基于“伏邪理论”探讨中医药抗溃疡性结肠炎复发的诊疗策略

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种病因尚未阐明的好发于直肠和结肠的慢性炎症性疾病,目前尚无确切有效的治疗方法,其具有周期性、反复发作等发病特点,此与中医学“伏邪理论”认识趋同。该文试从中医“伏邪理论”入手,回顾相关典籍,结合本团队的临床经验,对UC的中医发病机制进行重新探讨。认为湿热、瘀血是伏邪的重要组成部分,脾虚是伏邪产生的基础,而伏邪所致的肠络受损是UC发生的病理基础,因此临证遣方用药时谨遵扶正祛邪、透邪外出的治疗总纲,提出清热利湿是祛除伏邪的首要治则,健脾温中为重要保障,理气活血是主要方式,而顾护胃气则需贯穿治疗始终,由此创立的清肠温中方具有明显的临床疗效,并能有效防治UC的复发。该文分别从“伏邪理论”源流、伏邪在UC发病中的特点及在诊疗中的应用等探讨了中医药抗UC复发的诊疗策略,并附本团队防治UC复发的经验,以期对该病的临床治疗有所裨益。

痛泻安肠方对肠易激综合征小鼠短链脂肪酸代谢及Th1/Th2细胞免疫平衡的影响

目的观察痛泻安肠方对肝郁脾虚证腹泻型肠易激综合征(IBS-D)小鼠模型短链脂肪酸代谢及Th1/Th2细胞免疫平衡的影响。方法30只18~22 g的雄性C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、痛泻安肠方低剂量组、痛泻安肠方中剂量组、痛泻安肠方高剂量组,每组6只。采用束缚应激联合番泻叶灌胃复制IBS-D小鼠模型,造模成功后分别予相应浓度中药灌胃14 d,每日1次,通过靶向代谢组学检测小鼠粪便中短链脂肪酸含量的变化,并通过流式细胞术检测肠系膜淋巴结中CD3+CD4+INF-γ+T细胞(Th1细胞)、CD3+CD4+IL-4+T细胞(Th2细胞)的占比情况。结果与空白组相比,模型组小鼠粪便短链脂肪酸(SCFAs)相对含量显著升高(P<0.01),尤其是乙酸、丙酸及丁酸的含量均显著升高(P<0.01或P<0.05);不同剂量痛泻安肠方治疗后,粪便总SCFAs相对含量显著降低(P<0.01),乙酸、丙酸及丁酸均有不同程度降低,其中痛泻安肠方各剂量组均可显著降低乙酸和丁酸的含量,差异具有统计学意义(P<0.01),低剂量组及中剂量组可显著降低丙酸的含量,差异具有统计学意义(P<0.01)。造模后,肠易激综合征小鼠肠系膜淋巴结的Th2细胞占比明显降低,而Th1细胞占比及Th1/Th2细胞比率明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后,痛泻安肠方各剂量组Th2细胞占比均有升高,Th1细胞占比及Th1/Th2细胞比率降低。结论痛泻安肠方可以降低IBS-D小鼠粪便SCFAs的含量,调节小鼠Th1/Th2细胞免疫紊乱。

基于Wnt/β-catenin通路研究芪地通便方对慢传输型便秘小鼠的影响

[目的]研究芪地通便方基于Wnt/β-catenin信号通路对慢传输型便秘小鼠的具体调节作用。[方法]将30只BALB/c小鼠随机分为6组,每组5只。除空白组外,其余各组以盐酸洛哌丁胺(10 mg/kg)灌胃14 d建立慢传输型便秘小鼠模型,随后予高、中、低剂量(18.906、9.453、4.727 g/kg)芪地通便方及阳性药物乳果糖(3 g/kg)灌胃干预14 d。测量粪便含水率与数量及小肠推进率,苏木精-伊红(HE)染色评价结肠组织学病变,荧光实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)和免疫组化方法检测Wnt-3a和β-catenin的基因和蛋白表达水平,免疫荧光染色检测Cajal间质细胞(ICC)标记物Ano1蛋白的表达水平,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测闭合蛋白(Occludin)、5-羟色胺(5-HT)、水通道蛋白3(AQP3)蛋白表达水平。[结果]与空白组比较,模型组小肠推进率、粪便数量与含水率均显著降低(P<0.01),芪地通便方干预可以有效提高小肠推进率、粪便数量与含水率(P<0.05),改善组织学病变。与空白组比较,模型组Wnt-3a、β-catenin mRNA(P<0.05)和蛋白(P<0.01)表达升高,Ano1蛋白表达降低(P<0.01),Occludin蛋白表达降低(P<0.01),AQP3(P<0.01)蛋白表达升高;芪地通便方干预后,Wnt-3a蛋白、β-catenin mRNA和蛋白表达降低(P<0.05),Ano1蛋白表达提高(P<0.01),Occludin蛋白表达升高(P<0.01),AQP3(P<0.05)蛋白表达降低。[结论]芪地通便方可能通过抑制Wnt/β-catenin信号通路过度激活发挥治疗慢传输型便秘的作用。

