脑梗死患者血浆一氧化氮兴奋性氨基酸与内皮素的含量测定及其相互关系的研究

目的：探讨脑梗死患者的一氧化氮（ Ｎ Ｏ）、兴奋性氨基酸（ Ｅ Ａ Ａ）与内皮素（ Ｅ Ｔ）的含量变化及其相互关系。方法：应用分光光度法、高效液相色谱法及放射免疫分析法同步测定３８ 例动脉粥样硬化性血栓性脑梗死患者急性期、恢复期血浆 Ｎ Ｏ、 Ｅ Ａ Ａ、 Ｅ Ｔ的含量。并与 ３０ 例正常对照组相比较。结果：脑梗死急性期患者血浆 Ｎ Ｏ 含量显著高于恢复期患者及正常对照组， Ｐ 均＜ ００１；血浆谷氨酸（ Ｇｌｕ）、门冬氨酸（ Ａｓｐ）、 Ｅ Ｔ 含量显著高于恢复期患者及正常对照组， Ｐ 均＜ ００１；病情重者血浆 Ｎ Ｏ 含量显著低于病情轻者，而 Ｇｌｕ、 Ａｓｐ、 Ｅ Ｔ 含量显著高于病情轻者， Ｐ 均＜ ００１。脑梗死后血浆 Ｎ Ｏ 含量即开始降低，至病后３ 日达最低，遂后随时间的延长， Ｎ Ｏ含量逐渐升高。急性期患者血浆 Ｎ Ｏ 含量与 Ｇｌｕ 含量呈显著负相关（ｒ＝ － ０４８６ ５， Ｐ＜ ００１）， Ｎ Ｏ 与 Ｅ Ｔ 亦呈显著负相关（ｒ＝ － ０３８７ ８， Ｐ＜ ００１），而与 Ａｓｐ 含量无相关关系（ｒ＝ － ０１２６ ５， Ｐ＞ ００５），恢复期患者血浆 Ｎ Ｏ 含量与 Ｇｌｕ、 Ａｓｐ、 Ｅ Ｔ均无相关关系。结论： Ｎ Ｏ 参与了脑梗死后脑缺血、脑水?

癫痫患者血浆及脑脊液中肿瘤坏死因子含量测定及其意义

目的 探讨肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）与癫痫的关系及其临床意义。方法 采用双抗体夹心法（ＥＬＩＳＡ）对５８例癫痫患者和３７ 例正常对照者血浆及脑脊液中ＴＮＦ含量进行检测。结果 癫痫患者血浆及脑脊液中ＴＮＦ含量显著高于对照组（Ｐ＜ ０．０１），且随病程延长呈上升趋势，但与性别、年龄、发作类型无关。结论 癫痫患者体内单核－巨噬细胞处于激活状态，ＴＮＦ与癫痫发病密切相关。

急性脑血管病患者血浆肿瘤坏死因子-α含量的动态变化及临床意义

目的动态观察急性脑血管病患者血浆肿瘤坏死因子－α水平的变化，探讨其临床意义。方法采用双抗体夹心（ＥＬＩＳＡ）法测定了７４例急性脑血管病（ＡＣＶＤ）患者及４２例正常对照者血浆肿瘤坏死因子－α（ＴＮＦ－α）水平。结果急性期ＡＣＶＤ患者血浆ＴＮＦ－α水平显著高于正常组Ｐ＜０．０１，恢复期ＴＮＦ－α水平明显下降，但仍显著高于正常对照组Ｐ＜０．０１。动态观察结果显示发病后３ｄ血浆ＴＮＦ－α水平最高。随着病程的延长，ＴＮＦ－α水平呈下降趋势，但仍未恢复至正常水平。结论急性脑血管病患者存在神经－炎症／免疫－内分泌功能紊乱，ＴＮＦ参与了ＡＣＶＤ的炎症／免疫反应发生发展过程。

