地舒单抗对比唑来膦酸治疗乳腺癌骨转移的疗效和安全性:一项倾向评分匹配队列研究

目的比较地舒单抗与唑来膦酸治疗乳腺癌骨转移患者的有效性与安全性。方法回顾性收集2020年9月至2022年7月南京医科大学第一附属医院肿瘤科收治的经骨改良药物治疗(地舒单抗90例,唑来膦酸86例)的晚期乳腺癌骨转移患者的临床资料。通过倾向评分后进行1∶1匹配,分为地舒单抗组66例和唑来膦酸组66例。比较两组患者无骨相关事件(skeletal-related event,SRE)生存率和不良事件的发生情况。结果截至2023年7月20日,中位随访时间为18.3个月,两组患者中位至首次SRE发生时间均未达到。地舒单抗组和唑来膦酸组治疗后1年无SRE生存率分别为80.3%(95%CI:68.7%~89.1%)和63.6%(95%CI:50.9%~75.1%)。与唑来膦酸组比较,地舒单抗组降低SRE发生风险(HR=0.48,95%CI:0.26~0.90,P=0.022)。两组发生的不良事件主要为低钙血症,唑来膦酸组关节痛发生率更高(P=0.028)。结论与唑来膦酸比较,地舒单抗治疗晚期乳腺癌骨转移患者可延迟SRE的发生,且关节痛不良事件的发生率更低。

TNF-α通过JNK和AP-1途径调节乳腺癌MCF-7细胞VEGF的表达

目的:探讨肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)诱导血管内皮生长因子(vascular endothelial growth fac-tor,VEGF)表达的机制。方法:以20 ng/ml TNF-α处理MCF-7细胞,用Western blotting检测MAPK(JNK,p38,ERK)信号通路中蛋白磷酸化水平的变化以及AP-1家族(c-Jun,Jun-B,c-Fos,Fra-1,Fra-2,JunD)的蛋白表达及磷酸化水平的变化;以免疫共沉淀法检测激活后的AP-1存在形式;以RT-PCR以及Western blotting检测VEGF mRNA和蛋白表达水平;以MAPK抑制剂预处理后,检测VEGF蛋白表达水平;运用ChIP的方法验证p-c-Jun结合在VEGF启动子区。结果:TNF-α通过激活JNK信号转导通路活化AP-1;被TNF-α激活后AP-1以p-c-Jun-c-Jun和p-c-Jun-JunB同源二聚体形式存在;TNF-α通过激活转录因子AP-1促进VEGF的转录,并增强VEGF的蛋白表达水平;p-c-jun通过与VEGF启动子AP-1结合参与对VEGF转录的调控。结论:在TNF-α作用下,AP-1通过p-c-jun同源二聚体结合在VEGF启动子的AP-1结合位点上,直接对VEGF转录进行调控。

肉毒杆菌毒素注射及气囊扩张治疗贲门失弛缓症的比较研究

目的:比较气囊扩张及肉毒杆菌毒素治疗贲门失弛缓症的近、远期疗效。方法:对31例患者(扩张组18例,注射组13例)进行1个月和1年随访观察,通过对临床症状、X线钡餐检查、胃镜检查和食管测压等进行比较分析。结果:18例行肉毒杆菌毒素注射患者治疗前,下食管括约肌静息压(LESP)为(8.34±1.62)kPa,松弛率(LESR)为(30.45±3.36)％。治疗后1周LESP,降至(4.13±0.42)kPa,LESR为(50.87±3.47)％。13例行气囊扩张术患者治疗前LESP为(7.58±1.48)kPa,LESR为(29.45±2.29)％。治疗后1周LESP降至(4.53±0.38)kPa,LESR为(48.47±3.32)％。两者运动学参数改善无明显差异,但行气囊扩张术有贲门黏膜撕裂、擦伤、渗血等并发症。结论:肉毒杆菌毒素注射和气囊扩张均为治疗贲门失弛缓症安全有效的方法,但气囊扩张术并发症更多。

奥沙利铂联合氟尿嘧啶、亚叶酸钙治疗结直肠癌肝转移的疗效观察

目的:评价奥沙利铂联合氟尿嘧啶、亚叶酸钙治疗结直肠癌肝转移的近期疗效及不良反应。方法:进行开放性的临床研究,奥沙利铂85 mg/m2静滴2 h,第1天,亚叶酸钙(CF)200 mg/m2静滴2 h,第1～2天,氟尿嘧啶(FU)400 mg/m2静推,第1天,后以2 400 mg/m。持续46 h泵入。每2周重复1次,治疗2个周期进行疗效评价。结果:共治疗30例患者,其中部分缓解(PR)14例,稳定(SD)10例,进展(PD)6例,总有效率46.7％。不良反应主要为感觉性神经毒性和骨髓抑制。结论:本方案治疗结直肠癌肝转移的近期疗效与国外报道相近,不良反应轻,有较好的耐受性,是治疗结直肠癌肝转移理想的联合化疗方案。