基于《神农本草经》探析张仲景运用麻黄的证治规律

麻黄为临床最常用中药之一,《神农本草经》载其“主中风,伤寒头痛,温疟,发表出汗,去邪热气,止咳逆上气,除寒热,破癥坚积聚”,在临床各科中得到了广泛运用。文章基于《神农本草经》对麻黄主治病症的阐述,结合《伤寒杂病论》相关条文的记载,归纳总结了张仲景对《神农本草经》的学术继承,尤其是涉及“主中风,伤寒头痛”“发表出汗,去邪热气”“止咳逆上气”“除寒热”等;此外,张仲景结合临证经验,将麻黄的主治功效进行了拓展创新,尤其是在“痉病”“湿病”“水气病”。同时,文章还系统整理了张仲景应用麻黄的运用时机、用量规律、炮制煎煮等,从而进一步探析张仲景运用麻黄的证治规律,以期为中医学者深入理解经方组方特色、掌握麻黄运用方法提供参考。

新乌梅丸对溃疡性结肠炎患者naive CD4^(+)T细胞分化的影响

目的研究新乌梅丸对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)患者naive CD4^(+)T细胞的影响。方法使用SPF级雄性SD大鼠30只制备新乌梅丸含药血清;构建naive CD4^(+)T细胞体外分化模型;CCK-8法筛选新乌梅丸含药血清干预naive CD4^(+)T细胞的适宜浓度;使用流式细胞术检测naive CD4^(+)T细胞纯度及含药血清对分化模型的影响;通过ELISA法检测细胞上清液白介素(interleukin,IL)-17A、IL-10细胞因子表达量,RT-qPCR检测葡萄糖转运蛋白1和糖酵解关键酶(HK2、PKM2、LDHA)的mRNA表达。结果本研究提取了纯度为98.2%的naive CD4^(+)T细胞,并以此为基础构建了CD4^(+)T细胞体外分化模型。CCK-8法筛选新乌梅丸含药血清干预naive CD4^(+)T细胞的适宜浓度为2.5%、5%、10%。与模型组相比,经新乌梅丸干预后,naive CD4^(+)T细胞向Th17细胞的分化明显减少(P<0.01),而向Treg分化明显升高(P<0.05)。机制方面,与模型组相比,经新乌梅丸干预后,葡萄糖转运蛋白1及糖酵解相关酶(HK2、PKM2、LDHA)的基因水平均明显下降(P<0.05)。结论新乌梅丸可能通过抑制naive CD4^(+)T细胞的糖酵解途径,从而调控其分化,恢复Th17/Treg免疫平衡,达到治疗UC的目的。