肾上腺髓质素对局灶性脑缺血/再灌注损伤大鼠神经元凋亡及早期生长反应基因-1的影响

目的探讨肾上腺髓质素（ADM）对局灶性脑缺血/再灌注（I/R）损伤大鼠神经元凋亡、梗死体积及早期生长反应基因-1（Egr-1） mRNA表达的影响,进一步研究ADM在局灶性脑I/R损伤中的作用。方法将54只SD大鼠随机分为假手术组、I/R损伤组以及ADM股静脉组、颈内动脉组和侧脑室组。采用线栓法制备大鼠大脑中动脉（MCA）I/R损伤模型,于阻断血流2h后分别经股静脉、颈内动脉和侧脑室3条途径注射ADM进行干预后再灌注22h。应用氯化三苯四唑（TTC）染色法测定梗死体积,用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法（TUNEL）检测神经元凋亡,用原位杂交法检测Egr-1 mRNA阳性细胞表达。结果大鼠局灶性脑I/R损伤并经股静脉、颈内动脉、侧脑室注射ADM后,脑梗死体积显著小于I/R损伤组;且颈内动脉和侧脑室注射ADM在减少脑梗死体积方面明显优于股静脉注射ADM（P均〈0.05）。I/R损伤组大鼠缺血侧大脑皮质、海马CA1区凋亡阳性细胞数明显多于假手术组（P均〈0.01）,给予ADM后阳性细胞数显著少于I/R损伤组,以ADM颈内动脉组和侧脑室组更为明显（P均〈0.01）。假手术组大鼠大脑皮质有少量Egr-1 mRNA阳性细胞表达,I/R损伤后缺血侧大脑皮质、海马CA1区Egr-1 mRNA阳性细胞表达多于假手术组（P均〈0.01）,应用ADM的3组大鼠大脑皮质、海马CA1区Egr-1 mRNA阳性细胞的表达明显多于I/R损伤组（P均〈0.01）,但颈内动脉和侧脑室给予ADM组的Egr-1 mRNA阳性细胞表达增高最为明显（P均〈0.01）。结论股静脉、侧脑室和颈内动脉给予外源性ADM能减少神经元凋亡和梗死体积,激活Egr-1 mRNA,对局灶性脑I/R损伤可能有治疗作用。

大鼠局灶性脑缺血再灌注后脑组织肾上腺髓质素的表达

目的探讨肾上腺髓质素(adrenom edu llin,ADM)在不同月龄大鼠脑缺血再灌注(I/R)脑组织的表达情况。方法采用栓线法制成大鼠大脑中动脉I/R模型,阻断血流2 h后再灌注4 h。应用免疫组织化学染色法检测不同月龄段大鼠局灶性脑I/R后血浆ADM。结果正常大鼠脑内即有ADM表达,假手术后ADM表达略有增加,但与正常对照组相比无明显差异(P>0.05);大鼠脑I/R后ADM免疫阳性细胞增多,与正常对照组及假手术组相比差异显著(均P<0.05);大鼠脑I/R后缺血侧及缺血对侧ADM免疫阳性细胞均增多,但以缺血侧区域增多最为明显(P<0.05)。老龄大鼠脑I/R后ADM免疫阳性细胞数明显高于青年大鼠(P<0.05)。结论脑I/R后ADM表达增强,ADM表达增强与血管硬化相关。

肾上腺髓质素在正常大鼠大脑的分布

目的观察正常大鼠脑组织肾上腺髓质素(ADM)及ADM mRNA的表达及分布。方法免疫组织化学法(SABC法)检测ADM阳性细胞表达、原位杂交法检测ADM mRNA阳性细胞表达,RT-PCR法检测ADM mRNA在正常大鼠脑内的表达。结果在正常大鼠大脑内有ADM及ADM mRNA的表达,主要表达在大脑皮质锥体细胞、海马CA1区、CA2区、CA3区、CA4区锥体细胞、齿状回颗粒细胞层、丘脑的室旁核、视上核、丘脑内侧核、丘脑外侧核、缰内侧核、室旁组织、脉络丛、室管膜细胞、尾状核、壳核、苍白球、血管内皮细胞及平滑肌细胞,其中室旁组织为高表达区。结论ADM在中枢神经系统的广泛分布,预示着ADM在中枢神经系统内具有重要的作用。