结肠癌VEGF、bFGF的表达及其与微血管形成的关系

目的 研究血管内皮生长因子 (VEGF) ,碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF)在结肠癌组织中的表达及其与肿瘤血管形成的关系。方法 采用免疫组化方法检测 4 0例结肠癌患者手术切除及石蜡包埋标本中VEGF、bFGF的表达 ,并以抗CD34单克隆抗体原显示血管内皮细胞 ,根据CD34表达阳性的血管内皮计数判定微血管密度 (MVD)。结果 VEGF在 70 2 % (2 9/40 )的结肠癌组织表达 ,bFGF在 6 0 5 % (2 6 /40 )肠癌组织中表达。VEGF阳性的结肠癌组织MVD为 38 2± 1 4 /高倍视野。VEGF阴性组织中MVO为 2 2 1± 2 2 /高倍视野 ,两者差异有显著性 (P <0 0 1)。bFGF阳性肠癌组织MVD为 34 1± 1 4 /高倍视野 ,bFGF阴性肠癌组织为 30 8± 2 6 /高倍视野 ,两者差异亦有显著性 (P <0 0 1)。结论 结肠癌组织VEGF。

浅谈临床学生创新能力的培养

医学作为一门对动手能力要求很强,对创新能力要求很高的学科,临床带教不可囿于传统的教学方法,要结合医学教育的特点,强化创新的教育理念,培养学生的创新意识、创新思维和创新能力。

食管癌分子靶向治疗临床研究的新进展

食管癌是最常见的恶性肿瘤之一,早期诊断率较低,大部分患者在就诊时已属晚期.虽然近几年外科手术技术的提高、化疗新药的出现以及术前新辅助放化疗均可提高晚期食管癌的生存率,但晚期食管癌的预后仍差,仍需要新的治疗手段来提高晚期食管癌的疗效.随着肿瘤分子生物学的研究进展,分子靶向治疗已经在食管癌的治疗中初显成效.目前,食管癌的分子靶向治疗已经成为国内外的研究热点之一.

施他宁治疗重症胰腺炎21例疗效观察

重症急性胰腺炎（ＳＡＰ）又称急性出血坏死性胰腺炎，是一种常见且来势凶险的急腹症。并发症多，死亡率高。过去内科治疗一直缺乏特殊疗法。近年有报道用生长抑素治疗ＳＡＰ，疗效好，副作用少，１９９５年４月—１９９７年１２月我科采用施他宁治疗本症２１例，并与Ｈ２...

肿瘤坏死因子-α促进乳腺癌细胞MCF-7迁徙的机制探讨

目的:探讨肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)诱导黏附分子CD44表达的机制。方法:以0、2、20、200ng/ml浓度处理MCF-7细胞,了解对MCF-7细胞增殖以及迁徙的影响。Western-blot方法检测MAPK(JNK、P38、ERK)信号通路中蛋白磷酸化水平的变化;用MAPK抑制剂预处理后,检测CD44表达水平。结果:TNF-α可以改变CD44亚型表达,并促进MCF-7细胞的迁徙能力;TNF-α可以激活JNK信号转导通路,对P38和ERK信号通路无明显激活效应;用特异性的JNK信号通路抑制剂可以阻断TNF-α诱导的CD44蛋白表达水平。结论:TNF-α通过JNK信号通路调节CD44并促进MCF-7细胞的迁徙能力。

TNF-α诱导MCF-7细胞转移相关基因的cDNA阵列研究

目的:近来大量的研究证明肿瘤细胞以及肿瘤微环境中的巨噬细胞等分泌的TNF-α可促进包括乳腺癌在内的多种恶性肿瘤的转移。本研究拟在基因水平上较全面的了解TNF-α(20ng/ml)作用于乳腺癌细胞系(MCF-7)引起的转移相关基因的变化,以进一步探索TNF-α促进乳腺癌转移的机制。方法:Transwell法用于检测TNF-α作用于MCF-7细胞后引起的侵袭能力的变化;cDNA微阵列分析用来检测TNF-α作用于MCF-7细胞后转移相关基因的变化。结果:低剂量的TNF-α可提高MCF-7细胞的侵袭能力,cDNA微阵列分析显示39个转移相关基因的表达发生了明显变化,TNF-α对其中6个基因之间的调节关系目前尚无相关报道。功能分析显示大多数的基因促进MCF-7细胞的转移,另外少数基因则抑制其转移。TNF-α作用后的这些基因表达变化有一定的时间依赖特点。结论:低剂量的TNF-α可通过影响一系列转移相关基因,从而增强MCF-7细胞的侵袭能力。研究中发现的一些表达变化明显的基因值得进一步的研究。