清肠温中方联合粪菌移植对溃疡性结肠炎小鼠肠黏膜免疫的调控作用

目的:探究清肠温中方联合粪菌移植对溃疡性结肠炎小鼠肠黏膜免疫应答的调控作用。方法:将30只健康的SPF级雌性C57BL/6小鼠按照1∶4的比例随机分为空白组(6只)、干预组(24只)。空白组小鼠全程自由饮用无菌水,并自第8天起给予无菌水灌胃,同时收集新鲜粪便,便制作粪便滤液;干预组自由饮用2.5%葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)溶液7天建立UC模型后,随机分为模型组、清肠温中方组、粪菌移植组、清肠温中方联合粪菌移植组(联合组),各组干预7天。观察小鼠一般情况,测量体质量、检测粪便潜血、记录粪便性状,计算疾病活动指数。干预结束后处死小鼠,结肠石蜡切片HE染色,光镜下观察组织病理学改变;取脾脏,运用流式细胞术检测γδT细胞、CD4^(+)T细胞;取小鼠结肠组织,运用RT-qPCR检测TLR2 mRNA、pIgR mRNA的表达,Elisa检测sIgA的含量。结果:与空白组小鼠相比,DSS诱导结肠炎小鼠呈现明显的肠道炎症,主要表现为不同程度的便血、体质量下降、大便稀溏等;而当DSS停用后,各项临床表征开始缓解,各干预组小鼠呈现相对快速地恢复过程,疾病活动指数及组织病理学评分较模型组小鼠明显降低(P<0.05)。对肠黏膜免疫相关指标检测结果发现,模型组小鼠γδT细胞、CD4^(+)T细胞含量及结肠TLR2 mRNA表达明显升高(P<0.05或P<0.01),结肠pIgR mRNA、结肠sIgA表达较空白组明显降低(P<0.05或P<0.01)。经过1周的治疗后,各干预组小鼠γδT细胞、CD4^(+)T细胞、结肠TLR2 mRNA表达明显降低(P<0.05),结肠pIgR mRNA、结肠sIgA表达明显升高(P<0.05或P<0.01);其中联合组改善肠黏膜损伤方面更为明显。结论:清肠温中方联合粪菌移植可通过影响肠黏膜免疫应答,改善溃疡性结肠炎小鼠的肠道炎症,促进肠黏膜损伤的修复。

基于组织驻留记忆CD4^(+)T细胞探讨溃疡性结肠炎复发过程中“伏邪”的生物学基础

从组织驻留记忆CD4^(+)T细胞(CD4^(+)TRM)细胞入手,综述其生理病理特点及其在溃疡性结肠炎(UC)复发中的作用,探讨UC复发过程中“伏邪”的生物学基础,为中医药抗UC复发提供新策略。CD4^(+)TRM细胞在UC的发病机制中具有核心作用,参与了UC肠道炎症的反复发作。伏邪是感邪后藏伏于体内不立即发病的邪气,或湿热瘀血等邪气并未随疾病治愈根除而是潜伏于内的病邪,是UC反复发作、迁延难愈的主要病因。伏邪的致病特点与CD4^(+)TRM细胞免疫记忆、感而引动、待机而发的特性暗相契合,因此CD4^(+)TRM细胞可能是UC“伏邪”的生物学基础之一。

清肠温中方治疗轻中度溃疡性结肠炎56例

目的观察清肠温中方治疗寒热错杂、湿热瘀阻型溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的临床疗效。方法本研究病例来源于北京中医药大学东方医院消化内科、中国人民解放军陆军总医院消化内科门诊及住院患者。根据随访期间的暴露因素,将轻中度溃疡性结肠炎分为清肠温中方(中药)组和美沙拉秦(西药)组,中药组予以清肠温中方加减治疗,西药组予以美沙拉秦肠溶片口服,结合病情,或加用美沙拉秦灌肠液,或加用美沙拉秦栓治疗。治疗前分别评估两组治疗前的一般资料、临床症状、改良Mayo评分、生活质量等,8周后分别对患者治疗前后的临床症状、疾病活动度、生活质量进行评价。结果 (1)在改善中医证候疗效方面:中药组总有效率为83. 9%,西药组总有效率为81. 7%,两组总有效率差异无统计学意义(P> 0. 05),两组中医证候积分均较前下降,差异有统计学意义(P <0. 05);(2)在生活质量评价方面:两组患者肠道症状、全身症状、情感功能、社会功能、总体积分均较前升高,差异具有统计学意义(P <0. 05),组间比较差异均无统计学意义(P> 0. 05);(3)疾病活动度评价:两组患者改良Mayo评分较治疗前下降,差异具有统计学意义(P <0. 05),改良Mayo评分的疗效评价方面,中药组总有效率为91. 3%,西药组总有效率为86.7%,总有效率差异无统计学意义(P> 0. 05);(4)安全性评价:治疗后患者安全性检测结果未见明显异常,未发生与试验用药相关的不良事件。结论清肠温中方能够明显改善活动期UC患者的临床症状、降低疾病活动度、提高患者生活质量;清肠温中方在治疗总有效率、改善患者临床症状、降低疾病活动度、提高患者生存质量方面与美沙拉秦比较,疗效无显著差异;清肠温中方临床应用无明显不良反应,使用安全。