肾上腺髓质素对大鼠局灶性脑缺血再灌注后脑组织的保护作用(英文)

目的探讨肾上腺髓质素与脑缺血再灌注损伤的关系。方法采用栓线法制成大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型, 阻断血流 2 h 后进行再灌注。应用免疫组织化学染色法检测不同时间段大鼠局灶性脑缺血再灌注后肾上腺髓质素的表达情况, 并进行动态观察。结果正常大鼠脑内即有肾上腺髓质表达, 假手术后肾上腺髓质素表达略有增加, 但与正常对照组相比无明显差异, P >0.05; 大鼠脑缺血再灌注后肾上腺髓质素免疫阳性细胞增多, 与正常对照组及假手术组相比差异显著, 均 P <0.05; 大鼠脑缺血再灌注后缺血侧既缺血对侧肾上腺髓质素免疫阳性细胞均增多, 但以缺血侧区域增多最为明显, P <0.05。动态观察发现, 脑缺血再灌注 2 h 后, 肾上腺髓质素免疫阳性细胞即增多, 缺血再灌注 6 h 达高峰, 至 1 周左右仍明显增多。结论脑缺血再灌注后肾上腺髓质表达增强。

脑梗死患者恢复期脑组织血浆肿瘤坏死因子-α、白介素-1β含量变化

目的观察急性脑梗死患者血浆肿瘤坏死因子－α(TNF－α)、白介素－1β(IL－1β)含量变化。方法采用双抗体夹心（ELISA）法测量44例急性脑梗死患者急性期、恢复期血浆TNF－α、IL－1β含量，并与40例正常对照组相比较。结果急性期脑梗死患者血浆TNF－α、IL－1β含量较恢复期及对照组均显著增高，P< 0.01。恢复期TNF－α、IL－1β含量虽明显下降，但较对照组为高，P< 0.01。二者含量变化的关系与病情严重程度相一致。结论急性脑梗死患者存在神经－炎症/免疫－内分泌功能紊乱，两者可能参与了脑梗死急性期的炎症反应及再灌注损伤。

大鼠局灶性脑缺血再灌注后早期生长反应基因—1mRNA的表达(英文)

目的探讨早期生长反应基因-1( early growth response gene-1,Egr-1)mRNA在大鼠局灶性脑缺血再灌注后的表达情况。方法取10只健康雄性SD大鼠,体重200 ～250 g,应用原位杂交和RT-PCR方法检测大鼠局灶性脑缺血再灌注后Egr-1 mRNA的表达情况。结果 (1)原位杂交结果:假手术组神经元及胶质细胞为轻度阳性表达。缺血2 h再灌注2 h后,缺血侧Egr-1 mRNA细胞阳性表达明显增强。再灌注4 h时Egr-1 mRNA细胞阳性表达最高,再灌注22 h Egr-1 mRNA细胞阳性表达下降,至166 h时下降更加明显,但仍显著高于假手术组。(2)RT-PCR结果:大鼠脑缺血再灌注后缺血侧Egr-1 mRNA的表达明显高于假手术组,P<0.01。动态观察发现,脑缺血2h再灌注2 h后,Egr-1 mRNA即高表达,缺血2 h再灌注4 h达高峰,再灌注46 h已明显下降,但仍高于假手术组,P<0.01,随缺血再灌注时间延长,Egr-1 mRNA表达又逐渐增多,至再灌注166 h其表达亦明显高于假手术组,P<0.01。结论缺血再灌注后Egr-1 mRNA有规律性表达。