结肠癌中VEGF、NOS的表达及其与微血管形成的关系

目的 :研究血管内皮生长因子 (VEGF) ,Ⅱ型一氧化氮合酶 (iNOS)在结肠癌组织中的表达及其与肿瘤血管形成的关系。方法 :采用免疫组化方法检测 4 0例结肠癌患者手术切除及石蜡包埋标本中VEGF、iNOS的表达 ,并以抗CD34单克隆抗体显示血管内皮细胞 ,根据CD34阳性的血管内皮计数来判定微血管密度 (MVD)。结果 :VEGF在 70 .2 % (2 9/ 4 0 )的结肠癌组织表达 ,iNOS在 82 .5 %(33/ 4 0 )肠癌组织中表达。VEGF阳性的结肠癌组织MVD为 38.2± 1.4 /高倍视野 ,VEGF阴性组织中为 2 2 .1± 2 .2 /高倍视野 ,两者有显著差异 ,(P <0 .0 1)。iNOS阳性肠癌组织MVD为 36 .8± 1.2 /高倍视野 ,iNOS阴性肠癌组织为 30 .2± 2 .4 /高倍视野 ,两者亦有显著差异。 (P <0 .0 1)。结论 :结肠癌组织VEGF、iNOS与MVD形成有密切相关。

把好“进口关” 不得食道癌

乔先生嗜酒如命，常常是每天中午喝1次还不过瘾，晚上还要“续杯”。由于家境并不富裕，还要供孩子上学，乔先生每次都选择价格低廉的白酒。

胃肠激素与肠易激综合征的相关性

目的 研究血管活性肠肽 (VIP)、P物质 (SP)和酪神经肽 (NPY)在肠易激综合征 (IBS)患者血浆和乙状结肠粘膜中的变化及临床意义。方法 用放射免疫法分别检测IBS患者 (4 0例 )和正常对照组 (15例 )血浆和乙状结肠粘膜中以上三种激素的含量。结果 IBS患者血浆和乙状结肠粘膜中NPY含量明显低于对照组 (P <0 0 5 ) ;而VIP和SP在血浆中含量与正常对照组无显著差异 (P >0 0 5 ) ,在乙状结肠粘膜中含量明显高于对照组 (P <0 0 1)。结论 乙状结肠粘膜中三种胃肠激素的变化在IBS的腹痛。

曲妥珠单抗联合紫杉醇脂质体和卡培他滨治疗HER-2阳性复发转移性乳腺癌

目的评估曲妥珠单抗（trastuzumab,H）与紫杉醇脂质体（paclitaxel liposome,P）、卡培他滨（capecitabine,X）的联合方案HPX方案治疗人表皮生长因子受体-2（human epidermal growth factor receptor-2,HER-2）阳性复发转移性乳腺癌的疗效与安全性。方法筛选HER-2阳性复发转移性乳腺癌患者32例,给予HPX方案治疗：曲妥珠单抗首次8 mg/kg,后6 mg/kg维持,d1;紫杉醇脂质体175 mg/m2,d1;卡培他滨825 mg/m2,2次/d,d1-14,21天为1周期。结果 32例患者中位无进展生存时间（progression-free survival,PFS）为12.7月（95%CI：5.7-19.7月）,客观缓解率（objective response rate,ORR）为53.2%,临床获益率（clinical benefit rate,CBR）为84.5%。一线治疗患者的PFS达15.3月（95%CI：2.5-28.1月）,ORR达68.4%,CBR达84.2%。Ⅲ~Ⅳ级不良反应主要为血液学毒性,包括中性粒细胞减少（46.9%）、白细胞减少（37.5%）、血小板减少（6.3%）,Ⅲ~Ⅳ级非血液学不良反应主要为手足综合征（9.4%）和腹泻（3.1%）。结论曲妥珠单抗联合紫杉醇脂质体和卡培他滨是治疗HER-2阳性复发转移性乳腺癌的有效治疗方案,且安全性良好。