清肠温中方促进DSS诱导溃疡性结肠炎大鼠结肠claudin-l、claudin-4表达修复肠黏膜屏障的机制研究

目的:研究清肠温中方对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导溃疡性结肠炎(UC)大鼠肠黏膜屏障的影响。方法:采用4.5%DSS溶液制备大鼠UC模型,给予清肠温中方及美沙拉嗪灌胃,Western blot、Real time-PCR检测结肠claudin-1、claudin-4的表达;应用免疫组织化学法检测NF-κB p65蛋白的表达及分布。结果:与模型组相比,清肠温中方和美沙拉嗪组大鼠结肠claudin-1、claudin-4的基因和蛋白表达水平均显著升高(P <0.05),NF-κB p65平均光密度显著降低(P <0.05)。结论:清肠温中方可能通过下调NF-κB p65的表达,促进claudin-l、claudin-4的表达,修复肠粘膜损伤,最终达到治疗UC的目的。

辨证论治中药联合标准三联疗法治疗Hp相关性慢性胃炎临床观察

目的明确辨证论治应用中药在Hp相关性慢性胃炎Hp根除率、症状及生存质量方面的疗效和地位,探索中医药在提高Hp根除率、减少耐药、患者依从性方面的优势。方法对符合纳入标准的64例Hp相关性慢性胃炎患者,中央随机分为两组,西药标准三联疗法(对照组)治疗32例,中医辨证论治联合标准三联疗法(治疗组)治疗32例;对照组以西药标准三联疗法(奥美拉唑肠溶片20mg+阿莫西林胶囊1g+克拉霉素片0.5gBidpo10天)治疗,治疗组采用中医辨证论治应用中药汤剂(14天)联合标准三联疗法(奥美拉唑肠溶片20mg+阿莫西林胶囊1g+克拉霉素片0.5gBidpo10天)治疗,治疗结束后1月统计Hp转阴率,期间评价患者症状评分,PRO量表积分,同时检测安全性检查、生命体征等进行观察记录,对比两组差异。结果①治疗组Hp根除率为90%,而西药组Hp根除率为80.8%,对两组进行统计学分析,无统计学差异(P>0.05);②治疗组和对照组治疗前后症状评分比较,均有非常显著性差异(P<0.01),两组间症状积分差比较无显著差异(P>0.05);③两组间总有效率比较,提示两组总有效率无明显统计学差异(P>0.05);④两组治疗前后PRO积分都有明显差异(P<0.01),两组间治疗前后PRO积分差有统计学差异(P<0.05)。⑤辨证应用的中药进行分类统计分析,提示理气类药物应用最多,有20种,其次为化湿类药物14种。结论中医辨证论治联合标准三联疗法治疗Hp相关性胃炎较标准三联疗法可以提高幽门螺杆根除率,两组都可以改善患者症状、自评症状,辨证论治联合标准三联疗法在改善患者症状评分方面与标准三联疗法疗效相当,而在改善患者自评症状方面有较明显优势,在减少患者失访率、减少药物不良事件发生方面有潜在优势。

清肠温中方治疗溃疡性结肠炎84例

目的观察清肠温中方治疗溃疡性结肠炎的临床效果。方法选取2013年8月~2015年2月期间就诊的溃疡性结肠炎患者84例,西医诊断属于轻中度活动期,中医辨证属于寒热错杂、湿热瘀阻证型,停用西药及灌肠等其他治疗方法,单独口服清肠温中方治疗8周,采用自身前后对照研究,比较治疗前后患者的症候疗效、生活质量、疾病活动度和肠镜下黏膜情况。结果 （1）中医证候疗效评定方面：清肠温中方治疗8周后,临床痊愈12例（14.3%）,显效36例（42.9%）,有效23例（27.4%）,总有效71例（84.52%）。治疗前后中医证候平均总积分分别为（12.61±0.51）分、（4.42±0.43）分,治疗后积分较治疗前显著降低（P〈0.01）;（2）生活质量方面：患者的肠道症状积分、全身症状积分、情感功能积分、社会功能积分和生活质量总积分均高于治疗前（P〈0.01）;（3）疾病活动度方面：共有46例患者治疗后复查肠镜,对其进行治疗前后的Mayo评分,治疗前轻度活动期（9例）,中度活动期（32例）,重度活动期（5例）;治疗后临床缓解（22例）,轻度活动期（23例）,中度活动期（1例）,无重度活动期患者,其中临床有效为43例（93.48%）,无效为3例（6.52%）。治疗前后Mayo评分分别为（7.70±2.11）分、（2.44±1.52）分,治疗后较治疗前显著降低（P〈0.01）;（4）黏膜病变疗效方面：对此46例复查肠镜患者使用修正Baron评分系统进行黏膜病变疗效评定,治疗前黏膜病变情况为4分（21例）,3分（15例）,2分（8例）,1分（2例）;治疗8周后4分（2例）,3分（4例）,2分（11例）,1分（24例）,0分（5例）。治疗前后Baron评分分别为（3.20±0.88）分、（1.44±0.96）分,治疗后较治疗前显著降低（P〈0.01）。结论清肠温中方可以减轻溃疡性结肠炎活动期患者的临床症状,改善中医证候;提高患者的生活质量;降低疾病的活动度,对肠黏膜也有良好的修复作用。