大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤后早期生长反应基因-1 mRNA的表达

采用大鼠可逆性大脑中动脉栓塞（MCAO）模型，应用原位杂交和逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）观察大鼠局灶性脑缺血／再灌注（I／R）损伤后早期生长反应基因-1（Egr-1）mRNA动态变化，旨在探讨缺血损伤后Egr-1mRNA表达的细胞种类及规律，为脑I／R损伤的病理生理机制提供实验依据。

急性脑梗死患者血浆肾上腺髓质素含量的变化及其与内皮素的相关性

目的:探讨脑梗死后血浆肾上腺髓质素含量的变化及其与内皮素的相互关系。方法:应用放射免疫分析法检测62例急性脑梗死患者血浆肾上腺髓质素和内皮素的含量,进行动态观察,同时与54例健康体检者血浆肾上腺髓质素和内皮素的含量进行对比分析。结果:急性期脑梗死患者血浆肾上腺髓质素和内皮素的含量均升高,与正常对照组相比,差异非常显著(P均<0. 01)。肾上腺髓质素的含量与病情严重程度呈显著正相关(r=0. 856,P<0. 01);与梗死体积呈显著正相关(r=0. 753,P<0. 01);与内皮素含量呈显著正相关(r=0. 761,P<0. 01)。动态观察脑梗死后血浆肾上腺髓质素含量变化,发现其高峰值出现在梗死后3d,至2周左右已明显下降,但与正常对照组相比仍有显著性差异(P<0. 01)。结论:脑梗死后血浆肾上腺髓质素含量变化可有助于判断病情严重程度、梗死灶的体积大小及病情预后。

肾上腺髓质素在正常大鼠脑中的分布—免疫组化及原位杂交分析

目的验证大鼠脑内是否存在ADM及其mRNA。方法取10只健康雄性SD大鼠,体重200-250g,应用免疫组织化学法和原位杂交组织化学法检测正常大鼠脑内ADM及其mRNA的表达情况。结果在大鼠脑内ADM及其mRNA阳性细胞主要表达在大脑皮质、海马结构、齿状回、丘脑、室旁组织、脉络丛、室管膜细胞、基底节、血管内皮细胞,其中脉络丛、室旁组织、丘脑为高表达区,其次为大脑皮质、海马。在大鼠大脑内ADMmRNA的表达与ADM阳性细胞的表达相一致。结论ADM及其mRNA在大脑内广泛表达,提示ADM在中枢神经系统内具有重要的作用。

脑梗塞患者血浆内皮素和一氧化氮含量及相关性的研究

目的 探讨内皮素 (ET)和一氧化氮 (NO)在脑梗塞中的作用。方法 应用放射免疫分析法和分光光度法分别测定 38例急性脑梗塞患者血浆 ET和 NO含量 ,并进行动态观察 ,并与 30例正常对照组进行比较。结果 脑梗塞急性期血浆 ET含量显著升高 ,NO含量显著降低 ,与正常对照组相比 ,差异均显著 (P<0 .0 1)。血浆 ET含量在发病 72 h最高 ,随时间延长而逐渐下降 ,至恢复期降至正常 (P>0 .0 5 )。血浆 ET水平与疾病严重程度呈正相关。 NO含量在发病72 h最低 ,随时间延长而逐渐恢复 ,至恢复期仍显著低于正常对照组 (P<0 .0 5 ) ,NO含量与疾病严重程度呈负相关。结论 脑梗塞时血浆 ET升高 ,NO下降 ,二者含量的变化与疾病的严重程度相一致。 ET和 NO在脑梗塞的病理生理发展过程中起重要作用。

癫痫患者血浆及脑脊液中一氧化氮含量的变化与临床意义

采用高效液相色谱法对37例正常对照病人和58例癫痫病人血浆及脑脊液中一氧化氮(NO)含量进行检测。结果显示:癫痫患者血浆及脑脊液中NO含量明显升高,与对照组相比有显著性差异,P均<0.01,且近期有癫痫发作者其血浆及CSF中NO含量较无发作者升高更明显,但与病程、年龄、性别及发作类型、用否抗痫药物无关。提示:NO参与了癫痫发病的病理生理过程。