重组人血管内皮抑制素联合TP和GP方案治疗晚期非小细胞肺癌31例临床观察

目的:观察重组人血管内皮抑制素(恩度)联合TP及GP方案治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和毒副反应。方法:经病理学检查证实的31例ⅢB期和Ⅳ期NSCLC患者,包括鳞癌11例,腺癌18例,腺鳞癌2例,均采用恩度加常规化疗联合治疗,其中联合TP方案19例,联合GP方案12例。恩度剂量为15mg/次,加入生理盐水500ml中静滴3～4小时,第1～14天连续给药;TP方案为紫杉醇(PTX)150mg/m2第1天,顺铂(CDDP)25mg/m2第2～4天;GP方案为吉西他滨(GEM)1000mg/m2第1、8天,CDDP25mg/m2第2～4天,均为21天1周期。所有患者至少完成2个周期,根据WHO疗效评定及毒副反应分级标准,观察其近期疗效、1年生存率、疾病进展时间及毒副反应。结果:31例晚期NSCLC患者中,获得CR1例(3.2%),PR12例(38.7%),SD10例(32.3%),PD8例(25.8%),总有效率为41.9%,中位TTP为4.2个月,1年生存率为39.3%。毒副反应主要为血液学、消化道毒性等。发生Ⅲ～Ⅳ度中性粒细胞减少10例(32.3%),Ⅲ～Ⅳ度血小板减少5例(16.1%),Ⅲ～Ⅳ度呕吐3例(9.7%),发生Ⅰ度及Ⅱ度血压升高各1例,肝功能损害7例,全组无心律失常及出血发生。结论:恩度联合TP及GP方案化疗治疗晚期NSCLC近期客观疗效较高,安全性好,但远期疗效仍需进一步观察。

曲妥珠单抗联合内分泌维持治疗HR和HER-2阳性晚期乳腺癌的临床观察

目的探讨曲妥珠单抗联合内分泌维持治疗激素受体(HR)和人表皮生长因子受体-2(HER-2)阳性复发转移性乳腺癌的疗效与安全性。方法回顾性分析本院2013年1月至2016年1月收治的HR和HER-2阳性复发转移性乳腺癌患者31例,一线曲妥珠单抗联合化疗达到病情缓解或稳定后继续曲妥珠单抗联合内分泌维持治疗,采用RECIST 1.1版标准评估维持治疗的疗效,采用常见不良反应事件评价标准(CTCAE)4.0版评价毒性反应,根据随访资料分析预后。结果 31例复发转移性乳腺癌维持治疗的中位无进展生存期为12.0个月(95%CI:5.4~18.6个月)。5例患者在一线化疗后获完全缓解,无可评估病灶,其余26例可评估近期疗效,总有效率和临床获益率分别为26.9%和88.5%。内分泌联合曲妥珠单抗的主要不良反应较轻,主要包括乏力(19.4%)、潮热(16.1%)和恶心呕吐(9.7%)。结论一线曲妥珠单抗联合化疗有效后,曲妥珠单抗联合内分泌维持治疗HR+/HER-2+转移性乳腺癌可进一步改善患者的临床获益,且安全性良好。

抗原负载树突状细胞刺激细胞因子诱导的杀伤细胞治疗晚期胃癌的临床观察

目的探讨抗原负载树突状细胞(DC)刺激细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)治疗晚期胃癌的临床疗效及毒副反应。方法采集晚期胃癌患者外周血单个核细胞,洗涤后在体外培养成CIK,同时培养DC,并给予负载抗原,7 d后将DC与CIK共培养,14 d后回输体内,观察疗效。结果CIK治疗晚期胃癌可明显减轻症状,改善患者免疫功能,而无明显副反应。结论CIK治疗可作为晚期胃癌常规治疗的有效辅助手段。

乳腺癌骨转移机制与靶向治疗进展

乳腺癌骨转移是晚期乳腺癌常见的症状,乳腺癌细胞通过局部浸润、渗入血管和或淋巴管、随循环系统转移到骨、移出血管和或淋巴管、在骨定居并增殖引起溶骨性骨损伤。乳腺癌骨转移的发生发展取决于乳腺癌细胞与骨局部微环境之间相互作用,最后形成骨的结构破坏及功能受损。本文主要从分子水平阐述乳腺癌骨转移机制,并且综述针对乳腺癌骨转移关键靶点的抗骨转移药物的临床应用。

厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

背景与目的厄洛替尼在NSCLC患者中已有广泛应用,并能使部分NSCLC患者明显获益。本研究探讨厄洛替尼单药一线或二、三线治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及毒副反应。方法研究对象为2007年6月-2008年8月接受过化疗或未化疗过的IIIb或IV期非小细胞肺癌患者,给予厄洛替尼口服150mg/d,直至疾病进展,观察疗效及毒副反应。结果共有42例患者入组,随访至2009年7月10日,中位随访期为17个月,依从性为100%。42例患者中CR2.4%(1/42)、PR35.8%(15/42)、SD47.6%(20/42)、PD14.3%(6/42)、疾病控制率(CR+PR+SD)85.7%;中位疾病进展时间和中位生存时间分别为7个月和12.2个月;1年肿瘤无进展生存率和1年生存率分别为29%和55%。毒副反应为痤疮样皮疹78.6%(33/42)、腹泻35.7%(15/42)、转氨酶升高7.1%(3/42)、急性间质性肺病2.4%(1/42)。结论不管作为一线或者二、三线治疗,厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌疗效较好,毒副反应轻微,临床获益率高,能明显改善患者的生活质量。