温运清利法对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝组织DAG-PKCε信号通路的作用研究

目的探讨温运清利法对非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)大鼠肝组织甘油二酯(diacylglycerol,DAG)/蛋白激酶Cε(protein kinase Cε,PKCε)信号通路的影响。方法高脂饮食饲养SD大鼠8周制备NASH模型,造模成功后,将大鼠随机分为模型组、苓桂术甘汤组、茵陈蒿汤组、合方组(苓桂术等与茵陈蒿汤)、罗格列酮组,共5组,每组10只;另有空白组10只。药物治疗4周后,运用自动生化分析仪检测血清生化指标,HE染色、油红O染色观察肝组织病理,ELISA法检测肝组织DAG,RT-PCR检测PKCεmRNA、TNF-αmRNA,Western blot检测PKCε和TNF-α蛋白的表达。结果 (1)各给药组大鼠一般状况、肝组织脂肪变性和炎症反应程度、血清生化指标等均较模型组有一定的减轻;(2)苓桂术甘汤、合方组、罗格列酮组大鼠肝组织DAG较模型组明显降低(P<0.05,P<0.01);(3)各治疗组大鼠肝组织PKCεmRNA和蛋白含量均显著降低(P<0.05,P<0.01),茵陈蒿汤组、合方组及罗格列酮组大鼠肝组织TNF-αmRNA和蛋白含量显著降低(P<0.05)。结论温运清利法可能是通过下调肝组织DAG,抑制PKCε表达,降低TNF-α水平,从而对肝内脂质代谢、胰岛素抵抗、炎症损伤起到了调节作用,DAG/PKCε通路有可能成为治疗NASH的新靶点。

葛根芩连汤对高脂饲料饲喂诱导的NASH大鼠肠道屏障的保护研究

目的探讨葛根芩连汤对高脂饲料饲喂诱导的NASH大鼠肠道屏障的影响。方法以高脂饮食建立大鼠NASH模型,并于造模同时进行药物干预;实验第8周末进行血清ALT、AST、TG、TC、HDL-C、LDL-C、sIgA的测定,油红O染色观察肝脏病理切片,免疫组织化学染色观察小肠切片。结果与模型组相比,葛根芩连汤各剂量组能够明显降低血清ALT、AST水平(P<0.05),改善血清TC、TG含量(P<0.05),降低血清sIgA含量(P<0.05);肝脏油红O病理示:与模型组相比,各给药组肝组织内可见红色脂滴,但脂滴含量减少,以葛根芩连汤各剂量组为佳;小肠免疫组织化学示:与模型组比较,各给药组ZO-1表达量均升高(P<0.05);与模型组比较,葛根芩连汤低剂量组,西药组PGE2均有下降趋势,但差异无统计学意义,而葛根芩连汤中剂量组PEG2下降明显,差异有统计学意义(P<0.05)。结论葛根芩连汤可以明显降低高脂饲料诱导的NASH大鼠模型血清sIgA的水平,增加肠道紧密连接蛋白ZO-1表达并降低肠道PGE2蛋白水平,达到调节肠道屏障的功能,从而对NASH的防治起到积极作用。

