>G(p.Met193Arg)杂合错义突变是本例患儿的遗传学病因。

慢性肉芽肿病8例临床分析

目的探讨慢性肉芽肿病的临床特征及基因突变特点。方法回顾性分析2015年1月至2018年6月在郑州大学附属儿童医院确诊的8例慢性肉芽肿病患儿的临床资料,包括临床表现、中性粒细胞呼吸爆发试验、基因测序、治疗及预后。结果男性7例,女性1例,中位起病年龄和中位诊断年龄分别为17 d和44 d。全部病例病初均有发热症状。肺炎8例,卡介苗接种后异常反应3例;反复腹泻、血便合并肛瘘者1例;肛周脓肿1例;化脓性淋巴结炎2例;皮肤脓疱疹2例。病原学结果:分枝杆菌4例(50%),其中包括3例卡介苗感染,1例结核分枝杆菌感染;金黄色葡萄球菌1例(12.5%);烟曲霉菌1例(12.5%);烟曲霉菌合并白色念珠菌1例(12.5%);洋葱伯克霍尔德菌1例(12.5%)。全部病例中性粒细胞呼吸爆发试验活化率均<20%。7例患儿明确基因突变类型,其中6例男性患儿CYBB基因突变,1例女性患儿NCF2基因突变。3例死亡,5例存活。结论慢性肉芽肿病起病早,病死率高,肺部感染最常见,卡介苗接种后异常反应对慢性肉芽肿病诊断具有重要提示意义。中性粒细胞呼吸爆发试验及基因测序有助于早期诊断。

miRNA-373-3p靶向调控CD44表达对肾母细胞瘤细胞增殖的影响

目的:探讨miRNA-373-3p(miR-373-3p)靶向调控CD44表达对肾母细胞瘤G401细胞增殖的影响。方法:利用生物信息学方法,基于miRDB、miRanda、PITA以及DIANA-microT生物信息学数据库预测miR-373-3p可能的靶基因。取G401细胞,分别转染miR-373-3p模拟物、模拟物阴性对照、miR-373-3p抑制剂、抑制剂阴性对照,采用CCK-8法检测细胞增殖能力;采用克隆形成实验检测克隆形成的数目;采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测CD44 mRNA的相对表达量;蛋白质印迹法检测CD44蛋白的表达水平。利用HEK-293T细胞进行双荧光素酶报告基因实验验证miR-373-3p靶基因。结果:生物信息学分析结果提示CD44是miR-373-3p的靶基因。自转染24 h起,miR-373-3p模拟物组G401细胞增殖能力较模拟物阴性对照组均下降(均 P<0.05);自转染48 h起,miR-373-3p抑制剂组细胞增殖能力较抑制剂阴性对照组均增强(均 P <0.05)。miR-373-3p模拟物组克隆形成数少于模拟物阴性对照组[(55.3±2.5)个比(90.7±2.9)个],差异有统计学意义( t=14.57, P<0.01);miR-373-3p抑制剂组克隆形成数多于抑制剂阴性对照组[(115.0±2.7)个比(92.0±2.4)个],差异有统计学意义( t=8.86, P<0.01)。双荧光素酶报告基因实验显示,CD44是miR-373-3p的直接靶基因。miR-373-3p模拟物组、模拟物阴性对照组G401细胞中CD44 mRNA的相对表达量分别为0.62±0.03、1.00±0.01,差异有统计学意义( t=11.28, P<0.01);miR-373-3p抑制剂组、抑制剂阴性对照组CD44 mRNA的相对表达量分别为1.31±0.02、1.00±0.00,差异有统计学意义( t=12.65, P<0.01)。miR-373-3p模拟物组CD44蛋白表达降低,而miR-373-3p抑制剂组CD44蛋白表达升高。 结论:在肾母细胞瘤中,miR-373-3p可以通过靶向调控CD44的表达抑制肿瘤细胞的增殖。

问题导向的医院科研经费管理实践

科学合理的科研经费管理方法,可促进科研工作规范、有序开展,提高经费使用效率。某院分析科研经费管理中存在的问题,自2019年开始以问题为导向进行科研经费管理实践。通过从制度和流程等方面健全内控机制、多举措减轻科研人员的报销负担、对科研项目进行全过程动态管理、采用资金池管理方法分批次配备院内配套经费等举措,有效提高了经费使用效率。