大鼠局灶性脑缺血再灌注后血浆肾上腺髓质素的表达及与内皮素的关系

目的:探讨大鼠局灶性脑缺血再灌注后血浆肾上腺髓质素含量的变化及其与内皮素的相互关系。方法:54只SD大鼠分为正常组(A组)6只、假手术组(B组)6只和模型组(C组)42只。C组大鼠制作成局灶性脑缺血2h再灌注模型并应用放射免疫分析法检测不同时间段血浆肾上腺髓质素和内皮素的含量,同时与A、B组进行比较分析。结果:C组再灌注后血浆肾上腺髓质素和内皮素的含量均升高,与A、B组比较,差异有显著性意义(均P<0.01)。肾上腺髓质素的含量与大鼠局灶性神经功能缺损症状的严重程度、梗死体积及内皮素含量均呈显著正相关(均P<0.01),且高峰值出现在缺血再灌注后2h,随后逐渐下降,约166h又有所上升,但与A、B组比较仍差异有显著性意义(P<0.01)。结论:局灶性脑缺血再灌注后血浆肾上腺髓质素含量变化可有助于判断病情严重程度、梗死灶的体积大小及病情预后。

肾上腺髓质素与脑血管病

肾上腺髓质素 (Adrenomedullin ,AM )是一种新发现的生物活性肽 ,在人体多种组织中都有AMmRNA的表达。AM具有扩张血管、降低血压、排尿利钠、抑制内皮细胞凋亡、影响内分泌的功能。在脑血管病的发生发展中起重要的保护作用。

紫外线照射充氧自血回输对脑梗塞患者血浆内皮素的影响

目的：观察紫外线照射充氧自血回输（ＵＢＩ）对脑梗塞患者血浆内皮素（ＥＴ）的影响。方法：应用放射免疫分析法测定３２例脑梗塞患者应用紫外线照射充氧自血回输疗法前、后血浆内皮素的含量，并与２０例未应用ＵＢＩ疗法的脑梗塞患者及３０例健康人的血浆ＥＴ含量进行对照观察。结果：用与未用ＵＢＩ疗法的脑梗塞患者急性期血浆ＥＴ含量均显著升高，二者相比无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。但与正常对照组相比，均有显著性差异（Ｐ＜０．０１）。治疗１４ｄ后，两组患者血浆ＥＴ含量均有显著下降，但ＵＢＩ组ＥＴ下降更明显，与非ＵＢＩ组相比，差异显著（Ｐ＜０．０１）。结论：ＵＢＩ有降低ＥＴ的作用，其对ＥＴ的影响，可能是其治疗脑梗塞的诸多机理之一。

Effect of adrenomedullin on neuron apoptosis, infarction volume and expression of Egr-1 mRNA after focal ischemia-reperfusion in rats

Objective To observe the influence of adrenomedullin （ADM） on neuron apoptosis, infarction volume of brain, and the expression of early growth response 1 （Egr-1） mRNA in ischemia-reperfusion rats. Methods The arteria cerebri media was tied for 2 h to construct the ischemia model. Infarction volume was detected by triphenltetrazolium chloride （T＇I＇C） staining, neuronal apoptosis and necrosis was detected with terminal deoxynucleotidyl transferase nick labeling （TUNEL） method, and the Egr-1 mRNA expression was examined by in situ hybridization （ISH）. Results Infarction volume after ischemia-reperfusion is （269 ± 20） mm^3. Infarction volume after injection of ADM through different ways are femoral vein （239 ± 17） mm^3 （decreased by 11.2%）, arteria carotis （214 ± 14） mm^3 （by 20.4%） and lateral cerebral ventricle （209 ± 13） mm^3 （by 22.3%）, respectively. The results indicate that injecting ADM through arteria carotis and lateral cerebral ventricle is much more effective than it through femoral vein （P 〈 0.05）. The TUNEL-positive cells in cerebral cortex or hippocampus are few in the sham operation group, but much more in the ischemia-reperfusion group. After being supplied with ADM, especially through arteria carotis interna or lateral cerebral ventricle way, the TUNEL-positive cells decreased obviously. Expression of Egr- 1 mRNA was low in the cerebral cortex of the sham operation group rats, enhanced in the ischemia and reperfusion group rats, and enhanced markedly after treatment with ADM, especially through arteria carotis interna or lateral cerebral ventricle way （P 〈 0.01）. Conclusion Injection of ADM through different ways could alleviate neural dysfunction, decrease neuron apoptosis and brain infarction volume, and increase the expression of Egr- 1 mRNA.