清肠温中方对溃疡性结肠炎大鼠干扰素γ诱导蛋白10的影响

目的:研究清肠温中方对溃疡性结肠炎大鼠结肠组织干扰素γ诱导蛋白10(IP10)的影响。方法:自由饮用4.5%DSS溶液7天制备UC模型,同时给予清肠温中方低剂量、中剂量、高剂量及美沙拉嗪(莎尔福)进行灌胃干预,处死大鼠,取结肠组织,应用酶联免疫吸附法检测结肠白介素-1α(IL-1α)、IL-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、γ-干扰素(INF-γ)的表达水平,免疫组织化学法检测IP10的蛋白表达及分布。结果:与正常组相比,DSS诱导的UC大鼠结肠炎症因子(IL-1α、IL-1β、IL-6、TNF-α、INF-γ)和IP10的表达水平均显著升高,而经过7天的干预后,结肠炎症因子(IL-1α、IL-1β、IL-6、TNF-α、INF-γ)和IP10的表达水平明显降低(p<0.01,p<0.05)。结论:清肠温中方能够通过抑制IP10的表达,下调结肠炎症因子(IL-1α、IL-1β、IL-6、TNF-α、INF-γ)的水平,从而抑制肠道抑制炎症、修复肠粘膜损伤,达到治疗溃疡性结肠炎的目的。

黄芪、三七及其配伍对MNNG诱导萎缩性胃炎癌前病变大鼠Gli1/2/3、SUFU及CyclinD1水平的影响

目的探讨黄芪、三七及其配伍对萎缩性胃炎癌前病变大鼠神经胶质瘤关联癌基因同源物(Gli1/2/3)、丝氨酸激酶抑制物(SUFU)及细胞周期蛋白Cyclin D1水平的影响。方法雄性Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、黄芪组、三七组、黄芪三七组、Purmorphamine组、环巴明组及叶酸组,每组10只。采用MNNG负荷多因素法制备萎缩性胃炎癌前病变模型,并给予相应药物治疗8周。Western blot及RT-PCR检测大鼠Gli1/2/3蛋白及基因水平。量子点介导的免疫荧光化学法检测SUFU及Cyclin D1蛋白表达。结果与空白组相比,模型组大鼠Gli-1 mRNA含量降低明显(P<0.01),Gli-2及Gli-3蛋白含量均显著升高(P<0.01),SUFU蛋白表达明显增强(P<0.01),Cyclin D1蛋白表达明显减弱(P<0.01)。与模型组相比,三七组可明显升高Gli-1基因表达(P<0.05),降低Gli-2、Gli-3和SUFU的蛋白表达(P<0.05,P<0.01),黄芪三七组对Gli-3及SUFU的蛋白表达具有改善作用(P<0.05,P<0.01),而黄芪组仅能降低SUFU蛋白表达(P<0.01),对其余指标均未见明显改善。结论活血药三七可影响萎缩性胃炎癌前病变大鼠胃黏膜hedgehog信号通路中关键因子的表达,从而对萎缩性胃炎癌前病变起到防治作用。

和胃降逆方对非糜烂性胃食管反流病大鼠5-HT3／5-HT4受体表达的影响(二)

目的:观察和胃降逆方对非糜烂性胃食管反流病大鼠5-羟色胺受体表达的影响。方法:将SPF级SD大鼠随机分为空白组、模型组、奥美拉唑组、和胃降逆方高剂量组、和胃降逆方中剂量组、和胃降逆方低剂量组,采用基础致敏联合酸灌注的方法建立内脏高敏感NERD模型;干预2周后取食管组织;Western Blot与RTPCR法测定5-HT3R与5-HT4R的蛋白与基因表达水平。结果:奥美拉唑组、和胃降逆方高、中、低剂量组大鼠食管5-HT3R蛋白表达量均低于模型组(P<0.05);奥美拉唑组、和胃降逆方高、中、低剂量组大鼠食管5-HT4R蛋白表达量与模型组比较,差异均无统计学意义(P>0.05);和胃降逆方中、低剂量组大鼠食管5-HT3RmRNA表达量明显低于模型组(P<0.01或P<0.05);奥美拉唑组、和胃降逆方高、中、低剂量组食管5-HT4RmRNA表达量与模型组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:和胃降逆方可降低非糜烂性胃食管反流病大鼠5-HT3R的表达量,调节食管-内脏高敏感性。