HPDL双等位基因致神经发育障碍伴进行性痉挛和脑白质异常的临床特点与基因分析

目的总结HPDL双等位基因变异导致神经发育障碍伴进行性痉挛和脑白质异常的临床表型及遗传学特点。方法回顾性分析2018年2月至2022年6月郑州大学附属儿童医院神经内科确诊的3例神经发育障碍患儿的临床和遗传学资料,对先证者采用全外显子基因测序发现HPDL基因变异;通过Sanger法对家系成员进行验证,对HPDL基因变异特点进行总结,对患儿进行治疗、随访。结果3例确诊为神经发育障碍性疾病患儿中,女性2例,男性1例,发病年龄为出生25 d至11岁。临床表型中例1、例2患儿均为婴儿期起病的Leigh样综合征表现,有反复癫痫发作、智能落后、语言及运动发育迟缓、乳酸增高、代谢性酸中毒表现,头颅磁共振成像平扫提示双侧大脑半球脑沟增深,双侧基底节区、背侧丘脑、大脑脚及脑干内对称性异常信号,幕上脑室扩张,胼胝体变薄。头颅磁共振波谱提示双侧壳核病变测量区可见乳酸峰。例3表现为痉挛性截瘫,早期有大运动发育迟缓,后期出现痉挛性步态。头颅磁共振成像平扫未见异常。3例患儿均为复合杂合变异,全外显子基因测序提示HPDL双等位基因分别来源于父源整码杂合变异c.2628delGCC(p.Cys9His10delinsTyr)及母源错义杂合变异c.788C>T(p.Thr263Met)、父源截短变异c.1051C>T(p.Gln351*)及母源移码变异c.995de1C(p.Thr332Mfs*9)、父源错义变异c.781C>G(p.Leu261Val)及母源截短变异c.721C>T(p.Gln241*);其中c.2628delGCC(p.Cys9His10delinsTyr)为未报道的位点变异;染色体拷贝数变异及线粒体相关基因未见异常。例1及例2患儿应用抗癫痫发作药物及鸡尾酒混合疗法后癫痫得到有效控制,例3应用康复功能训练综合治疗,运动及智能有所改善。结论HPDL双等位基因变异临床表型为Leigh样综合征及遗传性痉挛性截瘫,遗传学特点为复合杂合变异,包括整码、错义、移码、截短变异。HPDL双等位基因变异为3例先证者遗传学病因。

家族性噬血细胞综合征继发皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤一例并文献复习

目的探讨家族性噬血细胞综合征(FHL)继发皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤(SPTCL)的临床特点及基因突变情况。方法选取2012年6月河南省儿童医院收治的1例FHL继发SPTCL患儿为研究对象,回顾性分析其临床特征、疾病演变过程、基因突变及遗传学特点,并复习相关文献。结果患儿有UNC13D纯合突变伴STXBP2杂合突变,父母及兄长UNC13D为杂合突变。给予HLH-2004方案规律化疗,4年后疾病复发,二次化疗缓解1年后继发SPTCL,给予SMILE方案化疗后行异基因造血干细胞移植,至截稿前无病生存。结论对儿童噬血细胞综合征应及时完善相关基因检测,以明确原发病诊断。FHL可继发SPTCL,化疗联合异基因造血干细胞移植可能是目前唯一的治愈途径。

CSNK2B基因变异相关Poirier-Bienvenu神经发育综合征1例并文献复习

目的总结CSNK2B基因变异相关Poirier-Bienvenu神经发育综合征的临床表型及遗传学特征。方法回顾性分析2022年3月郑州大学附属儿童医院神经内科确诊的1例CSNK2B基因剪切变异致Poirier-Bienvenu神经发育综合征患儿的临床、遗传学及随访的相关资料,查阅国内外既往相关文献进行复习,对该疾病的临床特征进行总结。结果患儿为13个月女童,主因“间断抽搐2个月”就诊。临床表现为面容正常,全面性强直-阵挛癫痫发作,智能低下,语言及运动发育迟缓,长程视频脑电图及头颅磁共振成像结果无异常。染色体核型分析及染色体拷贝变异系数分析检查均未见异常。全外显子基因测序检测提示患儿携带CSNK2B基因c.291+5G>C新生杂合剪切变异,目前尚未见相关文献报道。根据患儿临床表现及基因检查结果,Poirier-Bienvenu神经发育综合征诊断明确。先证者父母及双胞胎妹妹CSNK2B基因为野生型。应用丙戊酸钠抗癫痫发作药物治疗可有效控制患儿癫痫发作,同时给予康复功能训练,患儿语言及大运动功能得到改善。结论Poirier-Bienvenu神经发育综合征是一种由CSNK2B基因变异导致的罕见常染色体显性疾病。临床表现为婴儿期起病的癫痫发作,智力、语言及运动发育障碍等,视频脑电图及头颅磁共振表现多正常。CSNK2B基因剪切变异为本例先证者的遗传学病因。