实验性高血压大鼠局灶性脑缺血再灌注后肾上腺髓质素及其mRNA的表达

目的探讨肾上腺髓质素与脑缺血再灌注损伤及高血压的关系。方法应用改良Kellen的方法制备实验性高血压大鼠,采用栓线法制成大鼠大脑中动脉闭塞模型,阻断血流2 h后进行再灌注。免疫组织化学法检测高血压大鼠与非高血压大鼠局灶性脑缺血再灌注后肾上腺髓质素阳性细胞百分率并进行比较,逆转录聚合酶链反应检测大鼠局灶性脑缺血再灌注后脑组织肾上腺髓质素mRNA表达的情况。结果正常大鼠脑内有肾上腺髓质素mRNA表达,假手术后肾上腺髓质素mRNA表达略有增加,但与正常对照组相比差异无显著性(P>0.05);大鼠脑缺血再灌注后肾上腺髓质素mRNA过表达,与正常对照组及假手术组相比差异有显著性(均P<0.05);大鼠脑缺血再灌注后,缺血侧及缺血对侧肾上腺髓质素mRNA均有高表达,但以缺血侧最显著(P<0.05)。正常对照组和假手术组大鼠大脑组织中均有肾上腺髓质素阳性细胞表达,肾上腺髓质素阳性细胞百分率分别为2.87%±0.78%和2.47%±0.59%(P>0.05)。缺血再灌注非高血压组肾上腺髓质素阳性细胞高表达,以缺血侧为明显,阳性细胞百分率为59.42%±3.71%,缺血对侧亦明显,阳性细胞百分率为36.87%±5.28%,两者相比差异有显著性(P<0.05),与假手术组及正常对照组相比差异也有显著性(P<0.05)。比较高血压组与非高血压组肾上腺髓质素阳性细胞百分率发现,高血压组肾上腺髓质素阳性细胞百分率(缺血侧为78.60%±4.82%,缺血对侧为57.52%±5.22%)明显高于非高血压组(P<0.05)。结论脑缺血再灌注后肾上腺髓质素及其mRNA高表达。高血压组肾上腺髓质素的高表达更显著。肾上腺髓质素与脑缺血再灌注损伤相关,与高血压血管内皮损伤有关。

大鼠局灶性缺血再灌注后大脑皮质ADM及其MRNA的表达(英文)

目的探讨肾上腺髓质素(ADM)与脑缺血再灌注损伤的关系。方法采用线栓法制成大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型,阻断血流2 H进行再灌注。应用免疫组织化学法和RT-PCR法检测不同时间段大鼠局灶性脑缺血再灌注后大脑皮质ADM及其MRNA的表达,并进行动态观察。结果正常大鼠大脑皮质有ADM及其MRNA 的表达,假手术组ADM及其MRNA表达略高于正常组,P>0．05;大鼠脑缺血再灌注后大脑皮质ADM及其 MRNA过表达,与正常对照组及假手术组相比差异显著,P<0．05。动态观察发现,脑缺血2 H再灌注2 H,大脑皮质ADM及其MRNA即表达,再灌注22 H达高峰,至1 W仍明显多于正常对照组,P<0．05。结论脑缺血再灌注后ADM及其MRNA呈现规律性过表达。