炎症小体NLRP3在高脂饲料饲喂诱导的NASH大鼠肝、肠中的表达及葛根芩连汤干预研究

目的探讨葛根芩连汤对高脂饲料饲喂诱导的NASH大鼠肝脏、小肠中炎症小体NLRP3相关因子的影响。方法以高脂饮食建立大鼠NASH模型,并于造模同时进行药物干预;实验第8周末留取肝脏、小肠组织,Western blot及RT-PCR法检测炎症小体NLRP3相关因子蛋白及mRNA水平。结果肝脏炎症小体NLRP3中:与空白组相比,模型组P10 mRNA及蛋白均有升高趋势,药物干预后其蛋白表达降低趋势明显(P<0.05)。小肠炎症小体NLRP3中:与空白组相比,模型组P10蛋白表达升高,药物干预后表达下降(P<0.05)。结论高脂饲料饲喂的大鼠,小肠中炎症活化趋势强,炎症小体NLRP3中激活因素与稳定因素的平衡被打破,以炎症小体激活因素活化为主;肝脏中炎症小体亦有活化,但较易形成"高位"新的平衡;葛根芩连汤可减低激活因素活化程度、提高稳定因素活化程度,利于炎症小体内部平衡的恢复。

复方溃结康灌肠液对葡聚糖硫酸钠诱导溃疡性结肠炎大鼠结肠黏膜的保护作用

目的研究复方溃结康灌肠液对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导溃疡性结肠炎大鼠结肠黏膜的保护作用。方法将大鼠随机均等分为正常组、模型组、复方溃结康灌肠液低剂量组(787.5 mg/kg)、复方溃结康灌肠液中剂量组(1575 mg/kg)、复方溃结康灌肠液高剂量组(3150 mg/kg)、美沙拉嗪组(5 mL/kg),除正常组外,自由饮用4.5%DSS溶液7 d制备溃疡性结肠炎模型,各治疗组给予相应药物行灌肠干预,每日称取大鼠体质量,检测便潜血,评估疾病活动指数(DAI);干预结束后,处死大鼠,取结肠组织,观察大鼠病理损伤及进行结肠组织病理学(HS)评价,同时应用化学比色法来检测髓过氧化物酶(MPO)的活性。结果与正常组相比,DSS诱导的UC大鼠毛色、活动度、潜血、大便性状等一般情况较差,体质量下降明显,DAI指数最大,病理损伤明显,HS评分最重,MPO活性较正常组更高(P<0.01),经过7 d的干预后,各治疗组均有不同程度的好转,能够降低DAI指数和HS评分,下调MPO活性水平(P<0.01)。结论复方溃结康灌肠液对DSS诱导溃疡性结肠炎大鼠有较好的治疗作用,能够明显改善腹痛腹泻、脓血等临床症状,还能降低结肠炎症细胞的浸润,保护结肠黏膜。

和胃降逆方对非糜烂性胃食管反流病大鼠5-羟色胺及其受体表达的影响(一)

目的:观察和胃降逆方对非糜烂性胃食管反流病(NERD)大鼠5-羟色胺(5-hydroxy tryptamine,5-HT)及其受体表达的影响,探讨和胃降逆方对非糜烂性胃食管反流病大鼠的作用机制。方法:将SPF级SD大鼠随机分为空白组、模型组、奥美拉唑组、和胃降逆方高剂量组、和胃降逆方中剂量组、和胃降逆方低剂量组,采用基础致敏联合酸灌注的方法建立内脏高敏感NERD模型;干预2周后取血清与食管组织;ELISA法测定大鼠血清及食管中5-HT的含量,HE染色评价大鼠食管病理改变情况,免疫组织化学法测定5-HT3R与5-HT4R的表达水平。结果:和胃降逆方中、低剂量组、奥美拉唑组大鼠血清5-HT含量均低于模型组(P<0.05);和胃降逆方中剂量组、奥美拉唑组大鼠食管5-HT含量低于模型组(P<0.05);和胃降逆方高、中剂量组大鼠食管5-HT3R表达量明显低于模型组(P<0.05)。结论:和胃降逆方可降低NERD大鼠血清及食管5-HT水平,其作用机制可能与降低食管5-HT3R的表达有关。

粪菌移植治疗溃疡性结肠炎的研究进展及展望

从粪菌移植的历史发展、疗效探索、作用机制及其存在问题进行总结,并对中医药关于粪菌移植的文献进行了回顾,意在为粪菌移植联合中医药治疗溃疡性结肠炎提供文献基础。